Rozporządzenie Ministra Zdrowia z dnia 7 listopada 2002 r. w sprawie wzoru wniosku o udzielenie zezwolenia na wytwarzanie produktów leczniczych.

§ 7. Traci moc rozporzàdzenie Rady Ministrów

z dnia 6 maja 1997 r. w sprawie szczegó∏owego zakresu obowiàzków i uprawnieƒ specjalistycznych organizacji ratowniczych oraz wysokoÊci Êwiadczeƒ przys∏ugujàcych ratownikom górskim i wodnym (Dz. U. Nr 47,

poz. 303).

Poz. 1624, 1625 i 1626

§ 8. Rozporzàdzenie wchodzi w ˝ycie po up∏ywie

14 dni od dnia og∏oszenia.

Minister Spraw Wewn´trznych i Administracji

K. Janik

1625

ROZPORZÑDZENIE MINISTRA ÂRODOWISKA1)

z dnia 15 listopada 2002 r.

uchylajàce rozporzàdzenie zmieniajàce rozporzàdzenie w sprawie wprowadzenia obowiàzku stosowania

niektórych Polskich Norm z zakresu ochrony Êrodowiska i leÊnictwa.

Na podstawie art. 19 ust. 2 ustawy z dnia 3 kwietnia 1993 r. o normalizacji (Dz. U. Nr 55, poz. 251,

z 1995 r. Nr 95, poz. 471, z 1997 r. Nr 121, poz. 770,

z 2000 r. Nr 43, poz. 489 i Nr 110, poz. 1166 oraz z 2002 r.

Nr 135, poz. 1145) zarzàdza si´, co nast´puje

§ 2. Rozporzàdzenie wchodzi w ˝ycie z dniem og∏oszenia.

§ 1. Traci moc rozporzàdzenie Ministra Ârodowiska

z dnia 17 wrzeÊnia 2002 r. zmieniajàce rozporzàdzenie

w sprawie wprowadzenia obowiàzku stosowania niektórych Polskich Norm z zakresu ochrony Êrodowiska

i leÊnictwa (Dz. U. Nr 166, poz. 1371).

1) Minister Ârodowiska kieruje dzia∏em administracji rzàdo-

Minister Ârodowiska: S. ˚elichowski

———————

wej — Êrodowisko, na podstawie § 1 ust. 2 pkt 2 rozporzàdzenia Prezesa Rady Ministrów z dnia 20 czerwca 2002 r.

w sprawie szczegó∏owego zakresu dzia∏ania Ministra Ârodowiska (Dz. U. Nr 85, poz. 766).

1626

ROZPORZÑDZENIE MINISTRA ZDROWIA1)

z dnia 7 listopada 2002 r.

w sprawie wzoru wniosku o udzielenie zezwolenia na wytwarzanie produktów leczniczych.

Na podstawie art. 39 ust. 4 pkt 3 ustawy z dnia

6 wrzeÊnia 2001 r. — Prawo farmaceutyczne (Dz. U.

Nr 126, poz. 1381 oraz z 2002 r. Nr 113, poz. 984,

Nr 141, poz. 1181 i Nr 152, poz. 1265) zarzàdza si´, co

nast´puje

§ 1. Ustala si´ wzór wniosku o udzielenie zezwolenia na wytwarzanie produktów leczniczych, stanowiàcy za∏àcznik nr 1 do rozporzàdzenia.

tów leczniczych, sporzàdzonà zgodnie ze wzorem

stanowiàcym za∏àcznik nr 4 do rozporzàdzenia;

4) Dokumentacj´ G∏ównà Wytwórni, sporzàdzonà

zgodnie ze wzorem stanowiàcym za∏àcznik nr 5 do

rozporzàdzenia, aktualnà w dniu sk∏adania wniosku;

5) odpis z rejestru przedsi´biorców;

6) numer REGON.

§ 2. Do wniosku, o którym mowa w § 1, do∏àcza si´

nast´pujàce dokumenty

§ 3. Rozporzàdzenie wchodzi w ˝ycie po up∏ywie

14 dni od dnia og∏oszenia.

