GHID din 14 octombrie 2004

Prezentul ghid transpune ghidul CT-12-EU referitor la cererea şi documentaţia care trebuie trimise comisiei de etica de aplicare a Directivei 2001/20/EC a Parlamentului European şi a Consiliului din 4 aprilie 2001 privind armonizarea legislaţiei, reglementărilor şi măsurilor administrative ale statelor membre referitoare la implementarea Regulilor de buna practica în desfăşurarea studiilor clinice efectuate cu medicamente de uz uman.

────────

la ghid

────────

Formular de cerere

╔═════════════════════════════════════════════════════════════════════════════╗

║CERERE PENTRU AUTORIZAREA UNUI STUDIU CLINIC CU UN MEDICAMENT DE UZ UMAN, ║

║ADRESATĂ ANM ŞI PENTRU OPINIA COMISIEI DE ETICA ║

╚═════════════════════════════════════════════════════════════════════════════╝

Pentru a fi completat de ANM/CE

Data primirii cererii: Data solicitării de completări pentru validarea cererii: Data solicitării de informaţii suplimentare: Motive pentru respingere/ opinie negativa: da [] nu [] Dacă da, data

Data validării cererii: Data începerii procedurii: Data primirii informaţiilor suplimentare/ amendate: Autorizare/opinie pozitiva da [] nu[] Dacă da, data

Numărul de înregistrare de la ANM, CE

Pentru a fi completat de solicitant

Acest formular este comun pentru cererea către autorităţile competente

şi pentru opinia comisiei de etica. Se va indica scopul relevant

CERERE PENTRU AUTORIZARE ADRESATĂ ANM: []

CERERE PENTRU OPINIA COMISIEI DE ETICA: []

A. IDENTIFICAREA STUDIULUI

Numărul EudraCT*1), dacă exista: Numele complet al studiului: Codul, versiunea şi data protocolului sponsorului: Acronimul studiului, unde este cazul

__________

*1) Se anexează confirmarea de primire a numărului EudraCT

Numărul ISSCR*2), dacă este disponibil

B. IDENTIFICAREA SPONSORULUI RESPONSABIL PENTRU CERERE

B1. Sponsorul

Organizaţie: Numele persoanei de contact: Adresa: Telefon: Fax: e-mail

B2. Reprezentantul legal*3) al sponsorului în România pentru acest studiu, (dacă este diferit de sponsor)

Organizaţie: Numele persoanei de contact: Adresa: Telefon: Fax: e-mail

Statutul sponsorului: comercial*4) [] non-comercial []

_____________

*2) Numărul Internaţional Standard al Studiului Controlat Randomizat

*3) Conform art. 65 din Reglementările referitoare la implementarea

Regulilor de buna practica în desfăşurarea studiilor clinice efectuate

cu medicamente de uz uman, aprobate prin Ordinul ministrului sănătăţii

nr. 615/21.05.2004

*4) Sponsorul comercial este persoana sau organizaţia care îşi asuma

responsabilitatea pentru un studiu care face parte din programul de

dezvoltare pentru autorizarea de punere pe piaţa a unui medicament,

inclusiv studii post-marketing.

C. IDENTIFICAREA SOLICITANTULUI, (a se indica datele adecvate)

C1. Cerere adresată ANM [] C2. Cerere adresată CE []

Sponsor [] Reprezentant legal al sponsorului [] Persoana sau organizaţie autorizata de de către sponsor pentru a face cererea. În acest caz, se completează: [] Organizaţie: Numele persoanei de contact: Adresa: Telefon: Fax: e-mail: Sponsor Reprezentant legal al sponsorului [] Persoana sau organizaţie autorizata către sponsor pentru a face cererea, În acest caz, se completează: [] Organizaţie: Numele persoanei de contact: Adresa: Telefon: Fax: e-mail: Investigator responsabil pentru cerere: [] Investigator coordonator (pentru studiu multicentric) [] Investigator principal (pentru studiu unicentric) [] Pentru investigator, se completează: Numele: Adresa: Telefon: Fax: e-mail

D. INFORMAŢII REFERITOARE LA MEDICAMENTUL/MEDICAMENTELE INVESTIGAT/

INVESTIGATE FOLOSIT/FOLOSITE ÎN STUDIUL CLINIC: MEDICAMENT TESTAT SAU

FOLOSIT DREPT COMPARATOR

În aceasta secţiune se vor preciza informaţii despre fiecare "produs vrac" înainte de operaţiunile specifice studiului (pregătire pentru studiu "orb", ambalare specifică studiului şi etichetare), atât pentru medicamentul testat, cat şi pentru cel utilizat drept comparator. Informaţiile despre placebo, dacă sunt relevante, se vor preciza în secţiunea E. Dacă studiul utilizează mai multe medicamente investigate (MI), se vor folosi pagini în plus şi se va acorda fiecărui MI câte un număr de ordine; informaţiile trebuie precizate pentru fiecare produs în parte; de asemenea, dacă produsul este o combinaţie de mai multe substanţe active, informaţiile trebuie precizate pentru fiecare substanţa activa în parte.

Se precizează care din MI este descris mai jos, apoi se repeta, dacă este necesar, pentru fiecare MI numerotat, care se va utiliza în studiu (se acordă numere de la 1 la n): Aceasta se referă la MI numărul: (.........)

MI testat [] MI utilizat drept comparator []

D.1. STATUTUL MEDICAMENTULUI INVESTIGAT CARE VA FI UTILIZAT

ÎN STUDIU

D.1.(a) Medicamentul care va fi utilizat în studiu are autorizaţie de punere pe piaţa (APP) Da Nu Dacă da, se specifică pentru produsul care va fi utilizat în studiu

Denumirea comerci- ala*5) Numele detina toru- lui APP (DAPP) Numărul de APP

În România? Dacă răspunsul este "da" la întrebarea de mai sus şi dacă MI nu este modificat, dar denumirea comercială şi DAPP nu sunt specificate în protocol, a se vedea D1 (b) [] []

Dacă răspunsul este "nu" la întrebarea de mai sus Într-un stat membru UE, din care este livrat MI pentru acest studiu? Dacă răspunsul la aceasta intrebare este "da", a se specifică în care stat membru [] []

Dacă răspunsul este "nu" la cele doua întrebări de mai sus Într-un stat care nu este membru UE din care MI este livrat pentru acest studiu? Dacă da, în care stat? [] []

___________

*5) Se enumera toate denumirile comerciale, toate numele Deţinătorilor APP,

toate numerele de APP pentru toate denumirile produselor care se vor

utiliza.

D.1 (b) Situaţii în care MI utilizat în studiu are APP în România, dar protocolul permite să se administreze subiectilor studiului orice produs comercial cu MI, care are APP în România şi nu este posibil să se identifice clar MI înainte de începerea studiului Da Nu

În protocol, tratamentul este definit numai prin substanţa activa ? Dacă da, a se vedea D2 [] []

În protocol, regimurile de tratament permit diferite combinatii de produse autorizate în acord cu practica clinica locală la câteva sau la toate centrele de desfăşurare a studiului în România Dacă da, a se vedea D2 [] []

Produsele administrate ca MI sunt definite prin codul ATC Dacă da, a se preciza grupa ATC (nivelul 3 sau maxim care se poate preciza) conform D2 [] []

Altele Dacă da, se precizează care: [] []

Utilizarea MI a mai fost autorizata într-un studiu clinic condus de sponsor în România? da [] nu []

MI a fost desemnat pentru aceasta indicaţie ca medicament orfan în România, Uniunea Europeană sau în alte tari? da [] nu [] Dacă da, se precizează ţara şi, dacă este cazul, numărul alocat medicamentului în Registrul medicamentelor orfane

D.2. DESCRIEREA MEDICAMENTULUI INVESTIGAT

Numele produsului, dacă este cazul: Codul produsului, dacă este cazul: Numele fiecărei substanţe active (DCI sau DCI propus dacă este disponibil, se precizează dacă DCI-ul este propus sau aprobat)

Alte nume disponibile pentru fiecare substanţa activa (CAS, cod/coduri anterioare ale sponsorului, alte nume descriptive etc.: se precizează toate, dacă sunt disponibile: Cod ATC, dacă este înregistrat oficial*6): Codul ATC dat de sponsor pentru indicaţia din studiu, dacă este cazul şi dacă este adecvat*7)

Forma farmaceutica (se utilizează termeni standard conform legislaţiei în vigoare): Calea de administrare (se utilizează termeni standard conform legislaţiei în vigoare): Concentraţia (se precizează toate concentratiile care vor fi utilizate): Concentraţia (valoare numerică): Unitatea de măsura a concentratiei: Tipul de concentraţie ("număr exact", "interval", "mai mult de", "până la")

