Rozporządzenie Ministra Zdrowia z dnia 11 sierpnia 2005 r. w sprawie określenia grup produktów leczniczych oraz wymagań dotyczących dokumentacji wyników badań tych produktów

§ 2. 1. Op∏aty za Êwiadczenia zdrowotne udzielane

˝o∏nierzom wojsk obcych i ich personelowi cywilnemu

przez publiczny zak∏ad opieki zdrowotnej, zwany dalej

„zak∏adem”, sà pokrywane na podstawie faktury

i miesi´cznego zestawienia, zawierajàcego w szczególnoÊci

§ 4. 1. W przypadkach wymagajàcych znacznego

zaanga˝owania Êrodków finansowych na wniosek kierownika zak∏adu o zaliczkowe pokrycie kosztów, przyznana kwota zaliczki jest przekazywana na konto zak∏adu w terminie 30 dni od dnia z∏o˝enia wniosku. Do

wniosku do∏àcza si´ uzasadnienie.

1) liczb´, rodzaj oraz dat´ udzielonych Êwiadczeƒ

zdrowotnych;

2. We wniosku, o którym mowa w ust. 1, zak∏ad

przedstawia wykaz planowanych do zastosowania

procedur medycznych wraz z ich kosztami oraz kwot´

zaliczki niezb´dnà do wykonania Êwiadczenia zdrowotnego.

2) koszt jednostkowy ka˝dego rodzaju Êwiadczenia

zdrowotnego, ustalony zgodnie z § 3.

2. Zak∏ad, wraz z dokumentami, o których mowa

w ust. 1, przesy∏a Ministrowi Obrony Narodowej

szczegó∏owy opis zastosowanego leczenia pacjenta.

§ 3. 1. Koszty udzielonych Êwiadczeƒ zdrowotnych

ustala si´ na podstawie kosztu w∏asnego sprzeda˝y

Êwiadczenia zdrowotnego, na który sk∏ada si´ suma

jednostkowych kosztów w∏asnych sprzeda˝y wszystkich noÊników kosztów, zu˝ytych podczas udzielania

Êwiadczenia zdrowotnego.

2. Do ustalenia kosztów, o których mowa w ust. 1,

stosuje si´ przepisy wydane na podstawie art. 62 ustawy z dnia 30 sierpnia 1991 r. o zak∏adach opieki zdrowotnej (Dz. U. Nr 91, poz. 408, z póên. zm.2)).

3. Kwota zaliczki zostaje uwzgl´dniona w koƒcowym

rachunku wystawionym przez kierownika zak∏adu.

§ 5. Op∏aty za Êwiadczenia zdrowotne udzielone

˝o∏nierzom wojsk obcych i ich personelowi cywilnemu

przekazywane sà na konto w∏aÊciwego zak∏adu w terminie do 30 dni od daty otrzymania dokumentów,

o których mowa w § 2.

§ 6. Rozporzàdzenie wchodzi w ˝ycie po up∏ywie

14 dni od dnia og∏oszenia.

Minister Zdrowia: M. Balicki

———————

2) Zmiany wymienionej ustawy zosta∏y og∏oszone w Dz. U. z 1992 r. Nr 63, poz. 315, z 1994 r. Nr 121, poz. 591, z 1995 r.

Nr 138, poz. 682, z 1996 r. Nr 24, poz. 110, z 1997 r. Nr 104, poz. 661, Nr 121, poz. 769 i Nr 158, poz. 1041, z 1998 r. Nr 106,

poz. 668, Nr 117, poz. 756 i Nr 162, poz. 1115, z 1999 r. Nr 28, poz. 255 i 256 i Nr 84, poz. 935, z 2000 r. Nr 3, poz. 28,

Nr 12, poz. 136, Nr 43, poz. 489, Nr 84, poz. 948, Nr 114, poz. 1193 i Nr 120, poz. 1268, z 2001 r. Nr 5, poz. 45, Nr 88,

poz. 961, Nr 100, poz. 1083, Nr 111, poz. 1193, Nr 113, poz. 1207, Nr 126, poz. 1382, 1383 i 1384 i Nr 128, poz. 1407,

z 2002 r. Nr 113, poz. 984, z 2003 r. Nr 45, poz. 391, Nr 124, poz. 1151 i 1152, Nr 171, poz. 1663, Nr 213, poz. 2081 i Nr 223,

poz. 2215 oraz z 2004 r. Nr 210, poz. 2135 i Nr 273, poz. 2703.

1358

ROZPORZÑDZENIE MINISTRA ZDROWIA1)

z dnia 11 sierpnia 2005 r.

w sprawie okreÊlenia grup produktów leczniczych oraz wymagaƒ dotyczàcych dokumentacji wyników

badaƒ tych produktów

Na podstawie art. 17 ust. 3 ustawy z dnia 6 wrzeÊnia

2001 r. — Prawo farmaceutyczne (Dz. U. z 2004 r. Nr 53,

poz. 533, z póên. zm.2)) zarzàdza si´, co nast´puje

———————

1) Minister Zdrowia kieruje dzia∏em administracji rzàdowej

— zdrowie, na podstawie § 1 ust. 2 rozporzàdzenia Prezesa Rady Ministrów z dnia 11 czerwca 2004 r. w sprawie

szczegó∏owego zakresu dzia∏ania Ministra Zdrowia

(Dz. U. Nr 134, poz. 1439).

2) Zmiany tekstu jednolitego wymienionej ustawy zosta∏y

og∏oszone w Dz. U. z 2004 r. Nr 69, poz. 625, Nr 91,

poz. 877, Nr 92, poz. 882, Nr 93, poz. 896, Nr 173,

poz. 1808, Nr 210, poz. 2135 i Nr 273, poz. 2703 oraz

z 2005 r. Nr 94, poz. 787.

Rozdzia∏ 1

Przepisy ogólne

§ 1. Rozporzàdzenie okreÊla grupy produktów leczniczych podlegajàcych badaniom w procesie dopuszczania do obrotu obejmujàcych produkty: radiofarmaceutyczne, lecznicze roÊlinne, lecznicze homeopatyczne inne ni˝ te, o których mowa w art. 21 ust. 1 ustawy

z dnia 6 wrzeÊnia 2001 r. — Prawo farmaceutyczne,

lecznicze przeznaczone do specjalnych celów ˝ywieniowych i antyseptyki oraz wymagania dotyczàce dokumentacji wyników badaƒ jakoÊciowych: chemicznych, farmaceutycznych i biologicznych, a tak˝e farmakologicznych, toksykologicznych i klinicznych.

§ 2. Ilekroç w rozporzàdzeniu jest mowa o

1) markerach — nale˝y przez to rozumieç sk∏adniki

substancji roÊlinnych, przetworów roÊlinnych lub

produktów leczniczych roÊlinnych, przydatne do

celów kontrolnych, niezale˝nie od tego, czy wykazujà aktywnoÊç terapeutycznà;

2) sk∏adnikach o znanej aktywnoÊci terapeutycznej —

nale˝y przez to rozumieç substancje lub grupy

substancji, powszechnie akceptowane — udokumentowane bibliograficznie jako majàce istotny

udzia∏ w aktywnoÊci terapeutycznej substancji roÊlinnych, przetworów roÊlinnych i produktów roÊlinnych;

3) standardyzacji — nale˝y przez to rozumieç doprowadzenie przetworu roÊlinnego lub produktu leczniczego roÊlinnego do okreÊlonej zawartoÊci

sk∏adnika lub grupy sk∏adników o znanej aktywnoÊci terapeutycznej odpowiednio przez dodanie

substancji pomocniczych lub przez zmieszanie

przetworów roÊlinnych;

4) ustawie — nale˝y przez to rozumieç ustaw´ z dnia

6 wrzeÊnia 2001 r. — Prawo farmaceutyczne.

Rozdzia∏ 2

Produkty radiofarmaceutyczne

§ 3. Do grupy produktów radiofarmaceutycznych

nale˝à

1) gotowe do u˝ycia produkty radiofarmaceutyczne,

zawierajàce w sk∏adzie radionuklid, przeznaczone

do celów diagnostycznych lub terapeutycznych

i spe∏niajàce ogólne wymagania dla produktów

leczniczych;

2) zestawy do sporzàdzania produktu radiofarmaceutycznego, zwane dalej „zestawami do znakowania”, nieradioaktywne komponenty do ∏àczenia

z komponentami radioaktywnymi;

3) radionuklidy stosowane do znakowania innych

substancji przed zastosowaniem.

§ 4. 1. Dokumentacja wyników badaƒ chemicznych, farmaceutycznych i biologicznych produktu radiofarmaceutycznego zawiera

1) opis metod badaƒ, zapewniajàcy mo˝liwoÊç ich

odtworzenia w badaniach kontrolnych;

2) opis aparatury specjalistycznej i wyposa˝enia ze

schematem, je˝eli dotyczy, sk∏ad stosowanych odczynników chemicznych oraz sposób ich przygotowania, je˝eli jest to konieczne.

2. W przypadku metod badaƒ zawartych w Farmakopei Polskiej, Farmakopei Europejskiej lub innej farmakopei uznawanej w paƒstwach cz∏onkowskich Unii

Europejskiej — opisy, o których mowa w ust. 1 pkt 2,

mo˝na zastàpiç przez odniesienie do odpowiedniej

farmakopei.

Poz. 1358

§ 5. Dokumentacja opakowania produktu radiofarmaceutycznego zawiera dane dotyczàce

1) opakowania bezpoÊredniego;

2) urzàdzenia, z którego pacjent b´dzie przyjmowa∏

produkt radiofarmaceutyczny, dostarczanego razem z tym produktem;

3) sposobu zamkni´cia — w przypadku pojemnika;

4) bezpieczeƒstwa opakowania zawierajàcego radionuklidy zgodnie z wymogami bezpieczeƒstwa

transportu materia∏ów radioaktywnych, okreÊlonymi w za∏àczniku A do Umowy europejskiej dotyczàcej mi´dzynarodowego przewozu drogowego towarów niebezpiecznych (ADR), sporzàdzonej w Genewie dnia 30 wrzeÊnia 1957 r. (Dz. U. z 2002 r.

Nr 194, poz. 1629).

§ 6. 1. Dokumentacja wyników badaƒ jakoÊciowych dotyczàca sk∏adu produktu radiofarmaceutycznego zawiera, w przypadku

1) zestawu do znakowania, który jest przeznaczony

do znakowania radionuklidem poza miejscem wytwarzania — substancj´ czynnà, która jest cz´Êcià

sk∏adu przeznaczonà do wiàzania radionuklidów

lub stanowiàcà jego noÊnik;

2) gotowego do u˝ycia produktu radiofarmaceutycznego — substancj´ czynnà b´dàcà radionuklidem

oraz cz´Êcià sk∏adu, przeznaczonà do wiàzania radionuklidu lub stanowiàcà jego noÊnik;

3) generatora radionuklidu — substancj´ czynnà b´dàcà macierzystym i pochodnym radionuklidu.