1) informacj´ o zakresie wytwarzania i rodzajach produktów leczniczych, sporzàdzonà zgodnie ze wzorem stanowiàcym za∏àcznik nr 2 do rozporzàdzenia;

Minister Zdrowia: M. ¸apiƒski

2) list´ produktów leczniczych wytwarzanych w miejscu wytwarzania, sporzàdzonà zgodnie ze wzorem

stanowiàcym za∏àcznik nr 3 do rozporzàdzenia;

3) informacj´ zawierajàcà dane osób wykwalifikowanych, odpowiedzialnych za zapewnienie prawid∏owoÊci wprowadzania na rynek danej serii produk-

—————

1) Minister Zdrowia kieruje dzia∏em administracji rzàdowej —

zdrowie, na podstawie § 1 ust. 2 rozporzàdzenia Prezesa

Rady Ministrów z dnia 28 czerwca 2002 r. w sprawie szczegó∏owego zakresu dzia∏ania Ministra Zdrowia (Dz. U. Nr 93,

poz. 833).

Za∏àczniki do rozporzàdzenia Ministra Zdrowia z dnia 7 listopada 2002 r. (poz. 1626)

Za∏àcznik nr 1

WZÓR

Za∏àcznik nr 2

LISTA WYTWARZANYCH PRODUKTÓW LECZNICZYCH

Za∏àcznik nr 3

Za∏àcznik nr 4

INFORMACJE ZAWIERAJÑCE DANE OSÓB WYKWALIFIKOWANYCH, ODPOWIEDZIALNYCH ZA ZAPEWNIENIE

PRAWID¸OWOÂCI WPROWADZANIA NA RYNEK DANEJ SERII PRODUKTÓW LECZNICZYCH

Za∏àcznik nr 5

DOKUMENTACJA G¸ÓWNA WYTWÓRNI

1. Informacje ogólne

1.1. Nazwa i dok∏adny adres miejsca wytwarzania

(adresy pozosta∏ych miejsc wytwarzania, numery

telefonów, faksów adresy e-mail osób kontaktowych i ich nazwiska)

1.2. Skrócona informacja o wytwórcy

Informacja o wytwórcy, zawierajàca nazw´, adres

wytwórni, wykaz innych obiektów znajdujàcych

si´ w najbli˝szym otoczeniu wytwórni oraz najwa˝niejsze informacje istotne dla zrozumienia

procesu wytwarzania.

1.3. Zakres wytwarzania firmy w innych miejscach

wytwarzania (wg za∏àcznika nr 1 do rozporzàdzenia

Zakres wed∏ug podzia∏u podanego w za∏àczniku

nr 2 do rozporzàdzenia.

1.4. Inne rodzaje dzia∏alnoÊci produkcyjnej

Nale˝y podaç produkty niezaliczane do produktów leczniczych, wytwarzane w wytwórni.

1.5. Informacja o substancjach toksycznych i niebezpiecznych

stosowanych do wytwarzania produktów leczniczych oraz sposobach ich przetwarzania lub wytwarzania (w urzàdzeniach dedykowanych lub

kampanijnie w urzàdzeniach wielozadaniowych).

1.6. Krótki opis wytwórni (1 strona A4)

Nale˝y podaç wielkoÊç i wiek obiektów oraz ich

lokalizacj´, a tak˝e opis najbli˝szego otoczenia

z uwzgl´dnieniem innych rodzajów dzia∏alnoÊci

produkcyjnej w sàsiedztwie wytwórni.

1.7. Liczba pracowników

Nale˝y podaç przybli˝onà liczb´ pracowników zatrudnionych w produkcji, kontroli i zapewnieniu

jakoÊci, magazynach, dystrybucji i s∏u˝bach technicznych, ze wskazaniem liczby osób z wy˝szym

wykszta∏ceniem.

1.8. Informacja o korzystaniu z us∏ug w zakresie wytwarzania, etapów wytwarzania lub analiz

Nale˝y podaç wykaz instytucji, z którymi zawarte

sà umowy na wykonywanie us∏ug (nazw´, adres,

telefon, faks, krótki opis Êwiadczonej us∏ugi).

1.9. Krótki opis systemu zarzàdzania jakoÊcià (3 strony A4)

1) deklaracja dotyczàca polityki jakoÊci;

2) zakres czynnoÊci i odpowiedzialnoÊci s∏u˝by zapewnienia jakoÊci;

3) struktura organizacji zapewnienia jakoÊci (podzia∏ odpowiedzialnoÊci, procedury, procesy,

specyfikacje, metody badaƒ);

4) program audytów i inspekcji wewn´trznych;

5) program badania tendencji d∏ugookresowych,

dotyczàcych jakoÊci produktów;

6) kryteria zatwierdzania dostawców materia∏ów;

7) procedura zwalniania produktów do obrotu.

