VYHLÁŠKA 386/1990 Z. z. o správnej výrobnej praxi, riadení akosti humánnych liečiv a prostriedkov zdravotníckej a obalovej techniky

§ 1

Účel vyhlášky

Táto vyhláška ustanovuje v súlade s najnovšími poznatkami vedy a techniky a potrebami

zdravotníctva zásady správnej výrobnej praxe, riadenia akosti humánnych liečiv a prostriedkov

zdravotníckej a obalovej techniky (ďalej len „správna výrobná prax“).

1

)

§ 2

Rozsah platnosti

Podľa tejto vyhlášky sú povinné postupovať orgány a organizácie, ktoré vyrábajú, pripravujú,

balia, kontrolujú, distribuujú, skladujú a uchovávajú liečivá a diagnostiká, pomocné

látky, prostriedky zdravotníckej a obalovej techniky

2

)

(ďalej len „organizácie“) a pracovníci týchto orgánov a organizácií.

§ 3

Základné pojmy

(1)

Východiskovou látkou je každá látka používaná vo výrobe, bez ohľadu na to, či je

v konečnom výrobku prítomná.

(2)

Medziproduktom sa rozumie každý materiál alebo zmes materiálov, ktoré sa musia podrobiť

ďalším výrobným činnostiam.

(3)

Nerozplneným produktom sa rozumie každý produkt, ktorý prešiel všetkými stupňami

spracovania okrem rozplnenia a adjustácie.

(4)

Kontaminácia je mikrobiologické, chemické a mechanické znečistenie východiskovej

látky, medziproduktu, nerozplneného alebo hotového produktu.

(5)

Validácia je činnosť, ktorou sa dokazuje, že určitý materiál, proces, postup, činnosť,

zariadenie alebo mechanizmus používané vo výrobe alebo kontrole dosahujú a budú dosahovať

žiadaných a zamýšľaných výsledkov.

(6)

Šaržou sa rozumie množstvo výrobkov pripravených v jednom výrobnom cykle; podstatným

znakom šarže je jej rovnorodosť.

(7)

Sústredená príprava liečiv a diagnostík (ďalej len „liečivá“) je hromadná príprava

v šáržiach vykonávaná v zariadeniach lekárenskej služby.

(8)

Karanténou sa pre účely tejto vyhlášky rozumie stav východiskových látok, medziproduktov

alebo produktov uložených oddelene, označených alebo prípadne uložených v pamäti počítača

tak, aby bolo zrejmé, že sú práve v štádiu kontroly a čaká sa na rozhodnutie o ich

vhodnosti na spracovanie alebo distribúciu.

(9)

Stabilitou sa rozumie vlastnosť východiskovej látky, medziproduktu alebo hotového

výrobku zachovať si v stanovených medziach v určitej lehote a za určených podmienok

uchovávania rovnaké akostné znaky, ktoré mala východisková látka, medziprodukt alebo

hotový výrobok v čase výroby.

(10)

Atestom sa rozumie osvedčenie uvádzajúce odkaz na skúšobný protokol, že liečivo,

pomocná látka, prostriedky zdravotníckej a obalovej techniky boli preskúšané a prepustené

ako vyhovujúce.

(11)

Prostriedkami zdravotníckej techniky sa pre účely tejto vyhlášky rozumejú predmety,

pomôcky a nástroje, ktoré sú určené do tela alebo na telo človeka, pri ošetrovaní

človeka, antikoncepcii alebo diagnóze.

(12)

Diagnostikami pre účely tejto vyhlášky sa rozumejú látky podané človeku za účelom

stanovenia diagnózy choroby a laboratórne diagnostiká.

(13)

Hygienické zóny sú priestory o rôznych stupňoch čistoty s defínovanou úpravou vzduchu,

s predpísanými sanitačnými a hygienickými postupmi.

(14)

Prostriedky obalovej techniky sú predmety a pomôcky z róznych materiálov, ktoré prichádzajú

do priameho styku s liečivom a slúžia na jeho uchovávanie a ochranu pred pôsobením

vonkajších vplyvov.

(15)

Technologický reglement je súbor pravidiel určujúci spôsob výroby a rozsah jej kontroly

pre štandardnú veľkosť šarže v záujme zabezpečenia požadovanej štandardnej akosti

a vedenia výroby.

(16)

Priebežné výrobné kontroly sú skúšky, kontroly a merania vykonávané v priebehu výroby,

vrátane adjustácie, ktoré zabezpečujú, že výsledný produkt bude vyhovovať príslušnej

akostnej norme.

§ 4

(1)

Pri výrobe, kontrole, plnení, balení, skladovaní, distribúcii, pri manipulácii so

surovinami, medziproduktami, nerozplnenými produktami, obalmi, hotovými výrobkami

môžu pracovať len pracovníci, ktorých kvalifikácia, morálna zodpovednosť a zdravotný

stav zaručujú splnenie požiadaviek kladených na uvedené činnosti.

(2)

Organizácia je povinná určiť vedúceho pracovníka zodpovedného za výrobu a vedúceho

pracovníka zodpovedného za riadenie akosti a je povinná vylúčiť akékoľvek zásahy do

ich pôsobnosti. Funkcia vedúceho pracovníka zodpovedného za výrobu je nezlučiteľná

s funkciou vedúceho pracovníka zodpovedného za riadenie akosti.

§ 5

(1)

Vedúci pracovník zodpovedný za výrobu zodpovedá za akosť výrobkov, za výrobnú oblasť,

za stav vybavenia a zariadenia, výrobné činnosti, za vykonávanie priebežnej výrobnej

kontroly, za výrobnú dokumentáciu.

(2)

Vedúci pracovník zodpovedný za riadenie akosti zodpovedá za oblasť riadenia akosti

a kontroly, za stav prístrojov a zariadení kontroly, za vypracovávanie a vedenie kontrolnej

dokumentácie, za dodržiavanie všetkých predpísaných kontrolných postupov.

(3)

Vedúci pracovník zodpovedný za výrobu a vedúci pracovník zodpovedný za riadenie akosti

spoločne vypracovávajú systém kontroly zabezpečujúci akosť, najmä priebežných výrobných

kontrol.

§ 6

(1)

Vedúci pracovníci zodpovední za výrobu až do funkcie hlavného majstra a vedúci pracovníci

zodpovední za riadenie akosti musia mať

a)

ukončené vysokoškolské vzdelanie farmaceutické alebo iné vysokoškolské vzdelanie

príslušného odboru s požadovanou ďalšou špecializáciou určenou ministerstvom zdravotníctva

Slovenskej republiky,

3

)

b)

najmenej trojročnú prax vo výrobe alebo kontrole.

(2)

U ostatných odborných a vedúcich pracovníkov vo výrobe je organizácia oprávnená považovať

predpísané vzdelanie za splnené len v prípade, že pracovník má vzdelanie takého smeru,

ktoré zodpovedá jeho činnosti.

(3)

Organizácia je povinná zabezpečiť sústavné vzdelávanie a výcvik pracovníkov

4

)

z hľadiska správnej výrobnej praxe podľa ich odbornosti a overovať úroveň získaných

znalostí a zručnosti.

§ 7

Organizácia je povinná zabezpečiť, aby pracovníci s prenosnými chorobami, s otvorenými

poraneniami na nekrytom povrchu tela a bacilonosiči nepracovali pri výrobe liečiv

a prostriedkov zdravotníckej a obalovej techniky a je povinná zabezpečiť, aby sa na

týchto pracoviskách nezdržiavali.

