ORDIN nr. 398 din 12 aprilie 2006

Se aprobă Reglementările privind procedura de autorizare de punere pe piaţa utilizata de Agenţia Naţionala a Medicamentului în vederea autorizării de punere pe piaţa a medicamentelor de uz uman deja autorizate în Uniunea Europeană prin procedura centralizata, de aprobare a variatiilor şi de reinnoire a autorizaţiei de punere pe piaţa pentru aceste medicamente, conform anexelor nr. I-V care fac parte integrantă din prezentul ordin.

Prezentele reglementări descriu procedura de autorizare utilizata de Agenţia Naţionala a Medicamentului (ANM) în calitate de semnatara a noului Acord de colaborare dintre autorităţile competente din ţările central-şi est-europene (nCADREAC) ca membru activ, în vederea autorizării de punere pe piaţa a unui medicament autorizat în Uniunea Europeană (UE) prin procedura centralizata, inclusiv variatiile ulterioare şi reînnoirea autorizaţiei de punere pe piaţa.

REGLEMENTĂRI

privind procedura de autorizare de punere pe

piaţa utilizata de Agenţia Naţionala a Medicamentului

în vederea autorizării de punere pe piaţa a

medicamentelor de uz uman deja autorizate în Uniunea Europeană

prin procedura centralizata, de aprobare a

variatiilor şi de reinnoire a autorizaţiei de punere pe piaţa

pentru aceste medicamente

Capitolul I

Introducere

Articolul 1

Prezentele reglementări descriu procedura de autorizare utilizata de Agenţia Naţionala a Medicamentului (ANM) în calitate de semnatara a noului Acord de colaborare dintre autorităţile competente din ţările central-şi est-europene (nCADREAC) ca membru activ, în vederea autorizării de punere pe piaţa a unui medicament autorizat în Uniunea Europeană (UE) prin procedura centralizata, inclusiv variatiile ulterioare şi reînnoirea autorizaţiei de punere pe piaţa.

Articolul 2

Procedura descrisă în prezentele reglementări se referă la autorizaţiile de punere pe piaţa acordate de Comisia Europeană (CE), pe baza expertizei ştiinţifice a Comitetului pentru Medicamente de Uz Uman (Committee for Human Medicinal Products - CHMP), forul ştiinţific al Agenţiei Europene a Medicamentului (European Medicines Agency - EMEA) responsabil pentru acordarea opiniei ştiinţifice asupra medicamentelor autorizate prin procedura centralizata şi la recunoaşterea acestei expertize de către ANM.

Articolul 3

Procedura descrisă în prezentele reglementări oferă posibilitatea armonizării rezumatului caracteristicilor produsului (RCP), prospectului, informaţiilor privind etichetarea şi a documentaţiei unui produs între statele membre (SM) ale UE şi România.

Articolul 4

Procedura descrisă în prezentele reglementări poate fi initiata numai la cererea deţinătorilor autorizaţiei de punere pe piaţa (DAPP) din UE.

Capitolul II

Principii

Articolul 5

Prin utilizarea prezentei proceduri, medicamentele inovatoare autorizate prin procedura centralizata pot fi accesibile pacientilor din România fără întârzieri inutile.

Articolul 6

Expertiza EMEA reprezintă cea mai buna şi mai solida expertiza de autorizare în regiune.

Articolul 7

Procedura descrisă în prezentele reglementări porneşte de la premisa ca diferenţele în practica medicală între SM ale UE şi România nu sunt, în general, de importanţa majoră pentru sănătatea publică, motiv pentru care expertiza EMEA poate fi considerată relevanta pentru România.

Articolul 8

Medicamentele autorizate prin procedura centralizata se afla sub supravegherea continua a EMEA şi a forurilor sale ştiinţifice, care garantează evaluarea rapoartelor reactiilor adverse severe, revizuirea cu o periodicitate bine stabilită a rapoartelor periodice actualizate privind siguranţa produsului (RPAS), inspectarea locurilor de fabricaţie şi aplicarea măsurilor adecvate, dacă este necesar; autorizaţiile de punere pe piaţa pentru aceste medicamente sunt reevaluate regulat şi reînnoite în UE.

Articolul 9

Recunoaşterea expertizei EMEA de către ANM prin adoptarea prezentei proceduri simplificate determina degrevarea resurselor de evaluare şi oferă un proces de autorizare mai elaborat.

Articolul 10

Ţinând cont de faptul ca România şi-a exprimat interesul de a deveni membra a UE, ceea ce va implica participarea completa în derularea procedurii centralizate, implicarea în avans în procedura descrisă în prezentele reglementări va avea beneficii pe termen lung; utilizarea practicilor şi mecanismelor descrise în prezentele reglementări pentru recunoaşterea expertizei EMEA şi a deciziilor CE este avantajoasă atât pentru ANM, pentru autorităţile competente din UE, cat şi pentru propunatori, deoarece stabilirea standardelor comune şi a interfetelor de comunicare va facilita mecanismele pentru integrarea României în UE.

Articolul 11

ANM îşi păstrează propriile responsabilităţi pentru acordarea autorizaţiilor de punere pe piaţa pe teritoriul României.

Articolul 12

Acceptarea opiniei EMEA nu este obligatorie pentru ANM; în cazul dubiilor sau al intrebarilor ridicate, referitoare la opinia EMEA, pot fi solicitate documente suplimentare faţă de dosarul depus la EMEA sau poate fi efectuată o evaluare conform procedurii naţionale.

Articolul 13

Dacă recunoaşterea nu este posibila datorită unor dubii serioase legate de sănătatea publică, EMEA şi solicitantul trebuie anuntati.

Articolul 14

Recunoaşterea expertizei EMEA implica acceptarea RCP-ului, a prospectului şi a informaţiilor privind etichetarea aprobate în UE; verificarea corectitudinii traducerilor RCP-ului, prospectului şi a informaţiilor privind etichetarea este responsabilitatea ANM. ANM va anunta EMEA despre orice modificare adusă RCP-ului, prospectului şi informaţiilor privind etichetarea.

Articolul 15

Recunoaşterea expertizei EMEA implica, de asemenea, faptul ca "Bunele practici" (Reguli de buna practica de fabricaţie - RBPF, Reguli de buna practica în studiul clinic - RBPSC, Reguli de buna practica de laborator - RBPL) au fost verificate (cu excepţia situaţiilor în care s-a specificat clar alt mod de abordare).

Articolul 16

Prin utilizarea prezentei proceduri, ANM dispune de mecanisme adecvate pentru schimbul de informaţii cu autorităţile competente din SM ale UE referitoare la produsele autorizate prin procedura centralizata.

Articolul 17

ANM informează autorităţile competente din UE asupra întregii experienţe relevante din perioada postautorizare şi asupra tuturor măsurilor de reglementare luate pentru fiecare produs autorizat conform procedurii descrise şi viceversa.

Articolul 18

Autorizaţia de punere pe piaţa în România şi în UE se bazează pe dosare identice, chiar dacă doar anumite părţi selectate ale acestora pot fi solicitate individual de ANM.

Articolul 19

Recunoaşterea expertizei EMEA de către ANM se face la cererea unui solicitant şi de aceea presupune ca propunatorul solicita aceasta recunoaştere şi accepta sa pună la dispoziţie acelaşi dosar şi să fie de acord cu schimbul complet de informaţii "confidenţiale" dintre ANM şi autorităţile competente din UE.

Articolul 20

Medicamentele considerate a fi "armonizate" cu medicamentele autorizate centralizat în UE se vor deosebi, ca regula, doar la parametrii definiţi (DAPP, nu toate marimile de ambalaj trebuie să fie autorizate în România şi, în cazuri bine definite, denumirea medicamentului).

Articolul 21

Procedura comuna simplificata pentru extensii de linie, variatii şi reînnoirea autorizaţiei de punere pe piaţa este acceptată de ANM în cazurile în care a fost utilizata procedura simplificata pentru autorizarea de punere pe piaţa.

Articolul 22

Protecţia drepturilor de proprietate intelectuală şi confidenţialitatea privind documentele depuse se asigura în conformitate cu legislaţia naţionala în domeniu.

Articolul 23

Tarifele pentru autorizarea de punere pe piaţa şi alte tarife pentru activităţile efectuate de ANM sunt aplicate conform legislaţiei naţionale în vigoare.

Articolul 24

Între procedura descrisă în prezentele reglementări şi includerea medicamentelor autorizate prin prezenta procedura în listele de medicamente de care beneficiază asiguraţii, pe bază de prescripţie medicală, în tratamentul ambulatoriu, cu sau fără contribuţie personală, nu exista nici o legătură.

Articolul 25

Reimportul medicamentelor autorizate conform prezentei proceduri nu face obiectul prezentelor reglementări.

