REGLEMENTĂRI din 20 septembrie 2004

(1) Studiile clinice care se efectuează pe teritoriul României sunt autorizate de Agenţia Naţională a Medicamentului (ANM) în conformitate cu Ordonanţa de urgenţă a Guvernului nr. 152/1999 privind produsele medicamentoase de uz uman, aprobată cu modificări şi completări prin Legea nr. 336/2002, cu modificările şi completările ulterioare.

(2) Fac excepţie de la prevederile alin. (1) studiile nonintervenţionale, aşa cum sunt definite în Reglementările privind implementarea regulilor de bună practică în desfăşurarea studiilor clinice efectuate cu medicamente de uz uman, aprobate prin Ordinul ministrului sănătăţii nr. 615/2004, care se notifică la ANM.

-------

la reglementări

---------------

DOCUMENTELE

care însoţesc cererea de autorizare a unui studiu clinic de către ANM

1. Confirmarea de primire a numărului de intrare în baza de date europeană pentru studii clinice EudraCT, dacă este cazul

2. Scrisoare de însoţire

3. Formularul de cerere

4. Discul cu fişierul XML pentru EudraCT, dacă este cazul

5. Protocolul cu toate amendamentele curente

6. Broşura investigatorului

7. Dosarul medicamentului investigat (DMI)

8. DMI simplificat pentru produsele cunoscute

9. Rezumatul caracteristicilor produsului (RCP) (pentru medicamentele care au autorizaţie de punere pe piaţă în România)

10. Lista cu autorităţile competente la care a fost depusă solicitarea şi detaliile deciziei, când sunt disponibile

11. Copie de pe opinia comisiei de etică, dacă este disponibilă

12. Dacă solicitantul nu este sponsorul, scrisoare legală de împuternicire de la sponsor

13. Copie de pe autorizaţia pentru conţinutul sau eliberarea în mediu a organismelor modificate genetic (când este cazul şi când este disponibilă)

14. Formularul de consimţământ exprimat în cunoştinţă de cauză (în limbile română şi engleză)

15. Documentul cu informaţiile pentru subiect (în limbile română şi engleză)

16. Modalităţi pentru recrutarea subiecţilor

17. Rezumatul protocolului în limba română

18. Certificatul de analiză al produsului testat, dacă impurităţile nu sunt justificate prin specificaţie sau în cazul în care sunt detectate impurităţi neaşteptate, neacoperite prin specificaţie

19. Studii de siguranţă virală, dacă este cazul

20. Exemple de etichete în limba română şi în limba engleză

21. Autorizaţii aplicabile pentru studii sau produse având caracteristici speciale (dacă sunt disponibile), de exemplu organisme modificate genetic, produse radiofarmaceutice

22. Certificatul EST, dacă este cazul

23. Declararea statutului BPF pentru substanţele active biologic

24. Licenţa de producţie, când este cazul

25. Declaraţia din partea persoanei calificate că locul de producţie funcţionează conform cu GMP, dacă este cazul

26. CV-ul investigatorului coordonator (pentru studiile multicentrice)

27. CV-ul fiecărui investigator principal

28. Autorizaţiile MS pentru unităţile care desfăşoară studii clinice

29. Prevederile referitoare la compensaţia în cazul evenimentelor finalizate cu invalidităţi sau deces atribuibile studiului clinic

30. Asigurările sau despăgubirile ce acoperă răspunderea investigatorului şi sponsorului

31. Metode de recompensă pentru subiecţi

32. Acordul directorului unităţii privind desfăşurarea studiului clinic

33. Formularul privind calificarea fiecărui investigator principal şi a investigatorului coordonator, când este cazul.

Studiile clinice trebuie efectuate cu respectarea prevederilor reglementărilor menţionate la art. 1.

-------

la reglementări

---------------

MINISTERUL SĂNĂTĂŢII Data....... Nr. ......

AGENŢIA NAŢIONALĂ A MEDICAMENTULUI

71324 Bucureşti, str. Aviator Sănătescu

nr. 48, sectorul 1

Telefon: 224.11.02; 224.17.10 Fax: 230.50.83

AUTORIZAŢIA

pentru desfăşurarea studiului clinic

Analizând cererea depusă de dumneavoastră privind autorizarea desfăşurării

în România a unui studiu clinic, înregistrată cu nr. ..., şi documentele

anexate, vă comunicăm următoarele

Agenţia Naţională a Medicamentului autorizează desfăşurarea studiului

clinic conform Protocolului nr.

Titlul

Sponsor

Investigatori

Instituţia (locul de desfăşurare a studiului)

Observaţii

Preşedinte,

...........

