ORDIN nr. 858 din 17 septembrie 2003

Se aprobă modelul Raportului standard de evaluare a calităţii produselor medicamentoase, potrivit anexei la prezentul ordin.

RAPORT STANDARD

de evaluare a calităţii produselor medicamentoase

Denumirea comercială a produsului

Forma farmaceutică, concentraţia

Denumirea substanţei active

Producător

I.A. DATE ADMINISTRATIVE punctaj

1. Cerere de autorizare de punere pe piaţă

2. Certificatul produsului medicamentos în format OMS completat la toate rubricile şi cu anexe

- număr, data

- instituţia emitentă

- valabilitate

sau

3. Certificat GMP

- număr, data

- instituţia emitentă

- valabilitate

Autorizaţia de punere pe piaţă din

- ţara de origine

- număr, data

- instituţia emitentă

- valabilitate

sau alte două ţări din UE1) sau o ţară membră a ICH2)

4. Autorizaţie de funcţionare PR3)

- număr, data

- instituţia emitentă

- valabilitate

I.B.1 Rezumatul caracteristicilor produsului

- în limba română

- în engleză/franceză

I.B.2.1 Prospectul

- în limba română

- în engleză/franceză

I.B.2.2 Propunere de ambalare şi etichetare

I.C. RAPORTUL EXPERTULUI ASUPRA DOCUMENTAŢIEI CHIMICO-FARMACEUTICE ŞI BIOLOGICE 1.00

I.C.1 Evaluarea critică asupra: 0.70

- compoziţiei produsului 0.05

- dezvoltării farmaceutice 0.05

- stereoizomerismului 0.05

- metodei de preparare 0.05

- validării procesului 0.05

- controlului s.a. prevăzute în farmacopee 0.05

- controlului s.a. neprevăzute în farmacopee 0.05

- excipienţilor 0.05

- materialului pentru ambalajul primar 0.05

- testelor de control pentru produşii intermediari 0.05

- testelor de control pentru produsul finit 0.05

- stabilităţii substanţei active 0.05

- stabilităţii produsului finit 0.05

- alte informaţii 0.05

I.C.2 Partea tabulară 0.20

I.C.3 Informaţii asupra calificării şi experienţei expertului 0.10

Opinia evaluatorului despre calitatea raportului expertului

II. DOCUMENTAŢIA CHIMICO-FARMACEUTICĂ ŞI BIOLOGICĂ 2.00

II.A Compoziţie

II.A.1 Compoziţia produsului medicamentos 0.20

Componenta Cantitate Funcţia în formulare Referinţa privind calitatea

II.A.2 Recipient 0.20

II.A.3 Formula folosită în studiile clinice 0.10

- identică cu formula produsului comercial

- diferită de formula produsului comercial

II.A.4 Dezvoltarea farmaceutică 1.50

- explicarea alegerii formulei 0.20

- explicarea alegerii procesului de fabricaţie 0.20

- comentarii asupra: - substanţei active 0.20

- excipienţilor 0.20

- produsului finit 0.20

- eventuala utilizare a supradozării 0.05

- explicarea alegerii materialelor de ambalare - posibilitatea sorbţiei componentelor de către container 0.20

- posibilitatea cedării unor componente din materialul de ambalare

- aspecte specifice pentru alte forme dozate 0.25

Opinia evaluatorului despre modul de prezentare a dezvoltării farmaceutice

II.B METODA DE PREPARARE 3.00

II.B.1 Formula de fabricaţie (inclusiv detalii despre mărimea seriei) 0.30

II.B.2 Procesul de fabricaţie 1.70

- metoda de fabricaţie 1.00

- lista echipamentelor 0.10

- control interfazic 0.50

- schema de fabricaţie 0.10

II.B.3 Validarea procesului tehnologic 1.00

- validare retrospectivă (minimum 10 serii)

sau

- validare prospectivă (minimum 3 serii)