Capitolul III

Responsabilităţile părţilor interesate

Articolul 26

Solicitantul/DAPP din România trebuie să garanteze ca dosarul depus este identic cu dosarul medicamentului autorizat în UE prin procedura centralizata, ca toate variatiile ulterioare la acest dosar, odată aprobate în UE, vor fi, de asemenea, depuse şi implementate fără întârzieri nemotivate în România şi ca toate măsurile urgente de siguranţă sunt implementate simultan în UE şi în România.

Articolul 27

DAPP în UE trebuie să informeze EMEA despre depunerea unei cereri de autorizare în România, indicând denumirea medicamentului, numărul APP din Comunitatea Europeană, DAPP în UE, cat şi DAPP propus în România; o copie a acestei informări trebuie depusa la ANM.

Articolul 28

DAPP în UE trebuie să declare ca accepta ca EMEA sa pună la dispoziţie ANM orice informaţie referitoare la calitatea, siguranţa şi eficacitatea medicamentului respectiv; conţinutul acestei informaţii nu trebuie să depăşească conţinutul informaţiilor puse la dispoziţie statelor membre ale UE (SM-UE) de către EMEA; o copie a acestei declaraţii trebuie depusa la ANM.

Articolul 29

EMEA include aceasta informaţie în baze de date relevante şi notifica ANM referitor la informaţii urgente de farmacovigilenta sau alte informaţii de siguranţă imediat ce acest tip de informaţii au fost discutate la nivelul CHMP şi CHMP a adoptat o opinie asupra măsurilor care să asigure utilizarea sigura şi eficienta a medicamentului respectiv, fără a prejudicia rezultatul procedurii de acordare a deciziei CE; de îndată ce decizia CE este disponibilă, DAPP din România informează ANM fără întârziere despre acest fapt.

Articolul 30

În cazul unei proceduri de restrictie urgenta pentru siguranţa (RUS), EMEA informează fără întârziere ANM asupra rezultatului procedurii RUS, introducând modificări provizorii în informaţiile despre medicament.

Articolul 31

ANM se obliga sa informeze EMEA la sfârşitul procesului de autorizare de punere pe piaţa sau de reinnoire a autorizaţiei de punere pe piaţa asupra rezultatului acestuia şi sa furnizeze următoarele informaţii: numărul APP naţionale, denumirea, forma/formele farmaceutica/farmaceutice, concentraţia/concentratiile autorizata/autorizate a/ale medicamentului, denumirea comuna internationala (DCI) sau denumirea comuna a substanţei/substanţelor active, numele DAPP şi mărimea ambalajelor autorizate în România, informaţii privind modificări ale RCP, prospectului şi/sau informaţii privind etichetarea produsului (specificand diferenţele) sau, în cazul dezacordului cu decizia CE, sa comunice concluziile ştiinţifice care au determinat acest dezacord.

Articolul 32

La sfârşitul procedurii de aprobare a variatiilor la autorizaţia de punere pe piaţa, ANM va informa EMEA asupra rezultatului acesteia numai în cazurile de refuz al variaţiei sau de modificare a deciziei CE ori de modificări ale datelor raportate anterior către EMEA.

Articolul 33

ANM va transmite anual către EMEA situaţia tuturor variatiilor aprobate; o copie a acestei informaţii trebuie pusă la dispoziţie solicitantului; în scopul facilitării procesarii acestei informaţii, trebuie facuta referire la numărul APP comunitare.

Articolul 34

ANM se obliga, de asemenea, sa informeze EMEA despre orice informaţie urgenta de farmacovigilenta sau despre alte informaţii de siguranţă apărute în România; în cazul oricărui dezacord cu decizia CE sau al modificării deciziei CE, ANM se obliga, de asemenea, sa informeze toate celelalte autorităţi competente nCADREAC interesate.

Articolul 35

ANM va menţine medicamentele autorizate prin prezenta procedura cat mai mult posibil armonizate cu medicamentele autorizate în UE; diferenţa dintre aceste medicamente şi medicamentele autorizate centralizat în UE, dacă exista, trebuie să fie în parametrii predefiniti (DAPP, nu toate marimile de ambalaj trebuie să fie autorizate în România şi, în cazuri bine definite, denumirea medicamentului).

Articolul 36

În cazurile diferenţelor din RCP, acestea sunt identificate şi comunicate către EMEA de către ANM.

Articolul 37

În momentul în care România adera la UE, APP acordată de EMEA prin procedura de autorizare centralizata (PAC) se "extinde automat" pe teritoriul României, în conformitate cu prevederile Regulamentului nr. 726/2004/CE .

Articolul 38

Una dintre consecinţele extinderii automate a APP PAC este faptul ca APP naţionale eliberate de ANM pentru aceste produse devin, pe cale de consecinţa, inaplicabile în mod automat; APP naţionale eliberate de ANM pentru aceste medicamente sunt considerate a fi în conflict cu APP PAC şi trebuie retrase de ANM.

Capitolul IV

Procedura de autorizare de punere pe piaţa

Articolul 39

DAPP din UE iniţiază procedura şi notifica EMEA, conform anexei nr. II, privind depunerea unei cereri de autorizare de punere pe piaţa la ANM şi indica

- denumirea medicamentului în UE, forma/formele farmaceutica/farmaceutice, concentraţia/concentratiile autorizata/autorizate în UE;

- DCI sau denumirea comuna a substanţei/substanţelor active;

- numărul/numerele autorizaţiei/autorizaţiilor de punere pe piaţa comunitare;

- DAPP din UE;

- DAPP propus în România;

- denumirea propusă a medicamentului în România.

Articolul 40

În plus faţă de prevederile art. 39, DAPP din UE declara faptul ca EMEA şi CE pot pune la dispoziţie ANM orice informaţie referitoare la calitatea, siguranţa şi eficacitatea medicamentului menţionat, folosind formularul prevăzut în anexa nr. II; EMEA include aceasta informaţie în baza de date corespunzătoare.

Articolul 41

Solicitantul (de exemplu, DAPP propus în România) depune cererea de autorizare de punere pe piaţa la ANM; suplimentar, DAPP propus în România certifica faptul ca cererea de autorizare de punere pe piaţa este identică cu aceea acceptată în UE, cu excepţia următorilor parametri, dacă este cazul: DAPP, mărimea ambalajelor (nu toate marimile de ambalaj autorizate în UE trebuie autorizate în România), denumirea medicamentului (numai în cazuri bine definite).

Articolul 42

Cererile pentru autorizarea de punere pe piaţa prin procedura simplificata se depun la ANM după emiterea deciziei finale a CE.

Articolul 43

Solicitantul trebuie să depună la ANM următoarele documente

a) formularul naţional corespunzător pentru autorizarea de punere pe piaţa a unui medicament, completat;

b) modulele 1, 2 şi 3 ale dosarului acceptat de EMEA şi lista detaliată a conţinutului modulelor 4 şi 5, pe suport hârtie; modulele 4 şi 5 pot fi prezentate pe suport hârtie sau pe suport electronic; în cazul în care modulele 4 şi 5 sunt prezentate pe suport electronic, ele pot fi solicitate şi pe suport hârtie în cazul în care ANM considera necesar;

c) RCP-ul, prospectul şi informaţiile privind etichetarea în limba română (traduceri ale textelor aprobate);

d) raportul final de evaluare al CHMP incluzând toate anexele şi opinia CHMP;

e) decizia finala a CE incluzând toate anexele;

f) declaraţia solicitantului, din care să rezulte ca

- dosarul depus este identic cu dosarul medicamentului autorizat în UE prin procedura centralizata, inclusiv toate informaţiile depuse pentru susţinerea oricărei variatii pentru care s-a depus cerere de aprobare şi a fost acceptată în momentul depunerii cererii de autorizare de punere pe piaţa la ANM, precum şi informaţii legate de angajamentele postautorizare, dacă exista;

- toate variatiile consecutive la acest dosar, odată aprobate în UE, vor fi, de asemenea, depuse de către solicitant şi implementate fără întârziere în România;

- toate măsurile urgente privind siguranţa medicamentului vor fi imediat notificate la ANM şi implementate conform cerinţelor legale, simultan cu UE sau cat mai curând posibil;

- în cazul în care autorizaţia de punere pe piaţa va fi suspendată sau retrasă în UE (fie din iniţiativa DAPP, fie de către CE), ANM va fi notificată imediat;

g) copie a declaraţiei DAPP în UE (declaraţia este trimisa către EMEA), din care să rezulte ca

- a fost depusa o cerere de autorizare de punere pe piaţa în România, făcând referire la denumirea medicamentului, numărul autorizaţiei de punere pe piaţa comunitare, DAPP în UE, precum şi la DAPP propus în România;

