Rozporządzenie Ministra Zdrowia z dnia 18 stycznia 2010 r. w sprawie szczegółowego sposobu przedstawiania dokumentacji dołączanej do wniosku o dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego weterynaryjnego

§ 1. 1. Rozporządzenie określa szczegółowy sposób przedstawiania dokumentacji dołączanej do wniosku o dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego

weterynaryjnego, w tym produktu leczniczego weterynaryjnego immunologicznego, zwanego dalej

„wnioskiem”.

Załącznik nr 2

CZĘŚĆ I — STRESZCZENIE DOKUMENTACJI

IA

IB

Wniosek o dopuszczenie do obrotu produktu

leczniczego weterynaryjnego oraz dokumenty

uzupełniające dołączane do wniosku o dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego weterynaryjnego immunologicznego zgodnie z wykazem zawartym w formularzu tego wniosku

Charakterystyka Produktu Leczniczego Weterynaryjnego immunologicznego, ulotka, oznakowanie opakowań

I B 2 Ulotka, oznakowania opakowania bezpośredniego, zewnętrznego

I B 3 Kopie Charakterystyk Produktu Leczniczego Weterynaryjnego zatwierdzone przez właściwe organy w państwach członkowskich Unii Europejskiej, jeżeli ma to zastosowanie

IC

Raporty ekspertów

f) informację na temat dopuszczenia do obrotu

produktu w innych krajach oraz środków przedsięwziętych jako wynik prowadzenia monitorowania działań niepożądanych;

2) krytyczną ocenę dokumentacji;

3) opinię eksperta uzasadniającą stosowanie produktu leczniczego weterynaryjnego immunologicznego zgodnie z proponowanymi wskazaniami, zalecanym dawkowaniem i sposobem stosowania;

4) streszczenie wszystkich najważniejszych danych;

5) podpis eksperta oraz datę i miejsce sporządzenia

raportu;

.go

I B 1 Charakterystyka Produktu Leczniczego Weterynaryjnego

v.p

l

B?>B¹1
?AI43BC0F80=80
3>:D<4=C0298
3> ò2I0=49
3>
F=8>B:D

>
3>?DBI2I4=84
3>
>1A>CD
?A>3D:CD
;42I=82I46>
F4C4AH=0AH9=46>
8<<D=>;>682I=46>

I C 1 Raport eksperta na temat dokumentacji chemicznej, farmaceutycznej i biologicznej

I C 1 Raport eksperta na temat dokumentacji chemicznej, farmaceutycznej i biologicznej produktu leczniczego weterynaryjnego immunologicznego

rcl

I C 2 Raport eksperta na temat dokumentacji toksykologicznej i farmakologicznej, w tym dokumentacja pozostałości oraz ekotoksyczności

6) dane eksperta, w tym informacje o jego wykształceniu, odbytych szkoleniach, doświadczeniu zawodowym oraz ewentualnej zależności między

ekspertem a podmiotem odpowiedzialnym występującym z wnioskiem o dopuszczenie do obrotu

produktu leczniczego weterynaryjnego immunologicznego.

I C 3 Raport eksperta na temat dokumentacji przedklinicznej i klinicznej

Zamieszczone w części I C raporty ekspertów powinny uwzględniać

w.

1) skrócony profil produktu leczniczego weterynaryjnego immunologicznego, w którym określa się

a) rodzaj wniosku weterynaryjnego oraz

W części dokumentacji odnoszącej się do jakości

produktów leczniczych weterynaryjnych immunologicznych, w tym produktów zawierających organizm

genetycznie zmodyfikowany (GMO) lub składających

się z GMO, należy przedstawić nie obszerniejsze niż

30-stronicowe streszczenie danych zawartych w dokumentacji w formie opisowej. Należy przedstawić odniesienia do części II oraz innych odpowiednich części

dokumentacji.

Do raportu eksperta należy załączyć w formie tabelarycznej streszczenie danych zawartych w ocenianej dokumentacji.

— nową substancję czynną,

— odpowiednik gotowego oryginalnego produktu,

ww

— nową kombinację znanych substancji czynnych,

— nową metodę wytwarzania,

Ekspert przygotowujący raport w zakresie dokumentacji chemicznej, farmaceutycznej i biologicznej

dokonuje krytycznej oceny danych zawartych w dokumentacji.

Raport zawiera

d) wskazania do stosowania, z uwzględnieniem

docelowych gatunków zwierząt,

1) opis składu produktu leczniczego weterynaryjnego immunologicznego z przedstawieniem różnic

w składzie produktu użytego w badaniach skuteczności i bezpieczeństwa w porównaniu ze składem

produktu leczniczego weterynaryjnego immunologicznego, który jest przeznaczony do obrotu,

z uwzględnieniem specyfikacji dla substancji czynnych, adiuwantu lub użytego rozpuszczalnika,

obowiązujących od momentu zwolnienia serii do

końca okresu trwałości;

e) ostrzeżenia i środki ostrożności w odniesieniu

do docelowych gatunków zwierząt oraz innych

gatunków zwierząt i osób podających produkt

zwierzętom,

2) opis ogólnych badań rozwojowych nad produktem leczniczym weterynaryjnym immunologicznym z przedstawieniem uzasadnienia wyboru użytych szczepów w odniesieniu do istniejącej sytua-

b) nazwę produktu leczniczego weterynaryjnego

immunologicznego wraz z nazwą międzynarodową substancji czynnej,

c) postać farmaceutyczną wraz z drogą podania,

mocą i rodzajem opakowań, w jakich produkt

będzie dostępny na rynku,

cji epizootycznej: w przypadku GMO należy podać

uzasadnienie użytych metod i trwałości otrzymanych zmian; uzasadnienie wyboru i ilości użytego

adiuwantu, stabilizatora, rozpuszczalnika;

3) opis metody wytwarzania wraz z uzasadnieniem,

czy wybrana metoda oraz kontrole prowadzone

w trakcie procesu wytwarzania gwarantują otrzymanie serii produktu o żądanej jakości;

4) opis walidacji procesu z podaniem oceny; należy

wykazać, że przedstawione dane zapewniają właściwą jakość produktu;

12) opis stabilności substancji czynnych; należy odnieść się do różnic w stabilności poszczególnych

partii użytego antygenu, proponowanych warunków przechowywania oraz czasu przechowywania

przed ponownym badaniem zgodności ze specyfikacją;

13) opis trwałości produktu końcowego wraz z oceną

wyników badań trwałości i analizą danych, metod

określania okresu trwałości wraz z uzasadnieniem

proponowanych warunków przechowywania;

14) opis analizy ryzyka dla środowiska, w tym także

dla innych zwierząt, ze szczególnym uwzględnieniem siewstwa antygenu produktu leczniczego

weterynaryjnego immunologicznego, rewersji do

wirulencji i innych czynników mogących wpływać

na bezpieczeństwo stosowania produktu;

15) listę publikacji wykorzystanych przez autora raportu, innych niż dane zawarte w dokumentacji.

.go

5) opis kontroli substancji czynnych wymienionych

w Farmakopei Europejskiej lub jej tłumaczeniu na

YĐihZ
_^[bZX
iPfPach\
f
5Pa\PZ^_TX
?^[bZXTY
9Tżeli Farmakopea Europejska nie zawiera monografii, wymagania dotyczące kontroli substancji czynnych określa Farmakopea Polska lub odpowiednie

farmakopee uznawane w państwach członkowskich Unii Europejskiej lub państwach członkowskich Europejskiego Porozumienia o Wolnym Handlu (EFTA) — stronach umowy o Europejskim Obszarze Gospodarczym, wraz z oceną wszelkich odstępstw od danych zawartych w tej farmakopei;

Poz. 88

v.p

l

Dziennik Ustaw Nr 16

W części dokumentacji odnoszącej się do bezpieczeństwa i pozostałości produktów leczniczych weterynaryjnych immunologicznych, w tym produktów

zawierających organizm genetycznie zmodyfikowany

(GMO) lub składających się z GMO, należy przedstawić nie obszerniejsze niż 30-stronicowe streszczenie

danych zawartych w dokumentacji w formie opisowej.

Należy przedstawić odniesienia do części II oraz innych odpowiednich części dokumentacji. Do raportu

eksperta należy załączyć w formie tabelarycznej streszczenie danych zawartych w ocenianej dokumentacji.

w.

rcl

6) opis kontroli substancji czynnych niewymienionych w Farmakopei Europejskiej lub jej tłumaczeniu na język polski zawartym w Farmakopei PolbZXTY
9TúT[X
5Pa\PZ^_TP
4da^_TYbZP
]XT
iPfXTaP

monografii, wymagania dotyczące kontroli substancji czynnych określa Farmakopea Polska lub

odpowiednie farmakopee uznawane w państwach

członkowskich Unii Europejskiej lub państwach

członkowskich Europejskiego Porozumienia o Wolnym Handlu (EFTA) — stronach umowy o Europejskim Obszarze Gospodarczym oraz uzasadnienie

wyboru biologicznych materiałów użytych do produkcji oraz sposobu ich wytwarzania, z uwzględnieniem opisu tkanek, gatunków, kraju pochodzenia,

metod kontroli i działań podjętych w celu zapewnienia braku zanieczyszczeń w produkcie;

I C 2 Raport eksperta na temat dokumentacji toksykologicznej i farmakologicznej, w tym dokumentacji

pozostałości i ekotoksyczności produktu leczniczego weterynaryjnego immunologicznego

7) opis substancji pomocniczych wraz z uzasadnieniem proponowanej specyfikacji; w przypadku

nowych substancji pomocniczych zamieszcza się

pełne dane wraz z odniesieniem do danych zawartych w raporcie eksperta dotyczącym bezpieczeństwa stosowania produktu;

ww

8) opis materiału, z którego wykonane jest opakowanie bezpośrednie, oraz wyniki badań potwierdzających zasadność wyboru użytego materiału

w kontekście proponowanych warunków przechowywania i sposobu stosowania produktu;

9) opis środków podjętych w odniesieniu do materiałów pochodzenia zwierzęcego w kontekście ochrony przed gąbczastymi encefalopatiami;

10) opis kontroli produktów pośrednich;

11) opis kontroli produktu końcowego z uzasadnieniem proponowanej specyfikacji oraz metod kontroli; dobór metod testowych powinien być uzasadniony z punktu widzenia badań walidacyjnych,

analizy serii i danych dotyczących zmienności procesu wytwarzania; wyniki badań poszczególnych

serii powinny zostać porównane w celu udowodnienia powtarzalności procesu produkcyjnego;

Ekspert przygotowujący raport w zakresie dokumentacji dotyczącej bezpieczeństwa i pozostałości dokonuje krytycznej oceny danych zawartych w dokumentacji.

Raport zawiera

1) ocenę prawidłowości przedstawionych danych

w odniesieniu do omawianego produktu leczniczego weterynaryjnego immunologicznego;

2) ocenę kompletności danych z zakresu bezpieczeństwa dla każdego z docelowych gatunków zwierząt;

3) ocenę zgodności z wymaganiami farmakopei, jeżeli dotyczy;

4) potwierdzenie bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego weterynaryjnego immunologicznego u docelowych gatunków zwierząt;

5) ocenę bezpieczeństwa produktu dla osób stosujących produkt leczniczy weterynaryjny immunologiczny lub bezpieczeństwa niewykorzystanych pozostałości produktu;

6) ocenę proponowanych ostrzeżeń zawartych

w Charakterystyce Produktu Leczniczego Weterynaryjnego i w danych naukowych w świetle otrzymanych wyników.

II C

Wytwarzanie i kontrola surowców użytych do

wytwarzania produktu leczniczego weterynaryjnego immunologicznego

Ponadto jest zalecane, aby raport eksperta

uwzględniał ocenę bezpieczeństwa dla środowiska

w odniesieniu do antygenów lub mikroorganizmów

zawartych w produkcie leczniczym weterynaryjnym

immunologicznym, w tym także zmodyfikowanych

genetycznie.

I C 3 Raport eksperta na temat dokumentacji przedklinicznej i klinicznej produktu leczniczego weterynaryjnego immunologicznego

II C 2 Materiały wyjściowe niewymienione w Farmakopei Europejskiej lub jej tłumaczeniu na język

_^[bZX
iPfPach\
f
5Pa\PZ^_TX
?^[bZXTY
9TúT[X

Farmakopea Europejska nie zawiera monografii,

wymagania dotyczące materiałów wyjściowych

określa Farmakopea Polska lub odpowiednie

farmakopee uznawane w państwach członkowskich Unii Europejskiej lub państwach członkowskich Europejskiego Porozumienia o Wolnym

Handlu (EFTA) — stronach umowy o Europejskim Obszarze Gospodarczym

.go

W części dokumentacji odnoszącej się do skuteczności produktów leczniczych weterynaryjnych

immunologicznych, w tym produktów zawierających

organizm genetycznie zmodyfikowany (GMO) lub

składających się z GMO, należy przedstawić w formie

opisowej nie obszerniejsze niż 30-stronicowe streszczenie danych zawartych w dokumentacji. Należy

przedstawić odniesienia do części II oraz innych odpowiednich części dokumentacji. Do raportu eksperta

należy załączyć w formie tabelarycznej streszczenie

danych zawartych w ocenianej dokumentacji.