§ 8

(1)

Liečivá, pomocné látky, prostriedky zdravotníckej a obalovej techniky sa vyrábajú

a skladujú v miestnostiach, ktoré konštrukčným riešením, veľkosťou, počtom, usporiadaním

a zariadením sú vhodne prispôsobené a umožňujú výrobu, skladovanie, kontrolu, balenie

a distribúciu liečiv, pomocných látok, prostriedkov zdravotníckej a obalovej techniky

podľa tejto vyhlášky.

(2)

Organizácia je povinná zabezpečiť projekt, stavbu a umiestnenie budov tak, aby sa

predchádzalo kontaminácii z vonkajšieho prostredia. Vo výrobných a skladovacích priestoroch

sa musia vykonať účinné opatrenia na zabránenie zámenám, kontamináciám, vstupu nepovolaným

osobám, vnikaniu hmyzu, zvierat a hromadeniu odpadov. Výrobné a skladovacie priestory

musia byť v súlade s požiadavkami na ich režim čistoty rozčlenené do hygienických

zón.

2

)

(3)

Podlahy, steny a stropy musia byť podľa požiadaviek na hygienické zóny nepriepustné,

hladké, bez výstupkov, prasklín a štrbín, umývateľné a musia odolávať dezinfekčným

prostriedkom. Styčné plochy medzi stenami a podlahou, ako i rohy plôch musia byť zaoblené.

Potrubie, ventilačné otvory a inštalácie musia byť umiestnené tak, aby nevznikali

nečistiteľné výklenky. Osvetlenie, vykurovanie vzduchotechnické zariadenie nesmú byť

konštruované tak, aby svojou konštrukciou negatívne ovplyvňovali produkty počas výroby

a skladovania. Odsávacie vzduchotechnické zariadenie je potrebné inštalovať tak, aby

škodliviny zachytilo pokiaľ možno na mieste ich vzniku. Odťahové vedenie nesmie nepriaznivo

ovplyvňovať vzduchotechnické pomery.

(4)

Pre špeciálne účely, napríklad pre výrobu a spracovanie antibiotík, hormónov, biotechnologickými

metódami pripravovaných látok, vysoko toxických alebo infekčných látok musia byť zriadené

oddelené uzavreté priestory projektované pre tieto účely.

§ 9

(1)

Priestory pre výrobu a kontrolu sterilných produktov musia okrem požiadaviek uvedených

v

§ 8

a)

byť upravené a zabezpečené tak, aby sa zabránilo kontaminácii mikroorganizmami a

mechanickými nečistotami,

b)

byť oproti okolitým priestorom v pretlaku zaistenom prívodom filtrovaného vzduchu

a trvale meranom. Priestory sú zabezpečené signalizačným zariadením, ktoré zvukovo

ohlasuje poruchy vzduchotechniky,

c)

mať vedenie elektrickej inštalácie ako i všetky ostatné potrubia vedené na povrchu

zakryté. Vyhrievanie v miestnostiach musí byť nepriame a odpad v miestnosti pre aseptickú

výrobu nesmie byť priamo spojený s kanalizáciou.

(2)

Príprava materiálov, vlastná výroba; plnenie a sterilizácia sa vykonávajú v oddelených

priestoroch, a pokiaľ to zabezpečenie akosti vyžaduje vykonávajú sa v laminárnom prúdení.

(3)

Pre aseptickú výrobu a plnenie prípravkov nesterilizovateľných v konečnej liekovej

forme je potrebné zabezpeěiť osobitný priestor zodpovedajúcej triedy čistoty, aby

sa zamedzila možnosť akejkoľvek sekundárnej mikrobiálnej kontaminácii.

(4)

Prístup pracovníkov a prísun materiálu do priestorov pre výrobu a kontrolu sterilných

produktov je umožnený len cez priepuste vybavené tak, aby vhodným spôsobom zabraňovali

kontaminácii mikroorganizmami a mechanickými nečistotami.

(5)

Investičné zámery, projektované úlohy a projekty dotýkajúce sa výroby, prípravy,

kontroly, distribúcie, skladovania liečiv, pomocných látok, prostriedkov zdravotníckej

a obalovej techniky schvaľuje z hľadiska správnej výrobnej praxe Ministerstvo zdravotníctva

Slovenskej republiky.

§ 10

Zariadenia, stroje a prístroje

(1)

Vo výrobe sa musia používať len zariadenia, stroje a prístroje zabezpečujúce požadovanú

akosť liečiv a ostatných výrobkov. Umiestnenie zariadení, strojov a prístrojov musí

byť usporiadané tak, aby vylúčilo zámeny, kontaminácie a vynechanie výrobných činností.

Zariadenia, stroje a prístroje musia ako celok i v častiach umožňovať dôkladné a ľahké

čistenie, prípadne potrebnú sterilizáciu, najmä pred začatím výroby iného výrobku.

(2)

Zariadenia a prístroje používané vo výrobe a kontrole sa musia pravidelne overovať

a validovať. O tejto činnosti sa musí viesť dokumentácia. Pre zabezpečenie jednotnosti

a presnosti meradiel platia osobitné predpisy.

5

)

(3)

O čistení, údržbe zariadení, strojov a prístrojov sa musia viesť záznamy.

(4)

Trvale inštalované potrubia (ventity) musia byť zreteľne označené, na aký účel slúžia.

§ 11

Hygienické opatrenia

(1)

Osoby vstupujúce do výrobných priestorov sú povinné používať ochranné odevy a pomôcky

primerané výrobným procesom.

(2)

Vo výrobných priestoroch je zakázané konzumovať jedlá, piť nápoje, fajčiť a správať

sa v rozpore so zásadami osobnej hygieny.

(3)

Organizácie sú povinné vydať sanitačné a hygienické predpisy pre činnosť pracovníkov

pred ich vstupom do výrobných a manipulačných priestorov a po dobu výroby a manipulácie

s produktami.

(4)

Sanitačné a hygienické predpisy predpisujú spôsob vykonávania pravidelnej očisty

a dezinfekcie výrobných priestorov a zariadení. Ich dodržiavanie sa pravidelne kontroluje.

Uskutočnenie a kontrola každej sanitačnej činnosti sa písomne dokumentuje.

§ 12

Výrobná dokumentácia

(1)

Výrobnú dokumentáciu tvoria

a)

technologický reglement,

b)

technické normy,

6

)

c)

výrobný príkaz a príkaz na balenie pre každú jednotlivú šaržu,

d)

štandardné pracovné postupy,

e)

test stability,

7

)

f)

záznamy o výrobe šarží,

g)

záznamy o priebežných výrobných kontrolách.

(2)

Výrobná dokumentácia každej šarže musí

a)

určiť názov, akosť a množstvo všetkých surovín, medziproduktov a obalov, ktoré majú

byť použité pri výrobe,

b)

určiť jednoznačne technologické postupy,

c)

určiť normované a skutočné výťažky vo všetkých výrobných stupňoch,

d)

určiť podrobné pokyny a upozornenia pre výrobu a skladovanie medziproduktov, nerozplnených

produktov a hotových výrobkov,

e)

určiť akosť, prípadne akostné znaky medziproduktov, nerozplnených a hotových výrobkov

s podrobnými pokynmi na ich hodnotenie (kontrolu),

f)

byť v súlade s ostatnými normami, ktoré ju doplňujú alebo sú jej nadriadené,

g)

používať medzinárodné alebo československé názvy liečiv a pomocných látok.

