Obwieszczenie Ministra Zdrowia z dnia 17 października 2013 r. w sprawie ogłoszenia jednolitego tekstu rozporządzenia Ministra Zdrowia w sprawie wymagań Dobrej Praktyki Wytwarzania

Rozporządzenie określa

1)

ogólne wymagania Dobrej Praktyki Wytwarzania,

2)

szczegółowe wymagania Dobrej Praktyki Wytwarzania zawarte w załączniku do rozporządzenia

- których spełnienie jest warunkiem uzyskania zezwolenia na wytwarzanie lub zezwolenia

na import produktów leczniczych.

Wytwórcy dostosują warunki wytwarzania produktów leczniczych do wymagań Dobrej Praktyki

Wytwarzania określonych w niniejszym rozporządzeniu w terminie miesiąca od dnia jego

wejścia w życie.

Wytwórcy dostosują warunki wytwarzania produktów leczniczych do wymagań Dobrej Praktyki

Wytwarzania określonych w rozporządzeniu, o którym mowa w § 1, w brzmieniu nadanym

niniejszym rozporządzeniem w terminie miesiąca od dnia wejścia w życie niniejszego

rozporządzenia.

Wytwórcy dostosują warunki wytwarzania produktów leczniczych do wymagań Dobrej Praktyki

Wytwarzania określonych w rozporządzeniu, o którym mowa w § 1, w brzmieniu nadanym

niniejszym rozporządzeniem, w terminie miesiąca od dnia wejścia w życie niniejszego

rozporządzenia.

Wytwórcy dostosują warunki wytwarzania produktów leczniczych do wymagań Dobrej Praktyki

Wytwarzania określonych w rozporządzeniu, o którym mowa w § 1, w brzmieniu nadanym

niniejszym rozporządzeniem, w terminie miesiąca od dnia wejścia w życie niniejszego

rozporządzenia.

Użyte w rozporządzeniu określenia oznaczają

1)

analiza ryzyka - metodę oceny i opisu parametrów krytycznych dla funkcjonowania wyposażenia

lub procesu;

1a

administrator systemu komputerowego - osobę odpowiedzialną za dostępność i utrzymanie

systemu komputerowego oraz bezpieczeństwo danych przechowywanych w systemie;

2)

bank komórek/system banku komórek - system, w którym kolejne serie produktu są wytwarzane

z hodowli komórek pochodzących z tego samego, macierzystego banku komórek;

3)

bilans - porównanie teoretycznej i rzeczywiście wytworzonej ilości materiału lub produktu,

z uwzględnieniem dopuszczalnych tolerancji wynikających z normalnej zmienności procesu;

4)

biogenerator - system zamknięty, taki jak fermentator, do którego wprowadzane są czynniki

biologiczne wraz z innymi materiałami po to, aby wpłynąć na ich powielanie się lub

wytworzenie przez nie innych substancji poprzez reakcję z tymi materiałami; biogeneratory

są zwykle zaopatrzone w urządzenia służące do regulacji, kontroli, łączenia, dodawania

materiałów lub usuwania materiałów;

5

butla gazowa - zbiornik ciśnieniowy, zwykle kształtu cylindrycznego, przeznaczony

dla sprężonych, ciekłych lub rozpuszczonych gazów, dający się transportować, wyposażony

w urządzenie do regulacji spontanicznego wypływu gazu przy ciśnieniu atmosferycznym

i temperaturze pokojowej;

5a

cykl życia systemu komputerowego - wszystkie etapy funkcjonowania systemu komputerowego

od wymagań wstępnych aż do wycofania, w tym projektowanie, specyfikacja, programowanie,

testowanie, instalacja, eksploatacja i utrzymanie;

6)

cysterna - zbiornik ciśnieniowy zamocowany na pojeździe do transportu gazów skroplonych

lub kriogenicznych;

7)

czynniki biologiczne - mikroorganizmy, w tym mikroorganizmy modyfikowane genetycznie,

hodowle komórkowe, oraz pasożyty jelitowe i wewnątrzkomórkowe, zarówno patogenne,

jak i niepatogenne;

8)

data powtórnego (ponownego) badania - termin, do upływu którego materiał powinien

być ponownie zbadany w celu sprawdzenia, czy jest nadal przydatny do użycia;

8a

domowe zbiorniki kriogeniczne - przenośne zbiorniki kriogeniczne przeznaczone do przechowywania

ciekłego tlenu i dawkujące tlen gazowy w domu pacjenta;

8b

Dokumentacja Główna Osocza - dokument wydzielony z dokumentacji dołączonej do pozwolenia

na dopuszczenie do obrotu, zawierający wszystkie istotne, szczegółowe informacje służące

do scharakteryzowania całego ludzkiego osocza używanego jako materiał wyjściowy lub

surowiec do produkcji końcowych lub pośrednich frakcji, składników substancji pomocniczych

oraz substancji czynnych wchodzących w skład osocza i wprowadzanych w procesie wytwarzania

do produktów leczniczych lub wyrobów medycznych pochodzących z osocza;

9)

dostarczanie - operację pakowania w celu wyekspediowania i operację wysyłki zamówionych

badanych produktów leczniczych;

10)

dział jakości (zapewnienia i kontroli jakości) - jednostkę organizacyjną przedsiębiorstwa,

strukturalnie i funkcjonalnie niezależną od produkcji, pełniącą funkcje zapewnienia

jakości i kontroli jakości; funkcję tę może pełnić również wyznaczona osoba albo grupa

osób, w zależności od wielkości i struktury organizacyjnej przedsiębiorstwa;

10a

frakcjonowanie - proces wytwarzania w zakładzie frakcjonowania, podczas którego składniki

osocza są rozdzielane lub oczyszczane za pomocą metod fizycznych i chemicznych, takich

jak wytrącanie lub chromatografia;

11

gaz - substancję lub mieszaninę substancji, która pozostaje całkowicie w fazie gazowej

pod ciśnieniem 1.013 bara w temperaturze plus 20°C lub ma prężność pary przekraczającą

3 bary w temperaturze plus 50°C;

12)

gaz kriogeniczny - gaz, który pod ciśnieniem 1.013 bara ulega skropleniu w temperaturze

poniżej minus 150°C;

13

gaz medyczny - gaz lub mieszaninę gazów, które zostały zakwalifikowane jako produkt

leczniczy w rozumieniu art. 2 pkt 32 ustawy z dnia 6 września 2001 r. - Prawo farmaceutyczne;

14

gaz skroplony - gaz, który wtłoczony do pojemnika pod ciśnieniem zewnętrznym jest

częściowo ciekły albo stały w temperaturze minus 50°C;

15

gaz sprężony - gaz, który celem transportu, wtłoczony do pojemnika pod ciśnieniem,

pozostaje całkowicie w stanie gazowym, w temperaturze minus 50°C;