II C 1 Materiały wyjściowe wymienione w Farmakopei

Europejskiej lub jej tłumaczeniu na język polski

iPfPach\
f
5Pa\PZ^_TX
?^[bZXTY
9TúT[X
5Pa\Pkopea Europejska nie zawiera monografii, wymagania dotyczące materiałów wyjściowych

określa Farmakopea Polska lub odpowiednie

farmakopee uznawane w państwach członkowskich Unii Europejskiej lub państwach członkowskich Europejskiego Porozumienia o Wolnym

Handlu (EFTA) — stronach umowy o Europejskim Obszarze Gospodarczym

v.p

l

Dziennik Ustaw Nr 16

Ekspert przygotowujący raport w zakresie dokumentacji dotyczącej skuteczności dokonuje krytycznej

oceny dokumentacji.

II D

Szczególne środki podjęte w celu ochrony przed

przenoszeniem się gąbczastych encefalopatii

zwierząt

II E

Badania kontrolne w trakcie wytwarzania

rcl

Raport zawiera

1) ocenę prawidłowości przedstawionych danych;

2) ocenę kompletności danych z zakresu skuteczności dla proponowanej dawki i drogi podania produktu leczniczego weterynaryjnego immunologicznego;

3) ocenę zgodności z wymaganiami farmakopei, jeżeli dotyczy;

4) uzasadnienie przedstawionych danych w odniesieniu do proponowanych wskazań;

5) uzasadnienie przedstawionych w dokumentacji

danych w kontekście rodzaju, zakresu i czasu trwania odpowiedzi immunologicznej.

II A

w.

CZĘŚĆ II — DOKUMENTACJA CHEMICZNA, FARMACEUTYCZNA I BIOLOGICZNA PRODUKTU

LECZNICZEGO

WETERYNARYJNEGO

IMMUNOLOGICZNEGO

Skład produktu leczniczego weterynaryjnego

immunologicznego i proponowany sposób opakowania

II E 1 Schemat blokowy procesu wytwarzania z zaznaczeniem i identyfikacją kodów etapów produkcji,

na których przeprowadzane są badania kontrolne produktów pośrednich

II E 2 Etap kontroli

II E 3 Wyniki badań trzech kolejnych cykli produkcyjnych

II F

Badania kontrolne produktu końcowego

II F 1 Tytuł i kod przeprowadzanych badań

II F 2 Czas i częstotliwość badania

II F 3 Funkcja badania

II F 4 Krótki opis badania

II F 5 Zakres tolerancji dla wyników badania

II A 2 Pojemnik (krótki opis)

II F 6 Wyniki badania trzech kolejnych cykli produkcyjnych

ww

II A 1 Skład produktu leczniczego weterynaryjnego

immunologicznego

II A 3 Ogólne badania rozwojowe nad produktem leczniczym weterynaryjnym immunologicznym

II G

Badania stabilności

II A 4 Skład serii produktu leczniczego weterynaryjnego immunologicznego użytego do badań klinicznych weterynaryjnych

II G 1 Stabilność produktu końcowego

II B

II H

Opis metody wytwarzania końcowego produktu

leczniczego weterynaryjnego immunologicznego

II B 1 Schemat

blokowy

procesu

wytwarzania

z uwzględnieniem wszystkich etapów oraz wielkości typowej serii produkcyjnej

II B 2 Szczegółowy opis każdego etapu w schemacie

blokowym

II B 3 Wyniki walidacji procesu wytwarzania

II G 2 Stabilność produktu po rekonstytucji

Dane dotyczące oceny ryzyka dla środowiska

naturalnego w przypadku produktów leczniczych weterynaryjnych immunologicznych zawierających organizm genetycznie zmodyfikowany (GMO) lub składających się z GMO

Wszystkie procedury analityczne należy opisać

szczegółowo, w sposób umożliwiający powtórzenie

badań. Wszystkie badania muszą być zwalidowane,

a wyniki walidacji załączone.

Skład produktu leczniczego weterynaryjnego

immunologicznego i proponowany sposób opakowania

Nazwa

substancji

Poz. 88

II A 1 Skład produktu leczniczego weterynaryjnego

immunologicznego

Ilość (w odniesieniu do substancji czynnych wyrażona jako

liczba komórek/cząstek wirusowych, zawartość specyficznych białek, wartości w jednostkach masy, jednostkach

międzynarodowych lub jednostkach aktywności biologicznej w przeliczeniu na jednostkę dawkowania lub objętości;

dla substancji pomocniczych i adiuwantów: jednostki masy lub objętości)

Funkcja

Odniesienie

do wymagań

jakościowych

v.p

l

II A

— 1290 —

Substancje

czynne

Składniki

adiuwantu

Substancje

wchodzące

w skład

postaci

farmaceutycznej

II A 2 Pojemnik (krótki opis)

.go

Substancje

pomocnicze

Wytwarzanie i kontrola surowców użytych do

wytwarzania produktu leczniczego weterynaryjnego immunologicznego

II C 1 Materiały wyjściowe wymienione w Farmakopei

Europejskiej lub jej tłumaczeniu na język polski

iPfPach\
f
5Pa\PZ^_TX
?^[bZXTY
9TúT[X
5Pa\Pkopea Europejska nie zawiera monografii, wymagania dotyczące materiałów wyjściowych

określa Farmakopea Polska lub odpowiednie

farmakopee uznawane w państwach członkowskich Unii Europejskiej lub państwach członkowskich Europejskiego Porozumienia o Wolnym

Handlu (EFTA) — stronach umowy o Europejskim Obszarze Gospodarczym

rcl

W opisie opakowania bezpośredniego określa się

materiał opakowania, skład jakościowy, system zamknięcia, sposób otwierania, szczegóły dotyczące sterylizacji składników opakowania. Należy także przedstawić odniesienia do stosownych wymagań farmakopealnych oraz załączyć dostępne certyfikaty i specyfikacje.

II C

II A 3 Ogólne badania rozwojowe nad produktem leczniczym weterynaryjnym immunologicznym

w.

Przedstawia się badania wraz z uzasadnieniem

składu, składników i opakowania bezpośredniego,

poparte danymi z ogólnych badań rozwojowych nad

produktem leczniczym weterynaryjnym immunologicznym. Należy przedstawić uzasadnienie dla

ewentualnych nadmiarów oraz wykazać skuteczność

nowych systemów konserwujących.

II A 4 Skład serii produktu leczniczego weterynaryjnego immunologicznego użytego do badań klinicznych weterynaryjnych

Więcej szczegółów — patrz część 2A załącznika I do

dyrektywy 2001/82/WE

Opis metody wytwarzania końcowego produktu

leczniczego weterynaryjnego immunologicznego

ww

II B

II B 1 Schemat

blokowy

procesu

wytwarzania

z uwzględnieniem wszystkich etapów oraz wielkości typowej serii produkcyjnej

1.1 Tytuł stosownej monografii farmakopealnej

1.2 Nazwa i kod jednoznacznie identyfikujące materiał

wyjściowy

II C 2 Materiały wyjściowe niewymienione w Farmakopei Europejskiej lub jej tłumaczeniu na język

_^[bZX
iPfPach\
f
5Pa\PZ^_TX
?^[bZXTY
9TúT[X

Farmakopea Europejska nie zawiera monografii,

wymagania dotyczące materiałów wyjściowych

określa Farmakopea Polska lub odpowiednie

farmakopee uznawane w państwach członkowskich Unii Europejskiej lub państwach członkowskich Europejskiego Porozumienia o Wolnym

Handlu (EFTA) — stronach umowy o Europejskim Obszarze Gospodarczym

2.1 Biologiczne materiały wyjściowe

II B 2 Szczegółowy opis każdego etapu w schemacie

blokowym

2.1.1 Nazwa i kod jednoznacznie identyfikujące materiał wyjściowy

W przypadku procesu mieszania szczegóły dotyczące ilości wszystkich użytych substancji przedstawia

się w formie tabelarycznej, tak jak w części II A 1, jeżeli to możliwe.

2.1.2 Opis materiału wyjściowego określający

1) pochodzenie wszystkich użytych materiałów

wyjściowych;

II B 3 Wyniki walidacji procesu wytwarzania

2) historię pasaży wszystkich użytych materiałów posiewowych;

Więcej szczegółów — patrz część 2B załącznika I do

dyrektywy 2001/82/WE

3) przygotowanie i opis puli szczepu wyjściowego;

4) kontrolę i badania wykonane na puli szczepu

wyjściowego;

Poz. 88

2.2 Materiały wyjściowe inne niż biologiczne

2.2.1 Nazwa materiału wyjściowego

1) nazwa handlowa;

2) synonimy naukowe.

6) kontrole i badania wykonane na szczepie produkcyjnym danej serii szczepionki;

2.2.2 Opis i funkcja materiału wyjściowego

7) warunki przechowywania szczepu wyjściowego oraz szczepu produkcyjnego danej serii

szczepionki.

2.1.3 Funkcja materiału wyjściowego

2.1.4 Identyfikacja i cechy materiału wyjściowego

2.1.5 Proces wytwarzania wraz z opisem kontroli

w trakcie procesu oraz walidacji procesu

1) wzmacnianie/hodowla;

2.2.3 Metody identyfikacji

2.2.4 Czystość

2.2.5 Okres trwałości

2.2.6 Kontrola i badania przeprowadzane na materiałach wyjściowych

2.3 Podłoża przygotowywane we własnym zakresie

2.3.1 Materiały wyjściowe do przygotowywania podłoża

2.3.2 Skład ilościowy podłoża

.go

2) oczyszczanie;

v.p

l

5) przygotowanie i opis szczepu produkcyjnego

danej serii szczepionki;

2.3.3 Metody przygotowania z uwzględnieniem procedury sterylizacji i metody ich walidacji

3) inaktywacja.

2.1.6 Szczepionki produkowane na drodze inżynierii

genetycznej przy użyciu technologii rekombinacji DNA

1) materiały wyjściowe

a) użyty gen: nazwa, pochodzenie, sposób

izolacji, sekwencja,

Więcej szczegółów — patrz część 6C załącznika I do

dyrektywy 2001/82/WE

II D Szczególne środki podjęte w celu ochrony przed

przenoszeniem się gąbczastych encefalopatii

zwierząt

Więcej szczegółów — patrz część 6D załącznika I do

dyrektywy 2001/82/WE

rcl

b) opis wyjściowych szczepów lub linii komórkowych: nazwa, pochodzenie, historia,

identyfikacja, cechy, potencjalne zanieczyszczenia mikrobiologiczne lub wirusowe;

2.3.4 Kontrole i badania przeprowadzone na podłożach przygotowanych we własnym zakresie

w.

2) przygotowanie szczepu produkcyjnego lub

linii komórkowej

a) konstruowanie wektora ekspresyjnego: nazwa, pochodzenie, funkcja replikonu, promotor, enhancer i inne elementy regulujące, geny używane do selekcji, inne otwarte

ramki odczytu, sposób wprowadzania do

szczepu produkcyjnego,

b) istotne dane dotyczące fuzji i klonowania;

ww

3) opis powstałego szczepu produkcyjnego lub

linii komórkowej

a) biologiczne właściwości różnych elementów stwierdzonych w końcowej strukturze

i szczegóły dotyczące genów podlegających ekspresji, występowanie w komórkach wektora zintegrowanego lub pozachromosomalnego, liczba kopii,

b) wykazanie, że budowa jest identyczna

z oczekiwaną;

4) ekspresja konstytutywna lub kontrolowana;

5) stabilność genetyczna

a) stabilność konstrukcji,

b) stabilność segregacji,

c) stabilność przed i po maksymalnym poziomie pasażu używanego w produkcji na pełną skalę; jeśli do produkcji stosuje się linie

ciągłe, należy przedstawić stabilność genetyczną w tych warunkach.

II E Badania kontrolne w trakcie wytwarzania

9TúT[X
f
aP\PRW
3^QaTY
?aPZchZX
FhcfPaiP]XP
bc^sowane jest kodowanie, tych samych kodów należy

używać w całym rozdziale.

II E 1 Schemat blokowy procesu wytwarzania z zaznaczeniem i identyfikacją kodów etapów produkcji,

na których przeprowadzane są badania kontrolne produktów pośrednich

II E 2 Etap kontroli

2.1 Tytuł i kod przeprowadzanych badań

2.2 Czas i częstotliwość badania

2.3 Funkcja badania

2.4 Krótki opis badania

Szczegółowy opis wykonywanych badań wraz

z opisem i wynikami walidacji przedstawia się

w załączniku do niniejszej części dokumentacji.

2.5 Zakres tolerancji dla wyników badań

II E 3 Wyniki badań trzech kolejnych cykli produkcyjnych

Więcej szczegółów — patrz część 6E załącznika I do

dyrektywy 2001/82/WE

II F

Badania kontrolne produktu końcowego

II F 1 Tytuł i kod przeprowadzanych badań

II F 2 Czas i częstotliwość badania

II F 3 Funkcja badania

II F 4 Krótki opis badania

Szczegółowy opis wykonywanych badań wraz

z opisem i wynikami walidacji przedstawia się w załączniku do niniejszej części dokumentacji.