(3)

Technologický reglement a naň nadväzujúce časti výrobnej dokumentácie musí zodpovedať

súčasnému stavu výroby a kontroly, podlieha revízii najneskôr po piatich rokoch.

(4)

Záznam o výrobe šarže určenej výrobným príkazom a príkazom na balenie obsahuje tieto

údaje

a)

názov výrobku, číslo šarže, normovanú a skutočnú veľkosť šarže,

b)

názov, dátum a čas výroby každého výrobného stupňa (každej výrobnej fázy),

c)

množstvo každého východiskového a obalového materiálu použitého pri výrobe a čísla

prepúšťacích atestov,

d)

výrobný postup a podrobnosti o výrobe, vrátane uvedenia použitého technologického

zariadenia a dosiahnutých výťažkoch na každom výrobnom stupni v porovnaní s normotvornými

výťažkami,

e)

záznam o vykonaných priebežných výrobných kontrolách a získaných výsledkoch,

f)

záznamy o vykonaných kontrolách čistoty priestorov a výrobného zariadenia pred začatím,

prípadne po ukončení výroby a balenia šarže,

g)

čitateľné podpisy operátorov a osoby zodpovednej za výrobnú činnosť s uvedením dátumu,

h)

všetky analytické záznamy vzťahujúce sa na šaržu,

i)

rozhodnutie o prepustení alebo zamietnutí šarže s dátumom a podpisom pracovníka zodpovedného

za toto rozhodnutie,

j)

v prípade externej výroby dokumentácie externého výrobcu.

(5)

Výrobná dokumentácia sa vedie tak, aby priebeh výroby a kontroly každej šarže výrobku

bolo možné ľahko spätne rekonštruovať. Výrobná dokumentácia sa archivuje po dobu jedného

roka od uplynutia lehoty exspirácie alebo lehoty použiteľnosti výrobku.

§ 13

Výrobné postupy

(1)

Liečivá, pomocné látky a prostriedky zdravotníckej a obalovej techniky sa musia vyrábať

v súlade s Československým liekopisom, so schváleným technologickým reglementom a

technickými normami. Výroba musí zodpovedať požiadavkám, za ktorých bol výrobok registrovaný

alebo povolený do výroby. Liečivá, na ktorých výrobu dáva súhlas hlavný hygienik Slovenskej

republiky, musia zodpovedať ním určeným podmienkam.

8

)

Všetky zmeny, vrátane zavádzania vynálezov a zlepšovacích návrhov do hromadnej výroby

podliehajú novému schváleniu Ministerstva zdravotníctva Slovenskej republiky.

9

)

(2)

Organizácia výroby musí zabraňovať zámene, vynechaniu predpísanej činnosti alebo

narušeniu výrobku kontamináciou a musi prispievať k reprodukcii stále rovnakej určenej

akosti overovanej priebežnými výrobnými kontrolami.

(3)

V priebehu výroby musia byť výrobné zariadenie, stroje a prístroje, nádoby a obaly

označené údajmi potrebnými na identifikáciu vyrábanej šarže a vykonávaného výrobného

stupňa.

(4)

Výroba prebieha v šaržiach.

(5)

Výrobné činnosti, osobitne pri novej výrobe, musia byť validované.

(6)

Pred začiatkom každej výrobnej činnosti sa overuje totožnosť spracovávaných surovín,

čistota priestorov a zariadení, výskyt materiálov, ktoré nie sú potrebné pre pripravovanú

činnosť. Informácie o denných činnostiach sa na každom výrobnom oddelení zapisujú.

(7)

Organizácia je povinná udržovať systém informácií, ktorý umožňuje získať prehľad

o všetkých produktoch, ktoré by mohli byť postihnuté opakujúcou sa chybou alebo zlyhaním

vo výrobných postupoch.

§ 14

Suroviny a obalové prostriedky

(1)

Suroviny a obalové prostriedky sa po prevzatí karanténne skladujú alebo karanténne

označujú, vzorkujú, identifikujú, skúšajú na predpísanú akosť, prepúšťajú alebo zamietajú,

označujú, skladujú a vydávajú tak, aby nemohlo dôjsť v priebehu uvedených činností

k zámene, kontaminácii alebo k spracovaniu neprepustených materiálov.

(2)

Nevyhovujúce suroviny a obalové prostriedky sa nápadne označujú a musia byť oddelene

uložené. Nesmú sa použiť na výrobu.

(3)

Suroviny pre výrobu parenterálnych liečiv nesmú mať doklady o prepustení šarže staršie

ako dva roky, ak nie je ustanovené inak.

§ 15

Označovanie a balenie

(1)

Jednotlivé šarže liečiv sa označujú a balia až po náležitom preskúšaní a prepustení

na balenie zodpovedným pracovníkom.

(2)

Baliace operácie sa musia vykonávať tak, aby sa zabránilo zámenám výrobkov alebo

baliaceho materiálu.

(3)

Hotové liečivá sa označujú na obaloch podľa príslušných predpisov.

2

)

,

10

)

§ 16

Externá výroba

V prípade, že vykonanie niektorého stupňa výrobného procesu je zverené externému zmluvnému

partnerovi alebo prebieha v priestoroch inej organizácie, musia byť splnené podmienky

pre výrobu ustanovené touto vyhláškou. Externý výrobca sa uvádza v zázname o výrobe

príslušnej šarže.

§ 17

Skladovanie, distribúcia a reklamácia

(1)

Liečivá sa skladujú a uchovávajú za podmienok ustanovených osobitnými predpismi

2

)

,

10

)

tak, aby boli jednotlivé šarže od seba oddelené.

(2)

Vedenie záznamu o distribúcii každej šarže výrobku musí v prípade potreby umožňovať

rýchle a úplné vyradenie výrobnej šarže z použitia.

(3)

Organizácia, ktorá je oboznámená o poškodení zdravia, nepriaznivej reakcii, nežiadúcich

vedľajších účinkoch a závadách v akosti liečiv a prostriedkov zdravotníckej techniky,

je povinná toto bezodkladne oznámiť Ministerstvu zdravotníctva Slovenskej republiky

a Štátnemu ústavu pre kontrolu liečiv (ďalej len „Štátny ústav“).

(4)

V prípade uznanej reklamácie je organizácia povinná vykonať všetky nevyhnutné opatrenia

na zabránenie ďalšej výroby, distribúcie a použitia chybných výrobkov a opakovania

reklamovanej chyby.

§ 18

Pracovníci

(1)

Organizácia je povinná zabezpečiť, aby pri sústredenej príprave liečiv v lekárňach

a ostatných zariadeniach lekárenskej služby ústavov národného zdravia (ďalej len „lekárenská

služba“)

11

)

mohli pracovať len pracovníci, ktorých kvalifikácia, pracovná morálka a zdravotný

stav zaručujú splnenie ďalej ustanovených požiadaviek na ich činnosť.

(2)

Organizácia je povinná určiť vedúceho pracovníka zodpovedného za výrobu a vedúceho

pracovníka zodpovedného za riadenie akosti a je povinná vylúčiť akékoľvek zásahy do

ich pôsobnosti. Týmito vedúcimi pracovníkmi sú

a)

vedúci lekárnik samostatného zariadenia lekárenskej služby (výrobne liečiv, výrobne

infúznych roztokov) alebo

b)

vedúci oddelenia prípravy sterilných liekov, oddelenia prípravy liekov a liečivých

prípravkov, prípadne oddelenia pre prípravu liekov a oddelenia pre prípravu liečivých

prípravkov, alebo

c)

vedúci oddelenia kontroly liečiv a prípravy skúmadiel, prípadne lekárnik-kvalitár

na pracovisku kontroly liečiv.