______________

*6) Disponibil în Rezumatul Caracteristicilor Produsului

*7) Dacă sponsorul a dat un cod bazat pe clasificarea ATC,

dar nu l-a înregistrat

Tipul de medicament

Medicamentul conţine o singura substanţa: de origine chimica? da [] nu [] de origine biologica / biotehnologica*8)? da [] nu [] Este acesta: un medicament pentru terapie celulara somatica*8? da [] nu [] un medicament pentru terapie genica*8)? da [] nu [] un medicament radiofarmaceutic? da [] nu [] un medicament imunologic (ca vaccinuri, alergeni, seruri da [] nu [] imune)*8)? un medicament pe bază de plante? da [] nu [] un medicament homeopat? da [] nu [] un medicament care conţine organisme modificate genetic da [] nu [] (OMG)*8)? Dacă da, da [] nu [] a fost emisă autorizaţie pentru conţinutul în OMG sau eliberarea în mediu a OMG? da [] nu [] este în asteptarea autorizaţiei? da [] nu [] alt medicament? Dacă da, se precizează care

____________

*8) Se completează, de asemenea, secţiunile D3, D4 sau D5

D.3. MEDICAMENTE INVESTIGATE BIOLOGICE / BIOTEHNOLOGICE

(INCLUSIV VACCINURI)

Tipul de medicament

extractiv da [] nu [] recombinant da [] nu [] vaccin da [] nu [] microorganisme modificate genetic da [] nu [] derivati de plasma da [] nu [] altele da [] nu [] Dacă este altul, se precizează care: da [] nu []

D.4. MEDICAMENTE INVESTIGATE PENTRU TERAPIE CELULARA

SOMATICA (FĂRĂ MODIFICĂRI GENETICE)

Originea celulelor

autologa da [] nu [] allogena da [] nu [] xenogena da [] nu [] dacă da, se precizează originea

Tipul de celule

- celule stem da [] nu [] - celule diferenţiate da [] nu [] - dacă da, se precizează tipul (de ex. da [] nu [] keratinocite, fibroblasti, condrocite, ...) - altele da [] nu [] Dacă este altul, se precizează care

D.5. MEDICAMENTE INVESTIGATE PENTRU TERAPIE GENICA

Gena / genele interesată / interesate

Terapie genica în vivo [] Terapie genica ex vivo []

Tipul produsului pentru transferul de gene

- acid nucleic (de ex. plasmide) da[] nu[] Dacă da, se precizează dacă este liber da[] nu[] sau complexat da[] nu[] - vector viral da[] nu[] Dacă da, se precizează tipul: adenovirus, retrovirus, da[] nu[] AAV,...: - altele Dacă este altul, se precizează care

Celule modificate genetic: da[] nu[]

Dacă da, se precizează: - originea celulelor: - autologa da[] nu[] - allogena da[] nu[] - xenogena da[] nu[] dacă da, se precizează originea: - tipul de celule (celule hematopoietice stern,...)

E. INFORMAŢII DESPRE PLACEBO (dacă sunt relevante)

(se repeta dacă este necesar)

Aceasta se referă la placebo nr: (......) Se utilizează placebo: da[] nu[] Pentru care MI este acest placebo? Se specifică nr. MI din secţiunea D Forma farmaceutica: Calea de administrare: Compozitia, în afară de substanţa / substantele activa / active: este în alt fel identică cu MI testat? este în alt fel identică cu comparatorul? da[] nu[] dacă nu, se precizează componentii principali

F. LOCUL AUTORIZAT, RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA MEDICAMENTULUI INVESTIGAT

Aceasta secţiune se adresează medicamentelor investigate finite, adică medicamentelor randomizate, ambalate, etichetate şi eliberate pentru studiul clinic. Dacă exista mai mult de un loc sau mai mult de un MI eliberat, se utilizează pagini suplimentare pentru a da fiecărui MI un număr în secţiunea D sau E, pentru placebo. În cazul mai multor locuri, se precizează produsul eliberat de către fiecare loc.

Cine este responsabil pentru eliberarea MI finit (se marcheaza patratul corespunzător): Acest loc este responsabil pentru eliberarea (se precizează numărul/ numerele MI din secţiunea D şi E pentru placebo):....................

- Producător [] - Importator [] - Producător şi importator []

Numele organizaţiei: Adresa: - Se precizează numărul de autorizaţie al producătorului sau importatorului: Dacă nu exista autorizaţie, se precizează motivele: da[] nu [] Este producătorul inspectat de către autorităţile competente? Dacă da, se precizează data ultimei inspecţii şi autoritatea care a efectuat inspecţia

G. INFORMAŢII GENERALE DESPRE STUDIU

Condiţia patologica sau boala de investigat

Se precizează condiţia patologica (text liber): Codul din clasificarea MedDRA (dacă este disponibil): da [] nu [] Boala este rara?

Obiectivul studiului

Obiectiv principal: Obiective secundare

Principalele criterii de includere (se enumera cele mai importante)

Principalele criterii de excludere (se enumera cele mai importante)

Principalul/principalele obiectiv / obiective final / finale;

Scopul studiului - se precizează unde este cazul

- Diagnostic [] - Profilaxie [] - Tratament [] - Siguranţa - Eficacitate - Farmacocinetica [] - Farmacodinamie [] - Bioechivalenta [] - Răspuns la doza [] - Farmacogenomica [] - Farmacoeconomie [] - Altele [] Dacă este altul, se precizează care

Tipul studiului şi faza

[] Farmacologie [] Explorator [] De confirmare [] Utilizare umană (faza I) terapeutic terapeutică terapeutică (faza II) (faza III) (faza IV) [] Prima administrare la om [] Studiu de bioechivalenta [] Altele: se precizează care

Proiectul studiului

Randomizat: da[] nu [] Controlat: da[] nu [] ● Dacă da, se precizează: Deschis: da[] nu[] Simplu orb: da[] nu[] Dublu orb da[] nu[] Grup paralel: da[] nu[] Incrucisat: da[] nu[] Altul: da[] nu[] Dacă da, se precizează care

● Se precizează comparatorul: (un) alt medicament da [] nu [] placebo da [] nu [] altul da [] nu [] Dacă da, se precizează care

Un singur loc de desfăşurare (a se vedea, da[] nu [] de asemenea secţiunea I): Locuri de desfăşurare multiple (a se da[] nu [] vedea, de asemenea secţiunea I): Mai multe State Membre ale UE: da[] nu [] Acest studiu implica tari care nu fac parte da[] nu [] din UE?

Durata maxima a tratamentului unui subiect conform protocolului: Doza maxima admisă (se precizează dacă este zilnica sau totală)

Definirea închiderii studiului şi justificarea, în cazul în care nu este ultima vizita a ultimului subiect participant la studiu*9): Durata estimată iniţial a studiului*10) în toate ţările implicate în studiu ani luni

____________

*9) Dacă nu este prevăzută în protocol

*10) De la prima includere până la ultima vizita a ultimului subiect

H. SUBIECTII STUDIULUI (POPULAŢIA DE STUDIU)

Vârsta

Interval de vârsta: [] Sub 18 ani [] Adulti (18-65 ani) [] Vârstnici (peste 65 ani) Dacă da, se precizează: [] în utero [] Nou-născuţi prematuri (sub 37 săptămâni de sarcina) [] Nou-născuţi (0-27 zile) [] Sugari şi copii mici (28 zile-23 luni) [] Copii (2-11 ani) [] Adolescenti (12-17 ani)

Sex

[] Feminin [] Masculin

Subiectii studiului

Voluntari sanatosi da[] nu[]

Pacienti da[] nu[]

Se precizează populatiile vulnerabile - femei de vârsta fertila da[] nu[] - gravide da[] nu[] - femei care alapteaza da[] nu[] - situaţii de urgenta da[] nu[] - subiecti incapabili de a-şi exprima personal da[] nu[] consimţământul în cunoştinţa de cauza Dacă da, se precizează de ce: - alţii: da[] nu[] Dacă da, se precizează care

Numărul planificat de subiecti de inclus;

- În România: Pentru studii multinationale: - În UE: - În tari care nu fac parte din UE: - În totalitate în studiu

Planuri de tratament sau îngrijire a subiectului după încheierea participării la studiu*11) (dacă sunt diferite de tratamentul normal prevăzut pentru respectiva condiţie);

Se precizează care sunt

____________

*11) Dacă nu sunt deja prevăzute în protocol

I. LOCURI DE STUDIU CLINIC PROPUSE ÎN ROMÂNIA

I 1. Investigatorul coordonator (pentru studiu multicentric) şi investigatorul principal (pentru studiu unicentric) (a se vedea comentariile de la secţiunea C2)

Prenumele Numele Calificarea (MD...) Adresa

I 2. Investigatori principali (pentru studiu multicentric; când este necesar, se utilizează formulare în plus)