2. Dokumentacja wyników badaƒ jakoÊciowych

dotyczàca sk∏adu produktu radiofarmaceutycznego zawiera w przypadku radionuklidów dane dotyczàce

1) w∏aÊciwoÊci fizycznych radionuklidu;

2) zanieczyszczeƒ;

3) noÊnika;

4) aktywnoÊci w∏aÊciwej;

5) przeznaczenia i sposobu post´powania.

§ 7. 1. Dokumentacja wyników badaƒ zawierajàca

skrócony opis metod otrzymywania substancji czynnej produktu radiofarmaceutycznego zawiera dane

iloÊciowe dotyczàce substancji czynnych i pomocniczych, w tym

1) aktywnoÊç promieniotwórczà radionuklidu;

2) st´˝enie promieniotwórcze;

3) aktywnoÊç w∏aÊciwà radionuklidu;

4) iloÊciowe okreÊlenie masy jednostkowej cz´Êci

sk∏adu, która jest przeznaczona do wiàzania radionuklidu lub stanowi jego noÊnik.

2. W odniesieniu do danych, o których mowa

w ust. 1, w przypadku preparatów do wstrzykiwaƒ podaje si´ minimalnà i maksymalnà dawk´ radioaktywnoÊci oraz, je˝eli jest to mo˝liwe, mas´ ka˝dej substancji czynnej przypadajàcej na jednostkowe opakowanie.

3. W przypadku zestawu do znakowania, w dokumentacji wyników badaƒ kontrolnych produktów poÊrednich u˝ytych w czasie wytwarzania podaje si´

szczegó∏owe dane dotyczàce wszystkich sk∏adników

istotnych dla procesu znakowania radionuklidami,

∏àcznie z ich funkcjà.

4. Dla radionuklidów aktywnoÊç promieniotwórczà

nale˝y wyra˝aç w bekerelach (Bq) na okreÊlony dzieƒ

oraz podawaç godzin´ kalibracji z uwzgl´dnieniem

strefy czasowej, je˝eli jest to konieczne; nale˝y podaç

rodzaj promieniowania radionuklidu.

5. W przypadku produktów radiofarmaceutycznych substancje czynne wyst´pujàce w postaci zwiàzków chemicznych, w tym soli i wodzianów, lub zwiàzków pochodnych opisuje si´ iloÊciowo przez podanie

ich masy ca∏kowitej oraz masy aktywnych cz´Êci czàsteczki, je˝eli ma to zastosowanie.

6. W przypadku produktów radiofarmaceutycznych zawierajàcych alergeny szczegó∏owe dane iloÊciowe podaje si´ w jednostkach wyra˝ajàcych aktywnoÊç biologicznà, z wyjàtkiem produktów zawierajàcych alergeny, dla których st´˝enie wyra˝a si´ w jednostkach masy na jednostk´ obj´toÊci.

§ 8. 1. Dokumentacja dotyczàca badaƒ jakoÊciowych nad nowym produktem radiofarmaceutycznym

zawiera

1) uzasadnienie wyboru sk∏adu, sk∏adników i opakowania bezpoÊredniego oraz funkcji substancji pomocniczych w produkcie koƒcowym;

2) informacje potwierdzajàce wydajnoÊç otrzymywania produktu radiofarmaceutycznego poprzez znakowanie stosownym radionuklidem;

3) w przypadku zestawów radiofarmaceutycznych —

specyfikacj´ dotyczàcà warunków znakowania,

minimalnà i maksymalnà aktywnoÊç dodawanego

radionuklidu oraz obj´toÊç koƒcowà, pH i temperatur´;

4) dane dotyczàce obserwowanych i spodziewanych

zanieczyszczeƒ radiochemicznych i chemicznych

znakowanego produktu;

5) instrukcj´ dotyczàcà sporzàdzania produktu radiofarmaceutycznego poprzez znakowanie radionuklidem u odbiorcy, ∏àcznie ze stosownymi procedurami kontroli jakoÊci otrzymywanego produktu

radiofarmaceutycznego gotowego do u˝ycia.

2. Do dokumentacji, o której mowa w ust. 1, za∏àcza si´ uzasadnienie dla zastosowanych nadmiarów

substancji pomocniczych; uzasadnienie powinno zawieraç dane naukowe z badaƒ produktu radiofarmaceutycznego.

Poz. 1358

3. W przypadku produktu radiofarmaceutycznego

nale˝y podaç, ˝e materia∏, z którego wykonane jest

opakowanie bezpoÊrednie i jego zamkni´cie, jest oboj´tny chemicznie, lub zamieÊciç stosowne ostrze˝enie

w Charakterystyce Produktu Leczniczego, je˝eli wyst´puje lub mo˝e wyst´powaç oddzia∏ywanie materia∏u

na produkt radiofarmaceutyczny.

4. W przypadku generatorów radionuklidów w dokumentacji wyników badaƒ umieszcza si´ dane dotyczàce wp∏ywu jakoÊci i stanu komponentów systemu

generatora, w tym równie˝ fiolek pró˝niowych i eluentu na jakoÊç otrzymywanego eluatu z generatora.

§ 9. Dokumentacja dotyczàca skróconego opisu

metody otrzymywania produktu radiofarmaceutycznego zawiera w szczególnoÊci

1) wykaz etapów wytwarzania, umo˝liwiajàcych ocen´, czy procesy stosowane przy wytwarzaniu postaci farmaceutycznej nie powodujà niepo˝àdanych zmian w sk∏adnikach;

2) pe∏ne informacje o Êrodkach ostro˝noÊci podj´tych

w celu zagwarantowania jednorodnoÊci produktu

koƒcowego — w przypadku produkcji ciàg∏ej;

3) obowiàzujàcy przepis wytwarzania wraz z podaniem

a) iloÊciowych szczegó∏owych danych o wszystkich u˝ywanych substancjach wraz z podaniem

wszystkich substancji, które ulegajà odparowaniu w czasie procesu wytwarzania; ze wzgl´du

na postaç farmaceutycznà iloÊç niektórych substancji pomocniczych mo˝na podawaç w przybli˝eniu,

b) nadmiarów, z których ka˝dy powinien byç wymieniony i uzasadniony;

4) wskazanie etapów wytwarzania, na których pobierane sà próbki do badaƒ kontrolnych w trakcie

procesu wytwarzania, je˝eli z innych danych znajdujàcych si´ w dokumentach za∏àczonych do

wniosku o dopuszczenie do obrotu wynika koniecznoÊç przeprowadzania takich badaƒ w celu

kontroli jakoÊci produktu koƒcowego;

5) dane doÊwiadczalne dotyczàce walidacji procesu

wytwarzania, a w szczególnoÊci procesu, w którym zastosowano niestandardowà metod´ wytwarzania lub gdy zastosowana metoda wytwarzania jest krytyczna dla produktu;

6) szczegó∏y procesu wyja∏awiania lub stosowanego

post´powania aseptycznego w przypadku ja∏owych produktów leczniczych;

7) szczegó∏owe dane dotyczàce wytwarzania zestawu

do znakowania oraz zalecenia dotyczàce koƒcowego procesu przygotowania radioaktywnego produktu radiofarmaceutycznego dla zestawów do

znakowania;

8) w przypadku radionuklidów — omówienie reakcji

jàdrowych zwiàzanych z ich otrzymywaniem i rozpadem;

9) w przypadku produktów radiofarmaceutycznych

stosowanych w technice PET, otrzymywanych

w automatycznych liniach produkcyjnych — szczegó∏owy opis wszystkich etapów wytwarzania,

w∏àcznie z procedurà czyszczenia linii produkcyjnej i metod majàcych na celu zapobie˝enie kontaminacji.

Poz. 1358

§ 13. Dokumentacja obejmuje szczegó∏owe dane

zwiàzane z badaniami kontrolnymi produktu radiofarmaceutycznego, które mogà byç przeprowadzane na

poÊrednim etapie procesu wytwarzania.

§ 10. W przypadku substancji czynnej produktu radiofarmaceutycznego, b´dàcej materia∏em wyjÊciowym, wytwarzanej przez wytwórc´ nieb´dàcego podmiotem odpowiedzialnym, która

§ 14. 1. Do wniosku o dopuszczenie do obrotu nale˝y do∏àczyç wykaz badaƒ kontrolnych, które sà przeprowadzane rutynowo dla ka˝dej serii produktu koƒcowego. W przypadku badaƒ kontrolnych produktu

koƒcowego nieprzeprowadzanych rutynowo nale˝y

okreÊliç cz´stotliwoÊç ich wykonywania. Nale˝y podaç

wymagania obowiàzujàce przy zwalnianiu serii.

1) nie jest opisana w Farmakopei Polskiej, Farmakopei Europejskiej ani w ˝adnej innej farmakopei

uznawanej w paƒstwach cz∏onkowskich Unii Europejskiej,

2. Informacje i dokumenty do∏àczone do wniosku

o dopuszczenie do obrotu powinny zawieraç szczegó∏owe dane dotyczàce badaƒ kontrolnych produktu

koƒcowego przy zwolnieniu serii.

2) jest opisana w Farmakopei Polskiej, Farmakopei

Europejskiej lub innej farmakopei uznawanej

w paƒstwach cz∏onkowskich Unii Europejskiej, ale

zosta∏a wytworzona metodà mogàcà pozostawiç

zanieczyszczenia niewymienione w monografii

farmakopealnej i dla której monografia nie jest

w∏aÊciwa, aby odpowiednio kontrolowaç jej jakoÊç

3. W przypadku produktów radiofarmaceutycznych opisuje si´ czystoÊç radionuklidowà, czystoÊç radiochemicznà i aktywnoÊç w∏aÊciwà. W przypadku aktywnoÊci promieniotwórczej odchylenie od aktywnoÊci, która jest podana na etykiecie, nie powinno przekraczaç ± 10 %.

— podmiot odpowiedzialny mo˝e ustaliç, ˝e szczegó∏owe dane dotyczàce metody wytwarzania, kontroli

jakoÊci podczas wytwarzania i powtarzalnoÊci procesu zostanà dostarczone przez wytwórc´ substancji

czynnej bezpoÊrednio do Prezesa Urz´du Rejestracji

Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, zwanego dalej „Prezesem Urz´du”.

§ 11. W dokumentacji wyników badaƒ jakoÊciowych podaje si´ w przypadku

1) produktów radiofarmaceutycznych — dane dotyczàce materia∏ów wyjÊciowych obejmujàcych materia∏y tarczowe do napromieniania;

2) generatorów — dane dotyczàce badania radionuklidów macierzystych i pochodnych; dla eluatów

z generatora nale˝y udokumentowaç badania macierzystych radionuklidów i innych sk∏adników

systemu generatora;

3) produktów radiofarmaceutycznych zawierajàcych

krótko˝yciowe radionuklidy — dane dotyczàce

czystoÊci i metod kontroli materia∏ów wyjÊciowych oraz reagentów, dla których nast´puje zwolnienie serii przed zakoƒczeniem badaƒ produktu

koƒcowego, w szczególnoÊci w przypadku produktów radiofarmaceutycznych stosowanych w metodzie pozytronowej tomografii emisyjnej.