II F 5 Zakres tolerancji dla wyników badania

II F 6 Wyniki badania trzech kolejnych cykli produkcyjnych

Więcej szczegółów — patrz część 6F załącznika I do

dyrektywy 2001/82/WE

II G

Badania stabilności

II G 1 Stabilność produktu końcowego

1.1 Warunki przechowywania i okres trwałości (w formie tabelarycznej)

1) przeprowadzane badania;

2) krótki opis badań;

III B 2 Wstęp z określeniem celu badania

III B 3 Odniesienia do odpowiedniej monografii farmakopealnej zamieszczonej w Farmakopei Europejskiej lub jej tłumaczeniu na język polski zafPach\
f
5Pa\PZ^_TX
?^[bZXTY
9TúT[X
5Pa\PZ^pea Europejska nie zawiera monografii, wówczas należy stosować odniesienia do Farmakopei Polskiej lub odpowiednich farmakopei uznawanych w państwach członkowskich Unii Europejskiej lub państwach członkowskich Europejskiego Porozumienia o Wolnym Handlu (EFTA)

— stronach umowy o Europejskim Obszarze

Gospodarczym

III B 4 Nazwiska osób i nazwy instytucji biorących

udział w badaniu

III B 5 Data rozpoczęcia i zakończenia badania

III B 6 Streszczenie

.go

1.2 Dla każdego badanego parametru informacje o co

najmniej trzech seriach produktu immunologicznego obejmujące

Poz. 88

v.p

l

Dziennik Ustaw Nr 16

Szczegółowy opis wykonywanych badań wraz

z wynikami walidacji przedstawia się w załączniku do niniejszej części dokumentacji.

3) tabelaryczne zestawienie wyników z uwzględnieniem numeru serii, daty produkcji i daty badania wraz z uzasadnieniem okresu trwałości.

III B 7 Materiał i metody

III B 8 Wyniki

III B 9 Dyskusja

III B 10 Wnioski

Więcej szczegółów — patrz część 7 i 9 załącznika I do

dyrektywy 2001/82/WE

CZĘŚĆ IV — DOKUMENTACJA

I KLINICZNA

2.1 Warunki przechowywania i okres trwałości (w formie tabelarycznej)

IV A Wstęp

PRZEDKLINICZNA

rcl

II G 2 Stabilność produktu po rekonstytucji

2.2 Dla każdego badanego parametru informacje o co

najmniej trzech seriach produktu immunologicznego, obejmujące

1) przeprowadzane badania;

2) krótki opis badań;

w.

3) tabelaryczne zestawienie wyników, z uwzględnieniem numeru serii, daty produkcji i daty badania.

2.3 Uzasadnienie proponowanego okresu trwałości

Więcej szczegółów — patrz część 6G załącznika I do

dyrektywy 2001/82/WE

ww

II H Dane dotyczące oceny ryzyka dla środowiska

w przypadku produktów leczniczych weterynaryjnych immunologicznych zawierających organizm genetycznie zmodyfikowany (GMO) lub

składających się z GMO

CZĘŚĆ III — DOKUMENTACJA TOKSYKOLOGICZNA

I FARMAKOLOGICZNA, W TYM DOKUMENTACJA POZOSTAŁOŚCI I EKOTOKSYCZNOŚCI PRODUKTU LECZNICZEGO

WETERYNARYJNEGO IMMUNOLOGICZNEGO

III A

Wstęp

III B

Szczegółowe dane na temat każdego z przeprowadzonych badań laboratoryjnych i terenowych

III B 1 Tytuł badania i jego numer

IV B Szczegółowe dane na temat każdego z przeprowadzonych badań laboratoryjnych i terenowych

IV B 1 Tytuł badania i jego numer

IV B 2 Wstęp z określeniem celu badania

IV B 3 Odniesienia do odpowiedniej monografii farmakopealnej zamieszczonej w Farmakopei Europejskiej lub jej tłumaczeniu na język polski

iPfPach\
f
5Pa\PZ^_TX
?^[bZXTY
9TúT[X
5Pa\Pkopea Europejska nie zawiera monografii, wówczas należy stosować odniesienia do Farmakopei Polskiej lub odpowiednich farmakopei uznawanych w państwach członkowskich Unii Europejskiej lub państwach członkowskich Europejskiego Porozumienia o Wolnym Handlu (EFTA)

— stronach umowy o Europejskim Obszarze

Gospodarczym

IV B 4 Nazwiska osób i nazwy instytucji biorących

udział w badaniu

IV B 5 Data rozpoczęcia i zakończenia badania

IV B 6 Streszczenie

IV B 7 Materiał i metody

IV B 8 Wyniki

IV B 9 Dyskusja

IV B 10 Wnioski

Więcej szczegółów — patrz część 8 i 9 załącznika I do

dyrektywy 2001/82/WE

§ 3. W przypadku, o którym mowa w art. 15a ust. 6

ustawy, zakres dodatkowych danych dołączanych do

wniosku, dotyczących innego wskazania, innej drogi

podania, innej mocy lub postaci farmaceutycznej, różnic w zakresie substancji czynnej lub w przypadku sytuacji, gdy biorównoważności nie da się wykazać za

pomocą badań biodostępności w porównaniu z produktem referencyjnym, określa załącznik nr 3 do rozporządzenia.

2. Dokumentację, o której mowa w ust. 1, składa

się w odniesieniu do

1) produktów leczniczych weterynaryjnych — w sposób określony w załączniku nr 1 do rozporządzenia;

rcl

2) produktów leczniczych weterynaryjnych immunologicznych — w sposób określony w załączniku

nr 2 do rozporządzenia.

Załącznik nr 3

WYKAZ DODATKOWYCH BADAŃ

Inna sól/ester/kompleks/pochodna (ta sama tera- Dowód braku zmian w farmakokinetyce, farmakopeutyczna cząsteczka)

dynamice lub toksyczności cząsteczki, które mogłyby

zmieniać profil bezpieczeństwa/skuteczności (w innym przypadku cząsteczka uważana jest za nową

substancję czynną)

2

Inna droga podania/postać farmaceutyczna Testy bezpieczeństwa i pozostałości, dane przedkli(w przypadku podania parenteralnego należy roz- niczne i kliniczne (bezpieczeństwo/skuteczność), farróżnić pomiędzy podaniem dotętniczym, dożyl- makokinetyka, jeśli uzasadnione

nym, domięśniowym, podskórnym i innymi drogami podania), nowa droga podania, nowa postać farmaceutyczna (ta sama droga podania) —

niezmodyfikowana oraz zmodyfikowana

3

Inna moc/ta sama droga podania/ta sama postać Biodostępność

farmaceutyczna/ten sam schemat dawkowania

4

Produkty lecznicze weterynaryjne wykazujące Biodostępność (może być wystarczająca — patrz sponaddostępność biologiczną; ten sam schemat sób prowadzenia badań biorównoważności)

dawkowania, lecz zmniejszone dawki w celu

osiągnięcia tego samego stężenia w osoczu/krwi

jako funkcji czasu

5

Substancje czynne występujące łącznie w nowej Badania kliniczne, porównujące istniejącą/nową proproporcji/innym schemacie dawkowania lub gdy porcję lub schemat dawkowania, łącznie z badaniami

jedna lub więcej substancji jest uwalniana w spo- biodostępności

sób zmodyfikowany

ww

w.

rcl

.go

v.p

l

§ 4. W przypadku, o którym mowa w art. 16a ust. 1

ustawy, podmiot odpowiedzialny przedstawia dane

zgodnie z częściami I i II załącznika nr 1 do rozporządzenia, a w częściach III i IV załącznika nr 1 do rozporządzenia w miejsce całości lub części badań bezpieczeństwa i skuteczności przedstawia odpowiednie dane pochodzące z opublikowanego piśmiennictwa naukowego wraz z odniesieniami, jeżeli możliwe jest

udowodnienie, że substancja czynna ma ugruntowane zastosowanie weterynaryjne w obrębie państw

członkowskich Unii Europejskiej lub państw członkowskich Europejskiego Porozumienia o Wolnym Handlu

(EFTA) — stron umowy o Europejskim Obszarze

Gospodarczym przez co najmniej 10 lat i że wykazuje

skuteczność i akceptowalny poziom bezpieczeństwa

dla proponowanych wskazań u gatunku docelowego,

z zastosowaniem proponowanej drogi podania i schematu dawkowania.

§ 2. W przypadku, o którym mowa w art. 15a ust. 1

i 2 ustawy z dnia 6 września 2001 r. — Prawo farmaceutyczne, zwanej dalej „ustawą”, podmiot odpowiedzialny

1) przedstawia dane zgodne z częściami I, II i III A 6,

tj. Oceną wpływu na środowisko załącznika nr 1

do rozporządzenia;

ww

w.

2) jest obowiązany wykazać w przedstawionej dokumentacji, że produkt leczniczy weterynaryjny jest

odpowiednikiem referencyjnego produktu leczniczego weterynaryjnego, który został dopuszczony

do obrotu na terytorium Rzeczypospolitej Polskiej

lub terytorium państwa członkowskiego Unii Europejskiej lub państwa członkowskiego Europejskiego Porozumienia o Wolnym Handlu (EFTA) —

strony umowy o Europejskim Obszarze Gospodarczym, zgodnie z załącznikiem I do dyrektywy

2001/82/WE Parlamentu Europejskiego i Rady

(Dz. Urz. UE L z 28.11.2001, str. 1, z późn. zm.;

Dz. Urz. UE Polskie wydanie specjalne, rozdz. 13,

t. 27, str. 3, z późn. zm.) w sprawie wspólnotowego kodeksu odnoszącego się do weterynaryjnych

produktów leczniczych.

1) Minister Zdrowia kieruje działem administracji rządowej

— zdrowie, na podstawie § 1 ust. 2 rozporządzenia Prezesa

Rady Ministrów z dnia 16 listopada 2007 r. w sprawie

szczegółowego zakresu działania Ministra Zdrowia (Dz. U.

Nr 216, poz. 1607).

2) Zmiany tekstu jednolitego wymienionej ustawy zostały

ogłoszone w Dz. U. z 2008 r. Nr 227, poz. 1505 i Nr 234,

poz. 1570 oraz z 2009 r. Nr 18, poz. 97, Nr 31, poz. 206,

Nr 92, poz. 753, Nr 95, poz. 788 i Nr 98, poz. 817.

§ 5. W przypadku, o którym mowa w art. 16a ust. 4

ustawy, podmiot odpowiedzialny przedstawia dane

zgodnie z częściami I, II, III i IV załączników nr 1 i 2 do

rozporządzenia. Wymagane jest przedstawienie wyników badań bezpieczeństwa i skuteczności w odniesieniu do produktu leczniczego weterynaryjnego złożonego. Przedstawienie wyników badań bezpieczeństwa

i skuteczności każdej substancji czynnej z osobna nie

jest wymagane. Możliwe jest włączenie danych o poszczególnych substancjach czynnych produktu leczniczego weterynaryjnego złożonego, jeżeli nie występuje interakcja, w wyniku której dochodzi do zwiększenia

toksyczności substancji czynnych.

§ 6. W przypadku, o którym mowa w art. 16a ust. 3

ustawy, podmiot odpowiedzialny nie jest obowiązany

do przedstawienia danych zgodnie z częściami II, III

i IV załączników nr 1 i 2 do rozporządzenia, jeżeli uzyskał zgodę podmiotu odpowiedzialnego referencyjnego produktu leczniczego. W takim przypadku podmiot

odpowiedzialny nie jest obowiązany do przedstawienia raportów ekspertów, o których mowa w art. 10

ust. 2b pkt 6 ustawy.

§ 7. W przypadku, o którym mowa w art. 23b ustawy, jeżeli podmiot odpowiedzialny nie jest w stanie

przedstawić pełnych danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności produktu leczniczego weterynaryj-

go Unii Europejskiej lub państwa członkowskiego

Europejskiego Porozumienia o Wolnym Handlu

(EFTA) — strony umowy o Europejskim Obszarze

Gospodarczym;

§ 8. 1. W przypadku gdy podmiot odpowiedzialny

składa wniosek dotyczący zmiany w pozwoleniu wymagającej złożenia wniosku o dopuszczenie do obrotu

produktu leczniczego weterynaryjnego zgodnie z rozporządzeniem Komisji (WE) nr 1084/2003 z dnia

3 czerwca 2003 r. dotyczącym badania zmian w warunkach pozwoleń na dopuszczenie do obrotu produktów leczniczych stosowanych u ludzi i weterynaryjnych produktów leczniczych, udzielonych przez właściwy organ Państwa Członkowskiego (Dz. Urz.

UE L 159 z 27.06.2003, str. 1; Dz. Urz. UE Polskie wydanie specjalne, rozdz. 13, t. 31, str. 208) w zakresie

2) izomer, mieszanina izomerów, kompleks, pochodna lub sól substancji chemicznej, dopuszczonej

wcześniej do obrotu w produktach leczniczych weterynaryjnych na terytorium Rzeczypospolitej Polskiej lub innego państwa członkowskiego Unii Europejskiej lub państwa członkowskiego Europejskiego Porozumienia o Wolnym Handlu (EFTA) —

strony umowy o Europejskim Obszarze Gospodarczym, różniące się od substancji wcześniej dopuszczonej pod względem bezpieczeństwa i skuteczności stosowania;

2) zmiany lub dodania nowej mocy/dawki,

3) zmiany lub dodania nowej drogi podania,

4) zmiany farmakokinetyki,

5) zmiany biodostępności,

3) substancja biologiczna dopuszczona wcześniej do

obrotu w produktach leczniczych weterynaryjnych

na terytorium Rzeczypospolitej Polskiej, innego

państwa członkowskiego Unii Europejskiej lub

państwa członkowskiego Europejskiego Porozumienia o Wolnym Handlu (EFTA) — strony umowy

o Europejskim Obszarze Gospodarczym, różniąca

się budową cząsteczkową, materiałem wyjściowym lub procesem wytwarzania.

