RO
NORMĂ SANITARA VETERINARA din 23 decembrie 2003
Statutory Text (1 Articles)
cu privire la examinarea variaţiilor în termenii unei autorizaţii de comercializare pentru produsele medicinale veterinare, acordată de autoritatea veterinară a României*)
Notă *) Aprobata prin Ordinul nr. 1109/23.12.2003, publicat în Monitorul Oficial al României, Partea I, nr. 204 din 9 martie 2004.
ANEXĂ")
N O R M Ă S A N I T A R Ă V E T E R I N A R Ă
cu privire la examinarea variaţiilor în termenii unei autorizaţii de comercializare pentru produsele medicinale veterinare, acordată de autoritatea veterinară a României
*) Anexa este reprodusă în facsimil.
2. 11 Variatie minoră II de tip IA sau de tip 18, reprezintă o variaţie con'form condiţiilor stabilite in anexa nr.1.
3. 11 Variaţie majoră II de tip 11 reprezintă o variaţie care nu poate fi considerată ca fiind o variaţie minoră sau o
extindere a autorizatiei de comercializare .
4. 11 Res'tricţie urgentă privind siguranţa II reprezintă
o schimbare interimară cu privire la informaţiile referitoare la produs referitoare la una sau mai multe din următoarele puncte din sumarul caracteristicilor produsului: indicaţii, posologie
,contraindicaţii, precautii, specii ţintă, perioade de valabilitate
,respectarea noilor informaţii privitoare la siguranţa utilizării produsului medicinal veterinar.
Art.4. Procedura de notificare pentru variaţiile de tip IA.
1. Referitor la variaţiile minore de tip IA, deţinătorul
'
autorizatiei de comercializare va înainta autoritătii veterinare centrale ' a României , simultan, o notificare însotită 'de
(1 toate documentele necesare împreună cu cele
care au fost modificate ca rezultat al variatiei;
2.0 notificare se va referi la o 'singură variaţie de tip
IA. în cazul în care în termenii unei singure autorizaţii de comercializare vor fi realizate in mai multe variaţii de tip IA se vor înainta notificări separate pentru fiecare variaţie de tip IA solicitată, fiecare notificare de acest tip va conţine o referire la celelalte notificări.
3. Prin derogare de la prevederile pct.2. în cazul în care o autorizaţie de comercializare atrage după sine una sau mai multe variaţii de tip IA, se va face o singură notificare care să cuprindă toate aceste variaţii. Această notificare unică va cuprinde o descriere a relaţiei existente între toate variaţiile de tip IA mentionate anterior .
I A
4. ln cazul în care o variatie necesită una sau mai multe revizii ale sumarului carac'teristicilor, ale etichetei,
produsului şi ale prospectului , aceasta se consideră ca parte a
variaţiei. În cazul în care notificarea îndeplineşte cerinţele menţionate la pct. 1 - 4, autoritatea veterinara centrala va recunoaşte în termen de 14 zile de la primirea notificării valabilitatea acesteia şi va informa detinătorul autorizatiei de
comercializare, despre aceasta. ' '
5. Autoritatea veterinara centrala va reactualiza
autorizatia de comercializare care a fost acordată În conformi'tate cu prevederile art.5 al normei sanitare veterinare privind transpunerea Codului comunitar referitor la produsele
medicinale veterinare.
Art. 5. Procedura de notificare pentru variaţiile minore de tip 18.
1. Detinătorul autorizatiei de comercializare va înainta autoritătii veteri'nare centrale oda' tă cu notificarea următoarele
' a) toate documentele necesare inclusiv cele modificate
ca rezultat al variatiei;
b) dovada achitarii tax' ei aferente, conform prevederilor
legislatiei nationale in vigoare;
2.0 notificare va conţine o singură variaţie de tip 18. în cazul în care în termenii unei singure autorizaţii de comercializare se vor face mai multe variaţii de tip 18, se vor înainta notificări separate pentru fiecare tip de variaţie IB solicitată, fiecare notificare de acest tip va conţine o referire la celelalte notificări.
3. Prin derogare de la pct.2. o variaţie de tip 1B la o
autorizatie de comercializare, conduce la una sau mai multe variaţii d'e tip IA sau 1B, se va face o singură notificare de tip 1B
l
care să cuprindă toate aceste variaţii. Notificarea va cuprinde o descriere a relatiei existente între toate variatiile de tip I.
A J
4. ln cazul în care o variatie necesită mai multe revizuiri ale sumarului caracteristicilor pr'odusului, ale etichetei şi
A !
ale prospectului, aceasta se consideră ca parte a variatiei.
5. ln cazul în care notificarea îndeplineşte cerinţele stabilite la pct. 1-4, autoritatea veterinara centrala va recunoaşte primirea. notificării valabile şi va începe procedura stabilită la pct. 6 - 11.
6. Dacă în interval de 30 de zile de la recunoaşterea primirii unei notificări valabile autoritatea competentă nu va trimite deţinătorului autorizaţiei de comercializare opinia sa în conformitate cu prevederile de la pct.8 variaţia care a fost notificată se va considera ca fiind acceptată de către autoritatea competentă.
?.Autoritatea veterinara centrala va reactualiza autorizatia de comercializare care a fost acordată în
'
conformitate cu art. 5 al normei sanitare veterinare privind transpunerea Codului comunitar referitor la produsele medicinale veterinare.
8. În cazul în care autoritatea veterinara centrala
considera că notificarea nu poate fi acceptată, va trebui ca în interval de 30 de zile, aşa cum s-a stabilit la pct.6, să informeze detinătorul autorizatiei de comercializare care a înaintat
not'ificarea, despre m'otivele care au stat la baza acestei decizii .
9. În interval de 30 de zile de la primirea deciziei din partea autorităţii veterinare centrale în conformitate cu pct.8,
detinătorul autorizatiei de comercializare poate modifica not'ificarea astfel încâ' t să tină cont de motivele mentionate în
decizia autoritătii veterinare' centrale. '
A J
1O.ln cazul în care detinătorul autorizatiei de
comercializare nu va modifica notificare' a , aceasta se con' sideră
ca fiind respinsă. Autoritatea veterinara centrala va informa imediat deţinătorul autorizaţiei de comercializare despre aceasta.
11.În intervalul de 1O zile de la primirea informarii la care se face referire la pct.1O, autoritatea veterinara centrala sau detinătorul autorizatiei de comercializare va trimite Comisiei
Europe'ne, notificarea p'entru analiză în conformitate cu art. 38
din norma sanitară veterinară privind transpunerea Codului comunitar referitor la produsele medicinale veterinare.
Art. 6• .. Procedura de aprobare pentru variaţiile majore de
tipii.
1.În cazul variaţiilor majore de tip li, deţinătorul
autorizaţiei de comercializare va înainta autorităţii competente odată cu cerea următoarele
a) informaţii importante ş1 toate documentele
mentionate la art. 12 - 15 din norma sanitară veter'inară privind transpunerea Codului comunitar
referitor la produsele medicinale veterinare ;
b) date importante cu privire la variaţia solicitată;
c) toate documentele modificate ca urmare a cererii prezentate ;
d) o completare sau o actualizare a rapoartelor existente ale experţilor pentru evaluarea variaţiei solicitate.
e) taxa aferentă prevăzută de actele normative în vigoare.