Prenumele Numele Calificarea (MD...) Adresa

I 3. Unitatea tehnica principala, care se va utiliza în desfăşurarea studiului clinic (laborator sau alte unităţi cu facilităţi tehnice), unde sunt centralizate măsurătorile şi datele criteriilor principale de evaluare (se completează de mai multe ori, dacă sunt mai multe organizaţii participante)

Numele persoanei de contact: Organizaţia: Adresa: Telefon: Atribuţii prin subcontract

I 4. Unităţi pentru monitorizarea studiului (se va repeta în cazul existenţei mai multor organizaţii)

Sponsorul a transferat o obligaţie majoră sau toate obligaţiile şi funcţiile sale cu privire la studiu unei alte organizaţii sau unei terţe părţi? da[] nu[]

Dacă da, se precizează: Numele persoanei de contact: Organizaţia: Adresa: Telefon: Atribuţii/ funcţii prin subcontract

___________

*11) Dacă nu sunt deja prevăzute în protocol

J. AUTORITATEA COMPETENTA/COMISIA DE ETICA LA CARE SE REFERĂ CEREREA

Dacă aceasta cerere este adresată ANM, se bifeaza casuta corespunzătoare comisiei de etica şi se precizează informaţiile despre comisia de etica şi invers ANM [] Comisia de etica []

Numele şi adresa: Data depunerii cererii: Autorizarea / [] va fi solicitată [] în asteptare [] obţinută opinia Dacă este obţinută, se precizează: Data autorizării / emiterii opiniei: [] autorizare acceptată / opinie favorabilă [] autorizare neacceptata /opinie nefavorabila Dacă autorizarea e neacceptata / opinia nefavorabila, se precizează: - motivele: - data eventuala anticipata pentru redepunere

K. SEMNATURA ŞI NUMELE TIPĂRIT ALE SOLICITANTULUI ÎN ROMÂNIA

Prin prezenta confirm ca / confirm în numele sponsorului ca (se şterge ceea ce nu este aplicabil) - informaţiile prezentate în aceasta cerere sunt corecte; - studiul se va desfăşura conform protocolului, reglementărilor naţionale şi Regulilor de buna practica în studiul clinic; - sunt de părere ca este justificat ca studiul clinic propus să se poată desfăşura; - voi depune la ANM şi comisia de etica un rezumat al raportului final privitor la studiu; - voi declara ANM şi comisiei de etica data exactă a începerii*12) studiului, imediat ce va fi disponibilă. SOLICITANT al cererii către ANM (conform secţiunii C1): Numele persoanei de contact: Organizaţia: Data: Semnatura: Numele tipărit: SOLICITANT / SOLICITANTI al / ai cererii către comisia de etica (conform secţiunii C2): Numele persoanei de contact: Organizaţia: Data: Semnatura: Numele tipărit

_________________

*12) Data includerii primului pacient în România (includerea începe cu

semnarea consimţământului în cunoştinţa de cauza)

L. VERIFICAREA LISTEI CU DOCUMENTELE CARE ÎNSOŢESC FORMULARUL DE CERERE

DOCUMENTE (Documente solicitate de ANM / comisia de etica) CE AC*13) [][] Confirmarea de primire a numărului EudraCT, dacă este cazul [][] Scrisoarea de însoţire [][] Formularul de cerere [][] Discul cu fisierul XML pentru EudraCT, dacă este cazul [][] Protocolul cu toate amendamentele curente [][] Brosura investigatorului [][] Dosarul medicamentului investigat (DMI) [][] DMI simplificat pentru produsele cunoscute [][] Rezumatul Caracteristicilor Produsului (RCP) (pentru medicamentele care au autorizaţie de punere pe piaţa în România) [][] Lista cu autorităţile competente la care a fost depusa solicitarea şi detaliile deciziei, când sunt disponibile [][] Copie după opinia comisiei de etica, dacă este disponibilă DOCUMENTE SUPLIMENTARE PENTRU SITUAŢII SPECIALE [][] Dacă solicitantul nu este sponsorul, scrisoare legală de împuternicire de la sponsor [][] Copie după autorizaţia pentru conţinutul sau eliberarea în mediu a organismelor modificate genetic (când este cazul şi când este disponibilă) DOCUMENTE SUPLIMENTARE CONFORM CERINŢELOR LOCALE Informaţii referitoare la subiect [][] Formularul de consimţământ exprimat în cunoştinţa de cauza [][] Documentul cu informaţiile pentru subiect [][] Modalităţi pentru recrutarea subiectilor Informaţii referitoare la protocol [][] Rezumatul protocolului în limba română Informaţii referitoare la MI [][] Certificatul de analiza al produsului testat dacă impuritatile nu sunt justificate prin specificăţie sau în cazul în care sunt detectate impuritati neaşteptate, neacoperite prin specificăţie [][] Studii de siguranţă virala dacă este cazul [][] Exemplele de etichete în limba română [][] Autorizaţii aplicabile pentru studii sau produse având caracteristici speciale (dacă sunt disponibile), de ex. organisme modificate genetic, produse radiofarmaceutice [][] Certificatul EST, dacă este cazul [][] Declararea statutului BPF pentru substantele active biologic [][] Licenta de producţie când este cazul [][] Declaraţia din partea persoanei calificate ca locul de producţie funcţionează conform cu BPL (dacă este cazul) Informaţii referitoare la facilităţi şi personal [][] Facilităţi pentru studiul clinic [][] CV-ul investigatorului coordonator (pentru studiile multicentrice) [][] CV-ul fiecărui investigator principal [][] Numele şi adresa fiecărui investigator [][] CV-ul tuturor investigatorilor [][] Autorizaţiile MS pentru unităţile care desfăşoară studii clinice [][] Informaţii despre echipa de studiu pentru fiecare centru de investigatie clinica Informaţii referitoare la aspectele financiare [][] Prevederile referitoare la compensaţia în cazul evenimente finalizate cu invaliditati sau deces atribuibile studiului clinic [][] Asigurările sau despăgubirile ce acoperă răspunderea investigatorului şi sponsorului [][] Metode de recompensa pentru subiecti [][] Acordul între sponsor şi locurile de desfăşurare a studiului [][] Acordul între investigatori şi locurile de desfăşurare a studiului

__________

*13) Se verifica documentele pentru ANM sau CE

(1) Prezentul ghid detaliază cerinţele Ordinului ministrului sănătăţii nr. 615/2004 pentru aprobarea Reglementărilor privind implementarea regulilor de buna practica în desfăşurarea studiilor clinice efectuate cu medicamente de uz uman.

(2) Ordinul ministrului sănătăţii nr. 615/2004 stipulează ca un studiu clinic cu un medicament de uz uman nu poate fi initiat înainte de obţinerea unei opinii favorabile din partea unei comisii de etica (CE).

(3) Prevederile prezentului ghid sunt obligatorii; excepţiile făcute la prezentele prevederi trebuie justificate.

──────

la ghid

────────

Aprobarea unui amendament important

╔══════════════════════════════════════════════════════════════════════════════╗

║FORMULAR PENTRU APROBAREA UNUI AMENDAMENT IMPORTANT AL UNUI STUDIU CLINIC ║

║ CU UN MEDICAMENT DE UZ UMAN, ADRESATĂ ANM ŞI CE ║

╚══════════════════════════════════════════════════════════════════════════════╝

Pentru a fi completat de ANM/ CE

Data primirii cererii: Motive pentru respingere / opinie negativa: da[] nu [] Dacă da, data

Autorizare / opinie pozitiva [] da [] nu Data

Numărul de înregistrare al studiului la ANM, CE

Pentru a fi completat de solicitant

Acest formular este comun pentru cererea către ANM şi pentru opinia

comisiei de etica.

Se va indica scopul relevant prin marcarea în patrat

CERERE PENTRU AUTORIZARE ADRESATĂ ANM: []

CERERE PENTRU OPINIA COMISIEI DE ETICA: []

NOTIFICARE NUMAI ÎN SCOP DE INFORMARE

- către ANM []

- către comisia de etica []

A.1. IDENTIFICAREA STUDIULUI (când amendamentul se referă la mai multe

studii, secţiunea se repeta)

Numărul EudraCT, dacă este cazul: Numele complet al studiului: Codul, versiunea şi data protocolului sponsorului

A.2. IDENTIFICAREA AMENDAMENTULUI

Amendament la «protocol» [] dacă se bifeaza, se specifică codul dat amendamentului de către sponsor, versiunea şi data amendamentului

Amendament la «cerere iniţială de autorizare» [] dacă se bifeaza, se specifică codul dat amendamentului de către sponsor, versiunea şi data amendamentului

B. IDENTIFICAREA SPONSORULUI RESPONSABIL PENTRU CERERE

B 1. Sponsorul

Organizaţie: Numele persoanei de contact: Adresa: Telefon: Fax: e-mail

B 2. Reprezentantul legal*1) al sponsorului în România pentru propunerea studiului, (dacă este diferit de sponsor)

Organizaţie: Numele persoanei de contact: Adresa: Telefon: Fax: e-mail

___________

*1) Conform art. 65 din Reglementările referitoare la implementarea

Regulilor de buna practica în desfăşurarea studiilor clinice

efectuate cu medicamente de uz uman, aprobate prin Ordinul

ministrului sănătăţii nr. 615/21.05.2004.