.go

1) zmiany lub dodania nowej postaci farmaceutycznej,

v.p

l

nego zgodnie z załącznikami nr 1 i 2 do rozporządzenia, jest obowiązany do wprowadzenia właściwych

procedur dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności

produktu leczniczego weterynaryjnego.

6) zmiany o charakterze jakościowym w substancji

czynnej niedefiniowanej jako nowa substancja

czynna, polegającej na

rcl

a) zastąpieniu inną solą/estrem, kompleksem/pochodną (ta sama część czynna cząsteczki),

3. Nową substancją czynną pochodzenia chemicznego lub biologicznego nie jest substancja, która zawiera tę samą część aktywną cząsteczki i nie różni się

skutecznością oraz bezpieczeństwem stosowania od

substancji dopuszczonej do obrotu na terytorium

Rzeczypospolitej Polskiej, innego państwa członkowskiego Unii Europejskiej lub państwa członkowskiego

Europejskiego Porozumienia o Wolnym Handlu

(EFTA) — strony umowy o Europejskim Obszarze

Gospodarczym.

b) zastąpieniu innym izomerem, mieszaniną izomerów lub zastąpieniu mieszaniny izomerów

pojedynczym izomerem,

c) zastąpieniu substancji biologicznej lub produktu

biotechnologicznego,

w.

d) innej zmianie, którą należy wskazać,

7) zmiany lub dodania docelowych gatunków zwierząt, których tkanki lub pozyskiwane od nich produkty są przeznaczone do spożycia przez ludzi

— dołącza do wniosku dodatkowe dane określone

w załączniku nr 3 do rozporządzenia.

ww

2. Nową substancją czynną pochodzenia chemicznego lub biologicznego jest

1) substancja chemiczna lub biologiczna niedopuszczona wcześniej do obrotu w produktach leczniczych weterynaryjnych na terytorium Rzeczypospolitej Polskiej lub innego państwa członkowskie-

§ 9. Do postępowań wszczętych i niezakończonych

przed dniem wejścia w życie niniejszego rozporządzenia stosuje się przepisy dotychczasowe.

§ 10. Rozporządzenie wchodzi w życie po upływie

7 dni od dnia ogłoszenia.3)

Minister Zdrowia: E. Kopacz

3) Niniejsze rozporządzenie było poprzedzone rozporządze-

niem Ministra Zdrowia z dnia 30 maja 2003 r. w sprawie

przedstawienia dokumentacji dołączanej do wniosku o dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego (Dz. U. Nr 154,

poz. 1506), które utraciło moc z dniem 2 listopada 2008 r.

na podstawie art. 15 ustawy z dnia 30 marca 2007 r. o zmianie ustawy — Prawo farmaceutyczne oraz o zmianie niektórych innych ustaw (Dz. U. Nr 75, poz. 492).

Elektronicznie podpisany

przez Grzegorz Paczowski;

RCL

Data: 2010.02.03 13:41:33

+01'00'

— 1272 —

Poz. 88

88

ROZPORZĄDZENIE MINISTRA ZDROWIA1)

v.p

l

z dnia 18 stycznia 2010 r.

w sprawie szczegółowego sposobu przedstawiania dokumentacji dołączanej do wniosku o dopuszczenie

do obrotu produktu leczniczego weterynaryjnego

Na podstawie art. 10 ust. 8 ustawy z dnia 6 września 2001 r. — Prawo farmaceutyczne (Dz. U. z 2008 r.

Nr 45, poz. 271, z późn. zm.2)) zarządza się, co następuje

.go

Załączniki do rozporządzenia Ministra Zdrowia

z dnia 18 stycznia 2010 r. (poz. 88)

Załącznik nr 1

CZĘŚĆ I — STRESZCZENIE DOKUMENTACJI

IA

IB

Wniosek o dopuszczenie do obrotu produktu

leczniczego weterynaryjnego oraz dokumenty

uzupełniające dołączane do wniosku o dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego weterynaryjnego zgodnie z wykazem zawartym w formularzu tego wniosku

Charakterystyka produktu leczniczego weterynaryjnego, ulotka, oznakowanie opakowań

I B 2 Ulotka, oznakowania opakowania bezpośredniego, zewnętrznego

I B 3 Kopie Charakterystyk Produktu Leczniczego Weterynaryjnego zatwierdzone przez właściwe organa w państwach członkowskich Unii Europejskiej, jeżeli ma to zastosowanie

IC

Raporty ekspertów

f) informację na temat dopuszczenia do obrotu

produktu leczniczego weterynaryjnego oraz informacje na temat monitorowania działań niepożądanych, w tym

— informację na temat dopuszczenia do obrotu

produktu leczniczego weterynaryjnego w innych krajach,

— środki przedsięwzięte jako wynik prowadzenia monitorowania działań niepożądanych;

2) krytyczną ocenę dokumentacji;

.go

I B 1 Charakterystyka produktu leczniczego weterynaryjnego

v.p

l

B?>B¹1
?AI43BC0F80=80
3>:D<4=C0298
3> ò2I0=49
3>
F=8>B:D

>
3>?DBI2I4=84
3>
>1A>CD
?A>3D:CD
;42I=82I46>
F4C4AH=0AH9=46>

4) streszczenie wszystkich najważniejszych danych;

5) podpis eksperta oraz datę i miejsce sporządzenia

raportu;

6) dane eksperta, w tym informacje o jego wykształceniu, odbytych szkoleniach, doświadczeniu zawodowym oraz zależności między ekspertem

a podmiotem odpowiedzialnym występującym

z wnioskiem o dopuszczenie do obrotu produktu

leczniczego weterynaryjnego;

rcl

I C 1 Raport eksperta na temat dokumentacji chemicznej, farmaceutycznej i biologicznej

3) opinię eksperta na temat uzasadnienia stosowania

produktu leczniczego weterynaryjnego w proponowanych wskazaniach, zgodnie z zalecanym

dawkowaniem i sposobem podawania, w oparciu

o dane zawarte w dokumentacji;

I C 2 Raport eksperta na temat dokumentacji toksykologicznej i farmakologicznej, w tym dokumentacji

pozostałości oraz ekotoksyczności

I C 3 Raport eksperta na temat oceny dokumentacji

przedklinicznej i klinicznej

w.

Zamieszczone w części I C raporty ekspertów

uwzględniają

1) skrócony profil produktu leczniczego weterynaryjnego, w którym określa się

a) rodzaj wniosku o dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego weterynaryjnego,

7) ocenę proponowanych zapisów i sformułowań zawartych w Charakterystyce Produktu Leczniczego

Weterynaryjnego (ChPLW), z uwzględnieniem danych przedstawionych w dokumentacji.

I C 1 Raport eksperta na temat dokumentacji chemicznej, farmaceutycznej i biologicznej

1.1 Zagadnienia dotyczące jakości produktu leczniczego weterynaryjnego, szczegółowo opisane w części II dokumentacji, w raporcie eksperta są omawiane w następującej kolejności

1) profil produktu leczniczego weterynaryjnego;

c) właściwości chemiczne i fizykochemiczne substancji czynnej, cechy postaci farmaceutycznej,

które mogą mieć wpływ na parametry farmakokinetyczne i skuteczność kliniczną,

2) raport eksperta zawierający

ww

b) budowę chemiczną substancji czynnej,

d) wskazania do stosowania obejmujące

— proponowane wskazania do stosowania wraz

z dawkowaniem i sposobem podawania produktu oraz ich uzasadnienie w odniesieniu

do wszystkich docelowych gatunków zwierząt,

— klasyfikację terapeutyczną i farmakologiczną

substancji czynnych, określającą mechanizm

działania,

e) ostrzeżenia i środki ostrożności sformułowane

na podstawie wyników przeprowadzonych badań toksykologicznych i farmakologicznych,

a) opis składu produktu leczniczego weterynaryjnego,

b) opis metody wytwarzania produktu leczniczego weterynaryjnego,

c) opis kontroli surowców użytych do wytwarzania produktu leczniczego weterynaryjnego, wraz z określeniem

— substancji czynnych,

— substancji pomocniczych,

— opakowania bezpośredniego,

— środków podjętych w odniesieniu do materiałów pochodzenia zwierzęcego w kontekście ochrony przed gąbczastymi encefalopatiami,

c) toksyczności po podaniu jednorazowym,

e) badania kontrolne produktu końcowego,

d) toksyczności po podaniu wielokrotnym,

f) badania stabilności obejmujące badania stabilności

e) tolerancji u docelowych gatunków zwierząt,

— substancji czynnych,

— produktu końcowego,

v.p

l

d) badania kontrolne produktów pośrednich,

f) wpływu na reprodukcję, z uwzględnieniem

teratogenności,

g) działania mutagennego,

g) inne informacje,

h) działania rakotwórczego,

h) podsumowanie i wnioski,

i) listę odniesień do źródeł innych niż oceniana

dokumentacja,

j) innych badań;

2) ocena bezpieczeństwa dla osoby podającej produkt leczniczy weterynaryjny zwierzęciu,

uwzględniająca istotne dane z zakresu

a) farmakokinetyki,

.go

j) imię i nazwisko eksperta, informacje o jego

wykształceniu, odbytych szkoleniach, doświadczeniu zawodowym oraz zależności

między ekspertem a podmiotem odpowiedzialnym występującym z wnioskiem o dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego

weterynaryjnego;

i) dopuszczalnego dziennego pobrania (Acceptable Daily Intake — ADI),

3) załączniki do raportu eksperta zawierające

streszczenie danych zawartych w ocenianej dokumentacji w formie tabelarycznej lub opisowej.

c) toksyczności po podaniu jednorazowym,

d) wpływu na reprodukcję;

3) ocena wpływu na środowisko;

4) ocena bezpieczeństwa produktu leczniczego

weterynaryjnego dla konsumentów żywności

pochodzenia zwierzęcego, uwzględniająca istotne dane z zakresu

a) farmakokinetyki,

rcl

1.2 W przypadku, w którym substancje czynne wchodzące w skład produktu leczniczego stosowanego

u ludzi są dopuszczone do obrotu zgodnie z załącznikiem I do dyrektywy 2001/83/WE, raport, o którym mowa w części I C 1, może być zastąpiony

przez moduł 2 sekcja 2.3 załącznika do tej dyrektywy.

b) toksykologii,

w.

W przypadku gdy dokumentacja części II zostanie

przedstawiona w formacie Wspólnego Dokumentu Technicznego, o którym mowa w tomie 2B Notice to Applicants, Medicinal products for human

use, Presentation and format of the dossier, to raport, o którym mowa w części I C 1, może być

przedstawiony zgodnie z tą częścią.

I C 2 Raport eksperta na temat dokumentacji toksykologicznej i farmakologicznej, w tym dokumentacji

pozostałości oraz ekotoksyczności

ww

2.1 Przygotowując raport na temat dokumentacji

toksykologicznej i farmakologicznej, w tym dokumentacji pozostałości oraz ekotoksyczności, należy

uwzględnić, że ocena produktu leczniczego weterynaryjnego zawarta w części III dotyczy bezpieczeństwa dla człowieka oraz środowiska. Zagadnienia związane z oceną bezpieczeństwa produktu

leczniczego weterynaryjnego dla docelowych gatunków zwierząt omawia się w raporcie dotyczącym dokumentacji przedklinicznej i klinicznej

w części I C 3.

2.2 Raport poprzedza się opisem profilu produktu leczniczego weterynaryjnego.

2.3 Raport składa się z rozdziałów wymienionych poniżej, przedstawianych w następującej kolejności

1) ocena toksyczności ogólnej produktu, w której

należy uwzględnić istotne dane z zakresu

a) farmakodynamiki,

b) farmakokinetyki,

b) eliminacji pozostałości,

c) Maksymalnego Limitu Pozostałości (MRL),

d) okresów karencji,

e) metod analitycznych i ich walidacji.

2.4 Każdy z powyższych rozdziałów może stanowić

osobny raport. Każdy z nich może zostać sporządzony przez różnych ekspertów lub też mogą one

zostać sporządzone przez jednego eksperta. Odpowiednie fragmenty raportu należy opatrzyć nagłówkami dotyczącymi tematyki przedstawianych

zagadnień.

2.5 Każde z wymienionych wyżej opracowań na temat

różnych aspektów oceny bezpieczeństwa produktu

leczniczego weterynaryjnego zawiera

1) listę badań lub publikacji istotnych dla oceny

omawianego zagadnienia;

2) tabelaryczne zestawienia/streszczenia wszystkich istotnych badań lub piśmiennictwa naukowego wraz z komentarzem eksperta na temat

oceny

przeprowadzonego

doświadczenia,

a także interpretacją uzyskanych wyników;

3) komentarz i wnioski końcowe.