§ 12. W dokumentacji produktu radiofarmaceutycznego wytworzonego z materia∏ów biologicznych

podmiot odpowiedzialny wykazuje, ˝e produkt radiofarmaceutyczny jest wytwarzany metodami majàcymi

na celu zmniejszenie ryzyka przenoszenia chorób zakaênych, w szczególnoÊci gàbczastych encefalopatii

zwierz´cych, uwzgl´dniajàc w tym zakresie stan wiedzy naukowej w chwili sk∏adania wniosku.

4. W przypadku generatorów radionuklidów sà

wymagane szczegó∏owe dane dotyczàce badania radionuklidów macierzystych i pochodnych. Dla eluatów z generatora nale˝y dostarczyç informacje dotyczàce badaƒ macierzystych radionuklidów i innych

sk∏adników systemu generatora.

5. W przypadku zestawów specyfikacje produktu

koƒcowego zawierajà badania dotyczàce dzia∏ania

produktu po znakowaniu radionuklidem. Do∏àcza si´

badania czystoÊci radiochemicznej i radionuklidowej

znakowanego sk∏adnika. Ka˝dy materia∏ istotny dla

procesu znakowania nale˝y zidentyfikowaç i oznaczyç

jego zawartoÊç.

6. W przypadku radionuklidów stosowanych do

znakowania innych substancji, przed zastosowaniem

podaje si´ w∏asnoÊci fizyczne radionuklidu, prawdopodobne zanieczyszczenia, noÊnik, aktywnoÊç w∏aÊciwà oraz przeznaczenie i sposób post´powania.

§ 15. Szczegó∏owe informacje oraz dokumenty dotyczàce badaƒ trwa∏oÊci do∏àczane do wniosku o dopuszczenie do obrotu zawierajà

1) opis badaƒ, na podstawie których podmiot odpowiedzialny zaproponowa∏: okres wa˝noÊci, zalecane warunki przechowywania i specyfikacj´ obowiàzujàcà do koƒca okresu wa˝noÊci;

2) badania stabilnoÊci gotowych do u˝ycia produktów radiofarmaceutycznych, które powinny

uwzgl´dniaç minimalne i maksymalne st´˝enie

promieniotwórcze oraz obj´toÊç produktu koƒcowego;

3) wyniki badaƒ, uzasadniajàce proponowany okres

wa˝noÊci w zalecanych warunkach przechowywania i specyfikacj´ dla produktu koƒcowego, obowiàzujàcà do koƒca okresu wa˝noÊci w zalecanych

warunkach przechowywania;

4) maksymalnà dopuszczalnà zawartoÊç produktów

rozk∏adu — zanieczyszczeƒ radiochemicznych do

koƒca okresu wa˝noÊci;

5) informacje dotyczàce stabilnoÊci, które podaje si´

dla generatorów radionuklidów, zestawów do znakowania oraz produktów znakowanych radionuklidami;

6) wyniki badaƒ wzajemnych oddzia∏ywaƒ mi´dzy

produktem radiofarmaceutycznym a opakowaniem bezpoÊrednim we wszystkich przypadkach,

w których ryzyko takich oddzia∏ywaƒ uwa˝ane jest

za mo˝liwe; dotyczy to zw∏aszcza preparatów przeznaczonych do podania pozajelitowego lub aerozoli przeznaczonych do u˝ytku wewn´trznego;

7) udokumentowanie stabilnoÊci produktów radiofarmaceutycznych w okresie stosowania z u˝yciem wielodawkowych fiolek.

§ 16. 1. Dokumentacja wyników badaƒ toksykologicznych i farmakologicznych produktu radiofarmaceutycznego powinna zawieraç ocen´ toksycznoÊci

zwiàzanà z dawkà promieniowania.

2. Ocena bezpieczeƒstwa i skutecznoÊci produktów radiofarmaceutycznych uwzgl´dnia wymagania

dla produktów radiofarmaceutycznych i aspekty pomiaru dawek promieniowania.

3. Nale˝y udokumentowaç ekspozycj´ narzàdów

na promieniowanie zwiàzanà z zastosowaniem produktu radiofarmaceutycznego.

Poz. 1358

2) sà stosowane wy∏àcznie zgodnie z okreÊlonà mocà lub dziennym dawkowaniem;

3) substancje roÊlinne, przetwory roÊlinne lub ich

sk∏adniki czynne, zawarte w produkcie leczniczym

roÊlinnym, wyst´pujàce na poziomie farmakologicznie czynnym sà dopuszczone do obrotu przez

okres 10 lat na terytorium Rzeczypospolitej Polskiej lub 30 lat poza terytorium Rzeczypospolitej

Polskiej poprzedzajàcych z∏o˝enie wniosku o dopuszczenie do obrotu i jest to wystarczajàco udokumentowane;

4) posiadajà wystarczajàce dane bibliograficzne dotyczàce bezpieczeƒstwa i zastosowania terapeutycznego.

§ 21. 1. Dokumentacja wyników badaƒ dotyczàca

sk∏adu jakoÊciowego produktu leczniczego roÊlinnego

obejmuje szczegó∏owe dane o nast´pujàcych rodzajach substancji czynnych

1) substancji roÊlinnej, w szczególnoÊci

a) nazw´ naukowà (botanicznà) roÊliny, z której

jest pozyskiwana, wraz z podaniem autora tej

nazwy, odmianà i chemotypem, je˝eli jest u˝ywany,

b) cz´Êç roÊliny,

c) definicj´,

d) informacje o pochodzeniu;

2) przetworze roÊlinnym, w szczególnoÊci

4. Szacunkowa, poch∏oni´ta dawka promieniowania powinna byç obliczona dla okreÊlonej drogi podania, zgodnie z ustalonym i przyj´tym systemem mi´dzynarodowym.

a) nazw´ naukowà (botanicznà) roÊliny b´dàcej

materia∏em wyjÊciowym do uzyskania przetworu roÊlinnego, wraz z podaniem autora tej nazwy, odmianà i chemotypem, je˝eli jest okreÊlony,

§ 17. Dokumentacja wyników badaƒ produktu radiofarmaceutycznego obejmuje równie˝ wyniki badaƒ

klinicznych dotyczàcych skutecznoÊci dzia∏ania produktu oraz wyst´powania dzia∏aƒ niepo˝àdanych.

b) cz´Êç roÊliny,

§ 18. W przypadku produktów radiofarmaceutycznych badania kliniczne sà prowadzone pod nadzorem

odpowiednio przeszkolonego personelu medycznego,

w specjalistycznych, uprawnionych do stosowania radioizotopów, placówkach medycznych.

§ 19. Dokumentacja wyników badaƒ produktu radiofarmaceutycznego zawiera raporty ekspertów dotyczàce wyników badaƒ jakoÊciowych, farmakologicznych i toksykologicznych oraz klinicznych.

Rozdzia∏ 3

Produkty lecznicze roÊlinne

§ 20. Do grupy produktów leczniczych roÊlinnych

nale˝à w szczególnoÊci produkty lecznicze roÊlinne

spe∏niajàce nast´pujàce kryteria

1) sà klasyfikowane jako dost´pne bez recept lekarskich;

c) informacje o pochodzeniu substancji roÊlinnej,

d) wskaênik iloÊci substancji roÊlinnej do iloÊci

otrzymanego przetworu roÊlinnego (Drug

Extract Ratio — DER),

e) rozpuszczalniki ekstrakcyjne.

2. Sk∏adniki substancji czynnej o znanej aktywnoÊci terapeutycznej i markery sà przedstawiane w postaci wzorów strukturalnych i sumarycznych wraz

z podaniem masy czàsteczkowej i w∏aÊciwoÊci stereochemicznych.

3. Nazewnictwo, którym nale˝y si´ pos∏ugiwaç

w opisie substancji czynnych produktów leczniczych

roÊlinnych, obejmuje w przypadku

1) substancji roÊlinnych i przetworów roÊlinnych,

których monografie wyst´pujà w Farmakopei Polskiej, Farmakopei Europejskiej lub innej farmakopei uznawanej w paƒstwach cz∏onkowskich Unii

Europejskiej — nazw´ ∏aciƒskà podanà w stosownej monografii, ze wskazaniem na danà farmakope´;

2) substancji roÊlinnych niewymienionych w pkt 1 —

nazw´ naukowà (botanicznà), z podaniem autora

tej nazwy, odmianà i chemotypem, je˝eli jest u˝ywany;

6) dane doÊwiadczalne dotyczàce walidacji procesu

wytwarzania, je˝eli zastosowano niestandardowà

metod´ wytwarzania lub gdy zastosowana metoda jest krytyczna dla produktu koƒcowego.

3) przetworów roÊlinnych — nazw´ ∏aciƒskà wed∏ug

Farmakopei Polskiej.

§ 25. Dokumentacja dotyczàca wyników badaƒ

substancji czynnych u˝ytych do wytwarzania produktu leczniczego obejmuje

§ 22. Dokumentacja dotyczàca wyników badaƒ

sk∏adu iloÊciowego produktu leczniczego roÊlinnego

dodatkowo obejmuje szczegó∏owe dane iloÊciowe dotyczàce wyra˝ania mocy produktu leczniczego roÊlinnego

1) w przypadku substancji roÊlinnej, której

a) sk∏adnik aktywny terapeutycznie nie jest znany

— nale˝y podaç jej mas´,

b) sk∏adnik aktywny terapeutycznie jest znany —

nale˝y podaç zakres jej masy odpowiadajàcy

ÊciÊle okreÊlonej iloÊci tego sk∏adnika;

2) w przypadku przetworu roÊlinnego

a) uzyskanego z materia∏u wyjÊciowego, którego

sk∏adnik aktywny terapeutycznie nie jest znany

— nale˝y podaç wskaênik iloÊci substancji roÊlinnej do iloÊci otrzymanego przetworu,

b) uzyskanego z materia∏u wyjÊciowego, którego

sk∏adnik aktywny terapeutycznie jest znany —

nale˝y podaç zakres masy przetworu odpowiadajàcy ÊciÊle okreÊlonej iloÊci tego sk∏adnika.

§ 23. Dokumentacja wyników badaƒ rozwojowych

nad produktem leczniczym roÊlinnym obejmuje uzasadnienie wyboru sk∏adu, sk∏adników i opakowania

bezpoÊredniego oraz funkcji substancji pomocniczych

w produkcie koƒcowym; uzasadnienie powinno zawieraç dane naukowe z ogólnych badaƒ rozwojowych

nad produktem leczniczym. Nale˝y przedstawiç uzasadnienie dla zastosowanych nadmiarów.