C. IDENTIFICAREA SOLICITANTULUI,(a se indica datele adecvate prin marcare în patrate)

C 1. Cerere adresată ANM [] C2. Cerere adresată CE []

Sponsor [] Reprezentant legal al sponsorului [] Persoana sau organizaţie autorizata de către sponsor pentru a face cererea. În acest caz, se completează: [] Organizaţie: Numele persoanei de contact: Adresa: Telefon: Fax: e-mail: Sponsor [] Reprezentant legal al sponsorului [] Persoana sau organizaţie autorizata de către sponsor pentru a face cerere. În acest caz, se completează: [] Organizaţie: Numele persoanei de contact: Adresa: Telefon: Fax: e-mail: Investigator responsabil pentru cerere: [] Investigator coordonator (pentru studiu multicentric) [] Investigator principal (pentru studiu unicentric) [] Pentru investigator, se completează: Numele: Adresa: Telefon: Fax: e-mail

D. TIP DE AMENDAMENT (se marcheaza patratul corespunzător)

Acest amendament se referă în principal la măsuri urgente de da [] nu [] siguranţa deja implementate Motivele amendamentului: Modificări ale siguranţei şi confortului subiectilor da [] nu [] Modificări ale interpretării documentelor/valorii ştiinţifice a da [] nu [] studiului da[] nu [] Modificări ale calităţii MI Modificări în desfăşurarea sau conducerea studiului da[] nu [] Schimbarea / adăugarea unui investigator / unor investigatori principali / coordonatori da[] nu [] Schimbarea sponsorului/reprezentantului legal în România da[] nu [] Modificarea transferului obligaţiilor majore cu privire la studiu Dacă da, se precizează: da[] nu [] Alta modificare Dacă da, se precizează: da[] nu [] Alt caz Dacă da, se precizează

Conţinutul amendamentului: Amendament al informaţiilor din formularul de cerere da[] nu [] Amendament la protocol da[] nu [] Amendament al altor documente anexate da[] nu [] Dacă da, se precizează care: Alt caz da[] nu [] Dacă da, se precizează

E. MOTIVE PENTRU AMENDAMENT (1-2 propozitii)

F. DESCRIEREA PE SCURT A MODIFICĂRILOR

G. LISTA CU DOCUMENTELE CARE ÎNSOŢESC FORMULARUL DE CERERE

Vor fi depuse numai documentele relevante şi/sau, când este cazul, se va face referire clara la documentele deja depuse. Se vor face referiri clare la orice modificare de pe pagini diferite şi se vor depune textele anterioare şi textele noi. Se marcheaza patratul corespunzător

[] Scrisoarea de însoţire care stabileşte tipul de amendament şi motivul / motivele [] Rezumatul amendamentului propus [] Lista documentelor modificate (identitatea, versiunea, data) [] Când este cazul pagini cu textul anterior şi textul nou [] Informaţia care susţine amendamentul [] Când este cazul, document XML revizuit şi copie a formularului iniţial de cerere cu evidentierea datelor amendate

H. SEMNATURA SOLICITANTULUI

Prin prezenta confirm ca / confirm în numele sponsorului ca (se şterge ceea ce nu este aplicabil) - informaţiile prezentate în aceasta cerere sunt corecte; - studiul se va desfăşura conform protocolului, reglementărilor naţionale şi Regulilor de buna practica în studiul clinic; - consider ca este justificată aprobarea a acestui amendament; SOLICITANT al cererii adresate ANM (conform secţiunii C1): Numele persoanei de contact: Organizaţia: Data: Semnatura: Numele tipărit: SOLICITANT / SOLICITANTI ai cererii adresate comisiei de etica (conform secţiunii C2): Numele persoanei de contact: Organizaţia: Data: Semnatura: Numele tipărit

Reglementările privind Regulile de buna practica în studiul clinic, aprobate prin Ordinul ministrului sănătăţii nr. 1.236/2004, pot fi folosite pentru clarificări adiţionale cu privire la responsabilităţile CE sau la alte aspecte relevante.

────────

la ghid

────────

Declaraţie de închidere a studiului

╔══════════════════════════════════════════════════════════════════════════════╗

║ DECLARAŢIE DE ÎNCHIDERE A UNUI STUDIU CLINIC ║

╚══════════════════════════════════════════════════════════════════════════════╝

Pentru a fi completat de ANM/ CE

┌───────────────────────────┬──────────────────────────────────────────────────┐

│Data primirii declaraţiei: │ Numărul de înregistrare al studiului la ANM / │

│ │ CE: │

└───────────────────────────┴──────────────────────────────────────────────────┘

Pentru a fi completat de sponsor sau reprezentantul sau legal în România

Identificarea studiului

┌──────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┐

│Numărul EudraCT, dacă este cazul: │

│Codul protocolului dat de sponsor: │

│Numele complet al studiului: │

└──────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┘

IDENTIFICAREA SOLICITANTULUI,

(a se indica datele adecvate prin marcare în patrate)

┌────────────────────────────────────┬─────────────────────────────────────────┐

│C1. Declaraţie pentru ANM []│C2. Declaraţie pentru CE []│

├────────────────────────────────────┼─────────────────────────────────────────┤

│Sponsor []│ Sponsor []│

│Reprezentant legal al sponsorului []│ Reprezentant legal al sponsorului []│

│Persoana sau organizaţie autorizata │ Persoana sau organizaţie autorizata │

│de către sponsor pentru a face │ de către sponsor pentru a face │

│declaraţia. În acest caz, │ declaraţia. În acest caz, │

│se completează: []│ se completează: []│

│ │ │

│Organizaţie: │ Organizaţie: │

│Numele persoanei de contact: │ Numele persoanei de contact: │

│Adresa: │ Adresa: │

│Telefon: │ Telefon: │

│Fax: │ Fax: │

│e-mail: │ e-mail: │

│ │ │

│ │ Investigator responsabil pentru │

│ │ cerere: [] │

│ │ Investigator coordonator (pentru │

│ │ studiu multicentric) [] │

│ │ Investigator principal (pentru │

│ │ studiu unicentric) [] │

│ │ Pentru investigator, se completează:│

│ │ Numele: │

│ │ Adresa: │

│ │ Telefon: │

│ │ Fax: │

│ │ e-mail: │

└────────────────────────────────────┴─────────────────────────────────────────┘

┌───────────────┐

Închiderea studiului │Data închiderii│

│studiului │

│(ZZ/LL/AA) │

┌──────────────────────────────────────────────────┬─────┬─────┼───────────────┤

│- Este închiderea studiului în România? │da []│nu []│ --/--/-- │

│- Este închiderea studiului complet în toate │da []│nu []│ --/--/-- │

│ ţările implicate în studiu? │ │ │ │

└──────────────────────────────────────────────────┴─────┴─────┴───────────────┘

┌──────────────────────────────────────────────────┬─────┬─────┬───────────────┐

│Este o închidere prematura a studiului? │da []│nu []│ │

│Este suspendare temporară a studiului? │da []│nu []│ │

├──────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼───────────────┤

│Dacă da, se precizează: │ │ │ │

│● Care este / sunt motivul / motivele pentru │ │ │ │

│ suspendare sau închidere prematura a studiului? │ │ │ │

│ - Siguranţa │da []│nu []│ │

│ - Lipsa eficacitatii │da []│nu []│ │

│ - Studiul nu a început │da []│nu []│ │

│ - Altele │da []│nu []│ │

│ Dacă da, se precizează care: │ │ │ │

│ │

│Numărul de pacienti care încă primesc tratament la momentul închiderii │

│studiului în România: │

│● Se va descrie pe scurt într-o anexa (text liber): │

│ - Justificarea pentru suspendarea sau închiderea prematura a studiului │

│ - Propunere pentru îngrijirea pacientilor care primesc tratament în │

│ momentul suspendării sau închiderii premature a studiului │

│ - Consecinţele închiderii premature pentru evaluarea rezultatelor şi │

│ pentru evaluarea globală a raportului risc / beneficiu pentru │

│ medicamentul investigat. │

└──────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┘

Semnatura sponsorului sau a reprezentantului sau legal în România

┌──────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┐

│Prin prezenta confirm ca / confirm în numele sponsorului ca (se şterge ceea │

│ce nu este aplicabil) │

│- informaţiile prezentate în aceasta declaraţie sunt corecte │

│- va fi depus la ANM şi la comisia de etica un rezumat al raportului de │

│ studiu clinic, imediat ce va fi disponibil, dar nu mai târziu de 1 an de │

│ la închiderea studiului în toate ţările. │

├──────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┤

│SOLICITANT (conform C1) SOLICITANT (conform C2) │

│Data Data │

│ │

│Semnatura: Semnatura: │

│ │

│Nume tipărit: Nume tipărit: │

│ │

└──────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┘

__________________

Prezentul ghid stabileşte formularul de cerere şi documentaţia care trebuie prezentate CE înainte de începerea unui studiu clinic pe medicamente de uz uman, în vederea solicitării opiniei acesteia asupra desfăşurării studiului clinic propus.