16)

gaz w ilościach masowych - gaz przeznaczony do zastosowań medycznych, który został

poddany wszystkim procesom, z wyjątkiem napełniania pojemników końcowych;

17)

hodowla komórek - rezultat namnażania in vitro komórek wyizolowanych z organizmu wielokomórkowego;

18)

hodowla macierzysta - szczep mikroorganizmów dystrybuowany z jednego zbiornika do

pojemników podczas pojedynczej operacji, w sposób zapewniający jednorodność i stabilność

oraz zapobiegający zanieczyszczeniom; hodowla macierzysta w formie płynnej jest zwykle

przechowywana w temperaturze minus 70°C, a liofilizat hodowli macierzystej - w temperaturze,

która zapewnia stabilność;

19)

hydrauliczna próba ciśnieniowa - badanie wykonywane ze względów bezpieczeństwa, wymagane

przez obowiązujące przepisy, potwierdzające, że butle lub zbiorniki wytrzymują wysokie

ciśnienie;

20)

importer - podmiot, który uzyskał zezwolenie na import produktów leczniczych;

20a

infrastruktura IT - sprzęt i oprogramowanie, takie jak oprogramowanie sieciowe i systemy

operacyjne, umożliwiające działanie aplikacji;

21)

instalacja do rozdzielania składników powietrza - instalację, która rozdziela powietrze

atmosferyczne na tlen, azot i argon w procesie oczyszczania, sprężania, chłodzenia,

skraplania i destylacji;

22)

jałowość - brak obecności żywych organizmów; warunki przeprowadzania badań jałowości

są podane w Farmakopei Europejskiej lub Farmakopei Polskiej;

23)

kalibracja - uruchomienie postępowania, które ustali w wyspecyfikowanych warunkach

związek pomiędzy wartością wskazaną przez instrument pomiarowy lub system pomiarowy

lub wartością otrzymaną w wyniku pomiaru fizycznego i porównanie ich ze znanymi wartościami

standardu referencyjnego;

24)

kod randomizacyjny - wyszczególnienie, w którym zostało zidentyfikowane leczenie przydzielone

każdemu uczestnikowi w procesie randomizacji;

24a

komory izotopowe - chronione stanowiska pracy dla wytwarzania i dalszego postępowania

z materiałami radioaktywnymi; komory izotopowe nie muszą być izolatorami;

25)

kontrola jakości - część Dobrej Praktyki Wytwarzania związaną z pobieraniem prób,

specyfikacjami i badaniami, a także z organizacją, dokumentacją oraz procedurami zwalniania

do obrotu zapewniającymi, że niezbędne i właściwe badania są rzeczywiście wykonywane

i materiały nie są zwalniane do użycia, a produkty do sprzedaży lub przekazania dopóki

ich jakość nie została oceniona jako zadowalająca;

26)

kontrola procesu - czynności kontrolne obejmujące monitorowanie i, jeśli to właściwe,

korygowanie procesu wytwarzania w celu zapewnienia, że produkt pośredni lub substancja

czynna odpowiada wymaganiom własnej specyfikacji; kontrola środowiska lub wyposażenia

może być również uwzględniana jako część kontroli procesu;

27)

kontrola zmian - formalny system, w ramach którego wykwalifikowani przedstawiciele

odpowiednich dyscyplin nauki przeglądają proponowane lub faktyczne zmiany, które mogą

wpłynąć na status zwalidowanych obiektów, systemów, urządzeń lub procesów; jego celem

jest określenie potrzeby działań zapewniających i dokumentujących utrzymanie systemu

w stanie zwalidowanym;

28

krew - krew w rozumieniu ustawy z dnia 22 sierpnia 1997 r. o publicznej służbie krwi

(Dz. U. Nr 106, poz. 681, z późn. zm. pobraną od dawcy i przeznaczoną do przetoczenia lub transfuzji, oddzielenia jej składników

lub dalszego przetworzenia;

29)

kryteria akceptacji - limity ilościowe, zakresy lub inne odpowiednie pomiary pozwalające

na zaakceptowanie wyników badań;

30)

krytyczny - etapy procesu, warunki procesu, wymagane badania lub inne, istotne parametry

lub elementy, które muszą być kontrolowane w oparciu o wyznaczone kryteria;

31)

kwalifikacja - działanie mające na celu wykazanie i udokumentowanie, że urządzenia

lub instalacje pomocnicze są odpowiednio zainstalowane, pracują właściwie, a ich działanie

rzeczywiście prowadzi do uzyskania oczekiwanych wyników; kwalifikacja jest częścią

walidacji, lecz poszczególne, pojedyncze etapy kwalifikacji nie stanowią procesu walidacji;

32)

kwalifikacja instalacyjna - udokumentowaną weryfikację stwierdzającą, że obiekty,

systemy i urządzenia, zainstalowane lub zmodyfikowane, są zgodne z zatwierdzonym projektem

i zaleceniami producenta;

33)

kwalifikacja operacyjna - udokumentowaną weryfikację stwierdzającą, że obiekty, systemy

i urządzenia, zainstalowane lub zmodyfikowane, funkcjonują tak, jak zamierzono w przewidywanych

zakresach operacyjnych;

34)

kwalifikacja procesowa - udokumentowaną weryfikację stwierdzającą, że obiekty, systemy

i urządzenia, jako całość, działają skutecznie i w sposób powtarzalny w odniesieniu

do zatwierdzonego procesu i specyfikacji produktu;

35)

kwalifikacja projektu - udokumentowaną weryfikację stwierdzającą, że proponowany projekt

obiektów, systemów i urządzeń jest odpowiedni do zamierzonego celu;

36)

kwarantanna - przechowywanie oddzielonych fizycznie lub administracyjnie materiałów

lub produktów w okresie oczekiwania na decyzję o ich zwolnieniu lub odrzuceniu;

37)

limit alarmowy - ustalone kryteria służące wczesnemu ostrzeganiu o potencjalnym odchyleniu

od prawidłowych warunków, które mogą nie być wystarczającą podstawą do zdecydowanych

działań naprawczych, ale wymagają badań następczych;

38)

limit działania - ustalone kryteria, których przekroczenie wymaga podjęcia niezwłocznych

działań następczych i naprawczych;

39)

macierzysty bank komórek - hodowlę (w pełni określoną) komórek rozdzielonych do poszczególnych

pojemników w trakcie pojedynczej operacji, poddawanych wspólnie obróbce w taki sposób,

aby zapewnić ich stabilność; macierzysty bank komórek zwykle jest przechowywany w

temperaturze minus 70°C lub niższej;

40

maksymalne teoretyczne zanieczyszczenia resztkowe - zanieczyszczenia gazowe, które

pozostają po procesie wstępnego oczyszczania butli przed napełnieniem; obliczenie

maksymalnego teoretycznego zanieczyszczenia jest istotne jedynie dla gazów sprężonych

i zakłada, że gazy zachowują się jak gazy doskonałe;