§ 24. Dokumentacja dotyczàca wyników badaƒ

w trakcie procesu wytwarzania produktu leczniczego

roÊlinnego obejmuje

1) opis procesu wytwarzania;

2) schemat blokowy procesu wytwarzania;

3) dane dotyczàce wielkoÊci serii;

4) iloÊciowe dane o wszystkich stosowanych substancjach, z uwzgl´dnieniem

a) danych o wszystkich dodanych substancjach,

które ulegajà odparowaniu w czasie procesu

wytwarzania,

b) danych dotyczàcych nadmiarów, z których ka˝dy powinien byç wymieniony i uzasadniony;

5) dane dotyczàce kontroli jakoÊci w czasie wytwarzania

a) punktów krytycznych procesu,

b) etapów, na których sà pobierane próby do badaƒ;

1) dane dokumentujàce pochodzenie substancji czynnej;

2) informacje dotyczàce procesu wytwarzania;

3) specyfikacje i metody badaƒ;

4) walidacj´ metod analitycznych;

5) wyniki badaƒ analitycznych;

6) dane o substancjach wzorcowych i materia∏ach

odniesienia, pierwotnych i innych wraz z wynikami badaƒ analitycznych;

7) informacje o warunkach przechowywania i okresie wa˝noÊci materia∏u.

§ 26. Dane dokumentujàce pochodzenie substancji

czynnej obejmujà

1) w przypadku substancji roÊlinnej

a) okreÊlenie partii tej substancji u˝ytej do produkcji,

b) informacje dotyczàce zbioru ze stanu naturalnego lub uprawy (termin zbioru, potencjalne zanieczyszczenia pochodzàce z uprawy, zbioru,

przechowywania, a tak˝e stosowane nawozy

sztuczne, pestycydy, fungicydy, fumiganty),

c) okreÊlenie rejonu geograficznego pochodzenia

roÊliny,

d) nazw´ wytwórcy, adres miejsca wytwarzania,

nazw´ i adres dostawcy,

e) informacje dotyczàce sposobu przechowywania

i transportu;

2) w przypadku przetworu roÊlinnego

a) szczegó∏owe informacje dotyczàce substancji

roÊlinnej b´dàcej materia∏em wyjÊciowym do

wytwarzania przetworu roÊlinnego wymienione

w pkt 1,

b) nazw´ wytwórcy i adres miejsca wytwarzania,

nazw´ i adres dostawcy,

c) informacje dotyczàce sposobu przechowywania i transportu.

§ 27. Informacje dotyczàce procesu wytwarzania

substancji czynnej obejmujà

1) okreÊlenie partii tej substancji u˝ytej do produkcji;

2) upraw´ roÊlin lub zbiór ze stanu naturalnego;

3) nazw´ i adres miejsc wytwarzania;

4) rejon geograficzny pochodzenia substancji roÊlinnej;

Poz. 1358

ganizmy, w tym aflatoksynami, je˝eli dotyczy,

5) schemat blokowy procesu wytwarzania;

— oznaczanie zawartoÊci sk∏adników o znanej

aktywnoÊci terapeutycznej lub markerów,

6) opis procesu wytwarzania;

— inne uzasadnione oznaczenia,

7) rozpuszczalniki, odczynniki i inne substancje;

8) etapy oczyszczania ∏àcznie z procesami przetwarzania, z okreÊleniem kryteriów procesu przetwarzania, uzasadnieniem i podaniem danych dotyczàcych tych procesów;

9) sposób standardyzacji;

10) dane dotyczàce kontroli jakoÊci w czasie wytwarzania

a) punktów krytycznych procesu,

b) etapów, na których pobierane sà próby do badaƒ.

§ 28. Do dokumentacji wyników badaƒ produktów

leczniczych roÊlinnych stosuje si´ odpowiednio przepis § 10.

§ 29. 1. Do specyfikacji i metod badaƒ

1) w przypadku substancji czynnej opisanej w Farmakopei Polskiej, Farmakopei Europejskiej lub innej

farmakopei uznawanej w paƒstwach cz∏onkowskich Unii Europejskiej — stosuje si´ wymagania

i metody badaƒ zawarte w monografii farmakopealnej ogólnej i szczegó∏owej; w uzasadnionym

przypadku mo˝e byç wymagana dodatkowa specyfikacja, o której mowa w pkt 2;

2) w przypadku substancji czynnej nieopisanej w Farmakopei Polskiej, Farmakopei Europejskiej lub innej farmakopei uznawanej w paƒstwach cz∏onkowskich Unii Europejskiej — wymagana jest specyfikacja obejmujàca

a) w przypadku substancji roÊlinnej

— nazw´ naukowà roÊliny (botanicznà), wraz

z autorem tej nazwy i chemotypem, je˝eli jest

u˝ywany,

— cz´Êç roÊliny i definicj´,

— badania to˝samoÊci obejmujàce badania makroskopowe, badania mikroskopowe, metody chromatograficzne, profil chromatograficzny, metody chemiczne,

— badania czystoÊci obejmujàce identyfikacj´

i oznaczanie iloÊciowe wszystkich potencjalnych zanieczyszczeƒ pochodzàcych z upraw,

zbioru, przechowywania, procesu wytwarzania i oczyszczania, w tym identyfikacj´ substancji trujàcych, domieszek lub zafa∏szowaƒ, oznaczanie zawartoÊci zanieczyszczeƒ

metalami szkodliwymi dla zdrowia, zanieczyszczeniami nieorganicznymi, pestycydami, fungicydami, fumigantami, pierwiastkami promieniotwórczymi, mikroorganizmami

i produktami wytwarzanymi przez mikroor-

b) w przypadku przetworu roÊlinnego — rozdrobnionej lub sproszkowanej substancji roÊlinnej

lub mieszanki rozdrobnionych lub sproszkowanych substancji roÊlinnych

— nazw´ naukowà (botanicznà) roÊliny, wraz

z autorem tej nazwy i chemotypem, je˝eli jest

u˝ywany,

— cz´Êç roÊliny i definicj´,

— sk∏ad mieszanki,

— wyniki badaƒ sk∏adników i ich charakterystyki fizyczne,

— badania to˝samoÊci obejmujàce badania makroskopowe, badania mikroskopowe, metody chromatograficzne, profil chromatograficzny, metody chemiczne,

— badania czystoÊci obejmujàce identyfikacj´

i oznaczanie iloÊciowe wszystkich potencjalnych zanieczyszczeƒ pochodzàcych z upraw,

zbioru, przechowywania, procesu wytwarzania i oczyszczania, identyfikacj´ substancji

trujàcych, domieszek lub zafa∏szowaƒ oraz

oznaczanie zawartoÊci zanieczyszczeƒ: metalami szkodliwymi dla zdrowia, zanieczyszczeniami nieorganicznymi, pestycydami, fungicydami, fumigantami, pierwiastkami promieniotwórczymi, mikroorganizmami i produktami wytwarzanymi przez mikroorganizmy,

w tym aflatoksynami, je˝eli dotyczy,

— oznaczanie zawartoÊci sk∏adników o znanej

aktywnoÊci terapeutycznej lub markerów,

— inne uzasadnione oznaczenia,

c) w przypadku przetworu roÊlinnego — wyciàgu

— nazw´,

— definicj´,

— charakterystyk´ przetworu roÊlinnego obejmujàcà szczegó∏owe informacje dotyczàce

substancji roÊlinnej b´dàcej materia∏em wyjÊciowym do wytworzenia przetworu roÊlinnego, specyfikacj´ substancji roÊlinnej, rozpuszczalniki ekstrakcyjne, wszystkie substancje dodatkowe, wskaênik iloÊci substancji roÊlinnej do iloÊci otrzymanego przetworu roÊlinnego (Drug Extract Ratio — DER), wskaênik iloÊci substancji roÊlinnej do iloÊci u˝ytego rozpuszczalnika, dane o rozpuszczalnoÊci

przetworu,

— zakres i metody badaƒ przedstawione w formie stosowanej w Farmakopei Polskiej, Farmakopei Europejskiej lub innej farmakopei

uznawanej w paƒstwach cz∏onkowskich Unii

Europejskiej.

2. W przypadku przetworu roÊlinnego, b´dàcego

surowcem do wytworzenia produktu leczniczego, dla

którego zadeklarowano kilku wytwórców, wymagane

jest przedstawienie wyników badaƒ dokumentujàcych

równowa˝noÊç przetworów roÊlinnych o ró˝nym pochodzeniu, w tym profile chromatograficzne.

§ 30. Dokumentacja wyników badaƒ substancji pomocniczych u˝ytych do wytwarzania produktu leczniczego roÊlinnego obejmuje

1) w przypadku substancji pomocniczych opisanych

w Farmakopei Polskiej, Farmakopei Europejskiej

lub innej farmakopei uznawanej w paƒstwach

cz∏onkowskich Unii Europejskiej wyniki badaƒ potwierdzajàce zgodnoÊç z wymaganiami odpowiednich monografii;

2) w przypadku substancji pomocniczych nieopisanych w Farmakopei Polskiej, Farmakopei Europejskiej lub w innej farmakopei uznawanej w paƒstwach cz∏onkowskich Unii Europejskiej

a) specyfikacje i metody badaƒ obejmujàce

— w∏aÊciwoÊci fizykochemiczne,

— badania to˝samoÊci,

— badania

czystoÊci,

z

uwzgl´dnieniem

w szczególnoÊci dopuszczalnej zawartoÊci

okreÊlanych zanieczyszczeƒ zidentyfikowanych, nieokreÊlanych zanieczyszczeƒ zidentyfikowanych, pojedynczych zanieczyszczeƒ

niezidentyfikowanych, sumy zanieczyszczeƒ

zidentyfikowanych, sumy zanieczyszczeƒ

niezdefiniowanych i sumy wszystkich zanieczyszczeƒ,

— oznaczania zawartoÊci lub szacunkowej oceny zawartoÊci, je˝eli jest to konieczne,

— inne uzasadnione badania,

b) wyniki badaƒ analitycznych.

§ 31. Dokumentacja wyników badaƒ opakowania

bezpoÊredniego obejmuje

Poz. 1358

e) badania identyfikacji i oznaczania zawartoÊci

substancji pomocniczych

— potwierdzania to˝samoÊci barwników dopuszczonych do stosowania w produktach

leczniczych,

— to˝samoÊci, zawartoÊci i skutecznoÊci przeciwbakteryjnej lub chemicznej substancji pomocniczych z podaniem granic zawartoÊci,

— innych substancji pomocniczych,

f) inne uzasadnione oznaczenia;

2) walidacj´ metod analitycznych i uzasadnienie wyboru tych metod;

3) dane o badanych seriach, z uwzgl´dnieniem daty

produkcji, miejsca wytwarzania, wielkoÊci i przeznaczenia serii;

4) wyniki badaƒ analitycznych;

5) dane o substancjach wzorcowych i materia∏ach

odniesienia, pierwotnych i innych wraz z wynikami badaƒ analitycznych.