(3)

Kvalifikačné predpoklady pracovníkov lekárenskej služby, ich ďalšie vzdelávanie a

odborné riadenie ich činnosti upravujú osobitné predpisy.

12

)

§ 19

Rozbory a unifikácia receptúry

(1)

Lekárenská služba vykonáva rozbory receptúry za účelom získania podkladov pre možné

presuny prípravy individuálne pripravovaných liekov do zariadení, v ktorých sa budú

pripravovať sústredene v šaržiach.

(2)

Rozborom sa podrobujú lekárske predpisy, žiadanky zdravotníckych zariadení, ostatné

požiadavky a podklady o elaborácii. Predmetom rozborov je najmä priemerný počet individuálne

pripravovaných liekov, náročnosť prípravy a frekvencia pripravovaných liečiv podľa

liekových a aplikačných foriem. Do rozborov sa zahŕňajú činnosti všetkých, prípadne

vybraných lekární v okrese podľa sledovaného účelu a rozsahu zamýšľanej sústredenej

prípravy. Výsledkom hodnotenia rozborov je unifikácia receptúry na lieky optimálneho

zloženia s uplatnením súčasných poznatkov vo farmakoterapii a technológii.

(3)

Unifikované predpisy sa zahŕňajú do súboru receptárov, do ktorých sa vyberajú predpisy

s najväčšou početnosťou výskytu a s overenou stabilitou. Receptáre schvaľujú a vydávajú

riaditelia ústavov národného zdravia.

§ 20

Pracovisko so sústredenou prípravou liečiv

(1)

Povolenie na sústredenú prípravu liečiv vydáva riaditeľ príslušného ústavu národného

zdravia. Riaditeľ lekárenskej služby určuje pracovisko a rozsah sústredenej prípravy.

(2)

Pri vytvorení podmienok pre sústredenú prípravu a zásobovanie väčších územných celkov

sa môžu ústavy národného zdravia dohodnúť na sústredení prípravy liečiv pre zabezpečenie

zdravotníckych služieb na území presahujúcom rámec jedného okresu.

(3)

Sústredenie prípravy liečiv nesmie byť na úkor dostupnosti lieku, naopak, musí sledovať

skrátenie doby od predloženia lekárskeho predpisu chorým do vydania lieku chorému.

(4)

Pre pracoviská lekárenskej služby určené na sústredenú prípravu liečiv sa vydávajú

po prerokovaní s príslušnými krajskými odborníkmi pre odbory galenickej farmácie a

farmaceutickej analytiky, prevádzkové poriadky obsahujúce opatrenia na dodržiavanie

predpísaných pracovných postupov, kontrolných metodík, pracovného režimu a sanitácie.

§ 21

Priestory a vybavenie

(1)

Priestory pre sústredenú prípravu liečiv musia vyhovovať účelu, pre ktorý sú zriadené.

Pri určovaní potrebných priestorov sa vychádza z príslušných ustanovení typizačných

smerníc

13

)

s prihliadnutím na predpokladaný objem a frekvenciu prípravy. Priestorom pre vlastnú

prípravu a kontrolu musia kapacitne zodpovedať aj ďalšie prevádzkové priestory, najmä

priestory pre uchovávanie liečivých a pomocných látok, hotových prípravkov a obalov.

(2)

Priestory pre sústredenú prípravu liečiv musia umožňovať riadne a účelné umiestnenie

prístrojov a zariadení, vylučovať riziko zámeny, znemožňovať vzájomné znečisťovanie,

vylučovať porušovanie predpísaných technologických postupov a zaručovať všestrannú

ochranu liečiv a pacovníkov. Musia umožňovať ľahké čistenie a dezinfekciu a spĺňať

podmienky ochrany čistoty ovzdušia.

(3)

Vybavenie prístrojovou a ostatnou lekárenskou technikou musí spĺňať požiadavky na

akosť a bezpečnosť pripravovaných liečiv.

§ 22

Dokumentácia

(1)

Receptúra na liečivý prípravok je určená Československým liekopisom alebo iným predpisom,

prípadne je uvedená v schválenom receptári.

(2)

Pre každé liečivo musí byť vypracovaný technologický predpis, ktorý určuje spôsob

prípravy liečiva a rozsah jej kontroly. Obsahuje názov prípravku, aplikačnú formu,

zloženie, zariadenie a postup prípravy. Technologický predpis vydáva na návrh vedúceho

pracovníka zodpovedného za prípravu liečiv a po schválení krajským odborníkom pre

odbor galenickej farmácie riaditeľ lekárenskej služby.

(3)

Súčasťou technologického predpisu je záväzný kontrolný predpis, ktorý obsahuje kontrolné

metodiky vrátane podmienok sterility, stanovenie doby použiteľnosti, určenia obalu

a náležitostí označenia. Záväzný kontrolný predpis vrátane kontrolných metodík vydáva

na návrh vedúceho pracovníka zodpovedného za kontrolu akosti a po schválení krajským

odborníkom pre odbor farmaceutickej analytiky riaditeľ lekárenskej služby.

(4)

O sústredenej príprave liečiv sa vedú záznamy, ktoré umožňujú spätné sledovanie všetkých

technologických postupov a činností. Obsahujú údaje o použití liečivých a pomocných

látok, obaloch, vrátane čísla atestu a množstva, špecifické údaje o príprave, celkovom

množstve prípravku, počte balení, údaje o priebežných výrobných kontrolách vrátane

čísla prepúšťacieho protokolu, dátum a podpisy zodpovedných pracovníkov.

§ 23

Príprava liečiv

(1)

Príprava liečiv musí prebiehať v súlade s Československým liekopisom, technickou

normou a schváleným technologickým postupom.

(2)

Všetky činnosti pri sústredenej príprave liečiv sa vykonávajú pod stálym dozorom

zodpovedných odborných pracovníkov. Pred začatím prípravy musí byť zabezpečená čistota

a správna funkcia prístrojov a zariadení, ktoré sa použijú, a nevyhnutné opatrenia

proti kontaminácii a zámenám.

(3)

Liečivá v sústredenej príprave sa pripravujú v šaržiach.

§ 24

Označovanie a balenie

(1)

Každé balenie prípravku sa musí náležite označiť. Označenie musí obsahovať v súlade

s požiadavkami Československého liekopisu, prípadne ďalších záväzných noriem latinský

alebo slovenský názov, pri ostatných prípravkoch zloženie, ďalej šaržu a lehotu použiteľnosti,

prípadne exspirácie.

(2)

Údaj o šarži obsahuje číselný znak dňa, mesiaca, roka, prípadne ďalšie orientačné

označenie, ak sa v tom istom dni pripraví viacero šarží. Číslo šarže sa musí zhodovať

s číslom záznamu o sústredenej príprave (

§ 22 ods. 4

).

§ 25

Predmet kontroly

Predmetom kontroly sú

a)

liečivá,

b)

pomocné látky,

c)

prostriedky zdravotníckej techniky a

d)

prostriedky obalovej techniky.

§ 26

Orgány a zariadenia pre kontrolu

Orgánmi a zariadeniami pre kontrolu sú

a)

organizácie (

§ 2

),

b)

Štátny ústav.