41)

materiał - termin ogólny używany do określenia surowców (materiały wyjściowe, odczynniki,

rozpuszczalniki), materiałów pomocniczych, produktów pośrednich, substancji czynnych

oraz materiałów opakowaniowych i informacyjnych;

42)

materiał opakowaniowy - materiał użyty do pakowania produktu leczniczego, z wyjątkiem

opakowań zbiorczych używanych do transportu i wysyłki; materiały opakowaniowe dzielą

się na bezpośrednie i zewnętrzne, w zależności od tego, czy mają one bezpośrednio

stykać się z produktem, czy nie;

43)

materiał symulujący produkt - materiał wykazujący zbliżone właściwości fizyczne i,

jeśli ma to zastosowanie, właściwości chemiczne (na przykład lepkość, wielkość cząsteczki,

pH itp.) do produktu poddawanego walidacji; w wielu przypadkach właściwości te mogą

być spełnione przez placebo produktu;

44)

materiały pomocnicze - materiały, z wyłączeniem rozpuszczalników, używane podczas

prowadzenia procesu wytwarzania produktu pośredniego lub substancji czynnej, które

same nie uczestniczą w reakcji chemicznej lub biologicznej (na przykład filtry, węgiel

aktywowany itp.);

45)

napełnianie pożywką - metodę oceny aseptyczności procesu z użyciem podłoża wzrostowego

dla mikroorganizmów;

46)

naczynie kriogeniczne - stacjonarny lub ruchomy, izolowany termicznie zbiornik ciśnieniowy,

przeznaczony do przechowywania gazów skroplonych lub kriogenicznych; gaz usuwany jest

z naczynia w stanie gazowym lub ciekłym;

47)

najgorszy przypadek - warunek lub zespół warunków obejmujący górne i dolne limity

procesów oraz okoliczności, które w ramach standardowych procedur operacyjnych stwarzają

największe ryzyko niepowodzenia dla produktu lub procesu w porównaniu z warunkami

idealnymi; warunki te nie muszą powodować powstania wadliwego produktu lub wadliwego

przebiegu procesu;

48)

numer serii (lub numer szarży) - unikalną kombinację liczb, liter lub symboli, która

identyfikuje serię (lub szarżę) i umożliwia odtworzenie historii produkcji i dystrybucji

danej serii (lub szarży);

49)

obszar czysty - obszar o ustalonym sposobie kontroli zanieczyszczeń cząstkami i drobnoustrojami

w środowisku, zbudowany i użytkowany w sposób ograniczający wprowadzanie, powstawanie

i gromadzenie się zanieczyszczeń;

50)

obszar czysty/zabezpieczony - obszar zbudowany i użytkowany w sposób spełniający równocześnie

wymagania dla obszaru czystego i obszaru zabezpieczonego;

51)

obszar kontrolowany - obszar zbudowany i użytkowany w taki sposób, że próby wprowadzenia

potencjalnych zanieczyszczeń (o parametrach zbliżonych dla klasy czystości D) i skutki

przypadkowego wydostania się żywych mikroorganizmów do otoczenia pozostają pod kontrolą;

poziom wykonywanych kontroli powinien odzwierciedlać naturę organizmów występujących

w procesie; zgodnie z minimalnym założeniem, obszar powinien być utrzymywany w ujemnym

ciśnieniu w stosunku do bezpośredniego zewnętrznego otoczenia i pozwolić na wydajne

usuwanie małych ilości zanieczyszczeń;

52)

obszar zabezpieczony - obszar zbudowany i użytkowany w sposób zapobiegający zanieczyszczeniu

środowiska zewnętrznego przez czynniki biologiczne znajdujące się wewnątrz obszaru,

wyposażony w odpowiednie urządzenia do uzdatniania i filtracji powietrza wylotowego;

53)

ochrona pośrednia - ochronę, która zapobiega wydostaniu się czynnika biologicznego

lub innej substancji do otoczenia zewnętrznego albo do innych pomieszczeń roboczych;

54)

obciążenie biologiczne - ilość i rodzaj (przypadkowych lub nieprzypadkowych) drobnoustrojów

obecnych w surowcach, materiałach wyjściowych do produkcji substancji czynnej, w produktach

pośrednich lub w substancjach czynnych;

55)

ochrona bezpośrednia - ochronę, która zapobiega wydostaniu się czynnika biologicznego

lub innej substancji do bezpośredniego otoczenia przestrzeni roboczej, wymagającą

stosowania pomieszczeń z odpowiednio zaprojektowaną instalacją, śluzami powietrznymi

lub sterylizatorami wyprowadzanych materiałów albo obydwoma tymi urządzeniami, a także

bezpiecznych procedur operacyjnych;

56)

odchylenie - odstępstwo od zatwierdzonej instrukcji lub ustalonego wymagania;

56a

odpowietrznik - element służący do usuwania pozostałości gazu ze zbiornika lub układu

do wartości 1.013 bara, przez otwarcie zbiornika lub układu do atmosfery;

57)

opróżnianie - usuwanie resztkowych ilości gazów ze zbiornika ciśnieniowego za pomocą

próżni;

58)

organizm egzotyczny - czynnik biologiczny powodujący chorobę niewystępującą w danym

kraju lub obszarze geograficznym albo chorobę objętą programem działań profilaktycznych

bądź programem mającym na celu jej całkowite wyeliminowanie w danym kraju lub obszarze

geograficznym;

58a

osocze do frakcjonowania - płynną część krwi pozostałą po oddzieleniu elementów komórkowych

z krwi pobranej do pojemnika zawierającego antykoagulant lub po oddzieleniu metodą

filtracji lub wirowania krwi z antykoagulantem w procesie aferezy, przeznaczoną do

wytwarzania produktów krwiopochodnych, w szczególności albumin, czynników krzepnięcia

oraz immunoglobulin pochodzenia ludzkiego opisanych w monografii Farmakopei Europejskiej

„Osocze ludzkie do frakcjonowania”;

59)

pakowanie - wszystkie operacje, łącznie z napełnianiem i etykietowaniem, którym musi

być poddany produkt luzem, tak aby mógł stać się produktem końcowym; napełnianie sterylne

zwykle nie jest traktowane jako część pakowania produktu luzem, lecz jako napełnianie

opakowań bezpośrednich;

60)

panel rozdzielczy - urządzenie lub aparat zaprojektowane w celu równoczesnego opróżniania

lub napełniania więcej niż jednego zbiornika ciśnieniowego gazu;

61)

podpis - podpis określonej osoby, która wykonała lub dokonała przeglądu danej czynności;

może on być dokonany w formie inicjałów, pełnego odręcznego podpisu, osobistej pieczątki

lub bezpiecznego podpisu elektronicznego weryfikowanego za pomocą kwalifikowanego

certyfikatu;