2.6 Na końcu raportu eksperta znajduje się podsumowanie wszystkich omawianych aspektów dotyczących bezpieczeństwa produktu leczniczego weterynaryjnego, w którym zamieszcza on swój komentarz na temat znaczenia pominięcia któregoś

z wymaganych badań lub wadliwego sposobu

przeprowadzenia badania, a także podaje informacje, czy badania były prowadzone zgodnie z zasa-

dami Dobrej Praktyki Laboratoryjnej. Ekspert określa, na ile wyniki uzyskane w badaniach są użyteczne do oceny bezpieczeństwa produktu leczniczego

weterynaryjnego dla człowieka i środowiska,

a także określa zasadność wyboru badań przeprowadzonych z substancjami czynnymi do oceny

produktu końcowego, biorąc pod uwagę poziom

zanieczyszczeń, metabolity, różnice w chiralności

oraz wpływ innych substancji. Ekspert odnosi się

także do wyników oceny zagrożeń dla osoby podającej produkt leczniczy weterynaryjny zwierzęciu

oraz wszystkich proponowanych ostrzeżeń mająRhRW
]P
RT[d
^VaP]XRiT]XT
chRW
iPVa^úTĔ
9TúT[X

jest to konieczne, ekspert określa również dodatkowe badania, które jego zdaniem należy przeprowadzić.

Raport poprzedza się opisem profilu produktu

leczniczego weterynaryjnego. Raport składa się z następujących rozdziałów

1) wprowadzenie;

2) dane przedkliniczne;

Opis metody wytwarzania produktu leczniczego

weterynaryjnego

II B 1 Proces technologiczny z podaniem wielkości

serii

II B 2 Opis procesu wytwarzania, w tym kontrola na

pośrednich etapach wytwarzania

II B 3 Walidacja procesu

II C

Kontrola surowców użytych do wytwarzania

produktu leczniczego weterynaryjnego

II C 1 Substancje czynne

II C 2 Substancje pomocnicze

II C 3 Opakowanie bezpośrednie

II D

Szczególne środki podjęte w celu ochrony przed

przenoszeniem się gąbczastych encefalopatii

zwierząt

.go

I C 3 Raport eksperta na temat dokumentacji przedklinicznej i klinicznej

II B

Poz. 88

v.p

l

Dziennik Ustaw Nr 16

3) tolerancja u docelowych gatunków zwierząt;

II E

Badania kontrolne produktów pośrednich

II F

Badania kontrolne produktu końcowego

II F 1 Specyfikacje i badania kontrolne

II F 2 Dane naukowe

II G Badania stabilności

4) dane kliniczne;

II G 1 Badania stabilności substancji czynnych

6) ocena produktu leczniczego weterynaryjnego

obejmująca porównanie korzyści i ryzyka wynikających z jego stosowania;

7) podsumowanie.

w.

CZĘŚĆ II — DOKUMENTACJA CHEMICZNA, FARMACEUTYCZNA I BIOLOGICZNA DLA SUBSTANCJI CZYNNYCH POCHODZENIA

CHEMICZNEGO

ww

W przypadku, w którym substancje czynne wchodzące w skład produktu leczniczego stosowanego

u ludzi są dopuszczone do obrotu zgodnie z załącznikiem I do dyrektywy 2001/83/WE, część II dokumentacji może być zastąpiona przez moduł 3 załącznika do

dyrektywy.

Dokumentacja część II może zostać przedstawiona

w formacie Wspólnego Dokumentu Technicznego,

o którym mowa w tomie 2B Notice to Applicants —

Medicinal products for human use — Presentation

and format of the dossier.

II A

II G 2 Badania stabilności produktu leczniczego weterynaryjnego

rcl

5) piśmiennictwo naukowe, dane dotyczące biorównoważności;

Skład produktu leczniczego weterynaryjnego

i proponowany sposób opakowania

II A 1 Skład produktu leczniczego weterynaryjnego

II A 2 Pojemnik (krótki opis)

II A 3 Postać farmaceutyczna stosowana w badaniach

klinicznych

II A 4 Ogólne badania rozwojowe nad produktem leczniczym weterynaryjnym

II H

Dane dotyczące oceny ryzyka dla środowiska

w przypadku produktów leczniczych weterynaryjnych zawierających organizm genetycznie

zmodyfikowany (GMO) lub składających się

z GMO

II Q

Inne dane

Wymagania Dobrej Praktyki Wytwarzania (GMP),

określone w rozporządzeniu Ministra Zdrowia z dnia

1 października 2008 r. w sprawie wymagań Dobrej

Praktyki Wytwarzania (Dz. U. Nr 184, poz. 1143, z późn.

zm.), oraz szczegółowe wytyczne dotyczą wszystkich

procesów wymagających zezwoleń, o których mowa

w art. 38 ust. 1 i 1a ustawy. Mają one zastosowanie

także w odniesieniu do wszystkich innych farmaceutycznych procesów wytwarzania prowadzonych na

dużą skalę, w szczególności takich jak działania podejmowane w szpitalach, dotyczą także przygotowania

produktów przeznaczonych do stosowania w badaniach klinicznych weterynaryjnych, a także do obrotu

hurtowego.

Wszystkie procedury analityczne opisane w różnych częściach dokumentacji chemicznej, farmaceutycznej i biologicznej muszą być opisane na tyle szczegółowo, aby w razie potrzeby było możliwe ich powtórzenie przez jednostkę, o której mowa w przepisach wydanych na podstawie art. 22 ust. 3 ustawy.

Wszystkie metody badań analitycznych muszą być

zwalidowane, a wyniki badań walidacyjnych załączone.

II A

Poz. 88

Skład produktu leczniczego weterynaryjnego i proponowany sposób opakowania

II A 1 Skład produktu leczniczego weterynaryjnego

Ilość (masa lub jednostki aktywności/

jednostkę dawkowania, masy, objętości

lub wyrażona procentowo)

Substancje

czynne

Substancje

pomocnicze

II A 2 Pojemnik

2.1 Krótki opis pojemnika określający

1) materiał opakowania bezpośredniego;

3) system zamknięcia;

4) sposób otwierania;

5) informacje dotyczące odkażania elementów pojemnika.

II A 3 Postać farmaceutyczna

II A 4 Ogólne badania rozwojowe nad produktem leczniczym weterynaryjnym

w.

Opis metody wytwarzania produktu leczniczego

weterynaryjnego

II B 1 Proces technologiczny z podaniem wielkości

serii

II B 2 Opis procesu wytwarzania, w tym kontrola na

pośrednich etapach wytwarzania

Należy przedstawić schemat blokowy procesu wytwarzania.

ww

II B 3 Walidacja procesu

Walidację procesu wytwarzania należy przeprowadzić w przypadku, gdy w procesie wytwarzania zastosowano metodę niestandardową lub gdy zastosowana metoda jest krytyczna dla procesu wytwarzania

produktu końcowego. Należy przedstawić dane doświadczalne wykazujące, że proces wytwarzania, przy

zastosowaniu materiałów o ustalonej jakości oraz użyciu określonego rodzaju wyposażenia produkcyjnego,

jest właściwy i zapewnia stałe otrzymywanie jednorodnego produktu o żądanej jakości.

II C

1.1.1 Substancje czynne opisane w Farmakopei Europejskiej lub jej tłumaczeniu na język polski zafPach\
f
5Pa\PZ^_TX
?^[bZXTY
9TúT[X
5Pa\PZ^pea Europejska nie zawiera monografii, wymagania dotyczące substancji czynnych określa

Farmakopea Polska lub odpowiednie farmakopee uznawane w państwach członkowskich Unii

Europejskiej lub państwach członkowskich Europejskiego Porozumienia o Wolnym Handlu

(EFTA) — stronach umowy o Europejskim Obszarze Gospodarczym.

1.1.2 Substancje czynne nieopisane w Farmakopei Europejskiej lub jej tłumaczeniu na język polski zafPach\
f
5Pa\PZ^_TX
?^[bZXTY
9TúT[X
5Pa\PZ^pea Europejska nie zawiera monografii, wymagania dotyczące substancji czynnych określa

Farmakopea Polska lub odpowiednie farmakopee uznawane w państwach członkowskich Unii

Europejskiej lub państwach członkowskich Europejskiego Porozumienia o Wolnym Handlu

(EFTA) — stronach umowy o Europejskim Obszarze Gospodarczym. Specyfikacje i badania

kontrolne obejmują

rcl

Uzasadnienie wyboru postaci, składu, składników

i opakowania bezpośredniego, poparte danymi z ogólnych badań rozwojowych nad produktem leczniczym

weterynaryjnym; podanie zastosowanych nadmiarów

i ich uzasadnienie: badania kontrolne wykonywane

w trakcie badań rozwojowych nad produktem leczniczym weterynaryjnym należy opisać szczegółowo,

w szczególności dla stałych postaci farmaceutycznych;

badanie w warunkach in vitro.

II B

Odniesienie

do wymagań

jakościowych

.go

2) skład jakościowy;

Funkcja

składników

v.p

l

Nazwa

substancji

Kontrola surowców użytych do wytwarzania

produktu leczniczego weterynaryjnego

II C 1 Substancje czynne

1.1 Specyfikacje i badania kontrolne

1) właściwości fizykochemiczne;

2) badania tożsamości;

3) badania czystości, z uwzględnieniem dopuszczalnej zawartości określanych zanieczyszczeń

zidentyfikowanych, nieokreślanych zanieczyszczeń zidentyfikowanych, pojedynczych

zanieczyszczeń niezidentyfikowanych, sumy

zanieczyszczeń zidentyfikowanych, sumy zanieczyszczeń niezidentyfikowanych, sumy

wszystkich zanieczyszczeń, w tym

a) badania fizyczne,

b) badania chemiczne;

4) inne badania.

1.2 Szczegółowe dane naukowe o substancjach czynnych

1.2.1 Nazewnictwo

1) nazwa powszechnie stosowana (INN);

2) nazwa chemiczna;

3) inne nazwy;

4) kod laboratoryjny substancji czynnej.

1.2.2 Opis ogólny

1) postać fizyczna;

2) wzór strukturalny, z uwzględnieniem danych

dotyczących konformacji cząsteczek;

3) wzór sumaryczny;

Poz. 88

3) substancje wzorcowe i materiały odniesienia,

pierwotne i inne, wraz z wynikami badań analitycznych.

v.p

l

II C 2 Substancje pomocnicze

4) względna masa cząsteczkowa;

2.1 Specyfikacje i badania kontrolne

5) chiralność.

1.2.3 Wytwarzanie

1) nazwy i adresy miejsc wytwarzania;

2) droga syntezy lub wytwarzania, łącznie ze

schematem blokowym procesu syntezy;

3) opis procesu wytwarzania, łącznie z kontrolą

na pośrednich etapach procesu wytwarzania;

4) stosowane katalizatory oraz dodatkowo rozpuszczalniki, odczynniki, inne substancje;

.go

5) etapy oczyszczania, łącznie z procesami przerabiania, określeniem kryteriów procesu przerabiania, uzasadnieniem i podaniem stosownych danych.

2.1.1 Substancje pomocnicze opisane w Farmakopei

Europejskiej lub jej tłumaczeniu na język polski

iPfPach\
f
5Pa\PZ^_TX
?^[bZXTY
9TúT[X
5Pa\Pkopea Europejska nie zawiera monografii, wymagania dotyczące substancji pomocniczych

określa Farmakopea Polska lub odpowiednie farmakopee uznawane w państwach członkowskich

Unii Europejskiej lub państwach członkowskich

Europejskiego Porozumienia o Wolnym Handlu

(EFTA) — stronach umowy o Europejskim Obszarze Gospodarczym.

1.2.4 Kontrola jakości w czasie wytwarzania

1) kontrola materiałów wyjściowych;

2) badania kontrolne produktów pośrednich,

jeżeli dotyczy.

1.2.5 Badania chemiczne wytworzonych substancji

czynnych

rcl

1) potwierdzenie budowy chemicznej uwzględniające w szczególności: drogę syntezy, kluczowe produkty pośrednie, analizę elementarną, widmo masowe, magnetyczny rezonans

jądrowy (NMR), badania spektroskopowe

w zakresie podczerwieni (IR) i nadfioletu (UV);

2.1.2 Substancje pomocnicze nieopisane w Farmakopei Europejskiej lub jej tłumaczeniu na język polbZX
iPfPach\
f
5Pa\PZ^_TX
?^[bZXTY
9TúT[X
5Pamakopea Europejska nie zawiera monografii,

wymagania dotyczące substancji pomocniczych

określa Farmakopea Polska lub odpowiednie farmakopee uznawane w państwach członkowskich

Unii Europejskiej lub państwach członkowskich

Europejskiego Porozumienia o Wolnym Handlu

(EFTA) — stronach umowy o Europejskim Obszarze Gospodarczym. Specyfikacje i badania

kontrolne obejmują

2) występowanie izomerów;

w.

3) opis i właściwości fizykochemiczne, w szczególności rozpuszczalność, właściwości fizyczne, polimorfizm, wartość pKa i pH oraz inne;

4) opis pełnej charakterystyki pierwotnej substancji wzorcowej;

5) opis walidacji metod analitycznych oraz uzasadnienie wyboru stosowanych rutynowo

metod analitycznych i zastosowanych wzorców, w szczególności wzorca roboczego.

ww

1.2.6 Zanieczyszczenia

1) zanieczyszczenia mogące pochodzić ze stosowanej drogi syntezy;

2) zanieczyszczenia powstające podczas produkcji i oczyszczania, w tym produkty rozkładu;

3) stosowane metody analityczne, z określeniem

granic wykrywalności zanieczyszczeń.