- este de acord ca EMEA sa pună la dispoziţie ANM orice informaţie referitoare la calitatea, siguranţa şi eficacitatea medicamentului respectiv (conţinutul acestor informaţii nu trebuie să depăşească conţinutul informaţiilor puse la dispoziţie SM-UE de către EMEA);

h) lista tuturor angajamentelor postautorizare rezolvate/ de rezolvat;

i) dacă cererea de autorizare de punere pe piaţa este depusa la interval mai mare de 6 luni după data deciziei CE, atunci trebuie depus, de asemenea, şi ultimul RPAS disponibil, care trebuie să conţină toate datele noi de farmacovigilenta;

j) în mod similar, dacă au fost depuse cereri de aprobare pentru variatii la APP în UE şi acestea au fost aprobate la momentul depunerii cererii de autorizare de punere pe piaţa în România, trebuie furnizate detalii relevante; informaţia depusa la EMEA pentru susţinerea acestor variatii trebuie depusa, de asemenea, la ANM şi poate fi anexată la dosarul original (a se vedea anexa nr. IV); trebuie depuse, de asemenea, următoarele documente

- lista tuturor variatiilor la APP, a procedurilor de siguranţă, transfer sau reinnoire a APP care au fost aprobate în UE la data depunerii cererii pentru autorizare de punere pe piaţa la ANM;

- decizia CE de acordare a APP în UE pentru un medicament de uz uman, decizia CE de modificare a APP ca urmare a aprobării unei variatii tip II, a aprobării unei cereri de punere pe piaţa conform anexei nr. II la Regulamentul nr. 1.085/2003/CE , a reînnoirii APP, a reevaluarii anuale, a transferului APP sau a unei proceduri de siguranţă, dacă aceasta a fost emisă de CE, precum şi pentru o variatie tip IA, tip IB (la fiecare 6 luni);

- notificarea unei variatii tip IB la termenii APP, emisă de EMEA;

- notificarea schimbărilor minore în informaţiile privind etichetarea sau în prospectul produsului, nelegate de RCP (notificare conform art. 61.3 din Directiva 2001/83/CE actualizată);

- înştiinţarea primirii notificării validate pentru o variatie tip IA la termenii APP;

- raportul de evaluare a variaţiei, dacă a fost emis;

k) mostre conform anexei nr. IV.

Articolul 44

La finalizarea procedurii, ANM informează EMEA (şeful Unităţii evaluare postautorizare a medicamentelor de uz uman) asupra rezultatului acesteia, transmitand o copie solicitantului, prin utilizarea formularului prevăzut în anexa nr. III.

Articolul 45

În cazul unui rezultat favorabil (de exemplu, recunoaşterea deciziei CE de acordare a APP în UE) vor fi transmise următoarele informaţii

- denumirea propusă a medicamentului în România;

- numărul/numerele autorizaţiei/autorizaţiilor naţionale de punere pe piaţa;

- numele DAPP în România;

- data emiterii autorizaţiei/autorizaţiilor naţionale de punere pe piaţa;

- forma/formele farmaceutica/farmaceutice, concentraţia/ concentratiile, mărimea/marimile de ambalaj;

- orice diferenţa între RCP-ul, prospectul şi informaţiile privind etichetarea aprobate în România şi cele aprobate în UE, unde este cazul.

Articolul 46

În cazul dezacordului cu decizia CE de acordare a APP în UE, sunt comunicate concluziile ştiinţifice care au determinat acest dezacord.

Articolul 47

ANM informează, de asemenea, şi celelalte AC-nCADREAC interesate în cazul unui dezacord cu decizia CE sau în cazul modificării deciziei CE.

Articolul 48

denumirea medicamentului, forma farmaceutică, concentraţia, mărimea

ambalajului/ambalajelor (diferenţele de denumire comercială,

dacă este cazul), deţinătorul propus al autorizaţiei

de punere pe piaţă în România

După primirea informatiei referitoare la rezultatul procedurii, EMEA include aceasta informaţie în baza de date corespunzătoare.

Articolul 49

EMEA va continua sa informeze comitetul sau ştiinţific CHMP despre finalizarea oricărei proceduri iniţiate conform cadrului descris anterior şi care a determinat dezacordul cu decizia CE sau modificări ale deciziei CE.

Articolul 50

Dacă este cazul, EMEA informează ANM despre concluzia CHMP cu privire la aceasta situaţie (în special în cazul dezacordului cu decizia CE).

Capitolul V

Variatii la autorizaţia de punere pe piaţa

Articolul 51

Pentru aprobarea acestor cereri va fi utilizata o procedură similară celei pentru autorizarea de punere pe piaţa.

Articolul 52

Cererea pentru aprobare este depusa în interval de doua luni de la aprobarea unei modificări în UE, de exemplu variatie tip IA, variatie tip IB, variatie tip II sau notificare a schimbărilor minore în informaţiile privind etichetarea ori în prospectul medicamentului nelegate de RCP (notificare conform art. 61.3 din Directiva 2001/83/CE actualizată); trebuie folosit formularul naţional corespunzător de cerere pentru variatie la APP.

Articolul 53

Perioada de timp estimată de ANM pentru emiterea unei decizii asupra variaţiei este menţionată în anexa nr. IV.

Articolul 54

Documentele care trebuie depuse de DAPP la ANM sunt

- formularul naţional corespunzător pentru variatie la APP a unui medicament, completat;

- documentaţia de sustinere a variaţiei, asa cum a fost acceptată de EMEA (depusa ca atare dacă se referă la modulul 1, 2 sau 3 al dosarului sau doar sub forma unei liste a documentaţiei de sustinere a variaţiei, dacă aceasta se referă la modulele 4 şi 5; detalii ale cerinţelor lingvistice, posibilitatea depunerii electronice a documentaţiei, numărul de exemplare, mostrele etc. sunt comparabile cu cele pentru cererea de autorizare de punere pe piaţa, conform anexei nr. IV);

- decizia CE privind variatia tip II ce modifica termenii autorizaţiei de punere pe piaţa în UE, incluzând toate anexele;

- scrisoarea CE (fax) privind variatia tip II care nu modifica termenii autorizaţiei de punere pe piaţa în UE;

- opinia CHMP privind variatia tip II incluzând toate anexele;

- notificarea variaţiei tip IB la termenii autorizaţiei de punere pe piaţa incluzând toate anexele, emisă de EMEA;

- notificarea schimbărilor minore în informaţiile privind etichetarea sau în prospectul produsului nelegate de RCP (notificare conform art. 61.3 din Directiva 2001/83/CE actualizată);

- înştiinţarea primirii notificării validate pentru o variatie tip IA la termenii autorizaţiei de punere pe piaţa;

- raportul de evaluare al variaţiei, dacă a fost emis.

Articolul 55

DAPP din România depune cererea de aprobare a variaţiei la ANM, însoţită de cerinţele particulare descrise în anexa nr. IV.

Articolul 56

La finalizarea procedurii, ANM informează EMEA (şeful Unităţii evaluare postautorizare a medicamentelor de uz uman) numai în caz de

- refuz al cererii de variatie, indicând concluziile ştiinţifice care au determinat acest refuz;

- modificare a deciziei CE de aprobare a variaţiei la termenii APP, indicând concluziile ştiinţifice care au determinat aceasta modificare;

- modificări ale datelor (de exemplu, schimbarea denumirii medicamentului în România, schimbarea numelui DAPP în România, schimbări ale marimilor de ambalaj autorizate în România, schimbări ale RCP-ului, prospectului şi/sau informaţiilor privind etichetarea, datorate diferenţelor anterioare menţionate).

Articolul 57

Atunci când este cazul, EMEA informează CHMP despre rezultatul procedurii de variatie.

Articolul 58

Dacă este necesar, EMEA informează ANM despre concluzia CHMP cu privire la aceasta situaţie (în special în cazul dezacordului cu decizia CE).

Articolul 59

În cazul unui dezacord cu decizia CE sau în cazul modificării deciziei CE, ANM informează, de asemenea, şi celelalte AC-nCADREAC interesate.

Articolul 60

În toate cazurile, DAPP din România este informat asupra rezultatului procedurii de variatie.

Articolul 61

ANM trimite anual la EMEA un rezumat al tuturor procedurilor de variatie finalizate; ulterior, EMEA include aceasta informaţie în baza de date corespunzătoare.

Capitolul VI

Gestionarea informaţiilor privind farmacovigilenta

Articolul 62

În cazul informaţiilor urgente de farmacovigilenta sau al altor informaţii legate de siguranţă, apărute pe teritoriul României, cu impact asupra raportului beneficiu/risc al medicamentului, ANM informează EMEA (şeful Unităţii evaluare postautorizare a medicamentelor de uz uman).

Articolul 63

EMEA comunică la ANM informaţiile urgente de farmacovigilenta sau alte informaţii legate de siguranţă cu impact asupra raportului beneficiu/risc al medicamentului care necesita schimbări ale APP (retragere, suspendare, modificare a informaţiilor despre produs) imediat ce aceste informaţii au fost dezbătute la nivelul CHMP şi acesta a adoptat o opinie referitoare la măsurile care să asigure utilizarea sigura şi eficienta a medicamentului respectiv, fără prejudicierea rezultatului procedurii deciziei CE.