Prezentul ghid stabileşte, de asemenea, documentaţia care trebuie prezentată CE în timpul desfăşurării şi la închiderea unui studiu clinic, pentru a permite acesteia să îşi îndeplinească obligaţiile ce deriva din Ordinul ministrului sănătăţii nr. 615/2004 şi din principiile bunei practici în studiul clinic.

În cazul în care, după începerea desfăşurării studiului clinic, sunt necesare amendamente importante la protocol, CE trebuie să îşi exprime opinia asupra modificărilor propuse; documentaţia care trebuie prezentată CE în asemenea cazuri este, de asemenea, precizată în prezentul ghid.

Prezentul ghid face precizări cu privire la schimbul de informaţii dintre Agenţia Naţionala a Medicamentului (ANM) şi CE, schimb de informaţii care este una dintre cerinţele Ordinului ministrului sănătăţii nr. 615/2004 şi ale principiilor bunei practici în studiul clinic.

(1) Prezentului ghid îi sunt aplicabile definiţiile din Ordinul ministrului sănătăţii nr. 615/2004.

(2) Termenii aditionali folosiţi în prezentul ghid sunt definiţi în Ordinul ministrului sănătăţii nr. 1.236/2004.

În cazul unui studiu multicentric trebuie obţinută opinia Comisiei Naţionale de Etica.

Opinia asupra cererii de autorizare a unui studiu clinic trebuie exprimată în perioada prevăzută de Ordinul ministrului sănătăţii nr. 615/2004.

CE trebuie să-şi exprime opinia indeplinindu-şi responsabilităţile definite în Ordinul ministrului sănătăţii nr. 615/2004 şi în acord cu legislaţia naţionala.

CE şi ANM pot evalua cererile de autorizare a unui studiu clinic secvenţial sau concomitent, în funcţie de opţiunea exprimată de solicitant.

Opinia CE poate fi solicitată de sponsor sau de reprezentantul sau legal ori de investigatorul principal (pentru studiile multicentrice, de investigatorul coordonator).

(1) Cererea adresată CE trebuie verificata iniţial pentru a se stabili dacă este sau nu valida.

(2) Se realizează o verificare administrativă a tuturor documentelor care apar listate în formularul de cerere supus spre evaluare CE; dacă un document a fost omis de solicitant, aceasta omisiune trebuie justificată.

(1) Cererea adresată CE este considerată valida dacă îndeplineşte cerinţele prevăzute în prezentul ghid.

(2) În cazul în care cererea adresată CE este considerată valida, solicitantul este informat despre validarea cererii şi se considera începută perioada de evaluare.

(3) Dacă cererea nu este valida, solicitantul trebuie informat despre deficientele existente în cerere.

În anumite circumstanţe şi în acord cu reglementările în vigoare poate fi luată în considerare o cerere simplificata (de exemplu dacă la CE exista deja informaţii importante din cadrul unei cereri anterioare făcute de acelaşi solicitant, se pot face trimiteri la documentele existente, cu identificarea clara a cererii anterioare).

(1) În cazul unui studiu clinic unicentric, cererea trebuie semnată de către sponsor sau de către reprezentantul legal al sponsorului în România şi/sau de investigatorul principal responsabil de conducerea studiului la acel loc de desfăşurare a studiului, în acord cu legislaţia naţionala.

(2) În cazul unui studiu multicentric cererea trebuie semnată de către sponsor sau de către reprezentantul legal al sponsorului în România şi/sau de investigatorul coordonator, care este responsabil pentru coordonarea investigatorilor din diferitele locuri de desfăşurare a studiului.

În cazul în care cererea adresată CE şi cererea adresată ANM se trimit în paralel, CE şi ANM trebuie să îşi exprime opiniile luând în considerare aceleaşi versiuni ale documentelor prezentate.

V.1.2. Documentaţia care trebuie prezentată CE

O cerere valida trebuie să conţină documentele prevăzute în anexa nr. 1 la prezentul ghid, cu excepţia cazurilor justificate.

Toate documentele trebuie să conţină elemente de identificare a studiului clinic (codul protocolului alocat de sponsor, data şi/sau versiunea), precum şi versiunea şi/sau data fiecărui document (de exemplu, în cazul în care a fost revizuit doar documentul cu informaţiile pentru subiect).

Lista documentelor necesare pentru solicitarea opiniei CE este prezentată în anexa nr. 1 la prezentul ghid.

V.1.2.1. Formularul de cerere

(1) Cererea trebuie să conţină date de identificare pentru studiul clinic în cauza.

(2) În cazul studiilor multicentrice care se desfăşoară şi în statele membre ale Uniunii Europene trebuie să fie menţionat numărul de identificare EudraCT, dacă este disponibil.

Modelul de cerere care trebuie folosită pentru solicitarea opiniei CE este prezentat în anexa nr. 1 la prezentul ghid.

(1) Formularul de cerere adresată CE trebuie să fie identic cu formularul cererii adresate ANM (a se vedea Ghidul privind cererea de autorizare a unui studiu clinic cu un medicament de uz uman, adresată autorităţii competente, aprobarea unor amendamente importante şi declararea închiderii unui studiu clinic în România, aprobat prin Ordinul ministrului sănătăţii nr. 1.117/2004).

(2) Formularul cuprinde informaţii administrative despre studiu, identificarea sponsorului sau a reprezentantului legal al sponsorului în România, precum şi identificarea investigatorului principal şi a investigatorului coordonator în cazul studiilor multicentrice; sunt incluse, de asemenea, şi informaţii cu privire la produsul/produsele investigat/ investigate.

(1) În cazul studiilor multicentrice trebuie prezentată o lista cu investigatorii principali şi locurile de desfăşurare a studiului care sunt planificate a participa în studiu.

(2) Trebuie prezentate unele informaţii de baza cu privire la proiectul studiului pentru a facilica o privire de ansamblu asupra acestuia şi o evaluare a expertizei necesare CE pentru evaluarea studiului.

V.1.2.2. Informaţii despre produsul investigat

Formularul de cerere conţine informaţiile necesare pentru a identifica produsul/produsele investigat/investigate, formularea/formularile farmaceutica/ farmaceutice şi concentraţia/concentratiile, doza/dozele, modalitatea/modalităţile de administrare şi perioada/ perioadele de tratament.

Informaţiile despre produsul/produsele investigat/investigate sunt furnizate în brosura investigatorului (BI) care trebuie să conţină toate datele clinice şi nonclinice despre produsul/produsele investigat/investigate relevant/relevante pentru studiu şi sa pună la dispoziţie dovezi care să susţină rationamentul pentru studiul clinic propus, precum şi folosirea în siguranţa a produsului/produselor în studiu.

Dacă produsul investigat are autorizaţie de punere pe piaţa în România şi produsul va fi folosit în acord cu termenii din autorizaţia de punere pe piaţa, brosura investigatorului poate fi substituită prin Rezumatul caracteristicilor produsului (RCP).

V.1.2.3. Protocolul studiului clinic

(1) Protocolul studiului clinic trebuie identificat prin: titlul complet, codul alocat de sponsor protocolului, versiunea şi data şi, dacă este cazul, prin nume şi acronim.

(2) Protocolul studiului clinic trebuie să fie datat şi semnat de către sponsor şi de investigatorul principal al centrului de investigatie clinica (pentru studiile multicentrice, de investigatorul coordonator).

Protocolul studiului clinic trebuie să conţină informaţiile prevăzute în Ordinul ministrului sănătăţii nr. 1.236/2004.

În protocol trebuie să fie definită închiderea studiului clinic; în cazul în care închiderea studiului clinic nu este reprezentată de ultima vizita a ultimului subiect, acest lucru trebuie explicat.

Trebuie, de asemenea, descrise ingrijirile medicale acordate pacientilor după ce încetează participarea lor în studiu, în cazul în care acestea diferă de tratamentul acordat în mod normal pentru afectiunea în cauza.

În completare la protocol, solicitantul trebuie să prezinte un rezumat al protocolului în limba română.