1.2.7 Wyniki badań analitycznych serii

1) badane serie, z uwzględnieniem daty produkcji, miejsca wytwarzania, wielkości serii, łącznie z seriami użytymi w badaniach przedklinicznych i klinicznych;

2) wyniki badań;

1) właściwości fizykochemiczne;

2) badania tożsamości;

3) badania czystości, z uwzględnieniem dopuszczalnej zawartości: określanych zanieczyszczeń zidentyfikowanych, nieokreślanych zanieczyszczeń zidentyfikowanych, pojedynczych zanieczyszczeń niezidentyfikowanych,

sumy zanieczyszczeń zidentyfikowanych,

sumy zanieczyszczeń niezidentyfikowanych,

sumy wszystkich zanieczyszczeń, w tym

a) badania fizyczne,

b) badania chemiczne;

4) metody oznaczania zawartości lub szacunkową ocenę zawartości, jeżeli jest to konieczne;

5) inne badania.

2.2 Dane naukowe

9TúT[X
YTbc
c^
]XTiQĐS]T
]P[Túh
_^SPĎ
SP]T

w szczególności o substancji pomocniczej używanej po raz pierwszy w produkcie leczniczym weterynaryjnym, w sposób podany w części II C 1.2.

II C 3 Opakowanie bezpośrednie

3.1 Specyfikacje i badania kontrolne określające

1) rodzaj materiału;

2) budowę;

3) wymagania jakościowe i opis metod badań kontrolnych.

3.2 Dane naukowe dotyczące opakowania

2) wyniki badań;

1) badania rozwojowe materiałów opakowania;

3) substancje wzorcowe i materiały odniesienia

(pierwotne i inne) wraz z wynikami badań analitycznych.

2) badania serii i badania analityczne.

II D Szczególne środki podjęte w celu ochrony przed

przenoszeniem się gąbczastych encefalopatii

zwierząt

II E Badania kontrolne produktów pośrednich

Należy rozróżnić badania na pośrednich etapach

procesu wytwarzania wymienione w części II B i badania kontrolne produktów pośrednich.

II F

Badania kontrolne produktu końcowego

II F 1 Specyfikacje i badania kontrolne

1.2 Metody badań kontrolnych

II G

Badania stabilności

II G 1 Badania stabilności substancji czynnych

1) badane serie;

2) plan badań i ogólna metodyka badań stabilności

a) badania w warunkach normalnych,

b) badania przyspieszonego starzenia;

3) określenie stosowanych metod badań analitycznych

a) rodzaj badań,

.go

1.1 Wymagania dla produktu przy zwalnianiu serii

i metody badań analitycznych

Poz. 88

v.p

l

Dziennik Ustaw Nr 16

1.2.1 Metody badań stosowane do identyfikacji i ilościowego oznaczania substancji czynnych

4) walidacja wszystkich metod badań analitycznych, z uwzględnieniem wyznaczenia granic

wykrywalności;

5) wyniki badań, w tym także wyniki badań początkowych;

6) wnioski.

II G 2 Badania stabilności produktu leczniczego weterynaryjnego

rcl

Metody należy opisać szczegółowo, łącznie z metodami biologicznymi i mikrobiologicznymi, jeżeli dotyczy, z uwzględnieniem badań charakterystycznych dla danej postaci farmaceutycznej,

zgodnie z ogólną monografią zamieszczoną

w Farmakopei Europejskiej lub jej tłumaczeniu

na język polski zawartym w Farmakopei Polskiej.

9TúT[X
5Pa\PZ^_TP
4da^_TYbZP
]XT
iPfXTaP
\^]^

grafii, metody, o których mowa w zdaniu pierwszym, określa Farmakopea Polska lub odpowiednie farmakopee uznawane w państwach członkowskich Unii Europejskiej lub państwach członkowskich Europejskiego Porozumienia o Wolnym Handlu (EFTA) — stronach umowy o Europejskim Obszarze Gospodarczym. Metody te

obejmują

b) oznaczanie zawartości produktów rozkładu;

w.

1) badania tożsamości;

2) oznaczanie zawartości substancji czynnych;

3) badania czystości;

4) badania postaci farmaceutycznej.

1.2.2 Identyfikacja i oznaczanie substancji pomocniczych

ww

1) badania tożsamości barwników dopuszczonych do stosowania w produktach leczniczych

weterynaryjnych;

2) oznaczanie zawartości i skuteczności przeciwbakteryjnej lub chemicznej substancji pomocniczych wraz z podaniem obowiązujących wymagań.

II F 2 Dane naukowe

2.1 Uzasadnienie wyboru metod analitycznych i zastosowanych wzorców

2.2 Analiza serii

1) badane serie, z uwzględnieniem daty produkcji,

miejsca wytwarzania, wielkości serii, przeznaczenia serii;

1) specyfikacja obowiązująca do końca proponowanego okresu ważności produktu leczniczego weterynaryjnego;

2) badane serie i opakowania;

3) plan badań i ogólna metodyka badań stabilności

a) badania w czasie rzeczywistym — badania

długookresowe prowadzone w zadeklarowanych

warunkach

przechowywania,

w określonych przedziałach czasowych, do

uzyskania danych obejmujących proponowany okres ważności,

b) badania w innych warunkach;

4) zakres badań

a) właściwości fizyczne,

b) właściwości mikrobiologiczne,

c) właściwości chemiczne,

d) charakterystyka chromatograficzna,

e) właściwości opakowania bezpośredniego,

w tym oddziaływanie pomiędzy opakowaniem lub zamknięciem opakowania a produktem leczniczym weterynaryjnym;

5) ocena metod badań stosowanych w badaniach stabilności

a) opis metod badań,

b) walidacja metod badań;

6) wyniki badań, z uwzględnieniem wyników badań początkowych i produktów rozkładu;

7) wnioski dotyczące

a) okresu ważności i warunków przechowywania,

b) okresu ważności po rekonstytucji i pierwszym otwarciu opakowania bezpośredniego;

8) badania stabilności kontynuowane zgodnie

z planem badań.

II H Dane dotyczące oceny ryzyka dla środowiska

w przypadku produktów leczniczych weterynaryjnych zawierających organizm genetycznie

zmodyfikowany (GMO) lub składających się

z GMO

Należy podać informacje, które nie zostały

uwzględnione w poprzednich częściach, w szczególności takie, jak: badania analityczne przeprowadzone

podczas badań rozwojowych nad produktem leczniczym weterynaryjnym, badania dotyczące metabolizmu i biodostępności.

CZĘŚĆ III — DOKUMENTACJA TOKSYKOLOGICZNA

I FARMAKOLOGICZNA, W TYM DOKUMENTACJA POZOSTAŁOŚCI ORAZ EKOTOKSYCZNOŚCI

Dokumentacja dotycząca bezpieczeństwa

III A 1 Opis produktu leczniczego weterynaryjnego

III A 2 Badania farmakologiczne

III A 3 Badania toksykologiczne

III A 4 Inne badania

III A 5 Bezpieczeństwo osoby podającej produkt leczniczy weterynaryjny

w.

III A 6 Ocena wpływu na środowisko

Wnioski

III B

Dokumentację dotyczącą bezpieczeństwa przygotofdYT
bXĐ
f
^b^Q]hRW
^i]PRi^]hRW
c^\PRW
9TúT[X

w przebiegu oceny wpływu produktu leczniczego weterynaryjnego na środowisko wymagane są badania

II fazy, właściwe jest wydzielenie tej części (część III A 6)

od pozostałej dokumentacji dotyczącej bezpieczeństwa.

Pierwszy tom dokumentacji poświęconej bezpieczeństwu zawiera ogólny spis treści określający umiejscowienie — numer tomu i numer strony dokumentów umieszczonych w poszczególnych tomach. Poszczególne tomy rozpoczyna się spisem treści dokumentów w nich zawartych.

Dokumenty opatruje się datą i podpisem ekspertów, podaje się pełne nazwy jednostek, w których prowadzono badania. Streszczenia badań bez załączonych szczegółowych ich wyników nie mogą być uznane za ważną i wiarygodną część dokumentacji.

Istotne dane dotyczące określonego zagadnienia,

zaczerpnięte z dostępnych źródeł naukowych, włącza

się do dokumentacji. Kopie stosownych artykułów,

które zostały opublikowane, należy załączyć do badań

własnych. Rezultaty uzyskane w badaniach własnych

porównuje się i analizuje w kontekście danych opublikowanych w dostępnych danych naukowych.

9TúT[X
f]X^bTZ
^
S^_dbiRiT]XT
S^
^Qa^cd
_a^SdZcd

leczniczego weterynaryjnego dotyczy produktu leczniczego przeznaczonego dla zwierząt, których tkanki lub

produkty są przeznaczone do spożycia przez ludzi, we

wprowadzeniu do dokumentacji dotyczącej bezpieczeństwa umieszcza się informację, czy substancje

czynne farmakologicznie są wymienione w załączniku

nr I, II lub III rozporządzenia Rady (EWG) nr 2377/90

z dnia 26 czerwca 1990 r. ustanawiającego wspólnotową procedurę dla określenia Maksymalnego Limitu

Pozostałości weterynaryjnych produktów leczniczych

w środkach spożywczych pochodzenia zwierzęcego (Dz. Urz. UE L 224 z 18.08.1990, str. 1—8;

Dz. Urz. UE Polskie wydanie specjalne, rozdz. 3, t. 10,

str. 111—121).

rcl

III A

III A Dokumentacja dotycząca bezpieczeństwa

.go

II Q Inne dane

Poz. 88

v.p

l

Dziennik Ustaw Nr 16

Dokumentacja dotycząca pozostałości

III B 1 Opis produktu leczniczego weterynaryjnego

III B 2 Badania pozostałości

III B 3 Metody analityczne

ww

Wnioski

Część III dokumentacji ma na celu przedstawienie

wynikających ze stosowania produktu leczniczego weterynaryjnego potencjalnych zagrożeń dla ludzi i środowiska. W ocenie bezpieczeństwa dla ludzi uwzględnia się możliwe negatywne oddziaływania produktu

leczniczego weterynaryjnego na osobę podającą produkt zwierzęciu oraz inne osoby, które mogą mieć

kontakt z produktem, a także na konsumentów żywności pochodzenia zwierzęcego.

Dane dotyczące działań niepożądanych u docelowych gatunków zwierząt mogą stanowić dodatkowe

źródło informacji i być pomocne w ocenie zagrożeń

dla ludzi i środowiska, jednak celem części III nie jest

ocena bezpieczeństwa produktu leczniczego weterynaryjnego dla docelowych gatunków.

Kolejność zagadnień w dokumentacji przedstawia

się zgodnie z poniższym schematem

III A 1 Opis produktu leczniczego weterynaryjnego

1.1 Dane dotyczące substancji czynnej

9TúT[X
f
_a^SdZRXT
fhbcĐ_dYT
fXĐRTY
]Xú
YTS]P
bdQstancja czynna, dane każdej z nich przedstawia się

zgodnie z poniższym schematem

1) nazwa powszechnie stosowana (INN);

2) nazwa Międzynarodowej Unii Chemii Czystej

i Stosowanej (IUPAC);

3) nazwa Chemical Abstracts Service (CAS);

4) klasyfikacja

a) terapeutyczna,

b) farmakologiczna;

ah]PahY]TV^
S[P
Ri ^fXTZP
9TúT[X
YTbc
c^
Z^]XTRine, uwzględnia się także badania zamieszczone

w części IV dokumentacji.

5) stosowane synonimy i skróty;

6) wzór strukturalny;

7) wzór sumaryczny;

8) masa cząsteczkowa;

v.p

l

3.4 Wpływ na reprodukcję z oznaczaniem wpływu teratogennego

3.4.1 Badania wpływu na reprodukcję

9) stopień zanieczyszczenia;

10) skład ilościowy i jakościowy zanieczyszczeń;

11) opis właściwości fizycznych

3.4.2 Badania embriotoksyczności lub toksycznego

wpływu na płód z badaniem teratogenności

włącznie

3.5 Działanie mutagenne

a) wygląd,

3.6 Działanie rakotwórcze (jeżeli badanie jest wymagane)

b) temperatura topnienia,

c) temperatura wrzenia,

III A 4 Inne badania

d) ciśnienie pary,

Przedstawia się dane istotne dla oceny bezpieczeństwa produktu, uzyskane we wszystkich przeprowadzonych badaniach.

.go

e) pH,

f) rozpuszczalność w wodzie — wyrażona

w g/l, ze wskazaniem temperatury,

h) współczynnik rozdziału oktanol/woda,

4.1 Badania dotyczące immunotoksyczności, neurotoksyczności, działania uczulającego, działania

drażniącego na spojówkę oka i skórę, wpływu na

układ endokrynologiczny, wpływu na funkcję wątroby i nerek, wpływu na działanie enzymów i inne, jeżeli są wymagane

i) gęstość,

4.2 Obserwacje ze stosowania u ludzi

g) rozpuszczalność w rozpuszczalnikach organicznych — wyrażona w g/l, ze wskazaniem

temperatury,

j) wskaźnik refrakcji,

rcl

k) rotacja optyczna.

1.2 Dane dotyczące produktu

1) postać farmaceutyczna;

2) wskazania do stosowania;

3) dawkowanie i sposób stosowania;

4) wielkość cząstek.

4.3 Badania mikrobiologiczne, w szczególności oznaczanie wpływu na mikroflorę przewodu pokarmowego człowieka oraz organizmy wykorzystywane

w technologiach produkcji i przetwarzania żywności

w.