Articolul 64

Imediat după ce decizia CE este disponibilă, DAPP din România notifica fără întârziere ANM.

Articolul 65

În cazul unei proceduri RUS, EMEA informează ANM asupra rezultatului procedurii RUS, introducând modificări provizorii în informaţiile despre produs imediat ce aceasta procedura este finalizată.

Articolul 66

RPAS vor fi depuse la EMEA şi în SM imediat după cererea acestora sau cel mai târziu la fiecare 6 luni de la autorizare şi până la punerea pe piaţa, conform art. 24(3) din Regulamentul nr. 726/2004/CE , art. 104(6) din Directiva 2001/83/CE actualizată.

Articolul 67

RPAS vor fi, de asemenea, depuse imediat după cererea acestora sau măcar la fiecare 6 luni în primii 2 ani de la punerea pe piaţa în Comunitatea Europeană şi anual în următorii 2 ani; după aceea, rapoartele vor fi depuse la intervale de 3 ani sau imediat după cererea acestora.

Articolul 68

Pentru produsele autorizate înainte de 20 noiembrie 2005 se vor aplica aranjamente tranzitorii cu privire la transmiterea RPAS.

Articolul 69

RPAS sunt evaluate de EMEA/CHMP şi, dacă este necesar, sunt luate măsurile corespunzătoare; aceste măsuri sunt comunicate ANM de către DAPP din România ca variatie, suspendare sau retragere.

Articolul 70

RPAS trebuie depuse la ANM după emiterea autorizaţiei de punere pe piaţa, simultan cu depunerea în UE.

Capitolul VII

Reînnoirea autorizaţiei de punere pe piaţa

Articolul 71

Reînnoirea APP trebuie solicitată în perioadele specificate în legislaţia naţionala.

Articolul 72

DAPP în România depune cererea de reinnoire a APP la ANM, împreună cu următoarele documente

- decizia CE privind reînnoirea APP în UE, incluzând toate anexele;

- opinia CHMP privind reînnoirea APP în UE, incluzând toate anexele;

- raportul de evaluare al CHMP sau suplimentul la raportul de evaluare iniţială, dacă a fost emis;

- toate documentele depuse la EMEA pentru reînnoirea APP în UE;

- declaraţia DAPP în România potrivit căreia, la momentul reînnoirii APP, medicamentul este identic cu cel comercializat în UE sau acesta diferă doar la parametrii specificati; modificările RCP-ului, prospectului şi informaţiilor privind etichetarea produsului vor fi listate;

- lista tuturor variatiilor la APP, a procedurilor de siguranţă, transfer sau reinnoire a APP care au fost aprobate în România de la autorizare până la data depunerii cererii de reinnoire a autorizaţiei;

- lista tuturor variatiilor aprobate în această perioadă în UE pentru medicamentul respectiv;

- RCP-ul, prospectul şi informaţiile privind etichetarea în limba română;

- dacă exista cerinţe specifice, acestea vor fi anunţate public.

Articolul 73

La finalizarea procedurii de reinnoire a APP, ANM informează EMEA (şeful Unităţii evaluare post-autorizare a medicamentelor de uz uman) asupra rezultatului acesteia, transmitand o copie solicitantului din România, prin utilizarea formularului prevăzut în anexa nr. III.

Articolul 74

EMEA va continua sa informeze comitetul sau ştiinţific CHMP despre finalizarea procedurii de reinnoire a APP care a determinat dezacordul cu decizia CE sau modificări ale deciziei CE şi, dacă este cazul, EMEA va informa ANM despre concluzia CHMP cu privire la aceasta situaţie (în special în cazul dezacordului cu decizia CE).

Articolul 75

În cazul unui dezacord cu decizia CE sau în cazul modificării deciziei CE, ANM informează, de asemenea, şi celelalte AC-nCADREAC interesate.

Capitolul VIII

Includerea retrospectiva în sistemul comun simplificat nCADREAC a medicamentelor autorizate prin procedura centralizata

Articolul 76

Momentul practic cel mai propice pentru iniţierea procedurii este momentul reînnoirii autorizaţiei de punere pe piaţa a medicamentului.

Articolul 77

ANM evalueaza stadiul armonizării medicamentului respectiv şi identifica toate variatiile care sunt necesare pentru obţinerea armonizării, asa cum este descrisă în cap. IV.

Articolul 78

DAPP în UE notifica EMEA privind intenţia de a include retrospectiv produsul respectiv în sistemul comun simplificat şi declara faptul ca EMEA şi CE pot sa pună la dispoziţie ANM orice informaţie referitoare la medicamentul respectiv, asa cum este descris în cap. IV, utilizând formularul prevăzut în anexa nr. II.

Articolul 79

EMEA trimite la ANM rezumatul tuturor variatiilor acceptate referitoare la medicamentul respectiv.

Articolul 80

DAPP din România informează ANM privind intenţia de a include retrospectiv medicamentul în sistemul comun simplificat nCADREAC şi stadiul de armonizare a medicamentului, depune cerere pentru toate variatiile necesare, utilizând procedurile de variatie descrise în cap. V şi depune toate documentele solicitate prin prezenta procedura, atât pentru autorizarea de punere pe piaţa, cat şi pentru variatii şi, de asemenea, documentele finale de aprobare emise care nu au fost depuse în cadrul procedurii naţionale de autorizare.

Articolul 81

Trebuie să fie depuse cel puţin următoarele documente

- copia acordului privind schimbul de informaţii dintre EMEA, CE şi ANM;

- declaraţia DAPP din România ca va menţine medicamentul respectiv armonizat în România cu cel existent în UE şi, în cazul în care APP va fi suspendată sau retrasă în UE, ANM va fi anunţată imediat, conform cerinţelor prezentei proceduri.

Articolul 82

Dacă după procesarea tuturor variatiilor depuse ANM este de acord cu faptul ca medicamentul respectiv este armonizat cu medicamentul existent în UE, informează EMEA utilizând formularul prevăzut în anexa nr. III despre faptul ca produsul respectiv poate fi inclus în sistemul comun simplificat nCADREAC; copia acestui raport este trimisa solicitantului din România, iar în cazurile specifice menţionate în prezenta procedura, copia este trimisa, de asemenea, şi la alte AC-nCADREAC interesate.

Articolul 83

EMEA include medicamentul în baza sa de date.

Cererile de autorizare de punere pe piaţa depuse conform prevederilor prezentului ordin se primesc la Agenţia Naţionala a Medicamentului numai până la data de 31 august 2006.

Procedura descrisă în prezentele reglementări se referă la autorizaţiile de punere pe piaţa acordate de Comisia Europeană (CE), pe baza expertizei ştiinţifice a Comitetului pentru Medicamente de Uz Uman (Committee for Human Medicinal Products - CHMP), forul ştiinţific al Agenţiei Europene a Medicamentului (European Medicines Agency - EMEA) responsabil pentru acordarea opiniei ştiinţifice asupra medicamentelor autorizate prin procedura centralizata şi la recunoaşterea acestei expertize de către ANM.

[Textul cu litere italice trebuie înlocuit

cu date specifice depunerilor individuale.]#)

Denumirea medicamentului

Numărul/numerele autorizaţiei/autorizaţiilor de punere pe piaţa din UE

Aprobare pentru schimbul de informaţii între EMEA,

Comisia Europeană şi ANM

[Deţinătorul auorizatiei de punere pe piaţa din UE]#) notifica Agenţia Europeană a Medicamentului - EMEA, 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14, Marea Britanie, şi Comisia Europeană, Directoratul General Întreprinderi şi Industrie, Directoratul F - Bunuri de consum, F2 - Produse farmaceutice, Rue de la Loi 200, B-1049 Brussels, Belgia, în legătură cu depunerea unei cereri de autorizare de punere pe piaţa a urmatorului medicament la ANM

[denumirea medicamentului, forma farmaceutica,

concentraţia, mărimea

ambalajului/ambalajelor (diferenţele de denumire comercială, dacă este

cazul), deţinătorul propus al autorizaţiei de punere pe piaţa în România]#)

[Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţa în UE]#) este de acord ca EMEA şi CE sa pună la dispoziţie ANM orice informaţie referitoare la calitatea, siguranţa şi eficacitatea medicamentului menţionat mai sus. Conţinutul acestor informaţii nu va trebui sa-l depăşească pe cel pus la dispoziţie statelor membre ale UE de către EMEA sau CE.

Informaţiile vor fi folosite de ANM în conformitate cu legislaţia în vigoare şi cu regulamentele privind autorizarea de punere pe piaţa şi siguranţa utilizării medicamentelor în România.