A I I
2.0 cere va cantine numai un singur tip de variatie de tip li. ln cazul în care se fac mai multe variaţii de tip li la o singură autorizaţie de comercializare se vor face cereri pentru fiecare variaţie solicitată, fiecare cerere de acest tip va conţine o referire la celelalte cereri.
I
A
3. Prin derogare de la prevederile pct.2, în cazul în care o variaţie de tip li atrage după sine una sau mai multe variaţii va fi prezentată o. singură cerere pentru toate aceste variaţii. Această cere va cuprinde o descriere a relaţiei existente între toate aceste variatii.
4. ln cazul în care o variatie necesită una sau mai multe revizuiri ale sumarului caracte' risticilor produsului, ale
etichetei şi ale prospectului, aceasta se consideră ca parte a
variatiei.
' 5.Dacă cerea îndeplineşte cerinţele stabilite la pct.1
- 4 autoritatea veterinara centrala va informa imediat despre primirea cereri valabile.
6. Autoritatea veterinara centrala va informa deţinătorul autorizaţiei de comercializare despre data la care va începe procedura stabilită la pct.7 -13.
7. În interval de 60 de zile de la începerea procedurii autoritatea veterinara centrala va întocmi un raport de evaluare şi va elabora un proiect de decizie. Această perioadă poate fi redusă având în vedere urgenţa problemelor privind siguranţa produsului. Această perioadă poate fi extinsă la 90 de zile pentru variaţiile care conţin schimbări sau completări ale indicaţiilor terapeutice. Această perioadă poate fi extinsă la 90 de zile pentru variaţiile care conţin schimbări sau completări ale
unei specii tintă care nu este de interes economic.
I A
8. ln intervalul de timp stabilit la pct. 7, autoritatea
veterinara centrala va solicita detinătorului de autorizatie de comercializare să furnizeze info'rmaţii suplimentare î'ntr-un
...
' '
interval de timp limită stabilit de autoritatea veterinara centrala. Această procedură poate fi suspendată cu intervalul de timp mentionat anterior până când vor fi furnizate informatiile suplimentare .ln acest caz intervalul de timp stabilit la pct. 7
poate fi extins cu o perioadă de timp care va stabilită de autoritatea veterinara centrala.
9. În interval de 30 de zile de la formularea
proiectului de decizie şi a raportului de evaluare, autoritatea veterinara centrala va informa imediat detinătorul autorizatiei de
comercializare şi Comisia despre aceasta' şi va trimite Co'misiei
Europene modificările care vor fi făcute la termenii autorizaţiei de comercializare care a fost acordată în conformitate cu prevederile art.5 al normei sanitare veterinare privind transpunerea Codului comunitar referitor la produsele medicinale veterinare.
1O.ln conformitate cu proiectul de decizie la care s a făcut referire la pct.9.
11. Deciziile referitoare la variaţiile privind siguranţa
'
....
vor fi luate într-un timp - cadru care va fi stabilit de comun acord între autoritatea veterinara centrala şi deţinătorul autorizatiei de comercializare.
12. ln cazul în care intervalul de timp la care se face referire la pct.9 nu poate fi respectat, se va aplica procedura la care se face referire la art.38 alin.(2) din norma sanitară veterinară privind transpunerea Codului comunitar referitor la produsele medicinale veterinare.
13. În interval de 1O zile de la terminarea procedurii la care se face referire la pct.8, în cazul în care autoritatea veterinara centrala consideră că variaţia nu poate fi acceptată, solicitantul va informa Comisia Europeana în conformitate art.38 alin.(2) din norma sanitară veterinară privind transpunerea Codului comunitar referitor la produsele medicinale veterinare.
I I
Art.7 - restrictii urgente din motive de siguranta.
A
1. ln cşzul în care există un risc privind sănătatea
oamenilor sau a animalelor, detinătorul autorizatiei de
comercializare va lua măsuri urgen' te de restricţie ' privind
• siguranta produsului şi va informa imediat autoritatea veterinara
I A
centrala despre aceasta. ln cazul în care autoritatea veterinara
centrala nu are nici o obiectie în interval de 24 ore de la primirea informaţiei, măsurile u' rgente de interzicere din motive
de siguranţa se consideră acceptate. Aceste măsuri urgente se vor implementa într-un interval de timp limită stabilit de comun acord cu autoritatea veterinara centrala. Cererea de variat,ie
corespunzătoare care conţine măsurile urgente de interzicere, inclusiv documentaţia necesară care prezintă motivul modificarii, va fi înaintată imediat autorităţii veterinara centrala, dar nu mai târziu de 15 zile după iniţierea măsurilor urgente de interzicere în vederea aplicări procedurilor stabilite la art.6.
2. În cazul în care autoritatea veterinara centrala impune măsuri urgente de interzicere din motive de siguranţa
detinătorului de autorizatie de comercializare, acesta din urmă va 'fi obligat să înainteze' o cerere pentru variaţie ţinând seama
de măsurile de interzicere impuse de autoritatea veterinara
centrala. Cererea de variaţie corespunzătoare care conţine măsurile urgente de interzicere privind siguranţa, inclusiv documentaţia ca suport al modificarii, va fi imediat înaintată autorităţii veterinare centrale, dar nu mai târziu de 15 zile după iniţierea măsurilor urgente de interzicere în vederea aplicării procedurilor stabilite la art.6.
A
LISTA ŞI CONDIŢIILE PENTRU VARIAŢII MINORE (DE TIP IA ŞI IB)LA O AUTORIZATIE DE COMERCIALIZARE MENTIONATA IN ART. 3 - 5
'
Prevederi Generale
1. Titlurile variaţiilor sunt numerotate şi categoriile sunt descrise de litere şi numere într-o casetă de litere. Condiţiile necesare pentru ca o variaţie să urmeze procedura de la tipul IA sau 18 este stabilită pentru fiecare subcategorie şi
este listată sub fiecare variatie.
2. Pentru acoperirea tutu'ror modificarilor este necesar să
se înainteze o cerere pentru fiecare succesiune de variaţii sau variaţii paralele care aparţin modificarii pentru care s-a făcut cererea, dar în acelaşi timp şi pentru a se descrie cu
claritate relatia dintre toate aceste variatii.
3. Pentr'u cererile care presupu' n _ necesitatea unui
certificat de conformitate cu Farmacopeea Europeană, în cazul în care variaţia priveşte dosarul înaintat pentru obţinerea certificatului la Direcţia Europeană pentru Calitatea Medicamentelor si in cazul în care certificatul este revizuit având în vedere evaluarea acestei schimbări, se va actualiza
orice autorizatie de comercializare. În multe cazuri, aceasta se poate face 'printr-o notificare de tip IA.
4. Produsele biologice sunt produse în care substanţa activă este o substanţă biologică. Substanţa biologică este produsă sau extrasă dintr-o sursă biologică pentru care combinaţia de testări fizico-chimice şi biologice, precum şi procesul de producţie şi control al acesteia este necesară pentru caracterizarea şi determinarea calităţii sale.