III A 2 Badania farmakologiczne

4.3.1 Badania prowadzone u ludzi

4.3.2 Badania prowadzone u zwierząt

4.3.3 Badania in vitro

4.4 Badania metabolitów, zanieczyszczeń, innych substancji i postaci

III A 5 Bezpieczeństwo osoby podającej produkt leczPrzedstawia się dane, które są istotne z punktu winiczy weterynaryjny

dzenia oceny bezpieczeństwa produktu, uzyskane we

fbihbcZXRW
QPSP]XPRW
UPa\PZ^[^VXRi]hRW
9TúT[X
YTbc

W ocenie zagrożeń dla zdrowia i życia osoby podato konieczne, uwzględnia się także badania zamiesz- jącej produkt leczniczy weterynaryjny zwierzęciu

czone w części IV dokumentacji.

uwzględnia się w szczególności

2.1 Farmakodynamika

ww

2.2 Farmakokinetyka

5.1 Ocenę toksyczności lub innych szkodliwych cech

substancji czynnych lub innych składników, w tym

łatwopalności, uwzględniającą

III A 3 Badania toksykologiczne

1) działanie drażniące na skórę;

Przedstawia się dane, które są istotne z punktu widzenia oceny bezpieczeństwa produktu, uzyskane we

fbihbcZXRW
QPSP]XPRW
c^ZbhZ^[^VXRi]hRW
9TúT[X
QaPkuje wymaganych badań, należy przedstawić pełne

uzasadnienie ich pominięcia.

2) działanie drażniące na spojówkę oka;

3.1 Toksyczność po podaniu jednorazowym

5) toksyczność wziewną;

3.2 Toksyczność po podaniu wielokrotnym

6) znane działania niepożądane podobnych produktów.

3.3 Badania tolerancji u docelowych gatunków zwierząt

Przedstawia się dane istotne z punktu widzenia

oceny bezpieczeństwa produktu leczniczego wete-

3) działanie uczulające na skórę;

4) toksyczność przezskórną, z uwzględnieniem badań wchłaniania in vitro;

5.2 Oszacowanie stopnia narażenia osoby podającej

produkt lub innych osób mogących mieć z nim

kontakt, np. właścicieli zwierząt, dzieci, na negatywne skutki działania produktu w powiązaniu

z postacią farmaceutyczną i drogą podania produktu, uwzględniające

1) drogę i stopień narażenia na szkodliwy wpływ

produktu leczniczego weterynaryjnego, w szczególności wdychanie par, gazów i pyłów,

z uwzględnieniem informacji dotyczących wielkości cząstek oraz prawdopodobieństwa powstawania pyłów w czasie typowego stosowania produktu; kontakt ze skórą, z uwzględnieniem możliwości rozlania produktu oraz postępowania ze zwierzęciem po podaniu produktu;

spożycie, przypadkowe lub celowe; przypadkowe wstrzyknięcie;

2) częstotliwość stosowania oraz ilość (objętość)

produktu podawaną jednorazowo;

%"

9TúT[X
iPRW^SiX
cPZP
_^caiTQP
iPcfXTaSi^]T
îa^SZX

ostrożności dotyczące zarządzania ryzykiem powinny zostać umieszczone w ChPLW.

Wnioski

Podmiot odpowiedzialny przedstawia wnioski końcowe dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu

leczniczego weterynaryjnego. Odpowiednie fragmenty opatruje się nagłówkami dotyczącymi tematyki

podsumowywanych zagadnień, a w szczególności

bezpieczeństwa osoby podającej produkt zwierzęciu,

bezpieczeństwa dla środowiska, bezpieczeństwa konsumenta żywności pochodzenia zwierzęcego.

9TúT[X
YTbc
c^
Z^]XTRi]T
iP öRiP
bXĐ
aÙf]XTú
Z^mentarz na temat ekspertyz przeprowadzonych przez

inne właściwe instytucje międzynarodowe.

.go

3) wskazanie osoby, która ostatecznie będzie podawała produkt zwierzęciu, tj. lekarza weterynarii, hodowcy, właściciela zwierzęcia;

Poz. 88

v.p

l

Dziennik Ustaw Nr 16

4) określenie potencjalnego ryzyka dla stosującego; pomocne może okazać się przedstawienie

prawdopodobnego przebiegu najbardziej niebezpiecznego przypadku.

5.3 Wnioski uwzględniające działania mające na celu

ograniczenie zagrożenia dla osób podających produkt zwierzęciu

1) propozycje zapisów ostrzeżeń i specjalnych

środków ostrożności dla osób podających produkt zwierzęciu;

III B Dokumentacja dotycząca pozostałości

rcl

2) określenie właściwej techniki podawania;

9TúT[X
bdQbcP]RYT
Rih]]T
UPa\PZ^[^VXRi]XT
bö
fhmienione w załączniku nr I, II lub III rozporządzenia Rady (EWG) nr 2377/90 z dnia 26 czerwca 1990 r. ustanawiającego wspólnotową procedurę dla określenia

Maksymalnego Limitu Pozostałości weterynaryjnych

produktów leczniczych w środkach spożywczych pochodzenia zwierzęcego, należy określić ich aktualny

status oraz odwołać się do raportu podsumowującego (summary report), jeżeli został opublikowany.

3) wskazanie innych czynników mających na celu

zmniejszenie ryzyka wystąpienia negatywnych

skutków podczas podawania produktu, w tym

właściwej wielkości opakowań i specjalnych zabezpieczeń zamknięcia opakowania;

4) stosowanie odzieży ochronnej;

w.

5) postępowanie w przypadku narażenia na działanie produktu, w tym przypadkowego wstrzyknięcia, połknięcia, z podaniem niezbędnych informacji dla lekarza medycyny;

6) wskazanie dozwolonych limitów narażenia zawodowego Occupational Exposure Limits —

OELs, jeżeli zostały ustalone;

ww

7) wyszczególnienie informacji, które umożliwią

osobie podającej produkt zwierzęciu oszacowanie ryzyka związanego ze stosowaniem produktu, jeżeli dotyczy.

III A 6 Ocena wpływu na środowisko

6.1 Określenie stopnia i rozmiarów narażenia środowiska na działanie produktu leczniczego weterynaryjnego, jego substancji czynnych lub metabolitów

(I faza)

6.2 Badania dotyczące II fazy, jeżeli są wymagane

1) przemiany, którym podlegają substancje w glebie;

2) przemiany, którym podlegają substancje w środowisku wodnym i powietrzu;

3) wpływ substancji na organizmy wodne;

4) wpływ substancji na inne organizmy, z wyłączeniem gatunków docelowych.

Dokumentację dotyczącą pozostałości przygotowuje się w osobnych, oznakowanych tomach.

W pierwszym tomie zamieszcza się ogólny spis treści

określający umiejscowienie (numer tomu i numery

stron) załączonych dokumentów. Poszczególne tomy

rozpoczynają się spisem treści dokumentów w nich

zawartych.

Dokumenty opatruje się datą i podpisem ekspertów, podaje się pełne nazwy jednostek, w których prowadzono badania. Streszczenia badań bez załączonych szczegółowych ich wyników nie mogą być uznane za ważną i wiarygodną część dokumentacji.

Istotne dane dotyczące określonego zagadnienia,

zaczerpnięte z dostępnych źródeł naukowych, włącza

się do dokumentacji. Kopie stosownych artykułów,

które zostały opublikowane, należy załączyć do badań

własnych. Rezultaty uzyskane w badaniach własnych

porównuje się i analizuje w kontekście danych opublikowanych w dostępnych źródłach naukowych.

9TúT[X
f]X^bTZ
^
S^_dbiRiT]XT
S^
^Qa^cd
_a^SdZcd

leczniczego weterynaryjnego dotyczy produktu leczniczego przeznaczonego dla zwierząt, których tkanki lub

produkty są przeznaczone do spożycia przez ludzi, we

wprowadzeniu do dokumentacji dotyczącej bezpieczeństwa umieszcza się informacje, czy substancje

czynne farmakologicznie są wymienione w załączniku

nr I, II lub III rozporządzenia Rady (EWG) nr 2377/90

z dnia 26 czerwca 1990 r. ustanawiającego wspólnotową procedurę dla określenia Maksymalnego Limitu Pozostałości weterynaryjnych produktów leczniczych

w środkach spożywczych pochodzenia zwierzęcego.

III B 2 Badania pozostałości

1) wprowadzenie określające przedmiot badań

wraz z załączeniem wszystkich istotnych danych naukowych;

2.1 Farmakokinetyka (wchłanianie, dystrybucja, metabolizm, wydalanie u docelowych gatunków zwierząt, po podaniu drogą zgodną ze wskazaniami)

2) szczegółowy opis produktu będącego przedmiotem wniosku o dopuszczenie do obrotu

produktu leczniczego weterynaryjnego: skład,

czystość lub zanieczyszczenia, oznakowanie serii, odniesienie do produktu końcowego, aktywność właściwą i czystość radiochemiczną substancji znakowanych z podaniem położenia

atomów znacznikowych w cząsteczce;

2.2 Eliminacja pozostałości

2.3 Maksymalne Limity Pozostałości (MRL)

2.4 Okres karencji, wyznaczony, jeżeli jest to możliwe,

na podstawie metod statystycznych zalecanych

przez Komitet do spraw Weterynaryjnych Produktów Leczniczych (CVMP)

III B 3 Metody analityczne

3.1 Opis metody (należy podać w ogólnie przyjętym

schemacie, np. format ISO 78/2)

3.2 Walidacja metody

.go

3) szczegółowy protokół doświadczenia uwzględniający opis metody, aparatury i materiałów

zastosowanych w badaniu, opis zwierząt użytych w badaniu: gatunek, rasa lub szczep, pochodzenie, numer identyfikacyjny, warunki

utrzymania i żywienia; w razie braku któregokolwiek z wymaganych testów w protokole zamieszcza się pełne uzasadnienie jego pominięcia;

v.p

l

Dokumentacja dotycząca pozostałości uwzględnia

3.2.2 Dokładność łącznie z określeniem czułości

3.2.3 Precyzja

3.2.4 Granica wykrywalności

3.2.5 Granica oznaczalności

3.2.6 Praktyczność i łatwość zastosowania w warunkach laboratoryjnych

3.2.7 Podatność na zakłócenia

3.2.8 Stabilność przy przechowywaniu (jeżeli próbki

są przechowywane przed skierowaniem do badania)

rcl

4) wszystkie uzyskane wyniki, bez względu na to,

czy są korzystne/niekorzystne dla produktu;

oryginalne dane należy przedstawić w odpowiednio szczegółowy sposób, umożliwiający

osobie oceniającej dokonanie krytycznej oceny

wyników niezależnie od interpretacji dokonanej

przez osobę prowadzącą badania; oprócz objaśnień w formie opisowej do wyników mogą

być załączone ilustracje/schematy;

3.2.1 Swoistość

5) statystyczną analizę wyników, jeżeli jest wymagana, zgodnie z programem badań, z określeniem zmienności w obrębie wyników;

w.

6) obiektywną analizę uzyskanych wyników badań wraz z podaniem ustalonych lub proponowanych wartości Maksymalnego Limitu Pozostałości (MRL) dla substancji czynnej produktu,

ze wskazaniem markera pozostałości oraz tkanek docelowych i propozycją okresów karencji

zapewniających, że poziom pozostałości

w tkankach i produktach pochodzenia zwierzęcego nie przekroczy Maksymalnego Limitu Pozostałości (MRL).

ww

Kolejność zagadnień w dokumentacji przedstawia

się zgodnie z poniższym schematem

III B 1 Opis produktu leczniczego weterynaryjnego

W opisie substancji czynnej produktu należy posłużyć się schematem podanym w części III A 1.

Dodatkowo należy podać następujące informacje

1) postać farmaceutyczną zastosowaną w badaniach

pozostałości w odniesieniu do postaci produktu

końcowego;

2) w przypadku badań z wykorzystaniem radioaktywnych substancji znacznikowych należy określić

charakter i położenie substancji znacznikowej

w cząsteczce oraz aktywność i czystość radiochemiczną substancji znakowanych.

Wnioski

Podmiot odpowiedzialny występujący z wnioskiem o dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego

weterynaryjnego, oprócz raportu eksperta, przedstawia własny pogląd oraz wnioski na temat wyników

badań pozostałości oraz propozycję okresu karencji.

CZĘŚĆ IV — DOKUMENTACJA

I KLINICZNA

IV A

PRZEDKLINICZNA

Dokumentacja przedkliniczna

IV A 1 Farmakodynamika

IV A 2 Farmakokinetyka

IV A 3 Badania tolerancji u docelowych gatunków

zwierząt

IV A 4 Dane z zakresu oporności

IV B

Dokumentacja kliniczna

Rozbudowana, złożona dokumentacja kliniczna

wymaga załączenia na początku pierwszego tomu

bcaTbiRiT]XP
S^Zd\T]cPRYX
f
U^a\XT
^_Xb^fTY
9TúT[X

dokumentacja taka liczy kilka/kilkanaście tomów,

wówczas dodatkowo na początku każdego tomu należy załączyć jedno-, dwustronicowe streszczenie danych w nim zawartych oraz spis treści. Krótkie streszczenia mogą być podstawą do przygotowania ogólnego streszczenia wszystkich danych zawartych w dokumentacji dotyczącej skuteczności.