Aceasta declaraţie este întocmită la data de mai jos şi rămâne valabilă pe perioada în care medicamentul este autorizat în Uniunea Europeană şi, respectiv, în România. Copia acestei declaraţii este transmisă la ANM.

Data Semnătura deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă

..................... ...........................................................

(Numele şi prenumele, adresa)

NOTA(CTCE)

#) Textul din parantezele patrate este scris cu litere italice.

Cererile de variatii la autorizaţia de punere pe piaţa şi cererile de reinnoire a autorizaţiei de punere pe piaţa pentru medicamentele de uz uman deja autorizate prin prezenta procedura se primesc numai până la data de 30 iunie 2006.

Procedura descrisă în prezentele reglementări oferă posibilitatea armonizării rezumatului caracteristicilor produsului (RCP), prospectului, informaţiilor privind etichetarea şi a documentaţiei unui produs între statele membre (SM) ale UE şi România.

Raport privind recunoaşterea autorizaţiei de

punere pe piaţa acordate/aprobării variaţiei/includerii retrospective

de către ANM a medicamentului autorizat în UE prin procedura centralizata

Denumirea medicamentului în UE, forma/formele farmaceutică/farmaceutice,

concentraţia/concentraţiile relevantă/relevante pentru acest raport

DCI sau denumirea comună a substanţei/substanţelor active

Numărul/numerele APP comunitare a/ale medicamentului

Numele DAPP în UE

────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────

[] Raport privind acceptarea APP*) centralizată/reînnoirea APP

[] Raport privind dezacordul cu Decizia Comisiei asupra APP**)

[] Raport privind refuzul variaţiei sau al Deciziei Comisiei asupra variaţiei

ori modificări ale datelor raportate anterior către EMEA**)

[] Raport privind includerea retrospectivă a medicamentului în sistemul

simplificat nCADREAC

[] Raport privind siguranţa acţiunii/deficienţele medicamentului**)

[] Solicitare către EMEA**)

────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────

*) Denumirea medicamentului în România

Numărul/numerele autorizaţiei/autorizaţiilor naţionale de punere pe piaţă

Data emiterii deciziei naţionale de autorizare de punere pe piaţă

Numele DAPP în România

Formele farmaceutice, concentraţiile, mărimea/mărimile de ambalaj

autorizată/autorizate în România

Modificările RCP, ale prospectului (specificând diferenţele, cu excepţia

diferenţelor privind denumirea medicamentului, DAPP, numărul APP naţionale)**)

Modificările informaţiilor privind etichetarea (specificând diferenţele, cu

excepţia diferenţelor privind denumirea medicamentului, DAPP, numărul APP

naţionale)**)

**) Note explicative

────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────

Anexe

Data ....................................................

.................... (Numele şi semnătura persoanei responsabile din ANM)

Prevederile prezentului ordin se aplică numai până la data aderării României la Uniunea Europeană.

Procedura descrisă în prezentele reglementări poate fi initiata numai la cererea deţinătorilor autorizaţiei de punere pe piaţa (DAPP) din UE.

TABEL CU CERINŢELE ANM

Informaţiile conţinute în tabel sunt valabile la

momentul intrării în vigoare a prezentei proceduri.

ANM va actualiza, dacă este cazul, datele conţinute în tabel.

Ţara Momentul depunerii cererii Timpul estimat pentru finalizarea procedurii Limba în care este prezentat dosarul Numărul de copii care trebuie depuse Depunerea electronică a dosarului Necesarul de mostre de produs Necesitatea reprezentanţei locale Tarife

România După emiterea deciziei Comisiei 3 luni pentru emiterea APP; două luni pentru aprobarea variaţiei, de la data la care documentaţia este completă Engleză, română o copie Depunerea modulelor 4 şi 5 este posibilă în formatul Word, pdf, rtf, jpg. şi tiff, pe CD-ROM, împreună cu lista detaliată a conţinutului modulelor 4 şi 5 pe suport hârtie Fără mostre de produs la depunerea cererii; dacă este cazul, ANM poate solicita o mostră de produs în timpul desfăşurării procedurii. Da APP

Substanţă activă nouă/obţinută prin biotehnologie/ produs biologic: 2.105 euro

Informaţiile privind etichetarea pot fi în limba română, engleză sau franceză

Variaţii

- tip IA: 210 euro

RCP şi prospect (versiunea finală aprobată) în limba română, pe dischetă 3,5 inch floppy/ CD-ROM, în Word pentru Windows - tip IB: 330 euro

- tip II: 460 euro

Transferul APP: 300 euro

Agenţia Naţionala a Medicamentului va duce la îndeplinire dispoziţiile prezentului ordin.

Prin utilizarea prezentei proceduri, medicamentele inovatoare autorizate prin procedura centralizata pot fi accesibile pacientilor din România fără întârzieri inutile.

ACRONIME

ANM - Agenţia Naţionala a Medicamentului

nCADREAC - noul Acord de colaborare între autorităţile competente din

ţările central şi est europene (nCADREAC)

UE - Uniunea Europeană

CE - Comisia Europeană

CHMP - Comitetul pentru Medicamente de Uz Uman

EMEA - Agenţia Europeană a Medicamentului

RCP - rezumatul caracteristicilor produsului

SM - state membre

APP - autorizaţia de punere pe piaţa

PAC - procedura de autorizare centralizata

APP PAC - autorizaţia de punere pe piaţa pentru un medicament autorizat

prin procedura de autorizare centralizata

DAPP - deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţa

RPAS - raportul periodic actualizat privind siguranţa produsului

RBPF - Reguli de buna practica de fabricaţie

RBPSC - Reguli de buna practica în studiul clinic

RBPL - Reguli de buna practica de laborator

SM-UE - state membre ale Uniunii Europene

RUS - restrictie urgenta de siguranţă

DCI - denumirea comuna internationala

AC - autoritate competentă

AC-nCADREAC - autoritatea competentă din ţara semnatara a nCADREAC.

------------

La data intrării în vigoare a prezentului ordin se abroga orice dispoziţie contrară.

Expertiza EMEA reprezintă cea mai buna şi mai solida expertiza de autorizare în regiune.

Prezentul ordin se publică în Monitorul Oficial al României, Partea I.

Ministrul sănătăţii,

Gheorghe Eugen Nicolaescu

Bucureşti, 12 aprilie 2006.

Nr. 398.

Procedura descrisă în prezentele reglementări porneşte de la premisa ca diferenţele în practica medicală între SM ale UE şi România nu sunt, în general, de importanţa majoră pentru sănătatea publică, motiv pentru care expertiza EMEA poate fi considerată relevanta pentru România.

Medicamentele autorizate prin procedura centralizata se afla sub supravegherea continua a EMEA şi a forurilor sale ştiinţifice, care garantează evaluarea rapoartelor reactiilor adverse severe, revizuirea cu o periodicitate bine stabilită a rapoartelor periodice actualizate privind siguranţa produsului (RPAS), inspectarea locurilor de fabricaţie şi aplicarea măsurilor adecvate, dacă este necesar; autorizaţiile de punere pe piaţa pentru aceste medicamente sunt reevaluate regulat şi reînnoite în UE.

Recunoaşterea expertizei EMEA de către ANM prin adoptarea prezentei proceduri simplificate determina degrevarea resurselor de evaluare şi oferă un proces de autorizare mai elaborat.

Ţinând cont de faptul ca România şi-a exprimat interesul de a deveni membra a UE, ceea ce va implica participarea completa în derularea procedurii centralizate, implicarea în avans în procedura descrisă în prezentele reglementări va avea beneficii pe termen lung; utilizarea practicilor şi mecanismelor descrise în prezentele reglementări pentru recunoaşterea expertizei EMEA şi a deciziilor CE este avantajoasă atât pentru ANM, pentru autorităţile competente din UE, cat şi pentru propunatori, deoarece stabilirea standardelor comune şi a interfetelor de comunicare va facilita mecanismele pentru integrarea României în UE.

ANM îşi păstrează propriile responsabilităţi pentru acordarea autorizaţiilor de punere pe piaţa pe teritoriul României.

Acceptarea opiniei EMEA nu este obligatorie pentru ANM; în cazul dubiilor sau al intrebarilor ridicate, referitoare la opinia EMEA, pot fi solicitate documente suplimentare faţă de dosarul depus la EMEA sau poate fi efectuată o evaluare conform procedurii naţionale.

Dacă recunoaşterea nu este posibila datorită unor dubii serioase legate de sănătatea publică, EMEA şi solicitantul trebuie anuntati.

Recunoaşterea expertizei EMEA implica acceptarea RCP-ului, a prospectului şi a informaţiilor privind etichetarea aprobate în UE; verificarea corectitudinii traducerilor RCP-ului, prospectului şi a informaţiilor privind etichetarea este responsabilitatea ANM. ANM va anunta EMEA despre orice modificare adusă RCP-ului, prospectului şi informaţiilor privind etichetarea.