5. Se vor considera produse biologice următoarele produse medicinale: produse medicinale imunologice aşa cum sunt ele definite în art.1 alin.(5) din norma sanitară veterinară privind transpunerea Codului comunitar referitor la produsele medicinale veterinare, produsele medicinale veterinare prevăzute în partea A a anexei la norma sanitară veterinară privind procedurile naţionale pentru autorizarea şi supravegherea produselor medicinale de uz veterinar.
6. Orice schimbare în procesul de fabricaţie a unui component neproteic, conformă cu o introducere secvenţială a unei etape biotehnologice poate fi făcută în conformitate cu prevederile menţionate la variaţiile de tip I Nr.15 sau Nr.
21. Aceste variaţii specifice nu aduc atingere celorlalte variaţii enumerate în această anexă care pot fi aplicate în acest context. Introducerea componentului proteic obţinut printr-un proces biotehnologic enumerat în partea A a anexei din norma sanitară veterinară privind procedurile naţionale pentru autorizarea şi supravegherea produselor medicinale de uz veterinar ca produs medicamentos, corespunde scopului normei mentionate anterior.
7. Aln cazul î' n care monografia actualizată este
implementată în interval de 6 luni de la publicarea sa şi în cazul în care referinţa la un produs medicinal veterinar se face la editia curentă, nu este necesar să se notifice
autoritatea ' veterinara centrala despre existenta unei
monografii actualizate a Farmacopeei Europene ' sau a Farmacopeei naţionale.
Titlul variatiei/conditiilor care trebuie îndeplinite
Tip
1.Schimbarea denumirii şi/sau adresei deţinătorului autorizatii de
comercializare '
IA
Conditii
Detină'torul autorizatiei
iden' titate juridică '
de
comercializare
va
rămâne
aceeaşi
2. Schimbarea denumirii medicamentului
IB
Conditii
1. Nici 'o confuzie cu denumirile produselor medicinale existente sau cu denumirile internaţionale nepatentată(DIN).
2. Controlul de către EMEA cu privire la acceptabilitatea noii denumiri de către statele membre ale Uniunii Europene trebuie să fie finalizată înainte ca cererea de variatie să fie înaintată.
3. Schimbarea nu afectează adăugarea ' unei denumiri.
3. Schimbarea denumirii substantei active
IA
Conditii: '
Substa' nta activă va rămâne aceeaşi.
4. Schimbarea denumirii şi/sau adresei producătorului substanţei
active a colo u nde nu este d isponibil certificatul de oportunitate a I Farmacopeii Europene
IA
Conditii
Locul d' e fabricatie va rămâne acelaşi
5. Schimbarea denumirii şi/sau adresei producătorului produsului finit
IA
Conditii
Locul d' e fabricatie va rămâne acelaşi
6. Schimbarea codului anatomic terapeutic chimic (ATC)
a) Produse medicinale de uz uman
IA
Conditii
Schim'barea consecutivă acordării unui cod ATC sau ca urmare a
unui amendament la codul ATC adus de către OMS
b) Produse medicinale veterinare
IA
Conditii
Schim'barea consecutivă acordării sau amendării unui cod ATC
veterinar
7. Înlocuirea sau adăugarea unui loc de fabricaţie pentru o parte sau pentru întreg procesul de fabricatie a produsului finit
a) Ambalare secundară pentru toate
tipurile de forme farmaceutice
Condiţii: 1,2(vezi conditii)
IA
b) Loc pentru ambalare primară
1. Forme farmaceutice solide de exemplu comprimate şi capsule
Condiţii: 1,2,3,5
IA
2. Forme farmaceutice semisolide sau lichide
Conditii: 1,2,3,5
'
1B
3. Forme farmaceutice lichide
(suspensii, emulsii)
Condiţii: 1,2,3,4,5
1B
c) Toate celelalte operaţiuni de fabricatie cu exceptia eliberării lotului
Conditii: 1,2,4,5
'
1B
Conditii
1. I'nspecţie cu rezultate satisfăcătoare în ultimii trei ani de către
un serviciu de inspecţie al unuia din statele membre din zona economică europeană sau dintr-o ţară în care există un acord operaţional de bună practică de fabricaţie (GMP) de recunoaştere mutuală între acea ţară şi Uniunea Europeana.
2. Locul de fabricaţie autorizat corespunzător (pentru fabricarea formei farmaceutice sau produsul în cauză).
3. Produsul în cauză nu este un produs steril.
4. Schema de validare este disponibilă sau validarea procesului
de fabricatie la noul loc a fost efectuat în conformitate cu protocolul c' urent pe cel puţin 3 loturi de producţie.
5. Produsul în cauză nu este un produs medicinal bioloqic
8. Schimbare în acordul de eliberare a seriilor şi testarea pentru controlul calităţii a produsului finit.
a) înlocuirea sau adăugarea unui loc unde se efectuează controlul I
testarea seriilor
Condiţii: 2,3,4( vezi conditii)
IA
b) Înlocuirea sau adăugarea unui producător responsabil pentru eliberarea lotului
1. Nu include controlul / testarea lotului
Condiţii: 1,2
IA
2. Include controlul/ testarea lotului
Conditii: 1,2,3,4
IA
Conditii
1. P' roducătorul responsabil pentru eliberarea seriilor trebuie să
fie situat în interiorul zonei economice europene.
2. Locul este autorizat corespunzător.
3. Produsul nu este un produs medicinal biologic.
4. Transferul metodei de la vechiul loc la noul loc sau la un nou laborator de testare a fost finalizat cu succes.
9. Renunţarea la oricare loc de fabricaţie ( incluzând cel pentru o substanţă activă, produs intermediar sau produs finit, locul pentru
ambalare, producătorul responsabil pentru eliberarea lotului şi locul unde are loc controlul lotului)
IA
Conditii
Nici un' a.
1O. Schimbare minoră în procesul de fabricatie al substantei active
1B
Conditii
1. N' ici o schimbare calitativă sau cantitativă în ceea ce priveşte profilul impurităţilor sau al proprietăţilor fizico-chimice.
2. Substanţa activă nu este o substanţă biologică.
3. Calea de sinteză rămâne aceeaşi, de exemplu compuşii intermediari rămân aceeaşi. În cazul produselor medicinale din ierburi, sursa geografică, producerea substanţei din ierburi
şi calea de fabricatie rămân aceleaşi.
11. Schimbare în mărimea lotului substanţei active sau a produsului intermediar
a) Creşterea de până la 10 on comparativ cu mărimea lotului iniţial aprobat la acordarea autorizaţiei de
comercializare
Conditii: conditi'i)
1,2,3,4(
vezi
IA
b)Reducerea scalei de productie
Condiţii: 1,2,3,4,5
IA
c ) Creşterea mai mare de 1O ori
comparativ cu maV n• mea seriei aprobate la acordarea autorizatiei
de comercializare; '
Condiţii: 1,2,3,4
18
Conditii
1. ' Orice schimbări la metodele de fabricatie sunt numai acelea necesare creşterii lotului, de exe'mplu utilizarea de
echipament diferit dimensionat.
2. Rezultatele testului pentru cel puţin 2 loturi în conformitate cu specificaţiile trebuie să fie disponibile pentru mărimea lotului propus.