Dla większej przejrzystości dokumentacji opisowe

streszczenia poprzedza się tabelarycznymi zestawieniami przeprowadzonych badań klinicznych, w których należy podać informacje na temat rodzaju przeprowadzonych badań, w szczególności: biorównoważności, biodostępności, badań mających na celu ustalenie dawki, badań mających na celu potwierdzenie

prawidłowości wyboru dawki, badań laboratoryjnych,

badań terenowych, liczbę przeprowadzonych badań

danego rodzaju oraz liczbę uczestniczących w nich

zwierząt.

Poz. 88

4) streszczenia wyników z podaniem zastosowanej

metody badań dotyczących ustalania dawki poprzez stopniowe jej zwiększanie; jeżeli badania takie nie były przeprowadzone, należy przedstawić

szczegółowe uzasadnienie wyboru proponowanego dawkowania; w przypadku gdy dawkowanie

oparte zostało na danych naukowych, należy precyzyjnie określić, w którym miejscu dokumentacji

stosowne dane zostały załączone, oraz podać zasadność odwoływania się do tych danych.

v.p

l

Dziennik Ustaw Nr 16

IV A 2 Farmakokinetyka

Dokumentacja badań przedklinicznych i klinicznych uwzględnia

1) wprowadzenie określające przedmiot badań z załączonymi wszystkimi istotnymi danymi naukowymi;

3) wyniki uzyskane we wszystkich badaniach bez

względu na to, czy są one korzystne/niekorzystne.

IV A Dokumentacja przedkliniczna

Dokumentacja dotycząca badań przedklinicznych

zawiera dodatkowo

1) streszczenie badań;

1) szybkość i stopień wchłaniania;

.go

2) wszystkie badania przedkliniczne i kliniczne przedstawione w szczegółowy sposób, umożliwiający

ich obiektywną ocenę;

Streszczenie tej części dokumentacji zawiera opis

podstawowego profilu farmakokinetycznego oraz parametrów farmakokinetycznych w odniesieniu do substancji czynnych oraz aktywnych metabolitów, jeżeli

to konieczne. W szczególności uwzględnia ono

3) metabolizm z uwzględnieniem tworzenia aktywnych i nieaktywnych metabolitów;

4) wydalanie substancji czynnej w formie niezmienionej lub metabolitów.

Należy określić parametry odnoszące się do szybkości oraz dróg eliminacji, jak również określić istotne

z klinicznego punktu widzenia cechy, takie jak: przenikanie do płynów ustrojowych, akumulacja w tkankach

docelowych, rola metabolitów mających wpływ na

działanie lecznicze. Należy także podać, z klinicznego

punktu widzenia, znaczenie wchłaniania produktu do

krążenia ogólnego w kontekście możliwości wystąpienia działań niepożądanych.

rcl

2) szczegółowy protokół doświadczenia uwzględniający opis metody, aparatury i materiałów zastosowanych w badaniu, opis zwierząt użytych w badaniu: gatunek, rasę lub szczep, masę ciała, płeć,

oznakowanie, dawkę, drogę podania i sposób stosowania produktu leczniczego weterynaryjnego;

2) dystrybucję z uwzględnieniem wiązania z białkami

krwi;

3) statystyczną analizę wyników, jeżeli jest wymagana;

w.

4) obiektywną analizę uzyskanych wyników wraz

z wnioskami dotyczącymi bezpieczeństwa i skuteczności badanego produktu.

IV A 1 Farmakodynamika

Wszystkie najważniejsze dane streszcza się w formie pisemnej lub tabelarycznej.

ww

Należy przedstawić szczegółowe dane dotyczące

1) działania farmakodynamicznego w kontekście

oczekiwanego działania leczniczego z uwzględnieniem informacji na temat ustalenia optymalnej

dawki oraz warunków stosowania produktu;

2) innych efektów farmakodynamicznych niezwiązanych z działaniem leczniczym, co dotyczy szczególnie produktów przeciwpasożytniczych; w tym

przypadku należy mieć na uwadze, że efekty farmakodynamiczne mogą dotyczyć zarówno pasożyta, jak i żywiciela;

3) oddziaływania na narządy i funkcje fizjologiczne

organizmu z określeniem zależności pomiędzy wystąpieniem i nasileniem działań niepożądanych

a wielkością zastosowanych dawek;

Wyniki farmakokinetycznych badań biodostępności lub biorównoważności [Cmax (maksymalne stężenie w surowicy krwi), Tmax (czas, po jakim osiągane

jest maksymalne stężenie substancji w surowicy krwi),

AUC (pole powierzchni pod krzywą zależności zmian

stężenia produktu leczniczego od czasu)] streszcza się,

a stosowne dane przedstawia się w formie tabeli i wykresów. Podsumowanie i wnioski przygotowuje się na

podstawie odpowiednich metod statystycznych

z uwzględnieniem wyników testów uwalniania, jeżeli

sytuacja tego wymaga.

9TúT[X
_^\XĐSih
bdQbcP]RYö
Rih]]ö
_a^SdZcd
[TRiniczego a innymi produktami leczniczymi zachodzą

farmakodynamiczne lub farmakokinetyczne interakcje

lub gdy istnieje prawdopodobieństwo wystąpienia takich oddziaływań, należy przedstawić szczegółowy

opis, a także określić ich znaczenie z klinicznego punktu widzenia. Należy także zaproponować sposób zapisu wszelkich sformułowań odnoszących się do interakcji w proponowanej Charakterystyce Produktu Leczniczego Weterynaryjnego.

W przypadku gdy dane farmakokinetyczne są dodatkowo poparte informacjami zawartymi w źródłach

naukowych, należy precyzyjnie określić, w którym

miejscu dokumentacji znajdują się te dane, oraz podać zasadność odwoływania się do tych danych.

Należy opisać wchłanianie systemowe z postaci

farmaceutycznych, których zadaniem ma być działanie niesystemowe (miejscowe). Wyniki badań

krwi/osocza, moczu lub kału powinny zostać podsumowane. Ponadto należy omówić znaczenie kliniczne

wchłaniania systemowego w kontekście możliwych

działań niepożądanych.

IV A 3 Badania tolerancji u docelowych gatunków

zwierząt

IV B Dokumentacja kliniczna

Streszczenia wyników badań klinicznych wraz

z uzasadnieniem wyboru dawki powinny dawać jasny

obraz skuteczności i bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego u docelowych gatunków zwierząt.

Należy załączyć tabelaryczne zestawienia wszystkich przeprowadzonych badań klinicznych. W tabelach należy zamieścić charakterystykę przeprowadzonych badań, uwzględniającą następujące dane

1) nazwę badań;

2) kraj, w którym zostały przeprowadzone;

3) plan badań;

4) liczbę zwierząt uczestniczących w badaniu;

.go

Należy przedstawić streszczenie zastosowanych

metod oraz wyników badań tolerancji u docelowych

gatunków zwierząt, ze szczególnym uwzględnieniem

liczby zwierząt uczestniczących w badaniu, czasu trwania badania, warunków, w jakich badania były prowadzone, zastosowanych dawek i częstotliwości podawania produktu leczniczego weterynaryjnego oraz

metod badania. Należy dokonać oceny wszystkich

działań niepożądanych, ze szczególnym uwzględnieniem rodzaju i stopnia nasilenia oraz częstotliwości

ich występowania, w oparciu o stosunek tzw. korzyści

i ryzyka ocenianego produktu leczniczego weterynaryjnego. Należy przedstawić i podsumować wszystkie

propozycje zapisów w Charakterystyce Produktu Leczniczego Weterynaryjnego odnoszące się do działań

niepożądanych, przeciwwskazań, interakcji oraz

ostrzeżeń specjalnych dotyczących stosowania produktu leczniczego weterynaryjnego.

Poz. 88

v.p

l

Dziennik Ustaw Nr 16

6) czas trwania leczenia;

7) określenie produktu referencyjnego w przypadkach, których dotyczy;

8) kryteria oceny;

9) wyniki.

W pierwszej kolejności należy zamieścić dane uzyskane w przebiegu badań kontrolowanych, a następnie podać badania niekontrolowane. Najważniejsze

badania streszcza się osobno, np. w formie tabelarycznej. Dodatkowo należy wyszczególnić badania,

w wyniku których uzyskano przekonujące dowody

świadczące o skuteczności badanego produktu leczniczego weterynaryjnego, a także potwierdzające prawidłowość zastosowanego dawkowania.

rcl

W podsumowaniu wyników badań tolerancji właściwe i pomocne mogą być odniesienia do innych

przeprowadzonych badań, w szczególności badań

mających na celu potwierdzenie dawki czy badań terenowych. W przypadku gdy badania tolerancji są dodatkowo udokumentowane informacjami zawartymi

w źródłach naukowych, należy precyzyjnie określić,

w której części dokumentacji znajdują się te dane, oraz

podać zasadność odwoływania się do tych danych.

5) dawkowanie i drogę podania produktu leczniczego weterynaryjnego;

w.

IV A 4 Dane z zakresu oporności

Należy przedstawić streszczenie danych na temat

oporności drobnoustrojów lub pasożytów na substancje czynne, w tym mechanizm jej powstawania, szybkość narastania oraz geograficznego rozprzestrzenienia się. Pożądane jest także przeprowadzenie analizy

wpływu powyższych czynników na skuteczność produktu leczniczego weterynaryjnego.

ww

Należy przedstawić propozycję wszystkich zaleceń

dotyczących stosowania produktu leczniczego weterynaryjnego, które powinny znaleźć się w Charakterystyce Produktu Leczniczego Weterynaryjnego, co ma

]P
RT[d
^VaP]XRiT]XT
a^if^Yd
^_^a]^îRX
9TúT[X
]XT
Xbcnieją dowody świadczące o występowaniu oporności,

należy przeprowadzić analizę najbardziej prawdopodobnych mechanizmów jej ewentualnego powstawania.

W przypadku gdy wnioski na temat braku oporności zostały sformułowane na podstawie danych naukowych, należy określić, czy specjalnie w tym celu

został przeprowadzony szczegółowy przegląd dostępnych danych, czy też brak danych o występowaniu

oporności został zinterpretowany jako dowód jej nieistnienia.

Streszczenia badań przygotowane jako połączenie

formy opisowej i tabelarycznej powinny w jasny i zrozumiały sposób odzwierciedlać protokół badań, ze

szczególnym uwzględnieniem następujących danych

1) celu badania;

2) planu badania;

3) charakterystyki uczestniczących w badaniu zwierząt;

4) rodzaju i czasu trwania zastosowanego leczenia;

5) kryteriów oceny skuteczności i bezpieczeństwa;

6) analizy statystycznej wyników.

Wszelkie odstępstwa od protokołu w przebiegu

badania należy opisać.

Protokół powinien zawierać ponadto

1) liczbę zwierząt uczestniczących w badaniu;

2) analizę porównawczą poszczególnych grup zwierząt;

dawkowaniem a skutecznością dla każdego wskazania.

4) liczbę obserwacji użytych do przeprowadzenia

analizy skuteczności i bezpieczeństwa.

Ponadto w dokumentacji powinna znaleźć się informacja na temat kontroli jakości przeprowadzonych

badań, prawidłowości wyboru postaci farmaceutycznej, zgodności prowadzenia badań z zasadami Dobrej

Praktyki Klinicznej weterynaryjnej (GCP).

Należy określić także inne czynniki wpływające na

przebieg badania, takie jak: położenie geograficzne

i warunki klimatyczne miejsca badania, warunki utrzymania i hodowli zwierząt oraz aktywność ruchową poszczególnych grup zwierząt.

W przypadku produktów leczniczych weterynaryjnych przeznaczonych do długotrwałego stosowania

należy uzasadnić konieczność długoterminowego ich

stosowania oraz określić skuteczność działania produktu leczniczego weterynaryjnego w powyższej terapii.

Należy również określić długoterminowy schemat

dawkowania w kontekście prawdopodobieństwa narastania oporności, jeżeli dotyczy.

.go

W dokumentacji zamieszcza się wszystkie badania.

Dokumentacja powinna zawierać odpowiednie objaśnienia i określać, w których badaniach uzyskano pozytywne wyniki, a które zakończyły się rezultatami negatywnymi. Należy przedstawić wyniki wszystkich

parametrów, na podstawie których oceniana była skuteczność, wraz z ich analizą statystyczną. Należy podać liczbę i udział procentowy zwierząt wycofanych

z powodu braku skuteczności podawanego preparatu,

jak również liczbę zwierząt wycofanych z innych przyczyn. Analizując uzyskane wyniki, należy odnieść się

do możliwości zafałszowania wyników poprzez wpływ

czynników nieobiektywnych. Wyniki oceny skuteczności przedstawia się w odniesieniu do zastosowanych

dawek produktu leczniczego weterynaryjnego. Należy

także określić zależność pomiędzy zastosowanym

v.p

l

3) liczbę zwierząt wycofanych z badania, z podaniem

przyczyn ich wycofania;

ww

w.

rcl

W przypadku produktów leczniczych weterynaryjnych złożonych efekt terapeutyczny powinien być rozpatrywany przez porównanie każdego składnika. Dawka i proporcje substancji powinny być uzasadnione.

Stopień tolerancji powinien być oceniony, działania

niepożądane powinny być podsumowane przy użyciu

metod statystycznych.