§ 27

Obsah a rozsah kontroly

(1)

Pri kontrole akosti liečiv, pomocných látok, prostriedkov zdravotníckej a obalovej

techniky sa overuje

a)

zloženie, kompletnosť balenia, označovanie, skladovanie, uchovávanie a úplnosť záznamov

o výrobe, príprave a kontrole,

b)

vzhľad, totožnosť, čistota, obsah účinných, prípadne pomocných látok, mikrobiologická

nezávadnosť, prípadne sterilita, nepyrogenita, neškodnosť, účinnosť a stabilita.

(2)

Overovanie akosti rádioaktívnych liečiv vrátane dovážaných liečiv upravujú technické

normy a Československý liekopis.

(3)

Pri kontrole zloženia, kompletnosti balenia, označovania liečiv, pomocných látok

a prostriedkov zdravotníckej a obalovej techniky sa zisťuje, či sa uvádzajú do obehu

podľa požiadaviek Československého liekopisu, rozhodnutí o registrácii

14

)

a technických noriem.

(4)

Pri kontrole skladovania a uchovávania sa zisťuje,

a)

či skladovanie a uchovávanie sa vykonáva podľa požiadaviek osobitných predpisov,

2

)

,

10

)

b)

či sú vyradené liečivá, pomocné látky, prostriedky zdravotníckej a obalovej techniky,

ktoré prekročili exspiráciu alebo lehotu použiteľnosti alebo na vyradenie ktorých

dal pokyn príslušný orgán.

(5)

Pri kontrole sa vykonáva aj priebežný dohľad a inšpekcia dodržiavania správnej výrobnej

praxe v technologicko-vývojovom, výrobnom a kontrolnom procese, vrátane skladového

hospodárstva a pomocných prevádzok.

§ 28

Spôsob kontroly

(1)

Pri kontrole liečiv, t. j. totožnosti, čistoty, obsahu účinných látok, mikrobiologickej

nezávadnosti, sterility, nepyrogenity, neškodnosti, účinnosti a stability sa používajú

metódy uvedené v Československom liekopise, zahraničných liekopisoch, registračných

dokladoch a technických normách, metódy určené Ministerstvom zdravotníctva Slovenskej

republiky alebo Štátnym ústavom.

(2)

Účinnosť liečiva sa po kontrole uskutočnenej metódami uvedenými v odseku 1 s vyhovujúcim

výsledkom skúša tiež klinickými metódami,

a)

ak povinnosť vykonať skúšanie klinickou metódou ukladá technická norma alebo

b)

ak ju nariadi v mimoriadnych prípadoch Ministerstvo zdravotníctva Slovenskej republiky.

(3)

Skúšanie účinnosti liečiva klinickými metódami vykonávajú pracoviská určené Ministerstvom

zdravotníctva Slovenskej republiky.

(4)

Pri nariadení skúšania liečiva klinickými metódami podľa odseku 2 písm. b) určí Ministerstvo

zdravotníctva Slovenskej republiky, prípadne ním poverený orgán tiež postup pri vykonávaní

kontroly.

(5)

Vyhovujúce výsledky skúšania liečiva klinickými metódami sú nevyhnutnou podmienkou

pre prepustenie šarže liečiva, ak to ukladá technická norma alebo ak je to nariadenie

podľa odseku 2 písm. b).

(6)

Pri kontrole prostriedkov zdravotníckej a obalovej techniky sa používajú metódy uvedené

v registračných dokladoch a technických normách, metódy určené Ministerstvom zdravotníctva

Slovenskej republiky alebo Štátnym ústavom.

§ 29

Súčinnosť pri kontrole

Vedúci pracovníci vo výrobných a zásobovacích organizáciách, ako aj zariadeniach pre

prípravu alebo úpravu a výdaj liečiv, prostriedkov zdravotníckej a obalovej techniky

sú povinní poskytnúť pracovníkom vykonávajúcim kontrolu požadovanú súčinnosť, vrátane

odovzdania vzoriek liečiv, prostriedkov zdravotníckej a obalovej techniky.

§ 30

(1)

Vo výrobe liečiv vykonáva organizácia sústavnú kontrolno-rozborovú činnosť výroby,

zisťuje príčiny prípadných závad a navrhuje opatrenia na nápravu.

(2)

Súčasťou kontrolnej činnosti výrobnej organizácie je

a)

vypracovávanie písomných pokynov pre skúšanie a analýzu, metodické vedenie priebežnej

výrobnej kontroly, vyhodnocovanie záznamov o výrobe šarží,

b)

hodnotenie stability hotových výrobkov, východiskových materiálov a medziproduktov,

c)

navrhovanie dátumov exspirácií a lehoty použiteľnosti liečiv, prípadne aj spôsob

ich skladovania na základe výsledkov testov stability,

d)

schvaľovanie vnútropodnikových predpisov pre hygienu a sanitáciu,

e)

prešetrovanie reklamácií na akosť výrobkov, skúmanie ich príčin, evidovanie reklamácií

a navrhovanie opatrení na nápravu,

f)

určovanie postupu pri odberu vzoriek a rozsah odbere,

g)

posudzovanie vhodných podmienok pre skladovanie surovín, medziproduktov, nerozplnených

produktov a hotových výrobkov, ako aj výrobkov neprepustených, pozastavených, nevyhovujúcich

alebo uložených karanténne,

h)

vykonávanie revízií podnikových noriem najmenej raz za päť rokov, uplatňovanie návrhov

na zmeny, doplnky, prípadne revíziu štátnych noriem.

(3)

Organizácia zodpovedá za prepustenie alebo neprepustenie skúšaných materiálov a určuje,

či akosť surovín, obalov, medziproduktov, nerozplnených produktov a hotových výrobkov

zodpovedá Československému liekopisu, zahraničným liekopisom a technickým normám.

(4)

Hotový výrobok sa môže expedovať len na základe výsledkov kontrol, ktoré potvrdzujú

jeho vyhovujúcu akosť. Prepúšťacia dokumentácia hotového výrobku obsahuje vyhodnotenie

výrobných podmienok, výsledky priebežných výrobných kontrol, preverenie výrobnej dokumentácie,

výsledky medzioperačných a výstupných kontrol a posúdenie hotového konečného balenia.

§ 31

(1)

Akosť výrobkov sa kontroluje v rámci vstupnej, medzioperačnej a výstupnej technickej

kontroly akosti.

(2)

Úlohou technickej kontroly je

a)

kontrolovať každú šaržu východiskových surovín a obalov pre výrobu a prepúšťať šaržu

na spracovanie na základe vyhovujúcich výsledkov,

b)

kontrolovať medziprodukty v rozsahu potrebnom z hľadiska akosti konečného výrobku,

c)

kontrolovať každú šaržu výrobku v určenom rozsahu, vypracovávať na základe vyhovujúcich

výsledkov kontroly protokoly a predkladať ich ako súčasť podkladov pre prepustenie

šarže,

d)

viesť o vykonaní každej kontroly záznamy a spísať o nej protokol.

(3)

Vystavené prepúšťacie doklady východiskových látok nesmú byť staršie ako päť rokov.

Pre výrobu parenterálnych liečiv nesmú byť doklady o prepustení staršie ako dva roky.

Ak uplynie táto doba, možno po preskúšaní vystaviť nový protokol (atest), ak všetky

kontrolné skúšky preukážu vyhovujúcu akosť. Použiteľnosť východiskových látok na základe

nového protokolu (atestu) musí byť časovo obmedzená.

(4)

Technická kontrola musí pri chemických a fyzikálno-chemických skúškach vychádzať,

ak nie je určené inak, minimálne z dvoch navážok, prípadne z dvoch vzájomne sa overujúcich

stanovení. Pri iných skúškach je povinná vychádzať minimálne z dvoch súbežne vykonaných

kontrolných stanovení.