3. Substanţa activă nu este o substanţă biologică.
4. Schimbarea nu afectează reproductibilitatea procesului.
5. Schimbarea nu trebuie să fie rezultatul unor evenimente neaşteptate apărute în timpul fabricaţiei sau datorită unor preocupări în legătură cu stabilitatea.
12. Schimbarea în specificatia unei substante active sau a unei
• ' '
materii prime/produs intermediar/reactiv utilizat în procesul de
abricaţie al substantei active
a) Restrângerea specificaţie
limitelor
de
Conditii: conditii)'
1,2,3(
vezi
IA
Condiţii: 2,3
18
b) Adăugarea unui nou parametru de estare la specificatia unei
1. Substante active
Conditii: 2,4,5
18
2. Unei materii prime/ produs
mtermediar/ reactiv utilizat în procesul de fabricaţie al substanţei active
Condiţii: 2,4
18
Conditii
1. S' chimbarea nu este o consecinţă a nici unui angajament din
evaluări anterioare pentru a se revizui limitele de specificaţie (de exemplu făcută în timpul procedurii pentru cererea de autorizaţie de comercializare sau în timpul unei proceduri de variaţie de tip 11.
2. Schimbarea nu trebuie să fie rezultatul unor evenimente neaşteptate apărute în timpul fabricaţiei.
3. Orice schimbare trebuie să se încadreze la nivelul limitelor aprobate curent.
4. Orice metodă de testare nouă nu se referă la o tehnică nouă
ne - standardizată sau la o tehnică standard utilizată într-o modalitate nouă.
5. Substanta activă nu este o substantă biologică.
13. Schimbarea în procedura de testare a substanţei active sau a materiei prime, produsului intermediar sau reactivului utilizat în
;:>rocesul de fabricatie a substantei active.
a) Schimbare minoră la o procedură de testare aprobată
Condiţii:1,2,3,5(vezi conditii)
IA
b) Alte schimbări la o procedură de
estare, incluzând înlocuirea sau adăugarea unei proceduri de testare
Condiţii: 2,3,4,5
IB
Conditii
1. M' etoda de analiză trebuie să rămână aceeaşi (de exemplu o
schimbare în lungimea coloanei de extractie sau a temperaturii, dar nu un tip diferit de coloană sau metodă); nu sunt detectate noi impurităţi.
2. Studii corespunzătoare de (re)validare au fost efectuate în conformitate cu liniile directoare relevante.
3. Rezultatele validării metodei demonstrează că noua procedură de testare este cel puţin echivalentă cu procedura anterioara..
4. Orice metodă de testare nouă nu se referă la o tehnică nouă nestandardizată sau la o tehnică standard folosită _într-o modalitate nouă.
5. Substanţa activă, materia primă, produsul intermediar sau reactivul nu este o substanţă biologică.
14. Schimbarea la nivelul producătorului substanţei active sau materiei prime/reactivului/produsului intermediar în procesul de
abricaţie al substanţei active în cazul în care nu este disponibil un certificat de conformitate cu Farmacopeea Europeană.
a) Schimbarea sediului fabricantului cleja autorizat
Condiţii:1,2,4(vezi conditii)
IA
b) Fabricant nou, înlocuire dăugare
sau
Condiţii: 1,2,3,4
IB
Conditii
1. 'Specificaţiile (incluzând controalele interfazice, metodele de
analiză ale tuturor materialelor), metoda de preparare (incluzând mărimea lotului) şi calea de sinteză detaliată sunt identice cu cele deja aprobate.
2. În cazul în care materialele de origine umană sau animală sunt utilizate în procesul de fabricatie, producătorul nu utilizeaza nici un furnizor nou pentru care este necesară evaluarea siguranţei virale sau a conformităţii cu Ghidul cu privire la Minimizarea Riscului de Transmitere a Agenţilor Encefalopatiei Spongiforme Animale prin Produsele Medicinale Umane şi Veterinare.
3. Producătorul unei substante active noi sau actuale nu utilizează un dosar de licentă' al medicamentului.
4. Schimbarea nu se referă la' un produs medicinal care conţine
o substanţă biologică activă.
15. Înaintarea unui certificat nou sau actualizat de conformitate cu
:=armacopeea Europeană pentru o substanţă activă sau materie
::>rimă/reactiv/produs intermediar în procesul de fabricaţie al substanţei active
a) De la un producător autorizat în mod curent
Condiţii: 1,2,4 (vezi conditii)
IA
b) De la un producător
inlocuire sau adăugare)
nou(
1. Substantă sterilă
2. Alte subs' tanţe
Condiţii: Conditii
1,2,3,4
1,2,3,4
IB IA
c) Substanţă în produsul medicinal veterinar pentru utilizare a speciile animale susceptibile la
iî"SE
Condiţii
1,2,3,4
IB
a
Conditii
1. 'Specificaţiile produsului finit la eliberare ş, la sfârşitul
perioadei de valabilitate rămân aceleaşi.
2. Specificaţiile adiţionale neschimbate pentru impurităţi (faţă de Farmacopeea Europeană) şi cerinţe adiţionale specifice produsului (de exemplu profiluri pentru dimensiunea particulelor, formă polimorfă ) dacă este necesar.
3. Substanta activă va fi testată imediat înainte de folosire dacă în certific'atul de oportunitate cu Farmacopeea Europeană nu
este inclusă perioada de retestare, sau dacă nu există date care să susţină o perioadă de retestare.
4. Procesul de fabricaţie al substanţei active, materiei prime/ reactivului/produsului intermediar nu include utilizarea materialelor de origine umană sau animală pentru care este
solicitată o evaluare a datelor de sigurantă virale.
16. Înaintarea unui certificat nou şi actualizat de TSE de conformitate cu Farmacopeea Europeană pentru o substanţă activă sau materie primă/reactiv/produs intermediar în procesul de abricaţie al substanţei active pentru un producător aprobat în mod
curent şi procesul de fabricatie curent aprobat.
a) Substanţa în produsul medicinal veterinar pentru utilizare la speciile
animale susceptibile la TSE
Condiţii
nici una
IB
b) Alte substante
Conditii: nici una
IA
17. Schimbare în
a) perioada isubstantei active
de
retestare
a
Condiţii: 1,2,3 ( vezi conditii )
IB
b) Condiţiile de depozitare pentru
isubstanţa activă
Condiţii
1,2
IB
Conditii
1. 'Studii de stabilitate au fost efectuate în conformitate cu protocolul curent aprobat. Studiile trebuie să demonstreze că
specificaţiile relevante, agreate sunt încă îndeplinite.
2. Schimbarea nu trebuie să fie rezultatul unor evenimente neaşteptate apărute în timpul fabricaţiei sau datorită unor preocupări în ceea ce priveşte stabilitatea.
3. Substanta activă nu este o substantă biologică.
18. Înlocuirea unui excipient cu un excipient comparabil
IB
Conditii
1. A' celeaşi caracteristici funcţionale ale excipientului.
2. Profilul de dizolvare al noului produs determinat pe cel puţin 2 loturi pilot este comparabil cu cel vechi (fără diferenţe semnificative privind conformitatea cu Ghidul privind Biodisponibilitatea şi Bioechivalenţa, Anexa li; principiile conţinute în acest ghid pentru produsele medicinale de uz uman trebuie să ţină încă seama de produsele medicinale veterinare dacă este relevant) pentru produsele medicinale din plante pentru care testarea dizolvării nu se efectuează, timpul de dezagregare a noului produs este comparabil cu cel vechi.