62)

podstawowa dokumentacja produktu - dokumentację referencyjną zawierającą wszystkie

informacje niezbędne do zaprojektowania szczegółowych pisemnych instrukcji dotyczących

sposobu przetwarzania, pakowania, badań kontroli jakości, zwalniania serii i dystrybucji

badanego produktu leczniczego;

63)

posiewowa seria robocza - szczep mikroorganizmów pochodzący z hodowli macierzystej

przeznaczony do użycia w produkcji; są one rozdzielane do pojemników i przechowywane

tak jak w przypadku hodowli macierzystej;

64)

potwierdzenie - podpisane oświadczenie, że proces lub badanie zostało przeprowadzone

zgodnie z Dobrą Praktyką Wytwarzania oraz zgodnie z odpowiednim pozwoleniem na dopuszczenie

do obrotu, jak ustalono na piśmie z Osobą Wykwalifikowaną odpowiedzialną za certyfikację

serii końcowego produktu leczniczego przed jej zwolnieniem;

65)

procedura - udokumentowany opis działań, które mają być dokonane, środków ostrożności,

które mają być przedsięwzięte, oraz pomiarów, które mają być wykonane, pozostających

w bezpośrednim lub pośrednim związku z wytwarzaniem produktu pośredniego lub substancji

czynnej;

66)

produkcja - czynności związane z przygotowaniem produktu leczniczego, począwszy od

przyjęcia materiałów poprzez ich przetwarzanie i pakowanie aż do uzyskania produktu

końcowego;

67)

produkt końcowy - produkt leczniczy, który przeszedł wszystkie etapy wytwarzania,

łącznie z pakowaniem w opakowania końcowe;

68)

produkt luzem - produkt, który przeszedł wszystkie etapy wytwarzania, z wyjątkiem

końcowego pakowania;

69)

produkt porównawczy - produkt w fazie rozwojowej lub produkt dopuszczony do obrotu,

lub placebo używane jako produkt referencyjny w badaniach klinicznych;

70)

produkt pośredni - częściowo przetworzony materiał, który musi być poddany dalszym

etapom wytwarzania, zanim stanie się produktem luzem;

71)

profil zanieczyszczeń - opis zidentyfikowanych i niezidentyfikowanych zanieczyszczeń

znajdujących się w substancji czynnej lub w produkcie leczniczym;

71a

program kontraktowego frakcjonowania dla krajów trzecich - umowę dotyczącą frakcjonowania

zawartą z przedsiębiorcą prowadzącym działalność w zakresie frakcjonowania lub wytwarzania

na terenie państwa członkowskiego Unii Europejskiej lub państwa członkowskiego Europejskiego

Porozumienia o Wolnym Handlu (EFTA) - strony umowy o Europejskim Obszarze Gospodarczym,

używającym materiałów wyjściowych pochodzących z krajów trzecich i wytwarzającym produkty

lecznicze, które nie są przeznaczone na rynek Unii Europejskiej lub państwa członkowskiego

Europejskiego Porozumienia o Wolnym Handlu (EFTA) - strony umowy o Europejskim Obszarze

Gospodarczym;

72)

protokół walidacji - sporządzony w formie pisemnej plan określający sposób prowadzenia

walidacji i definiujący kryteria akceptacji;

72a

przenośne zbiorniki kriogeniczne - pojemniki przenośne, termicznie izolowane w celu

utrzymania zawartości w stanie płynnym; w Aneksie 6 termin ten nie odnosi się do cystern;

73

przepłukiwanie - usuwanie pozostałości gazu ze zbiornika lub układu poprzez napełnienie

danym gazem, a następnie ponowne rozgazowanie gazu wykorzystywanego do przepłukiwania

do 1.013 bara;

74)

przerabianie - poddanie produktu pośredniego lub substancji czynnej, niespełniających

określonych norm lub wymagań odpowiedniej specyfikacji, jednemu lub kilku etapom procesu

różniącego się od ustalonego procesu wytwarzania (na przykład rekrystalizacja przy

użyciu innego rozpuszczalnika), tak aby otrzymać zadowalającą jakość produktu pośredniego

lub substancji czynnej;

75)

powtórne przetwarzanie - poddanie całości lub części serii produktu o nieodpowiedniej

jakości pochodzącej z określonego etapu wytwarzania jednej lub wielu dodatkowym operacjom

technologicznym, tak aby przywrócić jej jakość zgodną z wymaganiami;

75a

przygotowywanie - postępowanie z zestawami z radionuklidami wyeluowanymi z generatorów

lub prekursorami radioaktywnymi w szpitalach oraz ich radioetykietowanie;

76)

randomizacja - proces przydzielenia uczestników badania do jednej z grup terapeutycznych

(leczonej lub kontrolnej), z zastosowaniem doboru losowego do ustalenia przydziału;

77)

roboczy bank komórek - hodowlę komórek pochodzącą z macierzystego banku komórek i

przeznaczoną do stosowania w przygotowywaniu produkcyjnych hodowli komórkowych; roboczy

bank komórek jest zwykle przechowywany w temperaturze minus 70°C lub niższej;

78)

roślina lecznicza - roślinę, która w całości lub w części stosowana jest do celów

leczniczych;

79)

roślina nieprzerobiona o właściwościach leczniczych - świeżą lub wysuszoną roślinę

leczniczą lub jej część;

79a

rozdzielanie składników powietrza - rozdzielanie gazowych składników powietrza atmosferycznego

w procesie destylacji frakcjonowanej w temperaturach kriogenicznych;

80

rozgazowanie - obniżenie ciśnienia do wartości ciśnienia poniżej 1.013 bara, przy

użyciu systemu próżniowego;

81)

rozpuszczalnik - nieorganiczny lub organiczny płyn stosowany jako nośnik do przygotowania

roztworów lub zawiesin;

82)

roztwór macierzysty - ciekłą pozostałość po procesach krystalizacji lub izolowania;

roztwór macierzysty może zawierać nieprzereagowane materiały, produkty pośrednie,

pewną ilość substancji czynnej lub zanieczyszczenia; może on być wykorzystywany do

dalszego przerobu;

83)

składniki krwi - składniki krwi o znaczeniu leczniczym (krwinki czerwone, krwinki

białe, osocze, płytki krwi), które mogą być przygotowywane poprzez wirowanie, filtrację

i zamrażanie przy użyciu konwencjonalnej metodologii stosowanej w bankach krwi;

84)

specyfikacja - wykaz badań, odnośników do procedur analitycznych oraz odpowiednich

kryteriów akceptacji, wyrażonych jako graniczne wartości liczbowe, zakresy lub inne

kryteria odpowiednie dla opisanego badania;