2. Pracownicy (2 strony A4)

2.1. Schemat organizacyjny (organigram)

2.2. Kwalifikacje, doÊwiadczenie zawodowe i odpowiedzialnoÊç pracowników kluczowych

2.2.1. Osoby odpowiedzialne za kontrol´ jakoÊci

2.2.1.1. Nazwisko i imi´

2.2.1.2. Zakres kontroli i uprawnienia

2.2.1.3. Wykszta∏cenie i doÊwiadczenie zawodowe

2.2.2. Osoby odpowiedzialne za produkcj´

2.2.2.1. Nazwisko i imi´

2.2.2.2. Zakres odpowiedzialnoÊci za produkcj´ i uprawnienia

2.2.2.3. Wykszta∏cenie i doÊwiadczenie zawodowe

2.3. System szkolenia pracowników

2.4. Kontrola zdrowia pracowników produkcyjnych

2.5. Wymagania dotyczàce higieny pracowników

i odzie˝y ochronnej

3. Pomieszczenia i urzàdzenia

Pomieszczenia

3.1. Uproszczony plan pomieszczeƒ produkcyjnych

w skali

1) skala 1:100 lub co najmniej 1:200;

2) rysunki formatu A4 lub A3.

3.2. Opis konstrukcji budynku i sposobu wykoƒczenia pomieszczeƒ, w których prowadzone jest wytwarzanie (2 strony A4)

3.3. Krótki opis systemu wentylacyjnego (2 strony

A4)

1) schemat instalacji wentylacyjnej;

2) klasyfikacja pomieszczeƒ wed∏ug klas i stref

czystoÊci;

Poz. 1626

3) kryteria projektowe

— specyfikacja powietrza wlotowego,

— temperatura w pomieszczeniach,

— wilgotnoÊç w pomieszczeniach,

— ró˝nice ciÊnieƒ mi´dzy pomieszczeniami,

— liczba wymian w pomieszczeniach,

— informacja o stosowanej recyrkulacji powietrza;

4) typy i sprawnoÊç filtrów powietrza;

5) terminy wymiany filtrów;

6) sygnalizacja alarmowa instalacji wentylacyjnej;

7) sposób kwalifikacji instalacji wentylacyjnej

i powtórnej walidacji.

3.4. Informacja o pomieszczeniach przeznaczonych

do przetwarzania substancji toksycznych, niebezpiecznych i uczulajàcych.

3.5. Krótki opis instalacji wodnych i kanalizacji (2 strony A4)

1) schemat instalacji wodno-kanalizacyjnej z zaznaczonymi punktami poboru i odp∏ywu;

2) schematy instalacji wody oczyszczonej i wody

do iniekcji (rysunki izometryczne);

3) materia∏y konstrukcyjne rur, zaworów, zbiorników, charakterystyka zastosowanych filtrów,

maksymalna wydajnoÊç instalacji, sposób eksploatowania (szybkoÊci przep∏ywu, temperatury, zabezpieczenia przed zaka˝eniem, punkty

pobierania prób i cz´stotliwoÊç badaƒ, limity

alarmowe: przewodnictwa, pH, mikrobiologiczny, TOC);

4) program sanityzacji instalacji wody oczyszczonej i wody do iniekcji.

3.6. System konserwacji prewencyjnej pomieszczeƒ

wraz z opisem dokumentacji (1 strona A4)

1) programy konserwacji zapobiegawczej;

2) procedury i zapisy dzia∏aƒ;

3) konserwacje wykonywane przez serwis zewn´trzny.

G∏ówne urzàdzenia (1 strona A4)

3.7. Opis podstawowych urzàdzeƒ produkcyjnych

i aparatury laboratoryjnej

1) ogólny opis g∏ównych urzàdzeƒ produkcyjnych

(w szczególnoÊci granulatorów, tabletkarek,

maszyn dozujàcych, maszyn pakujàcych, sterylizatorów, liofilizatorów), w tym

a) materia∏y powierzchni krytycznych urzàdzeƒ

produkcyjnych (w szczególnoÊci stal AISI

316 L),

b) informacje o innych materia∏ach (PP, PVC,

chromowany mosiàdz, oboj´tne tworzywa

sztuczne),

c) informacje o dostosowaniu budowy urzàdzeƒ do czyszczenia;

2) ogólny opis g∏ównych aparatów analitycznych

(w szczególnoÊci spektrofotometrów, chromatografów HPLC, GC, pehametrów, aparatów do

badania czasu rozpadu tabletek, szybkoÊci

uwalniania substancji leczniczej, liczników czàstek);

3) ogólny opis wyposa˝enia laboratorium mikrobiologicznego (w szczególnoÊci inkubatorów,

urzàdzeƒ do wykonywania testu LAL, membran do filtracji sterylizujàcej);

4) systemy komputerowe stosowane w zak∏adzie.