Solicitantul trebuie să prezinte o justificare a modalitatii de selecţie a subiectilor, în special în cazurile în care sunt incluşi subiecti incapabili de a-şi exprima consimţământul în cunoştinţa de cauza.

(1) Unele informaţii specifice pentru fiecare centru de investigatie clinica pot fi incluse în documente separate.

(2) De exemplu, înţelegerile financiare dintre sponsor şi investigatorul principal sau centrul de investigatie clinica, politica de publicare a rezultatelor studiului clinic şi accesul investigatorilor la date pot fi descrise în contracte separate de protocol; aceste înţelegeri pot fi incluse în documentele ce însoţesc cererea adresată CE sau pot fi solicitate ulterior de către CE.

V.1.2.4. Modalităţile de recrutare a subiectilor

(1) Procedurile privind înrolarea subiectilor trebuie descrise în detaliu în protocolul studiului clinic sau în documente separate, dacă aceasta este diferita în funcţie de locul de desfăşurare a studiului.

(2) Modalitatea de inrolare a subiectilor împreună cu motivatia cu privire la selecţia grupului de subiecti sunt foarte importante în cazul studiilor în care sunt incluşi subiecti care nu sunt capabili să îşi exprime consimţământul în cunoştinţa de cauza.

(1) În cazul în care se intenţionează ca recrutarea pacientilor să se realizeze prin publicitate, la documentele prezentate pentru obţinerea opiniei CE trebuie anexate şi copii ale materialelor folosite în acest scop, inclusiv materiale tipărite, înregistrări sau casete video.

(2) De asemenea, trebuie precizate procedurile propuse pentru gestionarea raspunsurilor la anunţuri.

(3) Aceste proceduri trebuie să includă modalităţile care vor fi folosite pentru informarea şi/sau consilierea voluntarilor care sunt neelegibili pentru studiu; în cap. VI sunt furnizate informaţii suplimentare asupra unor puncte esenţiale care ar putea fi considerate relevante în funcţie de tipul de studiu.

V.1.2.5. Informarea subiectului şi procedura de obţinere a consimţământului exprimat în cunoştinţa de cauza

Formularul de consimţământ exprimat în cunoştinţa de cauza, precum şi orice informaţie care va fi furnizată subiectilor (şi/sau, când este cazul, părinţilor/reprezentantului legal) trebuie anexate la documentele prezentate în vederea obţinerii opiniei CE înainte ca aceştia sa decidă participarea sau neparticiparea la studiu.

(1) Informaţiile cuprinse în aceste documente trebuie să se bazeze pe elementele prevăzute în Ordinul ministrului sănătăţii nr. 1.236/2004.

(2) În plus, în aceste documente trebuie să fie descrise modalităţile de îngrijire medicală a subiectilor după terminarea participării lor în studiu, atunci când, din cauza participării subiectilor în studiu, este necesară îngrijire suplimentară, precum şi atunci când îngrijirea medicală diferă de tratamentul obişnuit acordat pentru afectiunea în cauza.

Documentul cu informaţiile care se adresează subiectului şi/sau părintelui/reprezentantului sau legal trebuie să fie concis, clar, relevant şi inteligibil pentru subiect; documentul trebuie să fie în limba română şi, când este cazul, în limba minorităţilor naţionale.

În cazul în care se ia în considerare includerea în studiu a minorilor sau a subiectilor incapabili de a-şi exprima consimţământul în cunoştinţa de cauza, ar putea fi necesare doua seturi de documente cu informaţii pentru subiect; în plus faţă de informaţiile prezentate părinţilor sau reprezentantului sau legal, subiectul trebuie informat în acord cu capacitatea sa de înţelegere; atunci când este cazul, în acest document trebuie inclusă declaraţia referitoare la faptul ca decizia subiectului de a nu participa sau de a se retrage din studiu va fi respectata, chiar dacă consimţământul este dat de către părinte/reprezentantul legal.

(1) În documentele cu informaţii pentru subiect trebuie descrise măsurile luate pentru protecţia confidenţialităţii şi a datelor personale în conformitate cu reglementările în vigoare.

(2) Trebuie incluse informaţii despre codificarea, arhivarea şi protejarea datelor privind identitatea subiectului, a oricăror alte date personale înregistrate şi despre depozitarea materialelor biologice obţinute de la subiect.

(3) De asemenea, trebuie prezentate informaţii despre persoana/persoanele care va/vor avea acces la lista de codificare, despre locul, durata şi persoana responsabilă cu arhivarea listei.

(4) În acord cu legislaţia naţionala în vigoare trebuie precizate drepturile pe care le are subiectul: de a cere informaţii la zi cu privire la datele personale înregistrate, de a cere corectarea erorilor, de a şti cine va fi responsabil cu păstrarea datelor şi cine va avea acces la ele.

(1) Subiectul trebuie informat despre posibilitatea de a-şi retrage consimţământul fără nici o explicaţie şi de a cere ca toate probele biologice recoltate anterior să fie distruse astfel încât să se prevină examinarea lor în viitor.

(2) Documentul trebuie să includă o declaraţie ca ulterior retragerii consimţământului de către subiect nu vor mai fi colectate informaţiile noi de la subiect şi adăugate datelor sau bazei de date existente.

(1) Vor fi furnizate informaţii despre persoana de contact de la care pot fi obţinute informaţii suplimentare despre studiu şi despre drepturile subiectilor incluşi în studiu.

(2) De asemenea, vor fi furnizate informaţii despre persoana care poate fi contactata în cazul apariţiei unei afectari datorate studiului.

Formularul folosit pentru a verifica dacă subiectul a fost informat şi dacă şi-a dat consimţământul (formular de consimţământ exprimat în cunoştinţa de cauza) trebuie să conţină cel puţin 3 elemente

- consimţământul de a participa în studiu;

- consimţământul de a permite accesul direct la informaţiile personale confidenţiale pentru reprezentanţii sponsorului/organizaţiei de cercetare prin contract (OCC) în scopul controlului şi asigurării calităţii şi pentru inspecţia ANM sau a CE, dacă este cazul;

- consimţământul de arhivare a informaţiilor codificate şi de transmitere a acestora în afară României, atunci când este cazul.

În studiile în care sunt incluşi minori sau persoane incapabile să îşi exprime consimţământul în cunoştinţa de cauza, în cererea adresată către CE trebuie să fie descrise procedurile de obţinere a acordului/ consimţământului de la minori sau subiectii incapabili să îşi exprime consimţământul în cunoştinţa de cauza, precum şi de la părinte sau de la reprezentantul legal.

Investigatorul sau, dacă este cazul, investigatorul principal trebuie să evalueze situaţia în care un minor sau o persoană incapabila să îşi exprime consimţământul în cunoştinţa de cauza, dar care este totuşi capabilă de a-şi forma o opinie şi de a evalua informaţia, refuza sa participe sau îşi exprima opţiunea de a se retrage din studiu; trebuie prezentat clar planul de abordare a acestui tip de situaţie.

Când se obţine consimţământul în prezenta unui martor, trebuie prevăzute procedura de selectare a martorului, precum şi procedura folosită pentru informare şi consimţământ.

(1) Trebuie descrisă procedura de obţinere a consimţământului reprezentantului legal în cazul pacientilor temporar incapabili de a-şi exprima consimţământul în cunoştinţa de cauza.

(2) Trebuie prevăzute procedura folosită pentru obţinerea/confirmarea consimţământului, dacă/atunci când pacientul îşi recapata capacitatea de a-şi da consimţământul, şi informaţia care trebuie data pacientului în acest caz.

(3) Trebuie urmate, de asemenea, reglementările în vigoare pentru protejarea indivizilor care nu sunt capabili să îşi exprime consimţământul în cunoştinţa de cauza.

În cap. VII sunt date exemple de aspecte care trebuie cuprinse în documentul cu informaţiile pentru subiect în funcţie de tipul studiului.

V.1.2.6. Calificarea investigatorului şi calitatea facilităţilor

Calificarea investigatorului principal trebuie descrisă în curriculum vitae actualizat şi/sau în alte documente relevante; trebuie descrise pregătirea anterioară în domeniul regulilor de buna practica în studiul clinic, experienta obţinută din participarea la studii clinice anterioare, precum şi experienta în îngrijirea pacientului.

Trebuie prezentate toate condiţiile, inclusiv interesele financiare care ar putea fi suspectate de a influenţa imparţialitatea investigatorului.

(1) CE trebuie să-şi exprime opinia privind calitatea facilităţilor (inclusiv disponibilitatea resurselor adecvate, a personalului şi a facilităţilor laboratorului).

(2) Evaluarea calităţii facilităţilor poate fi, de exemplu, bazată pe o declaraţie scrisă a şefului de clinica/instituţie, în acord cu legislaţia naţionala.

(3) De asemenea, CE va lua în considerare autorizaţia de efectuare a studiilor clinice, eliberata de Ministerul Sănătăţii pentru unităţile care desfăşoară studii clinice.