(1) În vederea începerii procedurii de autorizare a unui studiu clinic, solicitantul depune la ANM - Compartimentul primire documente-probe din Departamentul evaluare-autorizare o cerere în formatul prezentat în Ghidul privind cererea de autorizare a unui studiu clinic cu un medicament de uz uman, adresată autorităţii competente, aprobarea unor amendamente importante şi declararea închiderii unui studiu clinic în România.

(2) La cerere se anexează documentele prevăzute în anexa nr. 1 care face parte integrantă din prezentele reglementări.

(3) Documentaţia trebuie să fie prezentată în limba engleză sau română.

(4) Eticheta medicaţiei de studiu (medicament investigat, produs de referinţă, placebo) trebuie să fie prezentată în limba română şi în limba engleză (numai pentru uzul ANM, pentru a putea fi verificată traducerea); în studiile clinice se va utiliza numai eticheta în limba română, iar în cazul în care sponsorul/investigatorul este român, eticheta trebuie prezentată doar în limba română.

(5) Informaţiile pentru subiect şi formularul de consimţământ exprimat în cunoştinţă de cauză trebuie să fie prezentate în limba română (şi în limba minorităţilor naţionale, dacă este cazul) şi în limba engleză, pentru a putea fi verificată traducerea de către ANM; în cazul în care sponsorul/investigatorul este român, informaţiile pentru subiect şi formularul de consimţământ exprimat în cunoştinţă de cauză trebuie să fie prezentate doar în limba română.

(6) Documentele prevăzute la art. 4 alin. (2) trebuie să fie întocmite în conformitate cu Ghidul privind cererea de autorizare a unui studiu clinic cu un medicament de uz uman, adresată autorităţii competente, aprobarea unor amendamente importante şi declararea închiderii unui studiu clinic în România.

-------

la reglementări

---------------

FORMULAR

de raportare a reacţiei adverse grave neaşteptate suspectate

Reacţia adversă suspectată Protocol nr. Nr. Înştiinţare

Produs investigat Pacient nr.

I. Informaţii privind reacţia adversă

┌────────────┬───────┬──────────┬──────────┬─────┬──────────┬──────────────────┐

│1.Iniţialele│1. Ţara│2.Data │2.a.Vârsta│3.Sex│ 4-6 │ │

│ pacientului│ │naşterii │ │ │Manifes- │ │

│ │ │ │ │ │tarea R.A.│ │

├────────────┼───────┼──┬──┬────┼──────────┼─────┼──┬──┬────┼──────────────────┤

│ │ │Zi│Lu│Anul│ │ │Zi│Lu│Anul│8-13 │

│ │ │ua│na│ │ │ │ua│na│ │Marcaţi │

├────────────┴───────┴──┴──┴────┴──────────┴─────┴──┴──┴────┤corespunzător │

│7. Descrierea reacţiei (inclusiv teste/rezultate │[] Deces │

│ relevante de laborator) │[] Periculos ptr. │

│ │ viaţă │

│ │[] Prelungirea │

│ │ spitalizării │

│ │[] Invalidant │

│ │[] Anomalii │

│ │ congenitale/ │

│ │ cancer │

│ │[] Alte condiţii │

│ │ importante │

└───────────────────────────────────────────────────────────┴──────────────────┘

II. Informaţii privind produsul investigat suspectat

14. Numele produsului 20. R.A. s-a remis după întreruperea administrării []Da []Nu

15. Doza zilnică 16.Calea de administrare 21. A reapărut R.A. după readministrarea produsului []Da []Nu

17. Indicaţia(iile) de administrare

18. Perioada de administrare (de la/ până la) 19.Durata administrării

III. Medicatie concomitentă şi istoric

22. Medicaţie concomitentă şi datele când s-a administrat(excluzându-se cea folosită pentru tratamentul reacţiei)

23. Alte date anamnestice relevante (exemplu diagnostice, reacţii alergice, sarcină etc.)

IV. Informaţii despre sponsor şi investigator

24.a. Numele şi adresa sponsorului 24.b.Numele investigatorului

24.c.Data primirii de către sponsor 25.a. Tip de informare [] Iniţial [] Secvenţial 25.b.Modul de informare a sponsorului

Data informării Data primirii [] Se anexează informaţii suplimentare

Semnătura sponsorului

(1) Compartimentul primire documente-probe din Departamentul evaluare-autorizare verifică existenţa tuturor documentelor solicitate conform anexei nr. 1.

(2) Dacă documentaţia prezentată de solicitant nu este completă, cererea de autorizare este respinsă şi se notează în registrul de primiri motivul respingerii.

(3) Dacă documentaţia este completă, cererea este acceptată şi primeşte număr de înregistrare la ANM.