3.8. System konserwacji prewencyjnej urzàdzeƒ

wraz z opisem jego dokumentacji (1 strona A4)

3.9. Kalibracja, kwalifikacja, walidacja (3 strony A4)

1) krótki opis polityki przedsi´biorstwa w zakresie

walidacji; opis dokumentacji walidacyjnej;

2) program rewalidacji urzàdzeƒ krytycznych;

3) zarys sposobu walidacji procesów;

4) sposób zwalniania do obrotu serii walidacyjnych;

5) zasady walidacji systemów komputerowych;

6) system kalibracji przyrzàdów kontrolno-pomiarowych.

3.10. Plan higieny (1 strona A4)

1) procedury czyszczenia;

2) sprz´t do czyszczenia;

3) Êrodki utrzymywania czystoÊci (st´˝enia, rotacja);

4) walidacja metod czyszczenia;

5) sposób i cz´stoÊç czyszczenia instalacji wodnych i wentylacyjnych.

4. Dokumentacja (2 strony A4)

4.1. System opracowywania, aktualizacji i dystrybucji dokumentów

1) krótki opis systemu dokumentacji;

2) osoby odpowiedzialne za przygotowanie, aktualizacj´ i rozprowadzanie dokumentów;

3) przechowywanie dokumentów dotyczàcych

wytwarzania wymaganych przez wytyczne Dobrej Praktyki Wytwarzania;

4) forma dokumentów (nale˝y podaç informacj´,

czy dokumenty majà jednolità form´);

5) podstawowe rodzaje dokumentów, w szczególnoÊci

— specyfikacje produktów,

— specyfikacje materia∏ów wyjÊciowych,

— specyfikacje materia∏ów opakowaniowych,

— standardowe instrukcje procesowe, w tym

instrukcje pakowania,

— raporty serii, w tym raporty pakowania,

— procedury badawcze,

— procedury zwalniania materia∏ów i produktów do u˝ycia lub obrotu;

6) sposób kontrolowania (nadzorowania) dokumentacji;

7) czas przechowywania dokumentów po zwolnieniu serii;

8) procedury dotyczàce dokumentów elektronicznych.

Poz. 1626

4.2. Inne dokumenty zwiàzane z zapewnieniem jakoÊci produktów

1) specyfikacje urzàdzeƒ produkcyjnych;

2) specyfikacje Êrodków utrzymania czystoÊci;

3) standardowe procedury operacyjne;

4) procedury kontroli jakoÊci;

5) procedury szkolenia pracowników;

6) specyfikacje oprogramowania komputerowego;

7) ewidencja odchyleƒ i odst´pstw od wymogów

technologicznych;

8) instrukcje kalibracji i sprawdzania przyrzàdów

pomiarowych;

9) dokumenty dotyczàce walidacji;

10) sposób uzgodnienia bilansu surowców i materia∏ów opakowaniowych zu˝ytych do wytworzenia ka˝dej serii produktu;

11) wykaz i krótki opis innych standardowych dokumentów u˝ywanych rutynowo w zwiàzku

z wytwarzaniem produktów leczniczych.

5. Produkcja

5.1. Wykonywane operacje technologiczne

1) krótki opis procesów produkcji;

2) schematy blokowe procesów;

3) parametry krytyczne.

5.2. Procedury post´powania z materia∏ami wyjÊciowymi i opakowaniowymi oraz produktami luzem

i produktami koƒcowymi, kontrola procesu

Materia∏y wyjÊciowe i opakowaniowe

1) numery kontrolne dostaw (odniesienie do numerów serii producenta);

2) plany pobierania prób;

3) oznaczanie materia∏ów etykietami statusu;

4) zwalnianie materia∏ów do u˝ycia;

5) przechowywanie materia∏ów;

6) wydawanie materia∏ów do produkcji;

7) kontrola odwa˝ania materia∏ów.

Wytwarzanie produktów luzem

1) kontrola i rejestracja krytycznych parametrów

procesu;

2) kontrola procesowa (pobieranie prób, badania,

ewidencja wyników);

3) ocena zgodnoÊci procesu z dokumentacjà zatwierdzonà przy udzielaniu zezwolenia na obrót

produktem leczniczym.