Opinia evaluatorului despre metoda de preparare

II.C CONTROLUL MATERIILOR PRIME 4.00

II.C.1 Substanţa/substanţele activă/active 2.00

- producătorul substanţei active 0.10

II.C.1.1 Specificaţii şi teste de rutină 0.50

II.C.1.1.1 Substanţa activă descrisă în farmacopee 0.40

- existenţa certificatului de conformitate cu FE4) 0.70

- prezentarea parametrilor suplimentari, dacă este cazul 0.20

sau

II.C.1.1.2 şi II.C.1.2. Substanţa activă nedescrisă în farmacopee şi substanţa activă descrisă în farmacopee dar fără certificat de conformitate cu FE4)

Existenţa DMF5)-ului sau date ştiinţifice 1.30

- nomenclatură 0.05

- descriere 0.05

- fabricaţie 0.20

- controlul de calitate în timpul fabricaţiei 0.20

- dezvoltarea chimică 0.20

- impurităţi 0.20

- validarea metodelor de analiză 0.20

- studii de stabilitate 0.20

- serii analizate 0.00

- discutarea diferenţelor, dacă există, între nivelele de impurităţi din seriile utilizate în studiile pre-clinice, clinice şi seriile de producţie 0.00

Buletine de analiză 0.10

II.C.2 Excipienţi 1.00

- menţionarea producătorilor 0.00

II.C.2.1 Specificaţii şi teste de rutină

- excipienţi descrişi în farmacopee 0.70

sau

- excipienţi nedescrişi în farmacopee - caracteristici fizice 0.05

- teste de identificare 0.15

- teste de puritate cu limite pentru impurităţi definite 0.15

- teste fizice 0.15

- teste chimice 0.15

- alte teste 0.05

II.C.2.2 Date ştiinţifice - pentru excipienţi folosiţi pentru prima dată la fabricaţia produselor medicamentoase 0.20

Buletine de analiză 0.10

II.C.3 Materiale de ambalare (ambalaj primar) 1.00

- declararea producătorului6) 0.10

II.C.3.1 Specificaţii şi teste de rutină 0.50

- tip material 0.10

- elementele containerului (denumire, descriere, dimensiuni) 0.10

- schiţa containerului 0.15

- specificaţii de calitate şi proceduri de testare 0.15

II.C.3.2 Date ştiinţifice 0.30

- certificat de conformitate pentru materialul de execuţie a containerului sau alte tipuri de documente 0.15

- compoziţia materialului6) (cu eventuali aditivi) 0.15

Buletine de analiză 0.10

Opinia evaluatorului asupra controlului materiilor prime

II.D CONTROLUL PRODUŞILOR INTERMEDIARI (dacă este cazul) 0.20

II.E CONTROLUL PRODUSULUI FINIT 5.00

II.E.1 Specificaţii şi teste de rutină pentru produsul finit

II.E.1.1 Specificaţiile produsului şi testele la eliberare 2.25

a) Parametri de calitate referitori la: - forma farmaceutică 0.40

- compoziţia chimică - substanţa activă (I7, D8) 0.25

- excipienţi - conservant (I7, D8) 0.25

- edulcorant (I7)

- colorant (I7)

- alţi excipienţi (I7)

- puritate chimică - produşi înrudiţi 0.50

- produşi de degradare

- siguranţa produsului - sterilitate 0.30

- contaminare microbiană

- endotoxine bacteriene

- impurităţi pirogene

- toleranţa locală

b) Limite de admisibi- litate - conform prevederilor farmacopeelor 0.30

- conform unor prevederi speciale

c) Metodologie de control 1.45

- principiul metodei 0.60

- formula de calcul 0.40

- echipamentul folosit 0.15

- spectru anexat 0.10

- cromatograma de referinţă anexată 0.20

d) Validare analitică 1.00

- protocol experimental 0.30

- rezultate 0.30

- spectre, cromatograme de referinţă 0.10

- interpretarea rezultatelor 0.30

Buletine de analiză 0.15

Analiza seriilor 0.15

Opinia evaluatorului referitoare la controlul produsului finit

II.F. TESTAREA STABILITĂŢII 4.80

II.F.1 Testarea stabilităţii substanţei active 1.50

- producătorul substanţei active 0.05

- locul de producţie 0.05

- varianta/variantele de sinteză 0.05

- seriile testate - număr 0.05

- tip (industrial, pilot, experimental) 0.05

- ambalaj 0.05

- metodologia de testare - în condiţii de stress 0.10

- în condiţii accelerate 0.15

- pe termen lung 0.15

- testarea fotostabilităţii 0.10

- specificaţia de calitate 0.10

- procedurile analitice de testare - tipul de metodă 0.15

- validarea 0.15

- rezultatele testelor 0.10

- concluziile producătorului - condiţiile de depozitare pentru perioada de valabilitate 0.05