3. Orice excipient nou nu include utilizarea de materiale de origine umană sau animală pentru care este solicitată evaluarea datelor de siguranţă virale. Pentru excipienţii aflaţi într-un produs medicinal veterinar utilizaţi la specii animale susceptibile la TSE, a fost efectuată o evaluare a riscului de către autoritatea veterinara centrala.
4. Aceasta nu se referă la un produs medicinal conţinând o substanţă biologică activă.
5. Studiile de stabilitate în conformitate cu liniile directoare au fost începute pe cel puţin 2 loturi pilot sau industriale şi sunt la dispoziţia solicitantului date de stabilitate satisfăcătoare pe minim 3 luni însotite de angajamentul că aceste studii vor fi finalizate. În cazul în care apar specificaţii din afară sau specificaţii din afară potenţiale la sfârşitul perioadei de valabilitate, vor fi furnizate imediat către autoritătile
competente (cu acţiuni propuse). '
19. Schimbare în specificatia unui excipient
a) Restrângerea limitelor Specificaţiei
Condiţii: 1,2,3 (vezi conditii)
Condiţii: 2,3
IA
18
b) Adăugarea unui parametru de estare nou la specificatie
Condiţii: 2,4,5
18
Conditii
1. 'Schimbarea nu este o consecinţă a nici unui angajament ca
urmare a evaluărilor anterioare (de exemplu făcut în timpul procedurii de solicitare a unei autorizaţii de comercializare sau a unei proceduri de variaţie de tip li).
2. Schimbarea nu trebuie să fie rezultatul unor evenimente neaşteptate apărute în timpul fabricaţiei.
3. Orice schimbare trebuie să se încadreze în limitele curente aprobate.
4. Orice metodă de testare nouă nu se referă la o tehnică nouă nestandardizată sau la o tehnică standardizată utilizată într-o modalitate nouă.
5. Schimbarea nu se referă la substanţele adjuvante pentru
vaccinuri sau la un excipient biologic.
20. Schimbare în procedura de testare pentru un excipient
a) Schimbare minoră la o procedură Condiţii:1,2,3,5 (vezi de testare aprobată conditii)
IA
b) Schimbare minoră la o procedură Condiţii: 1,2,3 de testare aprobată pentru un
excipient biologic
1B
c) Alte schimbări ale unei proceduri de Condiţii:2,3,4,5 testare inclusiv înlocuirea unei
proceduri de testare aprobate printr-o nouă procedură de testare
18
Conditii
1. ' Metoda de analiză trebuie să rămână aceeaşi(schimbarea
lungimii coloanei de extractie sau a temperaturii, dar nu un tip diferit de coloană sau metodă); nu a fost detectată nici o impuritate nouă.
2. Studii de(re)validare corespunzătoare sau efectuat în conformitate cu normele în vigoare.
3. Rezultatele metodei de validare demonstrează că noua procedură de testare este cel puţin echivalentă cu procedura anterioară.
4. Orice nouă metodă de testare nu se referă la o tehnică nouă nestandardizată sau la o tehnică standard utilizată într-o modalitate nouă.
5. Substanta nu este un excipient biologic.
21. Înaintarea unui nou certificat de conformitate cu Farmacopeea
=uropeană pentru un excipient
a) De la un producător deja aprobat
b) De la un producător nou(înlocuire sau adăugare)
Conditii:1,2,3(vezi conditii)
IA
1. Substanţă sterilă
Conditii:1,2,3
18
2. Alte substanţe
Condiţii: 1,2,3
IA
c) Substanţă în produsul medicinal eterinar pentru utilizarea în speciile
animale susceptibile de TSE
Condiţii: 1,2,3
IB
Conditii
1. ' Specificaţiile produsului finit la eliberare şi la sfârşitul
perioadei de valabilitate rămân aceleaşi.
2. Specificaţiile aditionale ne-modificate (la Farmacopeea Europeană) pent'ru cerintele specifice produsului (de exemplu profiluri ale d'imensiunii particulelor, forme
polimorfe) dacă este necesar.
3. Procesul de fabricatie nu va include utilizarea materialelor de origine umană sau' animală pentru care este necesară o
evaluare a datelor de sigurantă virală.
22. Înaintarea unui nou certificat de conformitate cu Farmacopeea
:::uropeană sau unui certificat revizuit pentru un excipient
a) De la un producător deja autorizat sau de· la un producător
nou(înlocuire sau adăuQare)
Conditii: nu există
'
IA
b) Excipient în produsul medicinal
eterinar pentru utilizare în speciile
animale susceptibile de TSE
Conditii: nu există
'
IB
23. Schimbarea sursei unui excipient sau reactiv de la una cu risc TSE la un material vegetal sau sintetic
a) Excipientul sau reactivul utilizat a fabricarea unei substanţe oiologice active sau la fabricarea unui produs finit conţinând o
$Ubstantă biologică activă
Conditii: vezi conditii
'
IB
b) Alte cazuri
Conditii: vezi conditii
IA
Conditii
Specif'icaţiile la eliberarea şi la sfârşitul perioadei de valabilitate ale excipientului şi ale produsului finit rămân aceleaşi
24. Schimbarea în sinteza sau recuperarea unui excipient nedescris
în Farmacopeea Europeană (atunci când a fost descris în dosar)
IB
Conditii
1. 'Specificaţiile nu sunt afectate în sene negativ; nu sunt
schimbări ale profilului calitativ şi cantitativ a impurităţilor sau în proprietăţile fizico-chimice.
2. Excipientul nu este o substanţă biologică..
25. Schimbare pentru a satisface Farmacopeea Europeană sau
:=armacopeea Natională a unui Stat Membru
=
=
a) Schimbarea specificaţiei (specificaţiilor) a unei substanţe nedescrise anterior în armacopeea Europeană pentru a satisface Farmacopeea Europeană sau armacopeea Natională a unui Stat
Membru: '
1. Substanta activă
' co
Conditii: 1,2 (vezi
nditiiJ'
IB
2. Excipient
Condiţii: 1,2
IB
b) Schimbare pentru a satisface
monografia relevantă actualizată a
=armacopeii Europene sau a Farmacopeii
Nationale a unui Stat Membru
1. Substanţa activă
Conditii: 1,2
IA
2. Excipient
Conditii: 1,2
IA
Conditii
1. S' chimbarea este făcută exclusiv pentru a satisface
Farmacopeea.
2. Specificaţiile neschimbate(adiţionale Farmacopeii) pentru proprietăţile specifice(de exemplu profilurile dimensiunilor particulelor, forme polimorfe) dacă este cazul
26. Schimbare în specificatiile ambalajului primar al produsului finit
a) Restrângerea limitelor
!Specificaţiilor
Condiţii: 1,2,3(vezi conditii)
Conditii: 2,3
'
IA
IB
b) Adăugarea unui parametru de estare nou
Conditii: 2,4
'
IB
Conditii
1. 'Schimbarea nu este o consecinţă a oricărui angajament de a
revizui limitele specificaţiilor consecutiv unei evaluări anterioare (de exemplu făcut pe parcursul procedurii unei cereri de autorizaţie de comercializare sau a procedurii de variaţie de tip 11).