84a

substancja czynna gazu - gaz przeznaczony jako substancja czynna dla produktu leczniczego;

84b

standardowe pakiety oprogramowania (COTS) - oprogramowanie dostępne na rynku, o którego

przydatności do użytku świadczy szeroki zakres użytkowników;

85)

system - grupę urządzeń przeznaczonych do wspólnego celu;

86)

system komputerowy - składający się z wielu elementów sprzęt komputerowy (hardware)

i związane z nim oprogramowanie (software); części składowe systemu komputerowego

są zaprojektowane i połączone w jedną funkcjonalną całość dla wykonywania określonego

zadania lub wielu zadań;

87)

system serii posiewowych - system, zgodnie z którym kolejne serie produktu pochodzą

z tej samej hodowli macierzystej, na określonym poziomie pasażowania;

88)

system skomputeryzowany - proces lub operację zintegrowane z systemem komputerowym;

89)

system zapewnienia jałowości - ogół działań mających na celu zapewnienie jałowości

produktów;

90)

śluza powietrzna - zamkniętą przestrzeń z dwojgiem lub większą liczbą drzwi, z których

tylko jedne mogą być otwarte, znajdującą się między dwoma lub większą liczbą pomieszczeń

o różnych klasach czystości, w celu kontrolowania przepływu powietrza między tymi

pomieszczeniami; śluza jest tak skonstruowana, że może służyć zarówno do przemieszczania

się personelu, jak i do przemieszczania materiałów;

91)

walidacja - udokumentowany program dający wysoki stopień pewności, że określony proces,

metoda lub system będzie w sposób powtarzalny prowadzić do otrzymania wyników spełniających

określone kryteria akceptacji;

92)

walidacja czyszczenia - udokumentowany dowód, że zatwierdzona procedura czyszczenia

zapewnia, że urządzenie nadaje się do przetwarzania produktów leczniczych;

93)

walidacja powtórna - wykonanie ponownej walidacji po upływie czasu określonego w protokole

walidacyjnym lub po wprowadzeniu zmian w celu zapewnienia, że zmiany w procesie lub

w urządzeniach wprowadzone zgodnie z procedurami kontroli zmian nie mają negatywnego

wpływu na właściwości procesu i jakość produktu;

94)

walidacja procesu - udokumentowany dowód, że proces prowadzony w ustalonym zakresie

parametrów przebiega skutecznie i w sposób powtarzalny i umożliwia wytwarzanie produktu

leczniczego spełniającego ustalone wymagania specyfikacji i kryteria jakościowe;

95)

walidacja prospektywna - walidację przeprowadzoną przed rozpoczęciem rutynowego wytwarzania

produktów przeznaczonych do sprzedaży;

96)

walidacja retrospektywna - walidację procesu wytwarzania produktu, który znajduje

się w sprzedaży, przeprowadzaną w oparciu o zebrane dane dotyczące produkcji, badania

i kontroli serii;

97)

walidacja równoczesna - walidację przeprowadzaną podczas rutynowego wytwarzania produktów

przeznaczonych do sprzedaży;

98)

wiązka butli - zestaw butli umocowanych razem w ramie oraz połączonych rurociągiem

panelu rozdzielczego, transportowany i używany jako całość;

99)

wydajność oczekiwana - przewidywaną ilość materiału wytworzonego w każdym, odpowiednim

etapie produkcji lub procent teoretycznej wydajności wyznaczony dla tego etapu, na

podstawie uprzednio uzyskanych danych laboratoryjnych, danych z produkcji serii pilotażowych

lub wcześniej realizowanych rutynowych produkcji;

100)

wydajność teoretyczna - ilość materiału, która zostałaby wytworzona w każdym odpowiednim

etapie produkcji z danej ilości materiału wyjściowego, jeżeli etap ten przebiegałby

bez żadnych strat i błędów;

101)

wzorzec pierwotny - substancję, której tożsamość i wysoki stopień czystości wykazano

na drodze szczegółowych badań analitycznych; może on być uzyskany z oficjalnie rozpoznawanego

źródła lub przygotowany na drodze syntezy lub uzyskany z istniejącego materiału produkcyjnego

charakteryzującego się wysoką czystością lub otrzymany na drodze oczyszczenia (puryfikacji)

istniejącego materiału produkcyjnego;

102)

wzorzec wtórny - substancję o ustalonej jakości i czystości, wykazanej przez porównanie

do wzorca pierwotnego, używaną jako wzorzec w rutynowych analizach laboratoryjnych;

103)

zabezpieczenie - działanie mające na celu ograniczenie występowania czynnika biologicznego

lub innego na określonym obszarze;

104)

zabezpieczenie pierwotne - zabezpieczenie, które zapobiega wydostawaniu się czynnika

biologicznego do najbliższego środowiska pracy; obejmuje ono stosowanie zamkniętych

pojemników lub biologicznych boksów bezpieczeństwa oraz odpowiednich procedur operacyjnych;

105)

zabezpieczenie wtórne - zabezpieczenie, które zapobiega wydostawaniu się czynnika

biologicznego do środowiska zewnętrznego lub innych obszarów pracy;

106)

zakażenie - zanieczyszczenie żywymi, obcymi czynnikami biologicznymi prowadzące do

ich namnażania się;

106a

zakład krwiodawstwa - jednostki organizacyjne publicznej służby krwi, o których mowa

w art. 4 ust. 3 pkt 2-4 ustawy z dnia 22 sierpnia 1997 r. o publicznej służbie krwi;

106b

zakład frakcjonowania - podmiot, posiadający zezwolenie na wytwarzanie produktów leczniczych,

u którego następuje proces wytwarzania, podczas którego składniki osocza są rozdzielane

lub oczyszczane za pomocą metod fizycznych i chemicznych, takich jak wytrącanie lub

chromatografia;

107)

zamówienie - zlecenie przetwarzania, opakowania lub dostarczenia określonej ilości

opakowań badanego produktu leczniczego;

108)

zanieczyszczanie - niepożądane wprowadzenie zanieczyszczeń o charakterze chemicznym

lub mikrobiologicznym albo ciała obcego w trakcie wytwarzania, pobierania prób, pakowania

lub przepakowywania, składowania lub transportu;

109)

zanieczyszczenie - niepożądaną substancję znajdującą się w materiale lub produkcie;

110)

zanieczyszczenie krzyżowe - zanieczyszczenie materiału lub produktu innym materiałem

lub produktem;

111)

zaślepianie - procedurę uzyskania ślepej próby, w której jedna lub więcej stron badania

klinicznego utrzymywana jest w nieświadomości co do zastosowanego leczenia;

112)

zawór - urządzenie do otwierania i zamykania zbiorników;

113)

zawór przeciwzwrotny - zawór pozwalający na przepływ wyłącznie w jednym kierunku;