§ 34. 1. Dokumentacja wyników badaƒ trwa∏oÊci

substancji czynnej obejmuje

1) dane o badanych seriach;

2) plan i ogólnà metodyk´ badaƒ trwa∏oÊci;

3) specyfikacj´ w okresie wa˝noÊci i metody badaƒ

a) w∏aÊciwoÊci fizycznych,

b) w∏aÊciwoÊci chemicznych,

c) oznaczania zawartoÊci produktów rozk∏adu lub

profile chromatograficzne,

d) oznaczania zawartoÊci sk∏adników o znanej aktywnoÊci terapeutycznej lub markerów,

e) charakterystyk´ uk∏adu chromatograficznego,

1) specyfikacje i metody badaƒ dotyczàce rodzaju

materia∏u, z którego zbudowane jest opakowanie

bezpoÊrednie i jego budow´;

2) wyniki badaƒ analitycznych.

§ 32. Dokumentacja dotyczàca produktu leczniczego roÊlinnego obejmuje wyniki badaƒ produktów poÊrednich, je˝eli dotyczy.

§ 33. Dokumentacja wyników badaƒ produktu koƒcowego przy zwolnieniu serii obejmuje

1) specyfikacj´ produktu koƒcowego przy zwolnieniu

serii i metody badaƒ

a) badania to˝samoÊci,

b) badania czystoÊci,

c) oznaczenia zawartoÊci sk∏adników o znanej aktywnoÊci terapeutycznej lub markerów,

d) badania postaci farmaceutycznej, w szczególnoÊci badanie uwalniania, je˝eli dotyczy,

f) czystoÊci mikrobiologicznej;

4) ocen´ metod badaƒ stosowanych w badaniach

trwa∏oÊci

a) opis metod badaƒ,

b) walidacj´ metod badaƒ;

5) wyniki badaƒ, z uwzgl´dnieniem wyników badaƒ

poczàtkowych i produktów rozk∏adu lub profili

chromatograficznych;

6) wnioski dotyczàce tych badaƒ.

2. Dane dotyczàce badaƒ trwa∏oÊci substancji

czynnej mogà nie byç wymagane, je˝eli zostanie to

uzasadnione przez wnioskodawc´, pod warunkiem ˝e

substancja czynna jest u˝yta w procesie wytwarzania

produktu leczniczego natychmiast po jej wytworzeniu.

§ 35. Dokumentacja wyników badaƒ trwa∏oÊci produktu koƒcowego w proponowanym okresie wa˝noÊci

obejmuje

1) dane o badanych seriach i opakowaniu bezpoÊrednim;

2) plan i ogólnà metodyk´ badaƒ trwa∏oÊci, w tym

a) badania w czasie rzeczywistym — badania d∏ugoterminowe, prowadzone w zadeklarowanych warunkach przechowywania, w okreÊlonych przedzia∏ach czasowych, do uzyskania danych obejmujàcych pe∏en proponowany okres wa˝noÊci,

b) badania w innych warunkach, je˝eli dotyczy;

3) specyfikacj´ produktu koƒcowego w okresie wa˝noÊci i metody badaƒ

a) w∏aÊciwoÊci fizycznych,

b) w∏aÊciwoÊci chemicznych,

c) oznaczania zawartoÊci produktów rozk∏adu lub

chromatogram typu fingerprint,

d) oznaczania zawartoÊci sk∏adników o znanej aktywnoÊci terapeutycznej lub markerów,

e) charakterystyki uk∏adu chromatograficznego,

f) czystoÊci mikrobiologicznej;

4) charakterystyk´

opakowania

bezpoÊredniego

i system zamkni´cia, w tym oddzia∏ywanie pomi´dzy opakowaniem i produktem leczniczym;

5) ocen´ metod badaƒ stosowanych w badaniach

trwa∏oÊci, w tym opis i walidacj´ metod badaƒ;

6) wyniki badaƒ, z uwzgl´dnieniem wyników badaƒ

poczàtkowych i produktów rozk∏adu;

7) wnioski dotyczàce okresu wa˝noÊci i warunków

przechowywania oraz okresu wa˝noÊci po rekonstytucji lub pierwszym otwarciu opakowania bezpoÊredniego;

8) wyniki badaƒ trwa∏oÊci.

§ 36. 1. W przypadku wszystkich substancji czynnych nieopisanych w Farmakopei Polskiej, Farmakopei Europejskiej lub innej farmakopei uznawanej

w paƒstwach cz∏onkowskich Unii Europejskiej to˝samoÊç sk∏adników aktywnych, o ile jest to uzasadnione,

powinna byç potwierdzona dwiema metodami chromatograficznymi wobec co najmniej dwóch substancji

porównawczych.

2. Wszystkie wyniki badaƒ wykonane metodami

chromatograficznymi muszà byç udokumentowane

chromatogramami, w tym wyniki badaƒ trwa∏oÊci

chromatogramami wykonanymi na wszystkich etapach trwa∏oÊci.

Poz. 1358

§ 38. Dokumentacja wyników badaƒ toksykologicznych i farmakologicznych produktu leczniczego

roÊlinnego zawiera w szczególnoÊci dane

1) dotyczàce substancji czynnej, publikowane w literaturze fachowej;

2) niezb´dne do oceny bezpieczeƒstwa produktu.

§ 39. Dokumentacja kliniczna produktu leczniczego

roÊlinnego zawiera

1) dane publikowane w literaturze fachowej, a tak˝e

dane potwierdzone przez eksperta dotyczàce dzia∏ania leczniczego oraz stosowania produktu leczniczego roÊlinnego w ciàgu ostatnich 10 lat dla produktu zarejestrowanego w Rzeczypospolitej Polskiej lub 30 lat dla produktu zarejestrowanego poza terytorium Rzeczypospolitej Polskiej;

2) charakterystyk´ produktu leczniczego, z uwzgl´dnieniem informacji, ˝e produkt jest przeznaczony

do tradycyjnego stosowania w wymienionych

wskazaniach i jego skutecznoÊç opiera si´ wy∏àcznie na d∏ugim okresie stosowania i doÊwiadczeniu;

3) dane potwierdzajàce doÊwiadczenie eksperta.

§ 40. Dokumentacja wyników badaƒ produktu leczniczego roÊlinnego zawiera raporty ekspertów dotyczàce wyników badaƒ jakoÊciowych, farmakologicznych i toksykologicznych oraz klinicznych.

Rozdzia∏ 4

Produkty lecznicze homeopatyczne inne ni˝ te,

o których mowa w art. 21 ust. 1 ustawy

§ 41. Do grupy produktów leczniczych homeopatycznych innych ni˝ te, o których mowa w art. 21 ust. 1

ustawy, nale˝à w szczególnoÊci produkty lecznicze homeopatyczne, które w oznakowaniu i w ulotce zawierajà wskazania do stosowania, w tym produkty lecznicze homeopatyczne weterynaryjne, zwane dalej „produktami leczniczymi homeopatycznymi”.

§ 42. 1. Dokumentacja wyników badaƒ dotyczàca

sk∏adu jakoÊciowego produktów leczniczych homeopatycznych obejmuje szczegó∏owe dane jakoÊciowe

o wszystkich sk∏adnikach produktu leczniczego homeopatycznego zawierajàce nazw´, okreÊlenie lub opis

1) homeopatycznych substancji czynnych, z uwzgl´dnieniem symbolu rozcieƒczenia: D lub DH, C lub

CH, X lub XH, K, LM (Q), TM;

3. W przypadku produktu leczniczego roÊlinnego,

którego sk∏adniki terapeutycznie aktywne sà znane,

maksymalne dopuszczalne odchylenie ich zawartoÊci

w produkcie koƒcowym nie powinno przekraczaç

±10 % w okresie wa˝noÊci.

2) substancji pomocniczych niezale˝nie od rodzaju

oraz u˝ytej iloÊci, w tym barwników, Êrodków konserwujàcych, Êrodków wspomagajàcych, stabilizatorów, substancji zag´szczajàcych, emulgatorów, substancji smakowo-zapachowych;

§ 37. Do dokumentacji wyników badaƒ produktów

leczniczych roÊlinnych stosuje si´ odpowiednio przepis § 12.

3) danych dotyczàcych opakowania bezpoÊredniego,

w tym jego rodzaju, wielkoÊci i sposobu zamkni´cia oraz urzàdzenia s∏u˝àcego do podawania pro-

duktu leczniczego, je˝eli jest dostarczane razem

z produktem leczniczym homeopatycznym.

2. Nazewnictwo, którym nale˝y si´ pos∏ugiwaç

w opisie sk∏adników produktu leczniczego homeopatycznego, obejmuje w przypadku

1) substancji wyst´pujàcych w Farmakopei Homeopatycznej, Farmakopei Europejskiej, Farmakopei

Polskiej lub farmakopei uznawanej w paƒstwach

cz∏onkowskich Unii Europejskiej — g∏ówny tytu∏

monografii ze wskazaniem na danà farmakope´;

2) innych substancji niewymienionych w pkt 1 — nazw´ powszechnie stosowanà lub, je˝eli takiej nazwy nie ma, w∏aÊciwe okreÊlenie naukowe; substancje nieposiadajàce nazw powszechnie stosowanych lub w∏aÊciwego okreÊlenia naukowego

nale˝y przedstawiç, opisujàc, w jaki sposób i z czego sà one przygotowane, podajàc przy tym wszelkie inne niezb´dne szczegó∏y;

3) barwników — okreÊlenie w kodzie „E”, o którym

mowa w przepisach wydanych na podstawie

art. 27 ust. 2 ustawy, okreÊlajàcych substancje pomocnicze, barwniki, Êrodki konserwujàce i przeciwutleniacze dopuszczone do stosowania w produktach leczniczych.

3. Szczegó∏owe dane iloÊciowe dotyczàce substancji czynnych i pomocniczych produktów leczniczych

homeopatycznych, zale˝nie od postaci farmaceutycznej, zawierajà okreÊlenie iloÊci: dla homeopatycznych

substancji czynnych w jednostkach masy przypadajàcych na jednostk´ dawkowania lub na jednostk´ masy

bàdê obj´toÊci, a dla substancji pomocniczych w jednostkach masy przypadajàcych na jednostk´ dawkowania lub na jednostk´ masy bàdê obj´toÊci.

4. Dane iloÊciowe dotyczàce substancji czynnych

zawierajà w przypadku

1) preparatów do wstrzykiwaƒ — mas´ przypadajàcà

na jednostk´ dawkowania, uwzgl´dniajàc obj´toÊç p∏ynu uzyskiwanà z pojemnika, tak˝e po rozpuszczeniu postaci sta∏ej, je˝eli dotyczy;

2) produktów leczniczych homeopatycznych podawanych w postaci kropli — mas´ zawartà w liczbie

kropli odpowiadajàcej 1 ml lub 1 g produktu leczniczego homeopatycznego;

3) syropów, emulsji, granulatów, granulek oraz innych postaci farmaceutycznych podawanych

w odmierzanych iloÊciach — mas´ przypadajàcà

na odmierzanà iloÊç produktu leczniczego homeopatycznego.