Recunoaşterea expertizei EMEA implica, de asemenea, faptul ca "Bunele practici" (Reguli de buna practica de fabricaţie - RBPF, Reguli de buna practica în studiul clinic - RBPSC, Reguli de buna practica de laborator - RBPL) au fost verificate (cu excepţia situaţiilor în care s-a specificat clar alt mod de abordare).

Prin utilizarea prezentei proceduri, ANM dispune de mecanisme adecvate pentru schimbul de informaţii cu autorităţile competente din SM ale UE referitoare la produsele autorizate prin procedura centralizata.

ANM informează autorităţile competente din UE asupra întregii experienţe relevante din perioada postautorizare şi asupra tuturor măsurilor de reglementare luate pentru fiecare produs autorizat conform procedurii descrise şi viceversa.

Autorizaţia de punere pe piaţa în România şi în UE se bazează pe dosare identice, chiar dacă doar anumite părţi selectate ale acestora pot fi solicitate individual de ANM.

Recunoaşterea expertizei EMEA de către ANM se face la cererea unui solicitant şi de aceea presupune ca propunatorul solicita aceasta recunoaştere şi accepta sa pună la dispoziţie acelaşi dosar şi să fie de acord cu schimbul complet de informaţii "confidenţiale" dintre ANM şi autorităţile competente din UE.

Medicamentele considerate a fi "armonizate" cu medicamentele autorizate centralizat în UE se vor deosebi, ca regula, doar la parametrii definiţi (DAPP, nu toate marimile de ambalaj trebuie să fie autorizate în România şi, în cazuri bine definite, denumirea medicamentului).

Procedura comuna simplificata pentru extensii de linie, variatii şi reînnoirea autorizaţiei de punere pe piaţa este acceptată de ANM în cazurile în care a fost utilizata procedura simplificata pentru autorizarea de punere pe piaţa.

Protecţia drepturilor de proprietate intelectuală şi confidenţialitatea privind documentele depuse se asigura în conformitate cu legislaţia naţionala în domeniu.

Tarifele pentru autorizarea de punere pe piaţa şi alte tarife pentru activităţile efectuate de ANM sunt aplicate conform legislaţiei naţionale în vigoare.

Între procedura descrisă în prezentele reglementări şi includerea medicamentelor autorizate prin prezenta procedura în listele de medicamente de care beneficiază asiguraţii, pe bază de prescripţie medicală, în tratamentul ambulatoriu, cu sau fără contribuţie personală, nu exista nici o legătură.

Reimportul medicamentelor autorizate conform prezentei proceduri nu face obiectul prezentelor reglementări.

Solicitantul/DAPP din România trebuie să garanteze ca dosarul depus este identic cu dosarul medicamentului autorizat în UE prin procedura centralizata, ca toate variatiile ulterioare la acest dosar, odată aprobate în UE, vor fi, de asemenea, depuse şi implementate fără întârzieri nemotivate în România şi ca toate măsurile urgente de siguranţă sunt implementate simultan în UE şi în România.

DAPP în UE trebuie să informeze EMEA despre depunerea unei cereri de autorizare în România, indicând denumirea medicamentului, numărul APP din Comunitatea Europeană, DAPP în UE, cat şi DAPP propus în România; o copie a acestei informări trebuie depusa la ANM.

DAPP în UE trebuie să declare ca accepta ca EMEA sa pună la dispoziţie ANM orice informaţie referitoare la calitatea, siguranţa şi eficacitatea medicamentului respectiv; conţinutul acestei informaţii nu trebuie să depăşească conţinutul informaţiilor puse la dispoziţie statelor membre ale UE (SM-UE) de către EMEA; o copie a acestei declaraţii trebuie depusa la ANM.

EMEA include aceasta informaţie în baze de date relevante şi notifica ANM referitor la informaţii urgente de farmacovigilenta sau alte informaţii de siguranţă imediat ce acest tip de informaţii au fost discutate la nivelul CHMP şi CHMP a adoptat o opinie asupra măsurilor care să asigure utilizarea sigura şi eficienta a medicamentului respectiv, fără a prejudicia rezultatul procedurii de acordare a deciziei CE; de îndată ce decizia CE este disponibilă, DAPP din România informează ANM fără întârziere despre acest fapt.

În cazul unei proceduri de restrictie urgenta pentru siguranţa (RUS), EMEA informează fără întârziere ANM asupra rezultatului procedurii RUS, introducând modificări provizorii în informaţiile despre medicament.

ANM se obliga sa informeze EMEA la sfârşitul procesului de autorizare de punere pe piaţa sau de reinnoire a autorizaţiei de punere pe piaţa asupra rezultatului acestuia şi sa furnizeze următoarele informaţii: numărul APP naţionale, denumirea, forma/formele farmaceutica/farmaceutice, concentraţia/concentratiile autorizata/autorizate a/ale medicamentului, denumirea comuna internationala (DCI) sau denumirea comuna a substanţei/substanţelor active, numele DAPP şi mărimea ambalajelor autorizate în România, informaţii privind modificări ale RCP, prospectului şi/sau informaţii privind etichetarea produsului (specificand diferenţele) sau, în cazul dezacordului cu decizia CE, sa comunice concluziile ştiinţifice care au determinat acest dezacord.

La sfârşitul procedurii de aprobare a variatiilor la autorizaţia de punere pe piaţa, ANM va informa EMEA asupra rezultatului acesteia numai în cazurile de refuz al variaţiei sau de modificare a deciziei CE ori de modificări ale datelor raportate anterior către EMEA.

ANM va transmite anual către EMEA situaţia tuturor variatiilor aprobate; o copie a acestei informaţii trebuie pusă la dispoziţie solicitantului; în scopul facilitării procesarii acestei informaţii, trebuie facuta referire la numărul APP comunitare.

ANM se obliga, de asemenea, sa informeze EMEA despre orice informaţie urgenta de farmacovigilenta sau despre alte informaţii de siguranţă apărute în România; în cazul oricărui dezacord cu decizia CE sau al modificării deciziei CE, ANM se obliga, de asemenea, sa informeze toate celelalte autorităţi competente nCADREAC interesate.

ANM va menţine medicamentele autorizate prin prezenta procedura cat mai mult posibil armonizate cu medicamentele autorizate în UE; diferenţa dintre aceste medicamente şi medicamentele autorizate centralizat în UE, dacă exista, trebuie să fie în parametrii predefiniti (DAPP, nu toate marimile de ambalaj trebuie să fie autorizate în România şi, în cazuri bine definite, denumirea medicamentului).

În cazurile diferenţelor din RCP, acestea sunt identificate şi comunicate către EMEA de către ANM.

În momentul în care România adera la UE, APP acordată de EMEA prin procedura de autorizare centralizata (PAC) se "extinde automat" pe teritoriul României, în conformitate cu prevederile Regulamentului nr. 726/2004/CE .

Una dintre consecinţele extinderii automate a APP PAC este faptul ca APP naţionale eliberate de ANM pentru aceste produse devin, pe cale de consecinţa, inaplicabile în mod automat; APP naţionale eliberate de ANM pentru aceste medicamente sunt considerate a fi în conflict cu APP PAC şi trebuie retrase de ANM.

DAPP din UE iniţiază procedura şi notifica EMEA, conform anexei nr. II, privind depunerea unei cereri de autorizare de punere pe piaţa la ANM şi indica

- denumirea medicamentului în UE, forma/formele farmaceutica/farmaceutice, concentraţia/concentratiile autorizata/autorizate în UE;

- DCI sau denumirea comuna a substanţei/substanţelor active;

- numărul/numerele autorizaţiei/autorizaţiilor de punere pe piaţa comunitare;

- DAPP din UE;

- DAPP propus în România;

- denumirea propusă a medicamentului în România.

În plus faţă de prevederile art. 39, DAPP din UE declara faptul ca EMEA şi CE pot pune la dispoziţie ANM orice informaţie referitoare la calitatea, siguranţa şi eficacitatea medicamentului menţionat, folosind formularul prevăzut în anexa nr. II; EMEA include aceasta informaţie în baza de date corespunzătoare.

Solicitantul (de exemplu, DAPP propus în România) depune cererea de autorizare de punere pe piaţa la ANM; suplimentar, DAPP propus în România certifica faptul ca cererea de autorizare de punere pe piaţa este identică cu aceea acceptată în UE, cu excepţia următorilor parametri, dacă este cazul: DAPP, mărimea ambalajelor (nu toate marimile de ambalaj autorizate în UE trebuie autorizate în România), denumirea medicamentului (numai în cazuri bine definite).

Cererile pentru autorizarea de punere pe piaţa prin procedura simplificata se depun la ANM după emiterea deciziei finale a CE.