CE trebuie să evalueze calificarile investigatorului principal şi calitatea facilităţilor pentru fiecare centru de investigatie clinica în cazul unui studiu multicentric.

V.1.2.7. Asigurarea şi compensaţiile subiectilor

(1) Trebuie descrise în documentele trimise CE prevederile referitoare la despăgubirile şi compensaţiile acordate subiectului studiului în cazul afectării sau morţii acestuia.

(2) Trebuie descrise, de asemenea, asigurările sau aranjamentele de despăgubire pentru a acoperi răspunderea sponsorului şi investigatorului.

V.1.2.8. Înţelegerile financiare

(1) Înţelegerile financiare includ informaţii despre tranzacţiile financiare şi compensaţiile pentru subiect; CE poate cere astfel de informaţii referitoare la investigator/centru de investigatie.

(2) CE este responsabilă pentru evaluarea informaţiilor despre plăţile şi compensaţiile disponibile pentru subiecti.

CE evalueaza înţelegerile privind rambursarea sau compensaţiile acordate subiectilor din studiu, precum şi aspectele relevante ale oricărui contract dintre sponsor şi centrul de investigatie clinica.

V.1.2.9. Propunerea de implicare a altor locuri de desfăşurare a studiului şi/sau a altor tari

(1) În studiile multicentrice trebuie pusă la dispoziţia CE o lista cu centrele de investigatie, numele şi calificarea investigatorilor principali şi numărul subiectilor planificati a fi incluşi în fiecare centru de investigatie din România.

(2) Trebuie furnizate informaţii despre includerea centrelor de investigatie din alte tari membre sau nemembre ale Uniunii Europene.

În cazul în care, după exprimarea opiniei favorabile de către CE, într-un studiu multicentric sunt recrutate locuri suplimentare de desfăşurare a studiului, CE trebuie să evalueze şi să îşi exprime opinia asupra calificării noilor investigatori principali, prevederilor privind asigurarea calităţii facilităţilor şi, în acord cu legislaţia naţionala, asupra despăgubirilor şi înţelegerilor financiare.

Trebuie folosit formularul de solicitare de aprobare a unui amendament important care este comun pentru ANM şi CE, asa cum este prezentat în secţiunea V.2.1.

V.2. Documentele prezentate în timpul desfăşurării studiului

Ordinul ministrului sănătăţii nr. 615/2004 prezintă informaţiile rezultate în timpul desfăşurării studiului clinic, care trebuie trimise spre evaluare sau informare CE.

(1) Informaţiile pentru CE trebuie să cuprindă noile evenimente privind desfăşurarea studiului sau dezvoltarea medicamentului investigat atunci când acestea pot afecta siguranţa subiectilor, precum şi rapoartele privind reactiile adverse.

(2) CE trebuie instiintata în cazul în care sponsorul decide închiderea prematura sau suspendarea desfăşurării studiului.

(3) Dacă ANM suspenda sau interzice un studiu clinic, CE trebuie să fie informată; procedura care trebuie urmată este descrisă în alte ghiduri relevante.

În plus, CE poate să ceara investigatorului şi/sau sponsorului sa trimită spre evaluare şi alte informaţii necesare pentru a îndeplini cerinţele evaluării continue a studiului în conformitate cu Ordinul ministrului sănătăţii nr. 1.236/2004.

V.2.1. Amendamente

(1) Conform Ordinului ministrului sănătăţii nr. 615/2004, sponsorul este obligat să solicite CE aprobarea amendamentelor importante la protocol şi sa transmită toate documentele relevante ca suport la aceste amendamente.

(2) În acest caz trebuie urmată procedura descrisă în ghidul aprobat prin Ordinul ministrului sănătăţii nr. 1.117/2004.

(1) Sponsorul nu poate implementa aceste amendamente fără opinia favorabilă a CE, cu excepţia cazului în care schimbările constau în măsuri urgente de siguranţă necesare pentru a proteja subiectii.

(2) În cazul în care se iau măsuri urgente, sponsorul trebuie să informeze cat mai repede posibil CE despre acest nou eveniment, despre măsurile luate şi despre orice alt plan de acţiuni viitoare.

(3) Acest lucru trebuie făcut în acelaşi timp în care ANM este informată, asa cum este descris în ghidul aprobat prin Ordinul ministrului sănătăţii nr. 1.117/2004.

(1) Criteriile de clasificare a unui amendament ca fiind important, formularul şi conţinutul cererii pentru un asemenea amendament sunt prevăzute în ghidul aprobat prin Ordinul ministrului sănătăţii nr. 1.117/2004.

(2) Cererea privind amendamentul important trebuie trimisa în acelaşi timp şi la CE şi la ANM.

(1) Formularul de cerere care trebuie folosit este comun pentru CE şi pentru ANM şi este prevăzut în anexa nr. 2 la prezentul ghid.

(2) Numărul EudraCT al studiului clinic, dacă exista, trebuie precizat în formularul de cerere.

Dacă apar modificări în legislaţia naţionala privind împărţirea responsabilităţilor între CE şi ANM cu privire la evaluarea informaţiilor trimise de sponsor, cererea trebuie să furnizeze informaţii despre modificări şi părţii respective care nu a primit documentele iniţiale.

Amendamentul important trebuie să fie identificabil (codul amendamentului dat de sponsor, versiunea, data) şi trebuie să fie semnat de sponsor sau de reprezentantul legal al sponsorului în România şi/sau de investigatorul principal în cazul studiilor unicentrice ori de investigatorul coordonator în cazul studiilor multicentrice, în acord cu legislaţia naţionala.

(1) Trebuie precizate motivele pentru care a fost făcut amendamentul şi trebuie supuse spre aprobare toate documentele actualizate, inclusiv orice versiune noua a brosurii investigatorului (şi/sau a RCP) şi orice noua analiza risc/beneficiu, dacă este cazul.

(2) Numai documentele noi relevante trebuie retrimise CE, iar pentru cele trimise anterior trebuie să se facă referiri clare.

(3) Poate fi suficient să se trimită doar pagini separate cu schimbările şi în care să fie indicate şi textul vechi şi cel nou.

(1) Modificările la protocol pot conduce la o modificare a documentelor cu informaţiile pentru subiect şi orice noua informaţie trebuie anexată.

(2) Dacă este necesar să se obţină un nou consimţământ exprimat în cunoştinţa de cauza de la subiecti, aceasta procedura trebuie descrisă.

(3) Trebuie discutate consecinţele posibile pentru evaluarea rezultatelor pentru subiectii deja incluşi şi pentru folosirea datelor înregistrate şi arhivate.

(1) Amendamentele care nu sunt importante trebuie gestionate asa cum se detaliază în ghidul aprobat prin Ordinul ministrului sănătăţii nr. 1.117/2004.

(2) Documentele cu privire la schimbări trebuie păstrate la sponsor şi la locul de desfăşurare a studiului şi trebuie să fie disponibile la cerere sau pentru inspecţie.

V.2.2. Măsurile de siguranţă şi reactiile adverse

Sponsorul trebuie să asigure ca toate informaţiile relevante privind reactiile adverse grave, precum şi noile evenimente care pot afecta siguranţa subiectilor sunt raportate CE în acord cu prevederile reglementărilor în vigoare.

V.3. Documentele prezentate după închiderea studiului clinic

La închiderea studiului clinic în România, asa cum este ea definită în protocol, sponsorul trebuie să anunţe CE în termen de 90 de zile conform prevederilor Ordinului ministrului sănătăţii nr. 615/2004.

În cazul unei inchideri premature sau suspendări a studiului clinic decise de sponsor, CE trebuie anunţată în termen de 15 zile, dându-i-se o explicaţie scrisă detaliată referitoare la motivele deciziei luate.

Trebuie urmată aceeaşi procedura ca aceea descrisă în ghidul aprobat prin Ordinul ministrului sănătăţii nr. 1.117/2004; formularul cu declaraţia de închidere a studiului clinic este comun pentru CE şi ANM şi este prevăzut în anexa nr. 3 la prezentul ghid.

(1) La închiderea studiului clinic (în cazul unui studiu multicentric), sponsorul trebuie să pună la dispoziţie CE un rezumat al rezultatelor acestuia.

(2) Pentru a fi responsabil de partea sa în scrierea raportului, investigatorul trebuie să aibă acces la datele înregistrate şi raportate pentru a asigura acuratetea, integritatea şi oportunitatea datelor; raportul trebuie să fie identic cu acela trimis către ANM în conformitate cu ghidul aprobat prin Ordinul ministrului sănătăţii nr. 1.117/2004.

Dacă după închiderea studiului clinic analizele risc/beneficiu s-au schimbat, trebuie pusă la dispoziţie noua evaluare în caz ca aceasta va avea un impact asupra urmăririi subiectilor care au participat la studiu; în acest caz trebuie descrise acţiunile necesare pentru protejarea subiectilor.