114

zawór zwrotny utrzymujący ciśnienie resztkowe - zawór butli, który utrzymuje ciśnienie

powyżej ciśnienia atmosferycznego w butli po użyciu, celem zabezpieczenia przed skażeniem

wnętrza butli;

115

zbiornik - statyczny termicznie izolowany zbiornik przeznaczony do magazynowania gazu

płynnego lub kriogenicznego;

116)

zbiornik ciśnieniowy - naczynie kriogeniczne, zbiornik, cysternę, butlę, wiązkę butli

lub inne opakowanie mające bezpośredni kontakt z gazem medycznym;

117)

zwrot - każde odesłanie do wytwórcy lub dystrybutora produktu, który może być podejrzany

o wadę jakościową;

118)

zwalnianie parametryczne - zwalnianie do obrotu, które na podstawie informacji zebranych

podczas procesu wytwarzania, a także stwierdzonej zgodności ze specyficznymi wymaganiami

Dobrej Praktyki Wytwarzania dotyczącymi zwalniania parametrycznego, zapewnia, że produkt

ma zamierzoną jakość.

Wymagania w zakresie kapslowania fiolek, o których mowa w Aneksie 1 ust. 116-122 załącznika

do rozporządzenia, o którym mowa w § 1, w brzmieniu nadanym niniejszym rozporządzeniem,

stosuje się od dnia 1 marca 2010 r.

Rozporządzenie wchodzi w życie po upływie 14 dni od dnia ogłoszenia.

Rozporządzenie wchodzi w życie po upływie 14 dni od dnia ogłoszenia.

Rozporządzenie wchodzi w życie po upływie 14 dni od dnia ogłoszenia.

Stosowanie Dobrej Praktyki Wytwarzania wymaga przestrzegania następujących szczegółowych

zasad

1)

do przygotowania banku komórek roboczych stosuje się określoną ilość zbiorników z

macierzystego banku komórek; system banku komórek poddawany jest walidacji pod względem

stopnia pasażowania lub liczby podwojeń populacji ponad tę, która uzyskiwana jest

podczas rutynowej produkcji;

2)

w obszarze kontrolowanym stopień zastosowanej kontroli powinien uwzględniać charakter

organizmu biorącego udział w procesie; wymagania minimalne to utrzymywanie podciśnienia

w stosunku do bezpośredniego otoczenia zewnętrznego oraz umożliwianie skutecznego

usuwania niewielkich ilości cząstek zanieczyszczających obszar;

3)

ochrona pośrednia wymaga pomieszczeń z odpowiednio zaprojektowaną instalacją wentylacyjną,

śluzami powietrznymi lub sterylizatorami wyprowadzanych materiałów, albo obydwoma

tymi urządzeniami, a także stosowania bezpiecznych procedur operacyjnych;

4)

obciążenie biologiczne nie powinno być uważane za zanieczyszczenie, chyba że przekroczona

została dopuszczalna ilość drobnoustrojów lub zostały wykryte określone, przypadkowe

drobnoustroje;

5)

protokół walidacji określa przykładowo urządzenia produkcyjne, krytyczne parametry

procesu i krytyczne zakresy operacyjne, charakterystykę produktu, sposób pobierania

prób, konieczne do zebrania dane z badań, ilość przebiegów procesu walidacyjnego i

akceptowalne wyniki badań;

6)

specyfikacja jest zbiorem wymagań, które powinien spełniać materiał, żeby jego jakość

została uznana za akceptowalną, a sam materiał mógł być dopuszczony do użycia zgodnego

z jego przeznaczeniem; zgodność ze specyfikacją oznacza, że materiał poddany badaniom

zgodnie z wykazem procedur analitycznych spełnia określone dla tych procedur kryteria

akceptacji;

7)

dla potrzeb systemu serii posiewowych powinny być prowadzone zapisy dotyczące pochodzenia

i historii pasażu z hodowli macierzystej i posiewowej serii roboczej; dla produkcji

rutynowej posiewowa seria robocza jest przygotowywana z hodowli macierzystej; produkt

końcowy pochodzi z posiewowej serii roboczej i nie jest poddawany większej ilości

pasaży z hodowli macierzystej niż szczepionka, której podczas badań klinicznych została

udowodniona skuteczność i efektywność w stopniu zadowalającym;

8)

system zapewnienia jałowości dla produktów sterylizowanych końcowo obejmuje zwykle

następujące zagadnienia

a)

projekt produktu,

b)

znajomość i, jeśli to możliwe, ograniczenie zanieczyszczeń mikrobiologicznych materiałów

wyjściowych i materiałów pomocniczych procesu (na przykład gazów, smarów),

c)

kontrolę zanieczyszczeń w procesie wytwarzania w celu uniknięcia przedostania się

i namnażania mikroorganizmów w produkcie, co osiąga się zwykle poprzez czyszczenie

i sanityzację powierzchni mających kontakt z produktem, przeciwdziałanie zanieczyszczeniom

przenoszonym przez powietrze osiągane dzięki prowadzeniu procesu w pomieszczeniach

czystych, przestrzeganiu limitów czasowych trwania procesów oraz - jeżeli jest to

konieczne - przestrzeganiu etapów filtracji,

d)

zapobieganie pomieszaniu produktów jałowych i niejałowych,

e)

zachowanie właściwości produktu,

f)

proces sterylizacji,

g)

System Zapewnienia Jakości, w skład którego wchodzi w szczególności: kontrola zmian,

szkolenia, pisemne procedury, kontrola przy zwalnianiu, planowana konserwacja zapobiegawcza,

analiza błędów, zapobieganie ludzkim błędom, walidacja, kalibracja;

9)

zabezpieczenie wtórne obejmuje stosowanie pomieszczeń ze specjalnie zaprojektowanym

systemem wentylacji, które posiadają śluzy powietrzne lub sterylizatory służące do

wyjaławiania wychodzącego materiału, a także stosowanie odpowiednich procedur operacyjnych;

zabezpieczenie wtórne może w wielu przypadkach zwiększać skuteczność zabezpieczenia

pierwotnego;

10)

w zaślepianiu pojedynczo ślepa próba zwykle odnosi się do uczestnika, a podwójnie

ślepa próba zwykle odnosi się do uczestnika, badacza, osoby monitorującej, a w przypadku

potrójnie ślepej próby - do osoby analizującej dane; w odniesieniu do badanego produktu

leczniczego zaślepianie może oznaczać zamaskowanie tożsamości produktu zgodnie z instrukcjami

sponsora; odślepienie oznacza ujawnienie tożsamości produktu zaślepionego.

Rozporządzenie wchodzi w życie z dniem ogłoszenia, z wyjątkiem § 1 pkt 2 lit. c, który

wchodzi w życie z dniem 1 września 2009 r.

1.