-------

la reglementări

---------------

FORMULAR

privind calificarea investigatorului principal/coordonator

şi angajamentul acestuia de a participa la studiul clinic

Produsul investigat ..................... Protocol nr. ...............

Numele investigatorului principal/coordonator ........................

Adresa investigatorului ..............................................

......................................................................

Curriculum vitae/sumar: ...................... Ataşat DA [ ]

Calificare (profesie) ................................................

Experienţă în studiu clinic: .........................................

Experienţă cu alte medicamente cu relevanţă pentru studiul propus

................................................................

Responsabilităţi obişnuite

Implicare în alte studii clinice

Timpul necesar pentru acest protocol

Disponibilitate pentru subiecţii potriviţi studiului clinic

Declar că accept să particip ca investigator principal/coordonator la

studiul clinic menţionat

Consimt să permit controlul tuturor documentelor

Consimt să permit accesul la documentele de bază

Consimt să semnez formularul de angajament şi să desfăşor studiul conform

protocolului aprobat, conform Declaraţiei drepturilor omului de la Helsinki

revizuită şi Regulile de bună practică în studiul clinic în România.

În cursul studiului vor participa ca subinvestigatori

Semnătura Data .............

(zi/lună/an)

Nume Titlu

(Monitor)

Tariful de autorizare a studiilor clinice, stabilit prin hotărârea Consiliului de administraţie al ANM, se plăteşte după acceptarea cererii de autorizare.

-------

la reglementări

---------------

NOTIFICARE

privind efectuarea unui studiu nonintervenţional în România

Către

AGENŢIA NAŢIONALĂ A

MEDICAMENTULUI

SOLICITANT SPONSOR [] INVESTIGATOR []

Numele Prenumele

Profesia

Instituţia

Adresa

Tel./Fax

Prin prezenta vă notificăm efectuarea în România un studiu

nonintervenţional pentru un produs cu autorizaţie de punere pe piaţă

în România.

Titlul studiului este: .............................................

....................................................................

Informaţii privind produsul de investigat

- Denumirea comercială/cod

- Substanţe active

- Cod ATC

- Forma farmaceutică

- Doze

- Calea de administrare

- Producătorul

- Ţara

Prezenta notificare este însoţită de

[] Copia proiectului studiului

[] Lista centrelor în care se va desfăşura studiul;

[] Informaţii privind durata studiului şi numărul de pacienţi care

vor fi înrolaţi.

-------------

După intrarea banilor în contul ANM, începe procedura de evaluare a documentaţiei în vederea autorizării studiului clinic.

(1) În cazul în care, după evaluarea documentaţiei, se constată că sunt necesare informaţii suplimentare, ANM va informa în scris solicitantul.

(2) Autorizarea/respingerea autorizării studiului clinic se va prelungi faţă de termenul prevăzut în Reglementările privind implementarea Regulilor de bună practică în desfăşurarea studiilor clinice efectuate cu medicamente de uz uman cu intervalul de timp scurs de la primirea adresei cu solicitări de către solicitant şi până la primirea de către ANM a informaţiilor solicitate.

În cazul în care documentaţia este întocmită în conformitate cu Ghidul privind cererea de autorizare a unui studiu clinic cu un medicament de uz uman, adresată autorităţii competente, aprobarea unor amendamente importante şi declararea închiderii unui studiu clinic în România, ANM transmite autorizaţia pentru efectuarea studiului clinic în formatul prevăzut în anexa nr. 2 care face parte integrantă din prezentele reglementări, în termenul prevăzut în reglementările prevăzute la art. 7.

În cazul în care, după evaluarea documentaţiei, se constată că aceasta nu este întocmită conform reglementărilor în vigoare şi nu este suficient de fundamentată, în termenul prevăzut în Reglementările privind implementarea Regulilor de bună practică în desfăşurarea studiilor clinice efectuate cu medicamente de uz uman, solicitantul va fi informat de către ANM în legătură cu respingerea autorizării, care va fi însoţită de un raport justificativ.

(1) Solicitantul poate să ceară revizuirea deciziei de respingere în maximum 30 de zile de la emiterea deciziei de către ANM; solicitarea de revizuire trebuie însoţită de documentaţie de susţinere.

(2) ANM va analiza solicitarea şi îşi va formula punctul de vedere asupra acesteia în maximum 30 de zile de la primirea la ANM.

Autorizaţia este valabilă pentru perioada de desfăşurare a studiului, aprobată de ANM; studiul va începe într-un interval de cel mult 6 luni de la data aprobării.

Un studiu clinic poate începe numai după emiterea autorizaţiei pentru efectuarea studiului clinic de către ANM şi după obţinerea opiniei favorabile a Comisiei Naţionale de Etică, în cazul studiilor multicentrice, sau a Comisiei Instituţionale de Etică, în cazul studiilor unicentrice.