Solicitantul trebuie să depună la ANM următoarele documente

a) formularul naţional corespunzător pentru autorizarea de punere pe piaţa a unui medicament, completat;

b) modulele 1, 2 şi 3 ale dosarului acceptat de EMEA şi lista detaliată a conţinutului modulelor 4 şi 5, pe suport hârtie; modulele 4 şi 5 pot fi prezentate pe suport hârtie sau pe suport electronic; în cazul în care modulele 4 şi 5 sunt prezentate pe suport electronic, ele pot fi solicitate şi pe suport hârtie în cazul în care ANM considera necesar;

c) RCP-ul, prospectul şi informaţiile privind etichetarea în limba română (traduceri ale textelor aprobate);

d) raportul final de evaluare al CHMP incluzând toate anexele şi opinia CHMP;

e) decizia finala a CE incluzând toate anexele;

f) declaraţia solicitantului, din care să rezulte ca

- dosarul depus este identic cu dosarul medicamentului autorizat în UE prin procedura centralizata, inclusiv toate informaţiile depuse pentru susţinerea oricărei variatii pentru care s-a depus cerere de aprobare şi a fost acceptată în momentul depunerii cererii de autorizare de punere pe piaţa la ANM, precum şi informaţii legate de angajamentele postautorizare, dacă exista;

- toate variatiile consecutive la acest dosar, odată aprobate în UE, vor fi, de asemenea, depuse de către solicitant şi implementate fără întârziere în România;

- toate măsurile urgente privind siguranţa medicamentului vor fi imediat notificate la ANM şi implementate conform cerinţelor legale, simultan cu UE sau cat mai curând posibil;

- în cazul în care autorizaţia de punere pe piaţa va fi suspendată sau retrasă în UE (fie din iniţiativa DAPP, fie de către CE), ANM va fi notificată imediat;

g) copie a declaraţiei DAPP în UE (declaraţia este trimisa către EMEA), din care să rezulte ca

- a fost depusa o cerere de autorizare de punere pe piaţa în România, făcând referire la denumirea medicamentului, numărul autorizaţiei de punere pe piaţa comunitare, DAPP în UE, precum şi la DAPP propus în România;

- este de acord ca EMEA sa pună la dispoziţie ANM orice informaţie referitoare la calitatea, siguranţa şi eficacitatea medicamentului respectiv (conţinutul acestor informaţii nu trebuie să depăşească conţinutul informaţiilor puse la dispoziţie SM-UE de către EMEA);

h) lista tuturor angajamentelor postautorizare rezolvate/ de rezolvat;

i) dacă cererea de autorizare de punere pe piaţa este depusa la interval mai mare de 6 luni după data deciziei CE, atunci trebuie depus, de asemenea, şi ultimul RPAS disponibil, care trebuie să conţină toate datele noi de farmacovigilenta;

j) în mod similar, dacă au fost depuse cereri de aprobare pentru variatii la APP în UE şi acestea au fost aprobate la momentul depunerii cererii de autorizare de punere pe piaţa în România, trebuie furnizate detalii relevante; informaţia depusa la EMEA pentru susţinerea acestor variatii trebuie depusa, de asemenea, la ANM şi poate fi anexată la dosarul original (a se vedea anexa nr. IV); trebuie depuse, de asemenea, următoarele documente

- lista tuturor variatiilor la APP, a procedurilor de siguranţă, transfer sau reinnoire a APP care au fost aprobate în UE la data depunerii cererii pentru autorizare de punere pe piaţa la ANM;

- decizia CE de acordare a APP în UE pentru un medicament de uz uman, decizia CE de modificare a APP ca urmare a aprobării unei variatii tip II, a aprobării unei cereri de punere pe piaţa conform anexei nr. II la Regulamentul nr. 1.085/2003/CE , a reînnoirii APP, a reevaluarii anuale, a transferului APP sau a unei proceduri de siguranţă, dacă aceasta a fost emisă de CE, precum şi pentru o variatie tip IA, tip IB (la fiecare 6 luni);

- notificarea unei variatii tip IB la termenii APP, emisă de EMEA;

- notificarea schimbărilor minore în informaţiile privind etichetarea sau în prospectul produsului, nelegate de RCP (notificare conform art. 61.3 din Directiva 2001/83/CE actualizată);

- înştiinţarea primirii notificării validate pentru o variatie tip IA la termenii APP;

- raportul de evaluare a variaţiei, dacă a fost emis;

k) mostre conform anexei nr. IV.

La finalizarea procedurii, ANM informează EMEA (şeful Unităţii evaluare postautorizare a medicamentelor de uz uman) asupra rezultatului acesteia, transmitand o copie solicitantului, prin utilizarea formularului prevăzut în anexa nr. III.

În cazul unui rezultat favorabil (de exemplu, recunoaşterea deciziei CE de acordare a APP în UE) vor fi transmise următoarele informaţii

- denumirea propusă a medicamentului în România;

- numărul/numerele autorizaţiei/autorizaţiilor naţionale de punere pe piaţa;

- numele DAPP în România;

- data emiterii autorizaţiei/autorizaţiilor naţionale de punere pe piaţa;

- forma/formele farmaceutica/farmaceutice, concentraţia/ concentratiile, mărimea/marimile de ambalaj;

- orice diferenţa între RCP-ul, prospectul şi informaţiile privind etichetarea aprobate în România şi cele aprobate în UE, unde este cazul.

În cazul dezacordului cu decizia CE de acordare a APP în UE, sunt comunicate concluziile ştiinţifice care au determinat acest dezacord.

ANM informează, de asemenea, şi celelalte AC-nCADREAC interesate în cazul unui dezacord cu decizia CE sau în cazul modificării deciziei CE.

denumirea medicamentului, forma farmaceutică, concentraţia, mărimea

ambalajului/ambalajelor (diferenţele de denumire comercială,

dacă este cazul), deţinătorul propus al autorizaţiei

de punere pe piaţă în România

După primirea informatiei referitoare la rezultatul procedurii, EMEA include aceasta informaţie în baza de date corespunzătoare.

EMEA va continua sa informeze comitetul sau ştiinţific CHMP despre finalizarea oricărei proceduri iniţiate conform cadrului descris anterior şi care a determinat dezacordul cu decizia CE sau modificări ale deciziei CE.

Dacă este cazul, EMEA informează ANM despre concluzia CHMP cu privire la aceasta situaţie (în special în cazul dezacordului cu decizia CE).

Pentru aprobarea acestor cereri va fi utilizata o procedură similară celei pentru autorizarea de punere pe piaţa.

Cererea pentru aprobare este depusa în interval de doua luni de la aprobarea unei modificări în UE, de exemplu variatie tip IA, variatie tip IB, variatie tip II sau notificare a schimbărilor minore în informaţiile privind etichetarea ori în prospectul medicamentului nelegate de RCP (notificare conform art. 61.3 din Directiva 2001/83/CE actualizată); trebuie folosit formularul naţional corespunzător de cerere pentru variatie la APP.

Perioada de timp estimată de ANM pentru emiterea unei decizii asupra variaţiei este menţionată în anexa nr. IV.

Documentele care trebuie depuse de DAPP la ANM sunt

- formularul naţional corespunzător pentru variatie la APP a unui medicament, completat;

- documentaţia de sustinere a variaţiei, asa cum a fost acceptată de EMEA (depusa ca atare dacă se referă la modulul 1, 2 sau 3 al dosarului sau doar sub forma unei liste a documentaţiei de sustinere a variaţiei, dacă aceasta se referă la modulele 4 şi 5; detalii ale cerinţelor lingvistice, posibilitatea depunerii electronice a documentaţiei, numărul de exemplare, mostrele etc. sunt comparabile cu cele pentru cererea de autorizare de punere pe piaţa, conform anexei nr. IV);

- decizia CE privind variatia tip II ce modifica termenii autorizaţiei de punere pe piaţa în UE, incluzând toate anexele;

- scrisoarea CE (fax) privind variatia tip II care nu modifica termenii autorizaţiei de punere pe piaţa în UE;

- opinia CHMP privind variatia tip II incluzând toate anexele;

- notificarea variaţiei tip IB la termenii autorizaţiei de punere pe piaţa incluzând toate anexele, emisă de EMEA;

- notificarea schimbărilor minore în informaţiile privind etichetarea sau în prospectul produsului nelegate de RCP (notificare conform art. 61.3 din Directiva 2001/83/CE actualizată);

- înştiinţarea primirii notificării validate pentru o variatie tip IA la termenii autorizaţiei de punere pe piaţa;

- raportul de evaluare al variaţiei, dacă a fost emis.

DAPP din România depune cererea de aprobare a variaţiei la ANM, însoţită de cerinţele particulare descrise în anexa nr. IV.