5. Dokumentacja wyników badaƒ rozwojowych nad

produktem leczniczym homeopatycznym obejmuje

uzasadnienie wyboru sk∏adu, sk∏adników i opakowania

bezpoÊredniego oraz funkcji substancji pomocniczych

w produkcie koƒcowym; uzasadnienie zawiera dane

naukowe z ogólnych badaƒ rozwojowych nad produktem leczniczym homeopatycznym, w tym uzasadnienie

dla zastosowanych nadmiarów, je˝eli dotyczy.

Poz. 1358

§ 43. Dokumentacja opisujàca metody wytwarzania produktu leczniczego homeopatycznego zawiera

w szczególnoÊci

1) wykaz etapów wytwarzania, w sposób umo˝liwiajàcy ocen´, czy procesy stosowane przy wytwarzaniu postaci farmaceutycznej sà zgodne z zasadami

okreÊlonymi w Farmakopei Homeopatycznej;

2) wskazanie przepisu Farmakopei Homeopatycznej,

Farmakopei Europejskiej lub Farmakopei Polskiej

zastosowanego do wytworzenia macierzystego

roztworu homeopatycznego oraz odpowiedniego

stopnia rozcieƒczenia i dynamizacji;

3) przepis wytwarzania wraz z

a) iloÊciowymi szczegó∏owymi danymi o wszystkich u˝ywanych substancjach z uwzgl´dnieniem, ˝e wymienia si´ równie˝ wszystkie substancje, które ulegajà usuni´ciu w czasie procesu wytwarzania ze wzgl´du na postaç farmaceutycznà; iloÊç niektórych substancji pomocniczych mo˝e byç podana w przybli˝eniu,

b) nadmiarami, z których ka˝dy powinien byç wymieniony i uzasadniony, je˝eli dotyczy;

4) dane dotyczàce walidacji procesu wytwarzania;

5) wskazanie etapów wytwarzania, na których pobierane sà próby do badaƒ kontrolnych w czasie procesu wytwarzania;

6) szczegó∏owe dane dotyczàce procesu sterylizacji

lub stosowanego post´powania aseptycznego

w przypadku ja∏owych produktów leczniczych.

§ 44. W przypadku substancji czynnej, wytwarzanej przez wytwórc´ innego ni˝ podmiot odpowiedzialny, która

1) nie jest opisana w Farmakopei Homeopatycznej,

Farmakopei Europejskiej lub Farmakopei Polskiej

ani w ˝adnej farmakopei uznawanej w paƒstwach

cz∏onkowskich Unii Europejskiej,

2) jest opisana w Farmakopei Homeopatycznej, Farmakopei Europejskiej albo w Farmakopei Polskiej

lub farmakopei uznawanej w paƒstwie cz∏onkowskim Unii Europejskiej, gdy zosta∏a wytworzona

metodà mogàcà pozostawiç zanieczyszczenia niewymienione w monografii farmakopealnej i dla

której monografia nie jest w∏aÊciwa, aby odpowiednio kontrolowaç jej jakoÊç

— podmiot odpowiedzialny mo˝e ustaliç, ˝e szczegó∏owe dane dotyczàce metody wytwarzania, kontroli

jakoÊci podczas wytwarzania i walidacji procesu wytwarzania zostanà dostarczone przez wytwórc´ substancji czynnej bezpoÊrednio do Prezesa Urz´du.

W takim przypadku podmiot odpowiedzialny jest zobowiàzany uzyskaç od wytwórcy substancji czynnej

pisemne zobowiàzanie o informowaniu go o ka˝dym

zamiarze wprowadzenia zmiany dotyczàcej substancji czynnej, tak aby podmiot odpowiedzialny móg∏

wziàç na siebie odpowiedzialnoÊç za produkt leczni-

czy. Dokumenty i szczegó∏owe dane dotyczàce tej

zmiany powinny byç dostarczone do Prezesa Urz´du.

§ 45. 1. Dokumentacja dotyczàca materia∏ów wyjÊciowych opisanych w farmakopeach mo˝e byç zastàpiona szczegó∏owym odes∏aniem do danej farmakopei.

2. Dokumentacja dotyczàca materia∏ów wyjÊciowych nieopisanych w ˝adnej farmakopei zawiera wykaz badaƒ wykonanych dla serii substancji b´dàcej

materia∏em wyjÊciowym; w przypadku gdy stosuje si´

inne badania ni˝ wymienione w farmakopei, nale˝y

potwierdziç, ˝e substancje odpowiadajà wymaganiom

farmakopei.

3. Materia∏y wyjÊciowe nieopisane w farmakopei

opisuje si´ w postaci monografii, która powinna zawieraç

1) nazw´ substancji uzupe∏nionà o synonimy naukowe lub handlowe, opis, zakres i metody badaƒ

w formie stosowanej w farmakopei;

2) metody identyfikacji;

3) badania czystoÊci w odniesieniu do ca∏kowitej sumy mo˝liwych przewidywanych zanieczyszczeƒ,

a w szczególnoÊci tych, które mogà mieç dzia∏anie

szkodliwe, je˝eli dotyczy;

4) chemiczne, fizyczne lub biologiczne metody kontroli g∏ównych sk∏adników, je˝eli dotyczy;

5) opis dzia∏aƒ majàcych na celu pozbawienie materia∏ów pochodzenia zwierz´cego lub ludzkiego potencjalnych patogennych czynników;

6) zakres dopuszczalnych odchyleƒ zawartoÊci substancji czynnej, je˝eli dotyczy.

§ 46. Dokumentacja wyników badaƒ biologicznych

materia∏ów wyjÊciowych, takich jak: materia∏y otrzymywane na drodze biotechnologii, produkty krwiopochodne, mikroorganizmy, tkanki zwierz´ce, komórki,

wydzieliny lub p∏yny ustrojowe, tak˝e zmienione chorobowo oraz o dzia∏aniu immunologicznym wymaga

przedstawienia

1) opisu materia∏u biologicznego w formie monografii;

2) informacji na temat êród∏a pochodzenia materia∏ów, zastosowanych metod oczyszczania i inaktywacji, wraz z walidacjà tych procesów;

3) danych dotyczàcych przeprowadzonych testów

wykrywajàcych zanieczyszczenia uboczne.

§ 47. Do dokumentacji wyników badaƒ produktów

leczniczych homeopatycznych stosuje si´ odpowiednio przepis § 12.

§ 48. W dokumentacji wyników badaƒ przedstawia

si´ wyniki badaƒ trwa∏oÊci macierzystych roztworów

homeopatycznych u˝ytych do wytworzenia materia∏ów wyjÊciowych produktów leczniczych homeopatycznych lub dane potwierdzajàce trwa∏oÊç.

Poz. 1358

§ 49. Dokumentacja wyników badaƒ zawiera informacje dotyczàce macierzystych roztworów homeopatycznych, w tym

1) opis wytwarzania macierzystego roztworu z powo∏aniem si´ na odpowiedni przepis farmakopealny;

2) wykaz badaƒ kontrolnych oraz specyfikacj´ wytwórcy, obejmujàcà wymagania jakoÊciowe i iloÊciowe, je˝eli dotyczy.

§ 50. 1. Dokumentacja wyników badaƒ zawiera dokumenty badaƒ kontrolnych produktu koƒcowego,

w tym

1) badania produktu koƒcowego przy zwalnianiu serii;

2) specyfikacj´ wytwórcy, zawierajàcà wymagania

jakoÊciowe i iloÊciowe, w tym badania fizykochemiczne oraz badania mikrobiologiczne ja∏owoÊci

i czystoÊci; z podaniem ustalonych wartoÊci, granic i zakresów; wraz z za∏àczonymi metodami, które sà stosowane w badaniach kontrolnych rutynowych produktu koƒcowego; w przypadku badaƒ

kontrolnych nieprzeprowadzanych rutynowo nale˝y okreÊliç ich wykonywanie;

3) opis metod analitycznych;

4) walidacj´ metod analitycznych, je˝eli dotyczy;

5) opis badaƒ trwa∏oÊci produktu koƒcowego przeprowadzonych w czasie rzeczywistym, na wystarczajàcej liczbie serii wyprodukowanych zgodnie

z opisanym procesem produkcyjnym oraz na produktach w postaci gotowej do sprzeda˝y;

6) badania to˝samoÊci rozpuszczalników i barwników, je˝eli dotyczy;

7) oznaczenie zawartoÊci konserwantów, je˝eli dotyczy.

2. Dokumentacja wyników badaƒ zawiera wyniki

kontroli biologicznych produktów homeopatycznych,

takich jak: produkty otrzymane na drodze biotechnologii, produkty immunologiczne, produkty krwiopochodne, mikroorganizmy, tkanki zwierz´ce, komórki,

wydzieliny lub p∏yny ustrojowe, tak˝e zmienione chorobowo, które nie sà opisane w farmakopeach; w tym

przypadku jako wytyczne nale˝y stosowaç procedury

i kryteria zgodnoÊci z wymaganiami publikowanymi

jako zalecenia Âwiatowej Organizacji Zdrowia.

§ 51. Dokumentacj´ toksykologicznà i farmakologicznà wyników badaƒ surowców homeopatycznych,

roztworów macierzystych oraz produktów leczniczych

wykonanych z surowców, które sà znane i stosowane

oraz sà opisane w literaturze homeopatycznej,

w szczególnoÊci: Materia Medica-Boericke, Clarke,

Kent, Leeser, Mezger, Staufer, Voisin, Charette, i posiadajà monografi´ w uznanych farmakopeach homeopatycznych, przygotowuje si´ na podstawie literatury fachowej.

§ 52. 1. Dokumentacj´ badaƒ klinicznych dotyczàcà surowców homeopatycznych, roztworów macierzystych oraz produktów leczniczych wykonanych z surowców, które sà znane i stosowane oraz sà opisane

w literaturze homeopatycznej, w szczególnoÊci wymienionej w § 51, i posiadajà monografi´ w uznanych

farmakopeach homeopatycznych, przygotowuje si´

na podstawie literatury fachowej.

2. Dokumentacja badaƒ klinicznych mo˝e zawieraç

publikowane i niepublikowane doÊwiadczenia kliniczne, takie jak próby patogenetyczne (Homeopatyczne

Badanie Leku), zbiór pojedynczych przypadków pozwalajàcy na ocen´ naukowà lub naukowo udokumentowany eksperyment medyczny. Badanie kliniczne i doÊwiadczenia kliniczne ocenia si´ przy wspó∏udziale lekarza z udokumentowanym doÊwiadczeniem

homeopatycznym.

§ 53. Dokumentacja wyników badaƒ produktu leczniczego homeopatycznego zawiera raporty ekspertów

dotyczàce wyników badaƒ jakoÊciowych, farmakologicznych i toksykologicznych oraz klinicznych.