(5)

Protokol musí obsahovať poradové číslo, dátum vyhotovenia, názov kontrolovaného materiálu,

číslo výrobnej šarže, prípadne iné identifikačné označenie, ďalej všetky zistené údaje,

výsledky kontroly s uvedením príslušnej technickej normy (predpisu), podľa ktorej

bol kontrolovaný výrobok skúšaný, podpis pracovníka, ktorý kontrolu vykonal, a podpis

zodpovedného pracovníka.

(6)

Výrobná organizácia je povinná uchovávať protokoly o kontrole šesť rokov, referenčné

vzorky hotových výrobkov expedovaných odberateľovi podľa stanovených podmienok najmenej

po dobu jedného roku od uplynutia exspirácie alebo lehoty použiteľnosti v množstve

potrebnom na vykonanie najmenej dvoch úplných analýz.

§ 32

Kontrola v zásobovaní

(1)

Organizácia, ktorá preberá, skladuje a expeduje hromadne vyrábané liečivé prípravky,

diagnostické prípravky a prostriedky zdravotníckej a obalovej techniky, je povinná

vykonávať senzorickú kontrolu výrobkov, a to nielen pri ich preberaní, ale aj v priebehu

skladovania. Výber vzoriek sa vykonáva náhodne z každej šarže. V prípade podozrenia

na nevyhovujúcu akosť je organizácia povinná zabezpečiť preskúšanie a overenie akosti.

(2)

Zásobovacia organizácia, ktorá rozvažuje, rozplňuje, vyrába, balí a označuje liečivá,

je povinná zabezpečiť ich kontrolu a prepustenie podľa

§ 30 a 31

.

(3)

Organizácia môže dodávať len účinné a pomocné látky, ktoré boli kontrolované a uznané

za vyhovujúce. Každé jednotlivé balenie účinných a pomocných látok musí mať náležité

označenie, číslo šarže a číslo atestu technickej kontroly, kontrolného laboratória

alebo Štátneho ústavu.

(4)

Protokol o kontrole prípravkov vyrobených vo výrobniach infúznych roztokov alebo

liečivých prípravkov je organizácia povinná uchovávať tri roky a referenčné vzorky

prípravkov vyrobených vo výrobniach infúznych roztokov alebo liečivých prípravkov

je organizácia povinná uchovávať dva mesiace od uplynutia lehoty použiteľnosti (exspirácie).

(5)

Každý skúšobný protokol vystavený na účinné a pomocné látky je organizácia povinná

uchovávať najmenej päť rokov.

(6)

Atest vystavený zásobovacou organizáciou platí ako vstupné a výstupné overenie akosti

na území Slovenskej republiky.

§ 33

Laboratórium pre kontrolu liečiv (ďalej len „laboratórium“)

a)

vykonáva kontrolu liečiv dodávaných lekárenskej službe a ďalším zariadeniam liečebno-preventívnej

starostlivosti, hromadne vyrábané liečivé prípravky kontroluje v rozsahu určenom Ministerstvom

zdravotníctva Slovenskej republiky,

b)

vykonáva náhodnú kontrolu liečiv a diagnostík pripravovaných a uchovávaných v lekárenskej

službe do zásoby a liekov pripravovaných podľa lekárskeho predpisu a predpisu veterinárneho

lekára, kontroluje ich uchovávanie, sleduje ich akosť, vedie evidenciu zistených závad

a navrhuje opatrenia na ich odstránenie,

c)

vykonáva náhodnú kontrolu liečiv v zariadeniach liečebno-preventívnej starostlivosti

a dohliada na ich správne uchovávanie,

d)

vykonáva poradenskú činnosť pre lekárenskú službu v otázkach akosti liečiv,

e)

vykonáva náhodnú kontrolu dodržiavania hygienického režimu v lekárenskej službe,

f)

metodicky vedie odbornú činnosť pracovníkov kontroly, vykonáva inštruktáže a školenia,

g)

podieľa sa na príprave technických noriem, kontrolných metód a Československého liekopisu

a na riešení výskumných úloh.

§ 34

(1)

O každej kontrole vykonanej laboratóriom sa musí napísať skúšobný protokol (ďalej

len „protokol“) a vystaviť atest. Protokol podpisuje vedúci laboratória alebo jeho

zástupca a pracovník vykonávajúci kontrolu, atest podpisuje vedúci laboratória. Protokol

musí obsahovať meno výrobcu, označenie pracoviska sústredenej prípravy, prípadne meno

toho, kto liek pripravoval, meno osoby, ktorá odobrala vzorku, a dátum odberu vzorky,

názov a zloženie lieku, pri sústredenej príprave číslo šarže a veľkosť šarže, prípadne

dátum prípravy a odvolávku na skúšobný predpis (ČsL, ČSN a pod.) a všetky náležitosti

podľa tejto vyhlášky. Laboratórium je povinné uchovávať skúšobný protokol najmenej

päť rokov, vzorky účinných a pomocných látok jeden rok od vykonanej kontroly, vzorky

liečiv s určenou lehotou použiteľnosti najmenej dva mesiace od jej uplynutia a vzorky

liekov pripravovaných podľa predpisu lekára najmenej tri mesiace od vykonanej kontroly.

(2)

Vystavený atest účinných a pomocných látok nesmie byť starší ako päť rokov s výnimkou

účinných a pomocných látok určených pre parenterálne použitie, kde nesmie byť starší

ako dva roky. Po uplynutí tejto lehoty môže byť vystavený laboratóriom nový atest

len po novom overení akosti. Platnosť nového atestu musí byť pri obmedzenej stabilite

časovo ohraničená.

(3)

Atest vystavený kontrolným laboratóriom platí na území Slovenskej republiky ako vstupné

a výstupné overenie akosti.

§ 35

Kontrola v ostatných zariadeniach lekárenskej služby

(1)

Na prípravu liekov v lekárenskej službe sa môžu používať len liečivá a pomocné látky,

ktorých akosť bola prekontrolovaná a uznaná za vyhovujúcu.

(2)

Každé zariadenie lekárenskej služby musí overiť vzhľad a totožnosť pri účinných a

pomocných látkach a liečivých prípravkoch určených na prípravu liekov, a to pri každom

balení pred jeho uložením. Pri každej šarži účinnej a pomocnej látky, ktorá je určená

na prípravu liekov pre parenterálne použitie, sa musí vykonať skúška na čistotu a

stanovenie obsahu, prípadne skúška na mikrobiologickú čistotu a nepyrogenitu. Všetky

balenia, ktoré prešli vstupnou kontrolou, musia byť označené údajom o vlastnom overení.

(3)

Každé balenie účinnej a pomocnej látky určenej na prípravu liekov pre parenterálne

použitie musí byť preskúšané v lekárni na totožnosť a vzhľad.

(4)

Pri liečivách pripravovaných zariadením lekárenskej služby sústredene sa vykonáva

kontrola v oddelení kontroly liečiv a prípravy skúmadiel alebo na pracovisku kontroly

liečiv pri každej šarži v rozsahu stanovenom Československým liekopisom, technickou

normou alebo záväzným kontrolným predpisom. Vedúci pracovník zodpovedný za kontrolu

pripravených liečiv zodpovedá za prepustenie alebo neprepustenie šarže liečiva. Z

každej pripravenej šarže sa musí uchovávať referenčná vzorka v množstve potrebnom

pre dve opakované analýzy. Referenčné vzorky je potrebné uchovávať dva mesiace po

uplynutí lehoty použiteľnosti.