W odniesieniu do importowanych produktów leczniczych oraz badanych produktów leczniczych,

importer zapewnia, że sprowadzane produkty zostały wytworzone zgodnie z wymaganiami,

które są co najmniej równoważne z wymaganiami Dobrej Praktyki Wytwarzania obowiązującymi

w państwach członkowskich Unii Europejskiej lub państwach członkowskich Europejskiego

Porozumienia o Wolnym Handlu (EFTA) - stronach umowy o Europejskim Obszarze Gospodarczym.

2.

Importer produktu leczniczego zapewnia, że produkty lecznicze zostały wytworzone przez

podmioty do tego uprawnione. Importer badanych produktów leczniczych zapewnia, że

produkty te zostały wytworzone przez wytwórcę, który uzyskał pozytywną opinię o warunkach

wytwarzania wydaną przez Głównego Inspektora Farmaceutycznego.

Wytwórca dokonuje regularnego przeglądu stosowanych przez siebie metod wytwarzania,

uwzględniając postęp naukowy i techniczny oraz postęp w pracach badawczo-rozwojowych

nad produktem leczniczym. W przypadku konieczności wprowadzenia zmian do dokumentacji

stanowiącej podstawę do dopuszczenia produktu leczniczego do obrotu lub dokumentacji

stanowiącej podstawę wydania pozwolenia na prowadzenie badania klinicznego powinien

być złożony wniosek do ministra właściwego do spraw zdrowia za pośrednictwem Prezesa

Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych

o wprowadzenie takiej zmiany.

Wytwórca zapewnia stosowanie skutecznego Systemu Zapewnienia Jakości w wytwarzaniu

produktów leczniczych.

1.

Wytwórca zapewnia w każdym miejscu wytwarzania zespół kompetentnych, wykształconych

i wyszkolonych pracowników umożliwiających zapewnienie jakości przy wytwarzaniu produktów

leczniczych.

2.

Zakres obowiązków i odpowiedzialności oraz uprawnienia kierownictwa, w tym osób wykwalifikowanych

odpowiedzialnych za wprowadzanie i stosowanie Dobrej Praktyki Wytwarzania, określa

się w formie pisemnej. Zależności służbowe powinny być określone w schemacie organizacyjnym

przedsiębiorstwa.

3.

Schemat organizacyjny przedsiębiorstwa i zakresy obowiązków i odpowiedzialności powinny

być zatwierdzone zgodnie z procedurami wewnętrznymi wytwórcy.

4.

Pracownicy muszą odbyć szkolenie wstępne oraz ustawiczne szkolenia uzupełniające i

dokształcające, których skuteczność powinna być weryfikowana. Szkolenia muszą obejmować

teorię i praktykę w zakresie funkcjonowania Systemu Zapewnienia Jakości oraz Dobrej

Praktyki Wytwarzania.

5.

Wytwórca zapewnia opracowanie i przestrzeganie programów zachowania higieny, odpowiednich

do rodzaju działalności produkcyjnej i zakresu wytwarzania. Programy zachowania higieny

obejmują w szczególności procedury dotyczące kontroli zdrowia, higieny i odzieży roboczej

pracowników.

1.

Pomieszczenia i urządzenia, w których wytwarza się produkty lecznicze, powinny być

rozmieszczone, zaprojektowane, zbudowane, zainstalowane i konserwowane odpowiednio

do wykonywanych operacji, do których są przeznaczone.

2.

Rozmieszczenie, budowa i działanie urządzeń oraz rozmieszczenie i konstrukcja pomieszczeń

muszą uwzględniać konieczność ograniczenia do minimum ryzyka popełniania pomyłek oraz

umożliwiać skuteczne czyszczenie i konserwację, w celu uniknięcia zanieczyszczeń,

w tym zanieczyszczeń krzyżowych oraz jakiegokolwiek niepożądanego wpływu na jakość

produktów.

3.

Pomieszczenia i urządzenia przeznaczone do wykonywania operacji wytwarzania, które

mają istotny wpływ na jakość produktów, podlegają odpowiedniej kwalifikacji i walidacji.

1.

Wytwórca ustanawia i stosuje system dokumentacji obejmujący specyfikacje, receptury,

instrukcje wytwarzania i pakowania oraz procedury i zapisy dotyczące wykonywania różnych

operacji związanych z wytwarzaniem. Dokumenty te muszą być w jasny sposób sformułowane,

wolne od błędów i aktualizowane.

2.

Dokumentacja, o której mowa w ust. 1, powinna obejmować możliwe do udostępnienia,

uprzednio przygotowane, ogólne procedury dotyczące operacji i warunków wytwarzania

oraz specyficzne dokumenty dotyczące każdej serii, tak aby umożliwiać prześledzenie

historii wytwarzania każdej serii produktu leczniczego oraz zmian wprowadzanych podczas

rozwoju badanego produktu leczniczego.

3.

Dokumenty dotyczące wytwarzania poszczególnych serii produktów leczniczych przechowuje

się co najmniej przez rok po upływie terminu ważności serii, której dotyczą, ale nie

krócej niż przez pięć lat od dnia zwolnienia serii do obrotu.

4.

Dokumenty dotyczące wytwarzania poszczególnych serii badanych produktów leczniczych

przechowuje się co najmniej przez pięć lat po zakończeniu albo formalnym przerwaniu

ostatniego badania klinicznego, do którego użyto daną serię.

5.

W przypadku stosowania systemów elektronicznych, techniki fotograficznej lub innych

systemów przetwarzania danych, wytwórca musi zwalidować te systemy, udowadniając,

że wszystkie zarejestrowane dane będą prawidłowo przechowywane przez wymagany czas

i udostępniane właściwym organom na każde żądanie.

6.

Dane przechowywane w systemach, o których mowa w ust. 5, powinny być łatwo dostępne

w czytelnej formie, chronione przed utratą lub zniszczeniem, w szczególności poprzez

wykonanie kopii lub przetworzenie w innym systemie przechowywania danych, przy czym

powinna być zachowana możliwość odtworzenia historii przetwarzania danych.

1.

Operacje produkcyjne muszą być przeprowadzane zgodnie z uprzednio opracowanymi instrukcjami

i procedurami oraz zgodnie z wymaganiami określonymi w załączniku do rozporządzenia.

W celu skutecznej kontroli procesu muszą być zapewnione właściwe i wystarczające środki

techniczne i organizacyjne. Wszystkie odchylenia od ustalonego przebiegu procesu oraz

wady produktu muszą być udokumentowane, a ich przyczyny dokładnie wyjaśnione.

2.

Wytwórca stosuje odpowiednie środki techniczne lub organizacyjne zapobiegające zanieczyszczeniom

krzyżowym i pomieszaniu produktów. W przypadku badanych produktów leczniczych należy

zwrócić szczególną uwagę na postępowanie z produktem podczas i po wykonaniu jakichkolwiek

operacji związanych z zakodowaniem produktu.