Avizarea importului produselor destinate studiului clinic se face de către Ministerul Sănătăţii în conformitate cu legislaţia în vigoare, pe baza autorizării emise de ANM pentru efectuarea studiului clinic şi a opiniei comisiei de etică.

Analiza probelor biologice recoltate în cursul studiilor clinice poate fi efectuată atât în laboratoare abilitate din România, cât şi din alte ţări.

În cazul în care analizarea probelor biologice nu se efectuează în România, trimiterea acestora în alte ţări (exportul) se face în conformitate cu prevederile legale în vigoare.

Inspecţia pentru buna practică în studiul clinic se desfăşoară conform prevederilor legale.

Recrutarea subiecţilor pentru studiile clinice care se efectuează în România se poate face numai prin anunţuri/fluturaşi care pot fi distribuite numai prin spitale/cabinetele medicilor; voluntarii sănătoşi pot fi recrutaţi şi prin alte mijloace, dar nu prin mass-media.

Sponsorul are obligaţia de a raporta la ANM numai reacţii adverse grave neaşteptate suspectate, semnalate în cadrul studiilor clinice care se desfăşoară în centrele din România.

Reacţiile adverse grave neaşteptate suspectate, soldate cu deces sau ameninţătoare pentru viaţă, vor fi raportate la ANM numai de către sponsor, conform Reglementărilor privind implementarea Regulilor de bună practică în desfăşurarea studiilor clinice efectuate cu medicamente de uz uman.

Raportarea reacţiilor adverse pentru studiile clinice care se desfăşoară în România se face pe formularul prezentat în anexa nr. 3 care face parte integrantă din prezentele reglementări, iar a celor semnalate în centre din alte ţări implicate în studiul clinic se face, de preferinţă, pe formularul Consiliului Organizaţiilor Internaţionale pentru Ştiinţe Medicale (Council for International Organizaţions of Medical Sciences = CIOMS).

În cazul studiilor necomerciale, aşa cum sunt ele definite în Reglementările privind implementarea Regulilor de bună practică în desfăşurarea studiilor clinice efectuate cu medicamente de uz uman, reacţiile adverse grave neaşteptate suspectate se raportează la ANM de către investigator în intervalele de timp prevăzute în aceleaşi reglementări.

Investigatorul principal trebuie să fie un medic farmacolog sau medic primar în specialitatea în care se desfăşoară studiul clinic; pentru studiile de fază I investigatorul principal trebuie să fie un medic farmacolog.

Cererea de autorizare a unui studiu clinic va fi însoţită de formularul privind calificarea fiecărui investigator principal din locurile de studiu respective şi angajamentul acestuia de a participa la studiul clinic conform anexei nr. 4 care face parte integrantă din prezentele reglementări.

În cazul studiilor necomerciale, investigatorul care iniţiază studiul va prelua obligaţiile sponsorului.

Studiile clinice se pot desfăşura numai în instituţiile autorizate de Ministerul Sănătăţii în acest scop.

Autorizaţia este emisă de Ministerul Sănătăţii la solicitarea instituţiei interesate, în conformitate cu reglementările în vigoare.

Notificarea studiilor nonintervenţionale constă în depunerea de către propunător la ANM a unei adrese de notificare, întocmită conform prevederilor anexei nr. 5 care face parte integrantă din prezentele reglementări, însoţită de următoarele documente

- copia proiectului studiului;

- lista centrelor în care se va desfăşura studiul;

- informaţii privind durata studiului şi numărul de pacienţi care vor fi înrolaţi.

În cazul studiilor nonintervenţionale, ANM nu percepe nici un tarif pentru activitatea prestată.

ANM va menţine o bază de date separată referitoare la studiile nonintervenţionale.

privind autorizarea de către Agenţia Naţională a Medicamentului a studiilor clinice/notificarea la Agenţia Naţională a Medicamentului a studiilor nonintervenţionale efectuate cu medicamente de uz uman în România

Capitolul I

Principii generale

Capitolul II

Procedura de autorizare a studiilor clinice

Capitolul III

Importul produselor destinate studiului clinic

Capitolul IV

Analiza probelor biologice

Capitolul V

Inspecţia pentru buna practică în studiul clinic

Capitolul VI

Cerinţe referitoare la modalităţile de recrutare a subiecţilor

Capitolul VII

Raportarea reacţiilor adverse semnalate în cadrul studiilor clinice

Capitolul VIII

Cerinţe referitoare la calificarea investigatorului

Capitolul IX

Autorizarea instituţiilor în care se pot desfăşura studiile clinice

Capitolul X

Procedura de notificare a studiilor nonintervenţionale