(5)

Pri liekoch pripravených zariadením lekárenskej služby individuálne sa vykonáva náhodná

kontrola v laboratóriách alebo v oddelení kontroly liečiv a prípravy skúmadiel, prípadne

ju vykonáva na pracovisku kontroly liečiv lekárnik-kvalitár.

(6)

V každom zariadení lekárenskej služby sa vykonáva kontrola označovania a uchovávania

liečiv. Lekárenská služba je rovnako povinná náhodne overovať alebo zabezpečovať overovanie

akosti uchovávaných liečiv.

(7)

V prípadoch, keď sú liečivá dodávané lekárenskej službe inými dodávateľmi ako zásobovacou

organizáciou bez platného atestu, je lekárenská služba povinná preskúšať alebo zabezpečiť

preskúšanie akosti preberaných liečiv.

(8)

O vykonanej kontrole liečiv pripravených sústredene sa vypracováva protokol (

§ 34

) a pri individuálne pripravených liekoch je zariadenie lekárenskej služby povinné

napísať záznam, ktorý obsahuje

a)

dátum vykonania skúšky,

b)

označenie (názov), prípadne predpísané zloženie liečiva, celkové kontrolované množstvo

(počet balení), meno dodávateľa alebo meno toho, kto liek pripravoval, a dátum prípravy

liečiva,

c)

výsledok skúšky,

d)

podpis skúšajúceho.

(9)

Protokoly a záznamy o vykonanej kontrole sa uchovávajú tri roky.

(10)

Lekárnik, ktorý liek vydáva, ho pred vydaním identifikuje makroskopicky, pričom sa

hlavne presvedčí o liekovej forme, celkovom množstve, charakteristických znakoch a

o lehote použiteľnosti, pokiaľ je uvedená.

(11)

Ak zariadenie lekárenskej služby pripravuje zásobné roztoky a triturácie obsahujúce

veľmi silne a silne účinné liečivá, musí zabezpečiť overenie ich akosti.

§ 36

(1)

Dohľad a inšpekciu správnej výrobnej praxe vykonávajú

a)

organizácie,

b)

Ministerstvo zdravotníctva Slovenskej republiky.

(2)

Vrcholným orgánom dohľadu a inšpekcie správnej výrobnej praxe na území Slovenskej

republiky pri humánnych liečivách je Ministerstvo zdravotníctva Slovenskej republiky,

ktoré zabezpečuje výkon dohľadu a inšpekcie a vydávanie osvedčenia o akosti pre zahraničný

obchod prostredníctvom Štátneho ústavu.

§ 37

Organizácie sú povinné ustanoviť podľa podmienok, druhu a rozsahu činnosti organizácie

inšpektora alebo inšpekčné skupiny správnej výrobnej praxe zložené z kvalifikovaných

pracovníkov (ďalej len „inšpektori“) podriadených vedúcemu (riaditeľovi) organizácie,

vytvoriť im podmienky pre činnosť a pomáhať im pri plnení ich úloh.

§ 38

(1)

Inšpektori Štátneho ústavu sú oprávnení

a)

vstúpiť a vykonávať prehliadky na pozemkoch, v budovách, dopravných prostriedkoch

a všetkých zariadeniach, ktoré slúžia pre výrobu, kontrolu a skladovanie liečiv, pomocných

látok a prostriedkov zdravotníckej a obalovej techniky,

b)

požadovať od pracovníkov kontrolovaných organizácií, aby im boli predložené podklady

o výrobe, nazerať do podkladov o výrobe, kontrole, pôvode, skladovaní, uchovávaní,

balení a distribúcii liečiv, nazerať do odborných propagačných a informačných materiálov.

Z týchto podkladov si inšpektori môžu urobiť odpisy, výpisy, fotokópie, môžu požiadať

o vydanie originálnych dokladov. Môžu zhotovovať fotografické snímky za účelom dokumentácie

preverovanej situácie,

c)

prizvať k výkonu dohľadu a inšpekcie správnej výrobnej praxe dalších odborníkov,

d)

vyžadovať od organizácie všetky potrebné informácie,

e)

spolupracovať s orgánmi hygienickej služby v konaniach o vydávaní záväzných posudkov

15

)

pri vykonávaní dozoru

16

)

a ďalej v otázkach hygieny a sanitácie výrobných priestorov a zariadení,

f)

požadovať podľa vlastného výberu vzorky prostriedkov zdravotníckej techniky alebo

ich častí, vzorky liečiv, ich medziproduktov, pomocných látok, východiskových surovín

a obalových materiálov, prípadne vzorky odobrať,

g)

používať laboratóriá kontrolovaných organizácií a ich zariadení.

(2)

Inšpektori Štátneho ústavu a organizácie sú povinní

a)

vykonávať dohľad a inšpekciu správnej výrobnej praxe podľa svojich odborných znalostí,

efektívne a hospodárne so snahou o maximálnu objektivitu a odhalenie príčin zistených

nedostatkov a ich odstránení,

b)

písomne upozorňovať na nevyhnutnosť vykonať neodkladné opatrenia na odstránenie zistených

nedostatkov a kontrolovať ich plnenie,

c)

zastaviť výrobu a expedíciu výrobkov, ak boli závažným spôsobom porušené ustanovenia

tejto vyhlášky, najmä pri vzniku

1.

nebezpečenstva kontaminácie účinnými látkami 2. veľkého rizika výskytu zámeny alebo

3.

iného ohrozenia zdravia.

§ 39

Štátny ústav

Štátny ústav zabezpečuje v odbore lekárskych vied, farmaceutických vied a zdravotníctva

v súlade s plánom výskumu vedeckovýskumnú a kontrolnú činnosť hodnotenia bezpečnosti,

účinnosti a akosti liečiv, pomocných látok, prostriedkov zdravotníckej a obalovej

techniky a vykonáva hlavnú odbornú kontrolu liečiv vrátane dohľadu a inšpekcie správnej

výrobnej praxe.

§ 40

(1)

Kontrolu dovážaných liečiv vykonávajú

a)

pri liečivách určených na spracovanie v organizáciách farmaceutického priemyslu organizácia,

ktorá liečivá od dovozcu preberá,

b)

pri liečivách určených na spracovanie v lekárenskej službe a zásobovacích organizáciách

Štátny ústav v spolupráci s kontrolnými laboratóriami, prípadne laboratóriá pri liečivách

určených Ministerstvom zdravotníctva Slovenskej republiky,

c)

pri hromadne vyrábaných liečivých prípravkoch Štátny ústav.

(2)

Pri liečivách dovezených od výrobcov dodržiavajúcich správnu výrobnú prax môže byť

pravidelná kontrola nahradená osvedčením o akosti liečiva vystaveným orgánmi kontrolujúcimi

dodržiavanie správnej výrobnej praxe v krajine exportujúceho výrobcu. Osvedčenie o

akosti posudzuje Štátny ústav.

§ 41

(1)

Kontrole podlieha každá šarža dovezeného liečiva po dobu dvoch rokov od začiatku

dovozu. Rozsah kontroly po uplynutí tohto času určí Štátny ústav. Pri liečivách dovážaných

na základe členstva v medzinárodnom certifikačnom systéme sa postupuje v súlade s

týmto systémom.

(2)

Zásobovacia organizácia je povinná dodať potrebné množstvo vzoriek na vykonanie príslušných

kontrolných skúšok.