3.

W przypadku produktów leczniczych wszystkie nowe procesy oraz istotne zmiany w procesach

wytwarzania produktów leczniczych muszą być zwalidowane. Krytyczne etapy procesów

wytwarzania muszą być regularnie rewalidowane.

4.

W przypadku badanych produktów leczniczych, proces wytwarzania musi być zwalidowany

w możliwym zakresie, z uwzględnieniem stanu badań naukowych i prac rozwojowych dotyczących

produktu. Walidacji poddane powinny być co najmniej krytyczne etapy procesu. Wszystkie

etapy dotyczące projektowania i rozwoju procesu wytwarzania muszą być w pełni udokumentowane.

1.

Wytwórca ustanawia i stosuje system kontroli jakości zarządzany przez osobę niezależną

od działu produkcji i posiadającą odpowiednie kwalifikacje.

2.

Osoba, o której mowa w ust. 1, musi mieć do swojej dyspozycji co najmniej jedno laboratorium

kontroli jakości, z odpowiednim zespołem pracowników i wyposażeniem umożliwiającym

wykonywanie wszystkich niezbędnych kontroli oraz badań materiałów wyjściowych, materiałów

opakowaniowych, produktów pośrednich i produktów końcowych.

3.

W przypadku produktów leczniczych, w tym produktów importowanych, badania może przeprowadzić

laboratorium kontrolne przyjmujące zlecenie na podstawie umowy, o której mowa w art. 50 ustawy z dnia 6 września 2001 r. - Prawo farmaceutyczne.

4.

W przypadku badanych produktów leczniczych sponsor zapewnia, że laboratorium kontrolne

przyjmujące zlecenie wykona zlecone badania zgodnie z dokumentacją, na podstawie której

zostało wydane pozwolenie na przeprowadzenie badań klinicznych. Jeżeli badane produkty

lecznicze są importowane, wykonanie analiz nie jest obowiązkowe.

5.

Podczas kontroli produktu końcowego przed zwolnieniem do obrotu lub do użycia w badaniach

klinicznych, system kontroli jakości powinien uwzględniać wyniki analiz oraz inne

istotne informacje, w szczególności warunki produkcji i wyniki kontroli procesu, ocenę

dokumentacji produkcyjnej oraz zgodność ze specyfikacją produktu wraz z opakowaniem

końcowym.

6.

Próby z każdej serii końcowego produktu leczniczego przechowuje się co najmniej przez

rok po upływie terminu ważności.

7.

W przypadku badanych produktów leczniczych przechowuje się próby produktu luzem o

odpowiedniej wielkości z każdej serii produktu luzem oraz kluczowych składników opakowania

użytych do zapakowania każdej serii produktu końcowego.

8.

Próby, o których mowa w ust. 7, powinny być przechowywane co najmniej przez dwa lata

po zakończeniu lub formalnym przerwaniu ostatniego badania klinicznego, do którego

była użyta dana seria, w zależności od tego, który z tych terminów wypada później.

9.

Próby materiałów używanych do produkcji, z wyjątkiem rozpuszczalników, gazów i wody,

przechowuje się co najmniej przez dwa lata od dnia zwolnienia serii produktu do obrotu.

Okres przechowywania może być skrócony, jeżeli określony w specyfikacji okres trwałości

materiału jest krótszy.

10.

W przypadku materiałów wyjściowych lub produktów leczniczych wytwarzanych jednorazowo

lub w małych ilościach, albo takich, których przechowywanie związane jest ze szczególnym

ryzykiem, wytwórca, za zgodą Głównego Inspektora Farmaceutycznego, może określić inne

warunki pobierania i przechowywania prób.

11.

Przechowywane próby udostępnia się organom Państwowej Inspekcji Farmaceutycznej na

ich żądanie.

1.

Wytwórca produktów leczniczych rejestruje i rozpatruje reklamacje oraz zapewnia stosowanie

skutecznego systemu niezwłocznego wycofywania serii produktu z obrotu. Wytwórca powiadamia

Głównego Inspektora Farmaceutycznego o każdej okoliczności, która może być powodem

ograniczeń w dostawach lub wycofania z obrotu serii produktu leczniczego, i wskazuje

kraje, do których produkt został wysłany.

2.

Wytwórca badanych produktów leczniczych we współpracy ze sponsorem ustanawia i stosuje

system rejestracji i rozpatrywania reklamacji oraz skuteczny system niezwłocznego

wycofywania badanego produktu, który został już dostarczony.

3.

Wytwórca rejestruje każdą reklamację dotyczącą wady produktu, wyjaśnia przyczynę powstania

wady i informuje Głównego Inspektora Farmaceutycznego i Prezesa Urzędu Rejestracji

Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych o wszystkich wadach

mogących być przyczyną wycofania produktu lub decyzji o ograniczeniu dostaw.

4.

W przypadku badanych produktów leczniczych muszą być zidentyfikowane wszystkie miejsca,

w których prowadzono badania, i wskazane kraje, do których produkt został wysłany.

W przypadku badanych produktów leczniczych, które posiadają pozwolenie na dopuszczenie

do obrotu, wytwórca badanego produktu leczniczego, we współpracy ze sponsorem, powiadamia

podmiot odpowiedzialny o każdej wadzie produktu dopuszczonego do obrotu na podstawie

tego pozwolenia.

5.

Sponsor wdraża procedurę niezwłocznego odślepienia produktów, konieczną do niezwłocznego

wycofania produktu w sposób, o którym mowa w ust. 2. Sponsor zapewni, że procedura

ujawni tożsamość zaślepionego produktu tylko w takim zakresie, w jakim jest to konieczne.

1.

Wytwórca przeprowadza systematyczne inspekcje wewnętrzne, będące częścią Systemu Zapewnienia

Jakości, mające na celu sprawdzanie stopnia wdrożenia i przestrzegania wymagań określonych

w załączniku do rozporządzenia oraz podejmuje niezbędne działania naprawcze.

2.

Wytwórca przechowuje raporty z inspekcji wewnętrznych oraz dokumentację dotyczącą

wykonania zaleconych działań naprawczych przez okres i w sposób opisany w procedurach

Systemu Zapewnienia Jakości.

W przypadku badanych produktów leczniczych informacje umieszczane na etykietach powinny

zapewnić ochronę uczestnika badania, zidentyfikowanie produktu i badania oraz ułatwić

właściwe użycie badanego produktu leczniczego.

Traci moc rozporządzenie Ministra Zdrowia z dnia 2 października 2006 r. w sprawie wymagań Dobrej

Praktyki Wytwarzania

(Dz. U. Nr 194, poz. 1436).

Rozporządzenie wchodzi w życie po upływie 14 dni od dnia ogłoszenia