Rozdzia∏ 5

Produkty lecznicze przeznaczone do specjalnych

celów ˝ywieniowych

§ 54. Do grupy produktów leczniczych przeznaczonych do specjalnych celów ˝ywieniowych (food for

special medical purposes), zwanych dalej „produktami FSMP”, nale˝à produkty lecznicze odpowiednio

przetworzone i produkowane, o ÊciÊle okreÊlonym

sk∏adzie, przeznaczone do leczenia ˝ywieniowego

i stosowane na zlecenie i pod kontrolà lekarza, w tym

produkty

1) o standardowym sk∏adzie, kompletne pod wzgl´dem od˝ywczym, które przy stosowaniu zgodnie

z instrukcjà wytwórcy mogà stanowiç wy∏àczne

êród∏o po˝ywienia osób, dla których sà przeznaczone (diety standardowe);

2) kompletne, pod wzgl´dem od˝ywczym, o sk∏adzie

dostosowanym do zapotrzebowania organizmu

w danej jednostce chorobowej, zaburzeniu lub

stanie zdrowia, które przy stosowaniu zgodnie

z instrukcjà wytwórcy mogà stanowiç wy∏àczne

êród∏o po˝ywienia osób, dla których sà przeznaczone (diety zmodyfikowane);

3) niekompletne pod wzgl´dem od˝ywczym, o sk∏adzie standardowym lub sk∏adzie dostosowanym

do zapotrzebowania organizmu w danej jednostce

chorobowej, zaburzeniu lub stanie zdrowia, które

nie mogà byç stosowane jako jedyne êród∏o po˝ywienia osób, dla których sà przeznaczone (diety

czàstkowe).

§ 55. 1. Dokumentacja dotyczàca wyników badaƒ

sk∏adu jakoÊciowego produktów FSMP obejmuje

szczegó∏owe dane

1) o sk∏adnikach produktu FSMP, w tym nazw´, okreÊlenie lub opis

Poz. 1358

a) substancji czynnych,

b) substancji pomocniczych niezale˝nie od rodzaju oraz u˝ytej iloÊci, w szczególnoÊci barwników, Êrodków konserwujàcych, Êrodków wspomagajàcych, stabilizatorów, substancji zag´szczajàcych, emulgatorów, substancji smakowych, substancji zapachowych;

2) o pochodzeniu i charakterze bia∏ka lub hydrolizatów bia∏kowych oraz t∏uszczów i w´glowodanów

obecnych w produkcie, w tym dla bia∏ka pochodzenia roÊlinnego informacj´ o wykorzystaniu roÊlin modyfikowanych genetycznie;

3) dotyczàce opakowania bezpoÊredniego, w tym jego rodzaju, wielkoÊci i sposobu zamkni´cia, oraz

urzàdzenia s∏u˝àcego do podawania produktu

FSMP, je˝eli jest dostarczane razem z tym produktem.

2. Nazewnictwo, którym nale˝y si´ pos∏ugiwaç

w opisie sk∏adników produktów FSMP, obejmuje

w przypadku

1) substancji wyst´pujàcych w Farmakopei Polskiej,

Farmakopei Europejskiej lub innej farmakopei

uznawanej w paƒstwach cz∏onkowskich Unii Europejskiej — g∏ówny tytu∏ stosownej monografii, ze

wskazaniem na danà farmakope´;

2) innych substancji niewymienionych w pkt 1 — nazw´ powszechnie stosowanà lub, je˝eli takiej nazwy nie ma, nale˝y przedstawiç, opisujàc, w jaki

sposób i z czego sà one przygotowywane, podajàc

przy tym wszelkie inne niezb´dne szczegó∏y;

3) barwników — okreÊlenie w kodzie „E”, o którym

mowa w przepisach wydanych na podstawie

art. 27 ust. 2 ustawy, okreÊlajàcych substancje pomocnicze, barwniki, Êrodki konserwujàce i przeciwutleniacze dopuszczone do stosowania w produktach leczniczych.

§ 56. Dokumentacja sk∏adu iloÊciowego dotyczàca

substancji czynnych produktu FSMP zawiera dane o

1) wartoÊci energetycznej wyra˝onej w kJ i kcal oraz

zawartoÊci bia∏ka, w´glowodanów i t∏uszczów, wyra˝onej w postaci liczbowej w 100 g lub 100 ml produktu oraz, je˝eli dotyczy, w 100 g lub 100 ml produktu gotowego do spo˝ycia przygotowanego

zgodnie z instrukcjà wytwórcy; informacje te mogà

byç dodatkowo podane na dawk´, je˝eli jej iloÊç

jest okreÊlona na etykiecie, lub na porcj´, je˝eli na

etykiecie podaje si´ liczb´ porcji w opakowaniu;

2) Êredniej zawartoÊci ka˝dego sk∏adnika mineralnego i ka˝dej witaminy znajdujàcej si´ w produkcie,

wyra˝onych w postaci liczbowej w 100 g lub

100 ml produktu oraz, je˝eli dotyczy, w 100 g lub

100 ml produktu gotowego do spo˝ycia, przygotowanego zgodnie z instrukcjà wytwórcy; informacje te mogà byç dodatkowo podane na dawk´, je˝eli jej iloÊç jest okreÊlona na etykiecie, lub na porcj´, je˝eli na etykiecie podaje si´ liczb´ porcji

w opakowaniu;

3) zawartoÊci sk∏adników bia∏ka, w´glowodanów

i t∏uszczów lub innych sk∏adników od˝ywczych

i ich sk∏adników, je˝eli deklarowanie ich jest potrzebne do w∏aÊciwego stosowania produktu, przy

czym dane te powinny byç wyra˝one w postaci

liczbowej w 100 g lub 100 ml produktu gotowego

do spo˝ycia przygotowanego zgodnie z instrukcjà

wytwórcy; informacje te mogà byç dodatkowo podane na dawk´, je˝eli jej iloÊç jest okreÊlona na

etykiecie, lub na porcj´, je˝eli na etykiecie podaje

si´ liczb´ porcji w opakowaniu;

4) osmolarnoÊci i osmolalnoÊci.

§ 57. Dokumentacja dotyczàca skróconego opisu

metody otrzymywania produktów FSMP zawiera

w szczególnoÊci

1) iloÊciowe dane o wszystkich sk∏adnikach u˝ywanych w produkcji;

2) skrócony opis procesu wytwarzania;

3) dane dotyczàce jakoÊci procesu wytwarzania, je˝eli dotyczy.

§ 58. 1. Dokumentacja dotyczàca wyników badaƒ

sk∏adników u˝ytych do wytwarzania produktu FSMP

obejmuje dane dokumentujàce pochodzenie tych

sk∏adników, wraz z wymaganiami potwierdzajàcymi

ich jakoÊç.

2. Dane dokumentujàce pochodzenie sk∏adników

obejmujà nazw´ wytwórcy, adres miejsca wytwarzania lub nazw´ i adres dostawcy danego sk∏adnika.

§ 59. Do dokumentacji wyników badaƒ produktów

FSMP stosuje si´ odpowiednio przepis § 12.

§ 60. Dokumentacja do∏àczona do wniosku o dopuszczenie do obrotu zawiera specyfikacj´ wytwórcy

dla produktu koƒcowego, obejmujàcà wymagania jakoÊciowe i iloÊciowe z podaniem ustalonych wartoÊci,

granic i zakresów oraz wykaz metod, które sà stosowane rutynowo w badaniach kontrolnych ka˝dej serii

produktu koƒcowego przy zwalnianiu serii. W przypadku badaƒ kontrolnych produktu koƒcowego nieprzeprowadzanych rutynowo nale˝y okreÊliç cz´stotliwoÊç ich wykonywania.

Poz. 1358

3) wyniki badaƒ uzasadniajàce proponowany okres

wa˝noÊci dla produktu po jego pierwszym otwarciu dla produktów w opakowaniach wielodawkowych.

§ 63. 1. W przypadku produktów FSMP nie przedstawia si´ wyników badaƒ farmakologicznych i toksykologicznych.

2. Dokumentacj´ badaƒ klinicznych zast´puje si´

danymi z literatury fachowej dotyczàcymi skutecznoÊci klinicznej i bezpieczeƒstwa stosowania danego

produktu FSMP lub produktów z tej samej grupy o podobnym sk∏adzie i wskazaniach.

Rozdzia∏ 6

Antyseptyki

§ 64. 1. Do grupy antyseptyków zalicza si´ produkty lecznicze, w tym produkty lecznicze weterynaryjne,

które niszczà drobnoustroje i hamujà ich wzrost oraz

sà stosowane miejscowo na uszkodzone tkanki,

w szczególnoÊci rany i oparzenia, a tak˝e na skór´ pacjenta przed zabiegami.

2. Antyseptyki stosuje si´ na

1) b∏ony Êluzowe oraz na nieuszkodzonà skór´, w tym

skór´ ràk,

2) uszkodzone tkanki, w szczególnoÊci rany i oparzenia,

w celu ograniczenia infekcji oraz zapobiegania zaka˝eniom lub ich przenoszeniu.

§ 65. 1. Dokumentacja wyników badaƒ chemicznych, farmaceutycznych i biologicznych antyseptyku

zawiera

1) opis metod badaƒ, zapewniajàcy mo˝liwoÊç ich

odtworzenia w badaniach kontrolnych oraz sk∏ad

stosowanych odczynników i materia∏ów, a tak˝e

sposób ich przygotowania, je˝eli jest to konieczne;

2) wyniki walidacji stosowanych metod.

2) dane dotyczàce walidacji metod analitycznych.

2. W przypadku badaƒ przeprowadzonych wed∏ug

Farmakopei Polskiej, Farmakopei Europejskiej lub innej farmakopei uznawanej w paƒstwach cz∏onkowskich Unii Europejskiej, a tak˝e wed∏ug Polskich Norm

lub norm mi´dzynarodowych, dotyczàcych chemicznych Êrodków dezynfekcyjnych i antyseptycznych,

opisy, o których mowa w ust. 1, mo˝na zastàpiç przez

odniesienie do odpowiedniej farmakopei lub normy.

§ 62. Dokumentacja dotyczàca badaƒ trwa∏oÊci

produktu FSMP zawiera

§ 66. 1. Dokumentacja wyników badaƒ dotyczàca

sk∏adu antyseptyku zawiera dane o

1) opis badaƒ, na podstawie których zosta∏y zaproponowane: okres wa˝noÊci, zalecane warunki

przechowywania;

1) substancjach czynnych;

§ 61. Dokumentacja wyników badaƒ produktu koƒcowego przy zwolnieniu serii obejmuje

1) specyfikacj´ produktu koƒcowego i metody badaƒ;

2) wyniki badaƒ uzasadniajàce proponowany okres

wa˝noÊci w zalecanych warunkach przechowywania;

2) substancjach pomocniczych;

3) rozpuszczalnikach i rozcieƒczalnikach.

2. Dokumentacja wyników badaƒ jakoÊciowych zawiera sk∏ad jakoÊciowy obejmujàcy dane o wszystkich

sk∏adnikach, w tym charakterystyk´ fizykochemicznà

i informacje o zanieczyszczeniach.