2. Schimbarea nu trebuie să fie rezultatul unor evenimente neaşteptate apărute în timpul fabricaţiei.
3. Orice schimbare trebuie făcută în cadrul limitelor curente aprobate.
4. Orice metodă nouă de testare nu se referă la o tehnică nouă
nestandardizată sau la o tehnică standard utilizată într-o nouă modalitate.
27.schimbare într-o procedură de testare a ambalajului primar a produsului finit
a) Schimbare minoră în procedura de estare aprobată
Condiţii:1,2,3(vezi conditii)
IA
b)Alte schimbării la procedura de
testare inclusiv înlocuirea sau adăugarea unei proceduri de testare
Conditii 2,3,4
'
18
Conditii
1. M' etoda de analiză trebuie să rămână aceeaşi (de exemplu o schimbare în lungimea coloanei sau a temperaturii, dar nu un
tip de coloană diferit sau o metodă diferită)
2. Studii de (re)- validare corespunzătoare au fost făcute în conformitate cu normele în vigoare.
3. Rezultatele validării metodei demonstrează că noua procedură de testare este cel puţin echivalentă celei anterioare .
4. Orice metodă nouă nu se referă la o tehnică nouă nestandardizată sau la o tehnică standardizată folosită într-o
modalitate nouă.
28. Schimbare în orice parte a materialului primar care nu se află în ţontact direct cu produsul finit ( cum ar fi capsule colorate ,inele de cod colorate de pe fiole, schimbarea tecii pentru ac )
IA
Conditii
Schim'barea nu se referă la o parte esentială a materialului de ambalaj care afectează eliberarea, utiliz'area ,siguranţa sau
stabilitatea produsului finit.
29.Schimbare în compoziţia
materialului ambalajului primar
calitativă
şi/sau
cantitativă
a
a) forme farmaceutice semisolide şi lichide
Condiţii:1,2,3,4(vezi bonditii)
18
b)Toate celelalte forme farmaceutice
Condiţii :1,2,3,4 Condiţii:1,3[}1.
IA 1B
Conditii
1. Prod'usul ment,ionat nu este un produs biologic sau un produs teril.
2. Schimbarea afectează doar acelaşi tip de ambalaj şi material ( de
xemplu blister cu blister).
3. Materialul propus pentru ambalaj trebuie să fie cel puţin echivalent cu materialul aprobat în ceea ce priveşte proprietăţile sale relevante.
4. Studii de stabilitate relevante în conformitate cu normele în
vigoare au fost demarate pe cel puţin două serii pilot sau industriale şi producătorul are disponibile date de stabilitate pe cel puţin trei luni. Există asigurări că aceste studii vor fi finalizate ,că datele vor fi imediat puse la dispoziţia autorităţii competente în cazul în care rezultatele la sfârşitul perioadei de valabilitate aprobate sunt în afara limitelor din specificaţii sau ar putea fi în
afara acestora(însotite de propuneri de măsuri)
30.Schimbare (înlocuire, adăugare sau eliminare )a unui furnizor oentru componente de ambalaj sau pentru dispozitive (dacă aceştia au fost menţionaţi în dosar) , dispozitivele „spacer" pentru
preparatele de inhalat sunt excluse
a) Eliminarea unui furnizor
Conditii: conditii)
1
(vezi
IA
b) Înlocuirea sau adăugarea unui furnizor
Conditii: 1,2,3,4
1B
Condit,ii
1. Nu sunt eliminate componente de ambalaj sau dispozitive.
2. Compoziţia calitativă şI cantitativă a componentelor ambalajului/ dispozitivului rămân aceleaşi.
3. Specificaţiile şi metodele de control al calităţii sunt cel puţin echivalente.
4. Metoda şi condiţiile de sterilizare rămân aceleaşi, dacă este
aplicabil.
31. Schimbarea în procesele interfazice sau schimbarea limitelor aplicate în timpul fabricatiei produsului
a) Restrângerea limitelor interfazice
Conditii: conditii)
1,2,3
. (vezi
IA
18
Conditii: 2,3
b) Adăugarea unor noi testări şi limite
Conditii: 2,4
18
s e
Conditii
1. S' chimbarea nu este o consecintă a vreunui angajament provenit de la evaluări anterioare(ex' . făcut în timpul procedurii
de cerere a autorizaţiei de comercializare sau a procedurii de variaţie de tip li).
2. Schimbarea nu trebuie să fie rezultatul unor evenimente neaşteptate apărute în timpul fabricaţiei sau a unor suspiciuni
referitoare la stabilitate.
3. Orice schimbare trebuie să se încadreze în limitele curente aprobate.
4. Orice nouă metodă de testare nu se referă la o tehnică nouă
ne-standardizată sau la o tehnică standard utilizată într-o modalitate nouă.
32. Schimbare în mărimea seriei produsului finit
a) Creşterea de până. la 1O ori .î.n comparaţie cu manmea sene,
originale aprobate la acordarea autorizatiei de comercializare
Condiţii: 1,2,3,4,5 (vezi conditii)
IA
b)Reducerea de până la de 1O ori
Condiţii: 1,2,3,4,5,6
IA
c)Alte situaţii
Condiţii: 1,2,3,4,5,6, 7
18
Conditii
1. S' chimbarea nu afectează reproductibilitatea şi/sau consistenţa produsului.
2. Schimbarea se referă doar la forme farmaceutice orale cu
eliberare standard imediată şi la forme lichide nesterile.
3. Orice schimbări ale metodei de fabricaţie şi/sau ale controalelor interfazice sunt reprezentate numai de cele necesare pentru schimbarea mărimii seriei, de ex. folosirea unui echipament dimensionat diferit.
4. Schema de validare este disponibilă sau validarea fabricaţiei a fost finalizată pozitiv, conform protocolului curent, pe cel puţin 3 serii de mărime a seriei propusă în conformitate cu normele în vigoare.
5. Nu se referă la un produs medicinal conţinând o substanţă activă biologică.
6. Schimbarea nu trebuie să fie rezultatul unui eveniment
neaşteptat apărut în timpul fabricaţiei sau datorat unor suspiciuni referitoare la stabilitate.
7. Studii de stabilitate relevante efectuate în conformitate cu normele în vigoare au fost demarate cu cel puţin o serie pilot sau industrială şi solicitantul are disponibile date de stabilitate pe cel puţin 3 luni. Există asigurări că aceste studii vor fi finalizate şi că datele vor fi puse imediat la dispoziţia autorităţilor competente în cazul în care rezultatele la sfârşitul perioadei de valabilitate sunt în afara limitelor din specificaţii sau ar putea fi în afara acestora (însoţite de propuneri de
măsuri)
33. Schimbare minoră în fabricarea produsului finit
Conditii
1. P' rincipiul general de fabricaţie rămâne acelaşi.
2. Noul proces trebuie să conducă la obţinerea unui produs identic privitor la toate aspectele de calitate, siguranţă şi eficacitate.
3. frodusul medicinal nu conţine o substanţă activă biologică.