- termen de valabilitate şi/sau termen de retestare propus 0.05

- studii de stabilitate în curs de desfăşurare 0.10

II.F.2 TESTAREA STABILITĂŢII PRODUSULUI FINIT 3.30

- seriile testate - număr 0.05

- tip (industrial, pilot, experimental) 0.10

- ambalaj 0.05

- loc de producţie pentru produsul finit 0.05

- declararea producătorului substanţei active, a calităţii acesteia şi, după caz, a variantei de sinteză 0.10

- metodologia de testare - în condiţii accelerate 0.25

- pe termen lung 0.40

- testarea fotostabilităţii 0.10

- procedurile analitice de testare - descriere 0.35

- validare 0.40

- rezultatele testelor, cromatograme şi/sau spectre justificative 0.40

- concluziile producătorului - specificaţia de calitate pentru perioada de valabilitate propusă 0.50

- condiţiile de depozitare pentru perioada de valabilitate 0.10

- termen de valabilitate propus 0.10

- studii de stabilitate în curs de desfăşurare 0.20

- studii de stabilitate pentru soluţia reconstituită şi/sau diluată (dacă este cazul)

- metodologie de testare 0.10

- concluziile producătorului - termen de valabilitate propus 0.05

- condiţiile de depozitare pentru perioada de valabilitate

sau

- studii de stabilitate după prima deschidere (dacă este cazul)

- metodologie de testare 0.10

- concluziile producătorului - termen de valabilitate propus 0.05

- condiţiile de depozitare pentru perioada de valabilitate

Opinia evaluatorului în legătură cu testarea stabilităţii

CONCLUZIE PRIVIND CONŢINUTUL DOCUMENTAŢIEI DEPUSE

NOTĂ

1. Punctaj maxim: 20 puncte

2. Punctaj minim pentru aprobarea autorizaţiei de punere pe piaţa

19 puncte

3. Punctaj pentru solicitare de completări: 12.0 - 18.9 puncte

4. Punctaj pentru respingerea autorizaţiei de punere pe piaţa

<12 puncte

5. În situaţia în care un capitol sau subcapitol nu se aplică se punctează

cu punctajul maxim.

──────────────────────────────────────────────────────────────────────────────

*1)UE = Uniunea Europeană

*2)ICH = Internaţional Conference on Harmonization (Conferinţa

Internationala pentru Armonizare)

*3)PR = produse româneşti

*4)FE = Farmacopeea Europeană

*5)DMF = Drug Master File

*6) obligatorie numai pentru ambalaje din plastic pentru preparate

oftalmice şi injectabile

*7)I = identificare

*8)D = dozare

-------------

Agenţia Naţionala a Medicamentului, persoanele fizice şi juridice interesate vor duce la îndeplinire prevederile prezentului ordin.

Începând cu data publicării prezentului ordin toate prevederile contrare se abroga.

Prezentul ordin se va publică în Monitorul Oficial al României, Partea I.

Ministrul sănătăţii,

Mircea Beuran

Bucureşti, 17 septembrie 2003.

Nr. 858.

pentru aprobarea modelului Raportului standard de evaluare a calităţii produselor medicamentoase

Având în vedere prevederile art. 10 alin. (9) din Ordonanţa Guvernului nr. 125/1998 privind înfiinţarea, organizarea şi funcţionarea Agenţiei Naţionale a Medicamentului, aprobată cu modificări şi completări prin Legea nr. 594/2002, cu modificările şi completările ulterioare,

vazand Referatul de aprobare al Direcţiei generale farmaceutice, inspecţia de farmacie şi aparatura medicală nr. MB 3.350 din 3 septembrie 2003,

în temeiul Hotărârii Guvernului nr. 743/2003 privind organizarea şi funcţionarea Ministerului Sănătăţii,

ministrul sănătăţii emite următorul ordin