3. Dokumentacja wyników badaƒ iloÊciowych zawiera dane dotyczàce substancji czynnych i pomocniczych w jednostkach masy lub obj´toÊci w 100 g lub

100 ml produktu.

§ 67. 1. Dokumentacja wyników badaƒ aktywnoÊci

przeciwdrobnoustrojowej zawiera dane potwierdzajàce deklarowany przez wytwórc´ zakres dzia∏ania bójczego produktu koƒcowego, dla ka˝dej uwzgl´dnianej

grupy drobnoustrojów, w tym bakterii, pràtków, grzybów, spor i wirusów; nale˝y udokumentowaç przed∏u˝one dzia∏anie bójcze produktu.

2. Dokumentacja wyników badaƒ zawiera metody

badaƒ opisane w Polskich Normach lub normach mi´dzynarodowych, dotyczàcych chemicznych Êrodków

dezynfekcyjnych i antyseptycznych; je˝eli brak takich

norm, dopuszcza si´ wykonywanie badaƒ wed∏ug metod przyj´tych przez w∏aÊciwe organizacje lub instytucje paƒstwowe.

3. W przypadku braku metod badaƒ, o których mowa w ust. 2, dopuszcza si´ stosowanie w∏asnych metod producenta do oceny aktywnoÊci antyseptyków

w danym zakresie.

§ 68. 1. Dokumentacja wyników badaƒ zawiera

szczegó∏owe dane dotyczàce sposobu stosowania antyseptyku, gwarantujàcego deklarowanà aktywnoÊç

bójczà, w tym

1) iloÊç u˝ytego produktu;

2) czas;

3) u˝yte metody.

2. W przypadku antyseptyków do rozcieƒczania

podaje si´ proporcje oraz dopuszczalny czas przechowywania roztworu u˝ytkowego.

§ 69. Dokumentacja wyników badaƒ rozwojowych

nad antyseptykiem obejmuje uzasadnienie wyboru

sk∏adu, sk∏adników i opakowania bezpoÊredniego oraz

funkcji substancji pomocniczych w produkcie koƒcowym; w uzasadnieniu nale˝y podaç dane naukowe

z ogólnych badaƒ rozwojowych nad antyseptykiem.

§ 70. Dokumentacja dotyczàca skróconego opisu

wytwarzania produktu zawiera w szczególnoÊci

1) wykaz etapów wytwarzania, umo˝liwiajàcych ocen´, czy procesy stosowane przy wytwarzaniu postaci farmaceutycznej nie powodujà niepo˝àdanych zmian w sk∏adnikach;

2) pe∏ne informacje o Êrodkach ostro˝noÊci podj´tych w celu zagwarantowania jednorodnoÊci produktu koƒcowego, w tym

a) obowiàzujàcà procedur´ wytwarzania,

b) informacje o nadmiarach substancji, z których

ka˝dy powinien byç wymieniony i uzasadniony;

Poz. 1358

3) wskazanie etapów wytwarzania, na których pobierane sà próbki do badaƒ kontrolnych w trakcie

procesu wytwarzania, je˝eli z innych danych znajdujàcych si´ w dokumentach za∏àczonych do

wniosku o dopuszczenie do obrotu wynika koniecznoÊç przeprowadzania takich badaƒ w celu

kontroli jakoÊci produktu koƒcowego;

4) dane doÊwiadczalne dotyczàce walidacji procesu

wytwarzania, a w szczególnoÊci procesu, w którym zastosowano niestandardowà metod´ wytwarzania lub gdy zastosowana metoda wytwarzania jest krytyczna dla produktu;

5) szczegó∏y procesu wyja∏awiania lub stosowanego

post´powania aseptycznego w przypadku antyseptyków ja∏owych.

§ 71. Dokumentacja wyników badaƒ zawiera wymagania czystoÊci mikrobiologicznej okreÊlonej wed∏ug Farmakopei Polskiej, Farmakopei Europejskiej

lub innej farmakopei uznawanej w paƒstwach cz∏onkowskich Unii Europejskiej, w zale˝noÊci od przeznaczenia antyseptyku, wymagania ja∏owoÊci dla antyseptyków stosowanych na rany, rozleg∏e oparzenia

oraz do antyseptyki oczu, pola operacyjnego, a tak˝e

chirurgicznej dezynfekcji ràk metodà wcierania.

§ 72. Dokumentacja dotyczàca badaƒ trwa∏oÊci

i aktywnoÊci zawiera w szczególnoÊci udokumentowanie stabilnoÊci i aktywnoÊci antyseptyków

1) po pierwszym otwarciu opakowania;

2) po ich rozcieƒczeniu zgodnie z zaleceniami wytwórcy (roztwór u˝ytkowy).

§ 73. 1. Dokumentacja dotyczàca wyników badaƒ

toksykologicznych i farmakologicznych antyseptyków

zawiera ocen´ badania toksycznoÊci ostrej i przewlek∏ej oraz dzia∏ania miejscowo dra˝niàcego po jednej

i wielu dawkach, a tak˝e w uzasadnionych przypadkach inne badania toksykologiczne.

2. W przypadku antyseptyków stosowanych wielokrotnie, w szczególnoÊci do dezynfekcji ràk i b∏on Êluzowych, nale˝y dostarczyç wyniki badaƒ przenikania

substancji czynnej przez pow∏oki oraz dzia∏ania uczulajàcego.

§ 74. Dokumentacja wyników badaƒ antyseptyków

zawiera dane dotyczàce to˝samoÊci i zawartoÊci substancji czynnych oraz aktywnoÊci antyseptyku,

a w szczególnoÊci dane dotyczàce

1) badania to˝samoÊci i oznaczania zawartoÊci substancji czynnych, które przeprowadza si´ na przeci´tnej reprezentatywnej próbce z serii produkcyjnej;

2) maksymalnego dopuszczalnego odchylenia zawartoÊci substancji czynnej w produkcie koƒcowym, które nie powinno przekraczaç ± 5 % bezpoÊrednio po wyprodukowaniu, chyba ˝e istnieje

w∏aÊciwe uzasadnienie dla innej tolerancji;

3) aktywnoÊci w stosunku do poszczególnych grup

drobnoustrojów wed∏ug deklarowanego zakresu

dzia∏ania produktu.

§ 75. Dokumentacja wyników badaƒ opakowania

bezpoÊredniego obejmuje

1) specyfikacje i metody badaƒ dotyczàce rodzaju

materia∏u, z którego zbudowane jest opakowanie

bezpoÊrednie, i jego budow´;

Poz. 1358

§ 77. Dokumentacja wyników badaƒ antyseptyku

zawiera raporty ekspertów dotyczàce wyników badaƒ

jakoÊciowych, farmakologicznych i toksykologicznych

oraz klinicznych.

Rozdzia∏ 7

Przepis koƒcowy

2) wyniki badaƒ analitycznych.

§ 76. Dokumentacja wyników badaƒ antyseptyków

obejmuje równie˝ wyniki badaƒ klinicznych dotyczàcych skutecznoÊci dzia∏ania antyseptyku oraz wyst´powania dzia∏aƒ niepo˝àdanych, w tym reakcji uczuleniowych pracowników stosujàcych te produkty.

§ 78. Rozporzàdzenie wchodzi w ˝ycie po up∏ywie

14 dni od dnia og∏oszenia.3)

Minister Zdrowia: M. Balicki

———————

3) Niniejsze rozporzàdzenie by∏o poprzedzone rozporzàdzeniem Ministra Zdrowia z dnia 16 czerwca 2003 r. w sprawie okre-

Êlenia grup produktów leczniczych oraz wymagaƒ dotyczàcych dokumentacji wyników badaƒ tych produktów (Dz. U.

Nr 125, poz. 1169), które utraci∏o moc z dniem 2 maja 2005 r. na podstawie art. 11 ustawy z dnia 20 kwietnia 2004 r.

o zmianie ustawy — Prawo farmaceutyczne, ustawy o zawodzie lekarza oraz ustawy — Przepisy wprowadzajàce ustaw´

— Prawo farmaceutyczne, ustaw´ o wyrobach medycznych oraz ustaw´ o Urz´dzie Rejestracji Produktów Leczniczych,

Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych (Dz. U. Nr 92, poz. 882).

Egzemplarze bie˝àce oraz archiwalne mo˝na nabywaç

– w Zak∏adzie Wydawnictw i Poligrafii Centrum Obs∏ugi Kancelarii Prezesa Rady Ministrów, ul. Powsiƒska 69/71,

02-903 Warszawa, tel. 694-67-00, 694-60-96 — na podstawie nades∏anego zamówienia (wy∏àcznie sprzeda˝ wysy∏kowa);

– w punktach sprzeda˝y Dziennika Ustaw i Monitora Polskiego w Warszawie (sprzeda˝ wy∏àcznie za gotówk´)

– ul. Powsiƒska 69/71, tel. 694-62-96

– al. Szucha 2/4, tel. 629-61-73 (od 2000 r.)

Reklamacje z powodu niedor´czenia poszczególnych numerów zg∏aszaç nale˝y na piÊmie do Zak∏adu Wydawnictw i Poligrafii

Centrum Obs∏ugi Kancelarii Prezesa Rady Ministrów, ul. Powsiƒska 69/71, 02-903 Warszawa,

do 15 dni po otrzymaniu nast´pnego kolejnego numeru

O wszelkich zmianach nazwy lub adresu prenumeratora prosimy niezw∏ocznie informowaç na piÊmie Zak∏ad Wydawnictw i Poligrafii

Centrum Obs∏ugi Kancelarii Prezesa Rady Ministrów

Dziennik Ustaw i Monitor Polski (spis treÊci) dost´pne sà w Internecie pod adresem www.cokprm.gov.pl

Wydawca: Kancelaria Prezesa Rady Ministrów

Redakcja: Rzàdowe Centrum Legislacji — Redakcja Dziennika Ustaw Rzeczypospolitej Polskiej

oraz Dziennika Urz´dowego Rzeczypospolitej Polskiej „Monitor Polski”,

Al. Ujazdowskie 1/3, 00-583 Warszawa, tel. 622-66-56

Sk∏ad, druk i kolporta˝: Zak∏ad Wydawnictw i Poligrafii Centrum Obs∏ugi Kancelarii Prezesa Rady Ministrów

ul. Powsiƒska 69/71, 02-903 Warszawa, tel.: 694-67-50, 694-67-52; faks 694-62-06

Bezp∏atna infolinia: 0-800-287-581 (czynna w godz. 730–1530)

www.cokprm.gov.pl

e-mail: dziust@cokprm.gov.pl

T∏oczono z polecenia Prezesa Rady Ministrów w Zak∏adzie Wydawnictw i Poligrafii Centrum Obs∏ugi Kancelarii Prezesa Rady Ministrów,

ul. Powsiƒska 69/71, 02-903 Warszawa

Zam. 2123/W/C/2005

ISSN 0867-3411

Cena 5,10 z∏ (w tym 7% VAT)