(1) Prezentul capitol furnizează detalii referitoare la aspectele care sunt relevante atunci când se face publicitate în vederea recrutarii subiectilor pentru studiile clinice.

(2) Informaţiile prezentate la art. 80 nu reprezintă o lista completa şi trebuie modificate în acord cu tipul de studiu clinic.

(1) Toate tipurile de publicitate efectuate în vederea recrutarii subiectilor pentru studii clinice trebuie să fie incluse în documentele supuse spre aprobare CE.

(2) CE poate, de asemenea, sa evalueze şi modul în care sunt supravegheati medical subiectii care răspund la anunţurile publicitare.

(3) Informaţiile care trebuie cuprinse în anunţurile publicitare sunt următoarele

- precizarea ca studiul constituie o cercetare;

- domeniul de aplicare a studiului;

- tipul/grupul de subiecti care ar putea fi inclus în studiu;

- numele investigatorului clinic/ştiinţific responsabil pentru desfăşurarea studiului;

- persoana - numele, adresa, instituţia - cu care trebuie luată legătură pentru informaţii privind studiul;

- faptul ca subiectul care răspunde la anunţul publicitar va fi înregistrat;

- procedura folosită pentru a contacta subiectii interesaţi;

- orice compensaţie pentru cheltuielile făcute de subiect;

- faptul ca un răspuns primit de la un potenţial subiect semnifica doar interesul acestuia pentru informaţii mai detaliate.

(1) Informaţiile cu privire la procedurile folosite în gestionarea raspunsurilor primite la publicitatea efectuată pot sa conţină date cu privire la calificarea persoanei care este responsabilă cu primul contact cu subiectii, de exemplu o asistenţa medicală; aceste proceduri sunt importante în special atunci când pacientii răspund la un anunţ publicitar.

(2) În plus, trebuie să existe proceduri şi resurse pentru a furniza informaţii şi supraveghere medicală pacientilor care nu se califica pentru a fi incluşi în studiu; neeligibilitatea subiectului poate să fie observata de la primul contact sau după realizarea selecţiei subiectilor care răspund la anunţurile publicitare.

(3) Poate fi necesară o descriere a modului în care pacientul va primi îndrumare sau ajutor de la o instituţie/clinica specializată independenta de studiul clinic planificat.

(1) Toate informaţiile care vor fi transmise subiectilor care au răspuns la anunţurile publicitare vor fi supuse spre aprobare CE.

(2) În cazul în care exista o procedură de selecţie pentru a evalua eligibilitatea subiectului care a răspuns anunţului publicitar, pot fi folosite doua tipuri de documente cu informaţii pentru subiecti.

(3) Primul document cu informaţii pentru subiecti poate să conţină informaţii asupra procedurii şi motivelor pentru care se realizează selecţia.

(4) Trebuie explicate care vor fi consecinţele în cazul unui anumit rezultat al selecţiei; de exemplu, dacă biopsia releva modificări patologice, pacientul va fi întrebat dacă este doritor de a participa în studiu şi i se vor da informaţiile generale despre acesta.

(5) Al doilea document cu informaţii pentru subiecti poate să conţină informaţii mai detaliate despre studiu.

(1) Potentialii subiecti trebuie să fie informati de faptul ca unele informaţii cu caracter personal pot fi înregistrate şi vor fi protejate în acord cu legislaţia naţionala în domeniu.

(2) Trebuie subliniata modalitatea de recompensare sau de decontare a cheltuielilor subiectului.

(3) Solicitantul trebuie să descrie, de asemenea, şi modalitatea de informare a subiectului despre cum poate fi radiat din registru (baza de date).

(1) Prezentul capitol furnizează detalii referitoare la aspectele care sunt relevante pentru a fi cuprinse în documentul cu informaţii pentru subiecti.

(2) Acestea reprezintă unele exemple de aspecte care ar putea fi considerate relevante pentru un anumit studiu clinic.

VII.1. Informarea subiectului, aspecte generale

(1) Documentul de informare a subiectului trebuie să specifice clar explicarea ratiunilor, relevanta şi obiectivele studiului şi trebuie să conţină cel puţin toate aspectele incluse în capitolul relevant din Regulile de buna practica în studiul clinic, aprobate prin Ordinul ministrului sănătăţii nr. 1.236/2004.

(2) În plus, documentul cu informaţii pentru subiecti trebuie să conţină informaţii despre

a) persoana cu care trebuie luată legătură pentru alte informaţii privind studiul şi drepturile subiectilor studiului şi persoana care trebuie anunţată în cazul unui eveniment legat de afectarea subiectului în legătură cu studiul;

b) numele şi adresa investigatorului, ale asistenţei studiului (cadrului mediu sanitar) sau ale altor persoane care sunt răspunzătoare de urmărirea subiectilor incluşi în studiu;

c) toate procedurile planificate care vor fi realizate pentru urmărirea subiectilor după închiderea studiului (de exemplu, în cazul studiilor care sunt realizate cu medicamente pentru transfer de gene) şi/sau planurile pentru supravegherea medicală disponibilă pentru subiect în eventualitatea unor afectari în legătură cu studiul apărute în perioada de urmărire poststudiu;

d) informaţii privind existenta unor relaţii financiare sau de alta natura dintre investigator şi sponsor, precum şi instituţiile cu care investigatorul colaborează, împreună cu numele şi adresa sponsorului sau ale celorlalte surse de finanţare;

e) opinia pozitiva a CE;

f) drepturile subiectului la confidenţialitate şi măsurile care sunt luate pentru a asigura protecţia datelor personale

- procedurile de codificare;

- procedurile de decodificare: numele persoanei responsabile de păstrarea codificarii şi ale celorlalte persoane care vor avea acces la lista de codificare;

- în cazul păstrării de probe biologice şi informaţii despre subiect, numele persoanei care are acces la date şi la probele biologice;

- unde şi pentru cat timp vor fi păstrate informaţiile şi probele;

- numele persoanei care va fi responsabilă cu păstrarea probelor şi a rezultatelor analizelor efectuate;

- procedura de manipulare şi păstrare a probelor care sunt identificabile;

- procedura (modalităţile) de anonimizare sau de distrugere a probelor după analizarea acestora;

g) dreptul subiectului de a obţine informaţii la zi despre datele personale înregistrate, precum şi dreptul de a cere corectii ale eventualelor erori;

h) dreptul subiectului (sau al părintelui ori al reprezentantului legal) de a se retrage din studiu;

i) faptul ca, în cazul retragerii consimţământului de participare la studiu, nu vor fi adăugate date noi în baza de date şi ca subiectul (sau părintele ori reprezentantul legal) poate să solicite distrugerea tuturor probelor identificabile recoltate anterior, pentru a preveni analizarea lor ulterioară;

j) dreptul subiectului (părintelui sau reprezentantului legal) de a fi informat despre planurile ulterioare de analizare a materialelor identificabile păstrate, analize care nu au fost prevăzute în momentul în care subiectul şi-a exprimat consimţământul de a participa la studiu; în cazul unor analize ulterioare, investigatorul poate să îi solicite subiectului un nou consimţământ exprimat în cunoştinţa de cauza, iar acesta are dreptul sa refuze noi analize, în acord cu legislaţia în vigoare.

VII.2. Informaţiile în cazul studiilor farmacogenetice

(1) În cursul participării la studii clinice în care se realizează teste genetice, subiectului trebuie să i se explice clar acest fapt.

(2) Informaţiile trebuie să cuprindă ratiunea şi scopul pentru care sunt realizate studiile genetice, analizele planificate a fi efectuate şi dacă probele vor fi păstrate pentru a se efectua analize noi în funcţie de proiectul respectiv.

(3) Atunci când este cazul, informaţiile cu privire la aspectele genetice din studiu vor fi prezentate separat de celelalte informaţii despre studiu.

(4) Subiectul trebuie informat de posibilitatea de a nu participa la testarile genetice, dar de a participa la celelalte părţi ale studiului care nu implica testări genetice.

privind cererea şi documentaţia care trebuie trimise comisiei de etica în vederea obţinerii opiniei acesteia asupra desfăşurării unui studiu clinic cu medicamente de uz uman în România

Capitolul I

Introducere

Capitolul II

Domeniu de aplicare

Capitolul III

Definiţii

Capitolul IV

Comunicarea cu CE

Capitolul V

Formularul şi conţinutul cererii adresate CE

V.1. Documentele prezentate înainte de începerea studiului clinic

V.1.1. Cererea adresată în vederea obţinerii opiniei CE

Capitolul VI

Publicitatea efectuată în vederea recrutarii subiectilor pentru studii clinice

Capitolul VII

Conţinutul documentelor cu informaţii pentru subiecti