4. ln cazul unei schimbări în procesul de sterilizare schimbarea poate fi făcută doar în sensul unui ciclu standard farmacopeic.
5. Studii de stabilitate relevante efectuate în conformitate cu normele în vigoare au fost demarate cu cel puţin o serie pilot sau industrială şi solicitantul are disponibile date de stabilitate pentru cel puţin 3 luni. Există asigurări că aceste studii vor fi finalizate şi că datele vor fi puse imediat la dispoziţia autorităţii competente, în cazul în care rezultatele la sfârşitul perioadei
de valabilitate aprobate sunt în afara limitelor sau ar putea fi în afara acestora(însotite de propuneri de măsuri).
IB
34. Schimbare în sistemul de colorare sau de aromatizare folosit pentru produsul finit
a) Reducerea sau eliminarea uneia sau
mai multor componente ale
1. Sistemului de colorare
Condiţii: 1,2,3,4,7 (vezi conditii)
la
2. Sistemului de aromatizare
Condiţii: 1,2,3,4,7
IA
b) Creşterea, adăugarea sau înlocuirea uneia sau mai multor componente ale
1. Sistemului de colorare
Condiţii: 1,2,3, 4,5,6,7
1B
2. Sistemului de aromatizare
Condiţii: 1,2,3,4,5,6, 7
1B
Conditii
1. N' u sunt schimbări în caracteristicile functionale ale formei farmaceutice , de exemplu timp de dezag'regare , profil de
dizolvare.
2. Orice ajustare minoră a formulării pentru menţinerea masei totale trebuie făcută cu ajutorul unui excipient care deja parte importantă a formulării produsului finit .
3. Specificaţia produsului finit a fost actualizată numai în ceea ce priveşte aspectul /mirosul/ gustul şi dacă este relevant , eliminarea sau adăugarea unui test de identificare.
4. Studii stabilitate (pe termen lung şi condiţii accelerate în conformitate cu normele în vigoare au fost demarate pe cel puţin două serii pilot sau industriale şi solicitantul are disponibile date de stabilitate pe cel puţin trei luni şi există asigurări că aceste studii vor fi finalizate. Datele vor fi puse imediat la dispoziţia autorităţilor competente în cazul în care rezultatele la sfârşitul perioadei de valabilitate aprobate sunt în afara limitelor din specificatii sau ar putea fi în afara acestora(însoţite de propuneri 'de măsuri). În completare acolo unde este relevant trebuie să fie efectuată testare de foto-stabilitate.
5. Orice component nou propus trebuie să corespunda prevederilor legislatiei in vigoare.
6. Orice component nou nu include utilizarea de materiale de origine umană sau animală pentru care este necesară evaluarea datelor de siguranţă virală sau conformitatea cu Ghidul privind Minimizarea Riscului de Transmitere a Agenţilor Encefalopatiei Spongiforme Animale prin produse medicinale de uz uman sau veterinar.
7. Produsele medicinale biologice veterinare administrate oral pentru care agentul de colorare sau aromatizare este important pentru palatabilitate la speciile ţintă de animale sunt
excluse.
35. Schimbare în masa filmului capsulelor sau schimbare în.masa nvelişului capsulei
a) Forme farmaceutice orale cu eliberare mediată
Condiţii: 1,3,4 (vezi conditii)
IA
b) Forme farmaceutice gastro-rezistente cu eliberare modificată sau prelunqită
Condiţii: 1,2,3,4
IB
Conditii
1. Profilul de dizolvare al noului produs, determinat pe minim 2 serii pilot este comparabil cu cel vechi. Pentru produsele medicinale din plante în cazul în care testul de dizolvare nu se efectuează, timpul de dezintegrare al noului produs este comparabil cu cel vechi.
2. Filmul nu este un factor critic pentru mecanismul de eliberare.
3. Specificaţia produsului finit a fost actualizată numai în ceea ce priveşte masa şi dimensiunile, dacă este aplicabil.
4. Studiile de stabilitate efectuate în concordant,ă cu normele în vigoare au fost demarate pe cel puţin 2 sern pilot sau industriale şi solicitantul are disponibile date de stabilitate pe cel puţin 3 luni şi exist asigurări că aceste studii vor fi finalizate. Datele vor fi puse imediat la dispoziţia autorităţilor competente în cazul în care rezultatele la sfârşitul perioadei de valabilitate aprobate sunt în afara limitelor din specificatii sau ar putea fi în afara acestora (Însoţite de propuneri d'e
măsuri).
36. Schimbare în forma sau dimensiunile recipientului sau a
sistemului de închidere
a) Forme farmaceutice sterile şi produse medicinale biologice
Conditii: 1,2,3 (vezi conditii)
18
b) Alte forme farmaceutice
Condiţii: 1,2,3
IA
Condit,ii
1. Nici o schimbare în compoziţia calitativă sau cantitativă a recipientului.
2. Schimbarea nu se referă la o parte esenţială a materialului de ambalaj, care efectuează eliberarea, utilizarea, siguranţa sau stabilitatea produsului finit.
3. În cazul unei schimbări în spaţiul rămas liber în recipient sau a unei schimbări a raportului suprafaţă/volum, studii de stabilitate în conformitate cu normele în vigoare au fost demarate pe cel puţin 2 serii pilot (3 pentru produse medicinale biologice) sau industriale şi solicitantul are disponibile date de stabilitate pe cel puţin 3 luni ( 6 luni pentru produse medicinale biologice). Există asigurări că aceste studii vor fi finalizate şi că datele vor fi puse imediat la dispoziţia autorităţilor competente în cazul în care rezultatele la sfârşitul perioadei de valabilitate aprobate sunt în afara
limitelor din specificaţii sau ar putea fi în afara acestora ( însoţite de propuneri de măsuri).
37. Schimbare în specificaţia produsului finit
a) Restrângerea limitelor specificaţiei
Condiţii: 1,2,3 (vezi conditii)
Conditii: 2,3
IA
IB
b) Adăugarea unui nou parametru de estare
Condiţii: 2,4,5
IB
Conditii
I
1. Schimbarea nu este o consecinţă a oricărui angajament
provenit de la evaluările anterioare pentru a reconsidera limitele specificaţiei (ex. făcute în timpul procedurii cererii pentru autorizaţia de comercializare sau a procedurii de variaţie de tip li).
2. Schimbarea nu trebuie să fie rezultatul unor evenimente neaşteptate apărute în timpul fabricaţiei.
3. Orice schimbare trebuie să se încadreze în limitele curente aprobate.
4. Orice metodă de testare nouă nu se referă la o nouă tehnică ne-standardizată sau la o tehnică standard utilizată într-o modalitate nouă.
5. Procedura de testare nu este aplicabilă pentru o substanţă biologică activă sau excipient biologic în produsul medicinal.
38. Schimbare în procedura de testare a produsului finit
a) Schimbare minoră pentru o procedură de testare aprobată
Conditii: 1,2,3,4,5
(vezi c'onditii)
IA
b) Schimbare minoră pentru o procedură de testare aprobată pentru o substanţă biologică activă sau excipient
biologic
Condiţii: 1,2,3,4
IB
c) Alte schimbări la o procedură de estare, incluzând înlocuirea sau
adăugarea unei proceduri de testare
Condiţii: 2,3,4,5
IB
Conditii
1. M' etoda de analiză trebuie să rămână aceeaşi( ex. o
schimbare în lungimea sau temperatura coloanei, dar_ nu un tip diferit de coloană sau metodă).