(3)

Pri neregistrovaných hromadne vyrábaných liečivých prípravkoch určuje požiadavky

na akosť Štátny ústav pred uskutočnením dovozu.

(4)

Štátny ústav je povinný v prípadoch, v ktorých vykonal kontrolu dovezených liečiv,

oznámiť jej výsledok zásobovacej organizácii.

§ 42

Povinnosť vykonávať kontrolu dovážaných liečiv sa nevzťahuje na

a)

registrované liečivá dovezené v množstve, ktoré nepresahuje pri tabletách, dražé

a tobolkách 5000 kusov, pri injekciách 500 kusov, pri čapíkoch, tekutých liekových

formách, mastiach, a zásypoch 500 balení,

b)

jednotlivé darčekové zásielky liekov zo zahraničia priamo na adresu chorého,

c)

liečivá dovezené ako vzorky výhradne pre potrebu vedeckých, výskumných a kontrolných

ústavov alebo zariadení liečebno-preventívnej starostlivosti v rámci predklinického

a klinického skúšania liečiv.

§ 43

Kontrola vyvážaných liečiv

(1)

Pri vyvážaných liečivách a prostriedkoch zdravotníckej techniky vydáva atest výrobná

organizácia.

(2)

Výrobná organizácia je povinná dodať vývozcovi požadovanú sprievodnú dokumentáciu

i protokol o kontrole, vopred hlásiť každú zmenu zloženia, balenia, označenia, úpravy

alebo podobné zmeny a vyžiadať si k nim súhlas vývozcu.

(3)

Okrem dokumentácie uvedenej v odseku 2 odovzdáva výrobná organizácia na žiadosť vývozcu

i osvedčenie o akosti liečiva alebo prostriedkov zdravotníckej techniky vydané Štátnym

ústavom alebo osvedčenie o akosti šarže liečiva alebo prostriedkov zdravotníckej techniky

určené pre zahraničného odberateľa.

§ 44

Osvedčovanie akosti liečiv a prostriedkov zdravotníckej techniky pre zahraničný obchod

(1)

Osvedčenie o akosti liečiva a prostriedkov zdravotníckej techniky je záväznou zdravotníckou

požiadavkou

17

)

a potvrdzuje pre účely zahraničného obchodu, že

a)

liečivo alebo prostriedky zdravotníckej techniky sú vyrobené v organizácii, ktorá

je povinná dodržiavať správnu výrobnú prax a ktorá podlieha dohľadu a inšpekcii správnej

výrobnej praxe podľa tejto vyhlášky,

b)

liečivo alebo prostriedky zdravotníckej techniky sú v Českej a Slovenskej Federatívnej

Republike registrované, distribuované a používané, prípadne odôvodňuje, prečo distribuované

a používané nie sú.

(2)

Podkladom pre vydanie osvedčenia o akosti liečiva alebo prostriedkov zdravotníckej

techniky sú

a)

výsledky dohliadacej a inšpekčnej činnosti Štátneho ústavu zamerané na dodržiavanie

správnej výrobnej praxe vo výrobných organizáciách,

b)

posudok inšpektora výrobnej organizácie o splnení podmienok správnej výrobnej praxe

pri výrobe a kontrole liečiva alebo prostriedkov zdravotníckej techniky.

(3)

Osvedčenie o akosti šarže vydáva Štátny ústav alebo z jeho poverenia organizácia,

ak

a)

Štátny ústav vydal osvedčenie o akosti platné pre príslušné liečivo alebo pre prostriedok

zdravotníckej techniky,

b)

inšpektor výrobnej organizácie vydal posudok o plnení podmienok správnej výrobnej

praxe pri výrobe a kontrole šarže,

c)

príslušný orgán štátu, do ktorého sa vývoz uskutočňuje, vyžaduje vydanie osvedčenia

o akosti pre šaržu.

(4)

Osvedčovanie akosti liečiv a prostriedkov zdravotníckej techniky vykonávané podľa

tejto vyhlášky nevylučuje možnosť vykonávania certifikácie výrobkov podľa osobitných

predpisov

18

)

príslušnými štátnymi skúšobňami.

§ 45

Náklady na kontrolu liečiv

Náklady na kontrolu liečiv, ktorú vykonáva Štátny ústav a kontrolné laboratóriá, sa

hradia takto

a)

náklady na kontrolu liečiv, ktoré podliehajú povinnej kontrole Štátneho ústavu, sú

súčasťou ceny výrobku a hradí ich výrobná organizácia,

b)

náklady na kontrolu dovážaných liečiv vrátane vzoriek hradí zásobovacia organizácia,

náklady na kontrolu vyvážaných liečiv hradí výrobná organizácia,

c)

náklady spojené s odberom vzoriek, s vykonávaním rozborov a cenu odobratých vzoriek

hradí ten, kto o vykonanie kontroly požiadal,

d)

náklady spojené s kontrolou liečiv, ktoré sa museli preskúšať na základe upozornenia

zdravotníckych organizácií na nežiadúce účinky po aplikácii, hradí dodávateľ alebo

výrobca, a to len vtedy, keď sa zistilo, že liečivá sú nevyhovujúce,

e)

pri náhodnom odbere vzoriek hradí ich cenu kontrolované zariadenie s výnimkou vzoriek

hromadne vyrábaných liečivých prípravkov odobratých v zásobovacej organizácii, ktorých

ceny hradí výrobná organizácia, ak ide o hromadne vyrábané liečivé prípravky v záručnej

dobe,

f)

úhrada za práce vyplývajúce z náhodnej kontroly Štátneho ústavu alebo kontrolného

laboratória sa nepožaduje, s výnimkou hromadne vyrábaných liečivých prípravkov v záručnej

dobe v prípade nálezu s nevyhovujúcim výsledkom, kedy náklady hradí dodávateľ (výrobca),

g)

náklady na skúšky a hodnoty odobratých vzoriek v prípade oprávnenej reklamácie odberateľa

hradí dodávateľ (výrobca).

§ 46

Kontrola v odboroch pôsobnosti Federálneho ministerstva obrany, Federálneho ministerstva

vnútra a Ministerstva vnútra Slovenskej republiky

Kontrola liečiv, prostriedkov zdravotníckej a obalovej techniky v zariadeniach Federálneho

ministerstva obrany, Federálneho ministerstva vnútra a Ministerstva vnútra Slovenskej

republiky sa riadi osobitnými predpismi. Štátny ústav vykonáva vrcholnú odbornú kontrolu

takýchto liečiv, prostriedkov zdravotníckej a obalovej techniky len na žiadosť príslušného

orgánu Federálneho ministerstva obrany, Federálneho ministerstva vnútra a Ministerstva

vnútra Slovenskej republiky.

§ 47

Platnosť atestov vydaných v Českej republike

Atesty vystavené na liečivá, prostriedky zdravotníckej a obalovej techniky a na pomocné

látky kontrolnými laboratóriami alebo Štátnym ústavom pre kontrolu liečiv Českej republiky

platia aj na území Slovenskej republiky.

§ 48

Zrušovacie ustanovenie

Zrušuje sa úprava Ministerstva zdravotníctva Slovenskej socialistickej republiky zo

17. 2. 1975 č. Z-9417/1974-C/3 o kontrole liečiv, registrovaná v čiastke 22/1975 Zb.

(uverejnená pod č. 1/1975 Vestníka Ministerstva zdravotníctva Slovenskej socialistickej

republiky).

§ 49

Účinnosť

Táto vyhláška nadobúda účinnosť dňom vyhlásenia.