La finalizarea procedurii, ANM informează EMEA (şeful Unităţii evaluare postautorizare a medicamentelor de uz uman) numai în caz de

- refuz al cererii de variatie, indicând concluziile ştiinţifice care au determinat acest refuz;

- modificare a deciziei CE de aprobare a variaţiei la termenii APP, indicând concluziile ştiinţifice care au determinat aceasta modificare;

- modificări ale datelor (de exemplu, schimbarea denumirii medicamentului în România, schimbarea numelui DAPP în România, schimbări ale marimilor de ambalaj autorizate în România, schimbări ale RCP-ului, prospectului şi/sau informaţiilor privind etichetarea, datorate diferenţelor anterioare menţionate).

Atunci când este cazul, EMEA informează CHMP despre rezultatul procedurii de variatie.

Dacă este necesar, EMEA informează ANM despre concluzia CHMP cu privire la aceasta situaţie (în special în cazul dezacordului cu decizia CE).

În cazul unui dezacord cu decizia CE sau în cazul modificării deciziei CE, ANM informează, de asemenea, şi celelalte AC-nCADREAC interesate.

În toate cazurile, DAPP din România este informat asupra rezultatului procedurii de variatie.

ANM trimite anual la EMEA un rezumat al tuturor procedurilor de variatie finalizate; ulterior, EMEA include aceasta informaţie în baza de date corespunzătoare.

În cazul informaţiilor urgente de farmacovigilenta sau al altor informaţii legate de siguranţă, apărute pe teritoriul României, cu impact asupra raportului beneficiu/risc al medicamentului, ANM informează EMEA (şeful Unităţii evaluare postautorizare a medicamentelor de uz uman).

EMEA comunică la ANM informaţiile urgente de farmacovigilenta sau alte informaţii legate de siguranţă cu impact asupra raportului beneficiu/risc al medicamentului care necesita schimbări ale APP (retragere, suspendare, modificare a informaţiilor despre produs) imediat ce aceste informaţii au fost dezbătute la nivelul CHMP şi acesta a adoptat o opinie referitoare la măsurile care să asigure utilizarea sigura şi eficienta a medicamentului respectiv, fără prejudicierea rezultatului procedurii deciziei CE.

Imediat după ce decizia CE este disponibilă, DAPP din România notifica fără întârziere ANM.

În cazul unei proceduri RUS, EMEA informează ANM asupra rezultatului procedurii RUS, introducând modificări provizorii în informaţiile despre produs imediat ce aceasta procedura este finalizată.

RPAS vor fi depuse la EMEA şi în SM imediat după cererea acestora sau cel mai târziu la fiecare 6 luni de la autorizare şi până la punerea pe piaţa, conform art. 24(3) din Regulamentul nr. 726/2004/CE , art. 104(6) din Directiva 2001/83/CE actualizată.

RPAS vor fi, de asemenea, depuse imediat după cererea acestora sau măcar la fiecare 6 luni în primii 2 ani de la punerea pe piaţa în Comunitatea Europeană şi anual în următorii 2 ani; după aceea, rapoartele vor fi depuse la intervale de 3 ani sau imediat după cererea acestora.

Pentru produsele autorizate înainte de 20 noiembrie 2005 se vor aplica aranjamente tranzitorii cu privire la transmiterea RPAS.

RPAS sunt evaluate de EMEA/CHMP şi, dacă este necesar, sunt luate măsurile corespunzătoare; aceste măsuri sunt comunicate ANM de către DAPP din România ca variatie, suspendare sau retragere.

RPAS trebuie depuse la ANM după emiterea autorizaţiei de punere pe piaţa, simultan cu depunerea în UE.

Reînnoirea APP trebuie solicitată în perioadele specificate în legislaţia naţionala.

DAPP în România depune cererea de reinnoire a APP la ANM, împreună cu următoarele documente

- decizia CE privind reînnoirea APP în UE, incluzând toate anexele;

- opinia CHMP privind reînnoirea APP în UE, incluzând toate anexele;

- raportul de evaluare al CHMP sau suplimentul la raportul de evaluare iniţială, dacă a fost emis;

- toate documentele depuse la EMEA pentru reînnoirea APP în UE;

- declaraţia DAPP în România potrivit căreia, la momentul reînnoirii APP, medicamentul este identic cu cel comercializat în UE sau acesta diferă doar la parametrii specificati; modificările RCP-ului, prospectului şi informaţiilor privind etichetarea produsului vor fi listate;

- lista tuturor variatiilor la APP, a procedurilor de siguranţă, transfer sau reinnoire a APP care au fost aprobate în România de la autorizare până la data depunerii cererii de reinnoire a autorizaţiei;

- lista tuturor variatiilor aprobate în această perioadă în UE pentru medicamentul respectiv;

- RCP-ul, prospectul şi informaţiile privind etichetarea în limba română;

- dacă exista cerinţe specifice, acestea vor fi anunţate public.

La finalizarea procedurii de reinnoire a APP, ANM informează EMEA (şeful Unităţii evaluare post-autorizare a medicamentelor de uz uman) asupra rezultatului acesteia, transmitand o copie solicitantului din România, prin utilizarea formularului prevăzut în anexa nr. III.

EMEA va continua sa informeze comitetul sau ştiinţific CHMP despre finalizarea procedurii de reinnoire a APP care a determinat dezacordul cu decizia CE sau modificări ale deciziei CE şi, dacă este cazul, EMEA va informa ANM despre concluzia CHMP cu privire la aceasta situaţie (în special în cazul dezacordului cu decizia CE).

În cazul unui dezacord cu decizia CE sau în cazul modificării deciziei CE, ANM informează, de asemenea, şi celelalte AC-nCADREAC interesate.

Momentul practic cel mai propice pentru iniţierea procedurii este momentul reînnoirii autorizaţiei de punere pe piaţa a medicamentului.

ANM evalueaza stadiul armonizării medicamentului respectiv şi identifica toate variatiile care sunt necesare pentru obţinerea armonizării, asa cum este descrisă în cap. IV.

DAPP în UE notifica EMEA privind intenţia de a include retrospectiv produsul respectiv în sistemul comun simplificat şi declara faptul ca EMEA şi CE pot sa pună la dispoziţie ANM orice informaţie referitoare la medicamentul respectiv, asa cum este descris în cap. IV, utilizând formularul prevăzut în anexa nr. II.

EMEA trimite la ANM rezumatul tuturor variatiilor acceptate referitoare la medicamentul respectiv.

DAPP din România informează ANM privind intenţia de a include retrospectiv medicamentul în sistemul comun simplificat nCADREAC şi stadiul de armonizare a medicamentului, depune cerere pentru toate variatiile necesare, utilizând procedurile de variatie descrise în cap. V şi depune toate documentele solicitate prin prezenta procedura, atât pentru autorizarea de punere pe piaţa, cat şi pentru variatii şi, de asemenea, documentele finale de aprobare emise care nu au fost depuse în cadrul procedurii naţionale de autorizare.

Trebuie să fie depuse cel puţin următoarele documente

- copia acordului privind schimbul de informaţii dintre EMEA, CE şi ANM;

- declaraţia DAPP din România ca va menţine medicamentul respectiv armonizat în România cu cel existent în UE şi, în cazul în care APP va fi suspendată sau retrasă în UE, ANM va fi anunţată imediat, conform cerinţelor prezentei proceduri.

Dacă după procesarea tuturor variatiilor depuse ANM este de acord cu faptul ca medicamentul respectiv este armonizat cu medicamentul existent în UE, informează EMEA utilizând formularul prevăzut în anexa nr. III despre faptul ca produsul respectiv poate fi inclus în sistemul comun simplificat nCADREAC; copia acestui raport este trimisa solicitantului din România, iar în cazurile specifice menţionate în prezenta procedura, copia este trimisa, de asemenea, şi la alte AC-nCADREAC interesate.

EMEA include medicamentul în baza sa de date.

pentru aprobarea Reglementărilor privind procedura de autorizare de punere pe piaţa utilizata de Agenţia Naţionala a Medicamentului în vederea autorizării de punere pe piaţa a medicamentelor de uz uman deja autorizate în Uniunea Europeană prin procedura centralizata, de aprobare a variatiilor şi de reinnoire a autorizaţiei de punere pe piaţa pentru aceste medicamente

Având în vedere Ordonanţa de urgenta a Guvernului nr. 152/1999 privind produsele medicamentoase de uz uman, aprobată cu modificări şi completări prin Legea nr. 336/2002, cu modificările şi completările ulterioare, şi Ordonanţa Guvernului nr. 125/1998 privind înfiinţarea, organizarea şi funcţionarea Agenţiei Naţionale a Medicamentului, aprobată cu modificări şi completări prin Legea nr. 594/2002, cu modificările şi completările ulterioare,

vazand Referatul de aprobare al Direcţiei generale farmaceutica şi aparatura medicală nr. E.N. 9.278/2006,

în temeiul Hotărârii Guvernului nr. 168/2005 privind organizarea şi funcţionarea Ministerului Sănătăţii, cu modificările şi completările ulterioare,

ministrul sănătăţii emite următorul ordin