2. Studii corespunzătoare de re-validare au fost efectuate în conformitate cu normele în vigoare.
3. Rezultatele validării metodei demonstrează că noua procedură de testare este echivalentă cu cea anterioară.
4. Orice metodă de testare nouă nu se referă la o nouă tehnică ne-standardizată sau la o tehnic standard utilizată într-o modalitate nouă.
5. Procedura de testare nu se aplică la substanţele biologice active sau la un excipient biologic în produsul medicinal .
39. Schimbare sau adăugare la inscripţionările, ştanţările sau alte marcaje (cu excepţia liniilor de marcare/liniilor de divizare) de pe ablete sau de pe imprimările de pe capsule inclusiv înlocuirea sau
adăugarea de cerneluri utilizate pentru marcarea produsului
IA
Conditii
1. S' pecificaţiile la eliberarea şi la sfârşitul perioadei de
valabilitate ale produsului finit nu au fost modificate (cu excepţia aspectului).
2. Orice nouă cerneală trebuie să corespundă legislaţiei
farmaceutice în viqoare.
40. Schimbarea dimensiunilor tabletelor, capsulelor, supozitoarelor sau ovulelor fără schimbarea compoziţiei calitative sau cantitative şi
a masei medii
a) Forme farmaceutice gastro- rezistente, forme farmaceutice cu eliberare modificată sau prelungită ŞI
capsule divizabile
Conditii: 1,2 (vezi c'onditii)
IB
b)Toate celelalte tablete, capsule, supozitoare şi ovule
Conditii: 1,2
'
IA
Conditii
1. P'rofilul de dizolvare al produselor reformulate este comparabil cu cel vechi. Produsele medicinale vegetale la
care testul de dizolvare nu poate fi efectuat, timpul de dezagregare al noului produs este comparabil cu cel vechi.
2. Specificaţiile la eliberarea şi la sfârşitul perioadei de valabilitate ale produsului nu au fost schimbate (cu excepţia
dimensiunilor).
41. Schimbare în mărimea ambalajului produsului finit
a) Schimbare în numărul de unităţi(ex. tablete, fiole, etc.) într-un ambalaj
1.Schimbare în interiorul limitelor curente aprobate pentru mărimile de ambalai
Condiţii: 1,2(vezi conditii)
IA
2. Schimbare în afara limitelor curente aprobate pentru mărimile de ambalaj
Conditii: 1,2
'
IB
b) Schimbare în masa de umplere în volumul de umplere pentru produsele
non parenterale multi doză
Conditii: 1,2
'
IB
Conditii
1. N' oul ambalaj trebuie să corespundă cu posologia şi durata de tratament aşa cum a fost aprobată în sumarul caracteristicilor produsului.
2. Materialul ambalaiului primar rămâne acelaşi.
42. Schimbare în
a) Termenul de valabilitate al produsului finit
1. Aşa cum a fost ambalat pentru vânzare
Conditii: 1,2,3
conditi'i)
(vezi
18
2. După prima deschidere
Condiţii: 1,2
18
3. După diluare sau recondiţionare
Conditii: 1,2
'
18
b) Condiţii de păstrare a produsului finit sau a produsului diluat/reconstituit
Condiţii: 1,2,4
18
Conditii
1. S' tudiile de stabilitate au fost efectuate în concordantă cu protocolul aprobat Studiile trebuie să demonstreze' că
specificaţiile relevante agreate sunt respectate.
2. Schimbarea nu trebuie să fie consecinta unor evenimente neaşteptate apărute în timpul fabricaţiei s'au a unor suspiciuni
referitoare la stabilitate.
3. Termenul de valabilitate nu depăşeşte 5 ani.
4. Produsul nu este un produs medicinal biologic.
43. Adăugarea, înlocuirea sau eliminarea unui dispozitiv pentru măsurare sau pentru administrare nefiind parte integrantă a ambalajului primar (dispozitive „spacer'' pentru preparate de inhalat
sunt excluse
a) Produse medicinale pentru uz uman
1. Adăugare sau înlocuire
Conditii
conditi'i)
1,2
(vezi
IA
2. Eliminare
Conditii: 3
'
18
b) Produse medicinale veterinare
Conditii: 1,2
'
18
Conditii
1. D' ispozitivul de măsurare propus trebuie să elibereze cu
exactitate doza necesară din produsul respectiv în
concordantă cu posologia aprobată şi trebuie să fie disponibile'rezultatele unor studii în acest sens.
2. Noul dispozitiv este compatibil cu produsul medicinal.
3. Produsul medicinal poate fi în continuare eliberat corect.
44. Schimbare în specificaţia unui dispozitiv de măsurare sau dispozitiv de administrare pentru produsele medicinale veterinare
a) Restrângerea limitelor specificaţiei
Conditii: conditi'i)
Conditii: 2,3
1,2,3
(vezi
IA
18
b) Adăugarea unui nou parametru de
testare
Condiţii: 2,4
18
Conditii
1. S' chimbarea nu este o consecinţă a unui aranjament de la
evaluările anterioare de reconsiderare a limitelor specificaţiei.(ex. făcut în timpul procedurii de cerere a autorizaţiei de comercializare sau a unei proceduri de variaţie de tip li)
2. Schimbarea nu trebuie să fie rezultatul unor evenimente
neaşteptate apărute în timpul fabricaţiei.
3. Orice schimbare trebuie să fie în interiorul limitelor curente aprobate.
4. Orice metodă nouă de testare nu se referă la o tehnică nouă
ne-standardizată sau la o tehnică standard utilizată într-o modalitate nouă.
45. Schimbare în procedura de testare sau schimbarea
dispozitivului de măsurare sau administrare pentru produsele
medicinale veterinare
a) Schimbare minoră la o procedură de
testare aprobată
Conditii: 1,2,3 (vezi
conditi'i)
IA
b) Alte schimbări la o procedură de testare, incluzând înlocuirea unei proceduri de testare aprobate de către o
nouă procedură de testare
Conditii: 2,3,4
'
IB
Conditii
1. P' rocedura nouă sau actualizată trebuie să demonstreze că
este cel puţin echivalentă cu procedura de testare anterioară.
2. Studii corespunzătoare de (re)validare au fost efectuate în conformitate cu normele în vigoare.
3. Rezultatele validării metodei demonstrează că procedura de testare nouă este echivalentă cu procedura anterioară.
4. Orice metodă de testare nouă nu se referă la o tehnică nouă
ne-standardizată sau la o tehnică standard utilizată într-o modalitate nouă.
46. Schimbare în sumarul caracteristicilor produsului, etichetării şi prospectului / inscripţiilor de pe ambalaj ca o consecinţă a unei decizii finale în contextul unei proceduri de referintă.
IB
Conditii
Variati'a se referă numai la introducerea schimbărilor în sumarul carac'teristicilor produsului, etichetare şi prospect / inscripţii de pe
ambalaj în urma unei opinii ştiinţifice eliberată în contextul unei
proceduri de referintă.
IB
47. Eliminarea a