Pakowanie

1) zwalnianie materia∏ów opakowaniowych i produktów luzem do pakowania;

2) kontrola to˝samoÊci produktów;

3) kontrola czystoÊci linii pakujàcej;

4) kontrola operacji pakowania.

Post´powanie z produktami koƒcowymi

1) koƒcowa kontrola jakoÊci produktów;

2) procedury kwarantanny, zwalniania i przechowywana produktów koƒcowych;

3) ocena serii przez osob´ wykwalifikowanà.

2) reklamacje

— procedura reklamacji (rejestracja, kwalifikacja, post´powanie wyjaÊniajàce),

— pisemny protokó∏ reklamacji,

— przeglàdanie protoko∏ów reklamacji,

— przechowywanie protoko∏ów reklamacji,

— osoba odpowiedzialna za kwalifikacj´

wst´pnà i decyzj´ koƒcowà;

3) wycofanie serii produktu z obrotu

— procedura wycofania serii,

— sposób odtworzenia danych dystrybucyjnych,

— sposób zawiadamiana odbiorców,

— kontrola wycofanych produktów,

— post´powanie wyjaÊniajàce przyczyny wycofania,

— zalecenie dzia∏aƒ naprawczych,

— osoba odpowiedzialna za koordynowanie

wycofania serii,

— osoba odpowiedzialna za zawiadomienie inspekcji farmaceutycznej o reklamacjach,

— decyzje o wycofaniu serii,

— sposób w∏àczenia inspekcji farmaceutycznej

w akcj´ wycofywania serii,

— kryteria obj´cia wycofaniem serii sieci dystrybucyjnych poni˝ej poziomu hurtowni.

5.3. Procedury post´powania z odrzuconymi materia∏ami i produktami

5.4. Ogólne za∏o˝enia programu walidacji procesów

6. Kontrola jakoÊci

1) zakres czynnoÊci dzia∏u kontroli jakoÊci

— analizy chemiczne,

— badanie materia∏ów opakowaniowych,

— badania mikrobiologiczne i biologiczne;

2) przeglàdanie raportów serii i zwalnianie serii do obrotu;

3) opracowywanie, aktualizacja i dystrybucja dokumentów dotyczàcych kontroli jakoÊci.

7. Produkcja i analizy na zlecenie

Uzgodnienia techniczne zawarte w zleceniach wed∏ug punktu 1.8.

8. Dystrybucja, reklamacje i wycofanie serii z obrotu

8.1. Przechowywanie i dystrybucja produktów

1) zabezpieczenia magazynu przed w∏amaniem;

2) kontrola warunków przechowywana produktów koƒcowych;

3) sposób zapewnienia specjalnych warunków

przechowywania produktów;

4) sposób sk∏adowania (palety, rega∏y);

5) kontrola statusu produktów (etykiety, system

komputerowy);

6) sposób dystrybucji produktów do odbiorców;

7) procedura kompletacji zamówieƒ (zasada rotacji zapasów).

8.2. Ewidencja informacji o odbiorcach produktów

1) zapewnienie pe∏nej informacji o odbiorcach

ka˝dej serii produktu;

Poz. 1626 i 1627

9. Inspekcje wewn´trzne

1) opis systemu inspekcji wewn´trznych;

2) ocena skutecznoÊci inspekcji wewn´trznych;

3) pisemne procedury inspekcji wewn´trznych i egzekwowania dzia∏aƒ naprawczych;

4) raporty z inspekcji wewn´trznych — omawianie

wyników z pracownikami;

5) kontrola wykonania dzia∏aƒ naprawczych.

1627

ROZPORZÑDZENIE MINISTRA ZDROWIA1)

z dnia 7 listopada 2002 r.

w sprawie wzoru wniosku o zmian´ zezwolenia na wytwarzanie produktu leczniczego.

Na podstawie art. 39 ust. 4 pkt 4 ustawy z dnia

6 wrzeÊnia 2001 r. — Prawo farmaceutyczne (Dz. U.

Nr 126, poz. 1381 oraz z 2002 r. Nr 113, poz. 984,

Nr 141, poz. 1181 i Nr 152, poz. 1265) zarzàdza si´, co

nast´puje

§ 1. Ustala si´ wzór wniosku o zmian´ zezwolenia

na wytwarzanie produktu leczniczego, stanowiàcy za∏àcznik do rozporzàdzenia.

§ 2. Rozporzàdzenie wchodzi w ˝ycie po up∏ywie

14 dni od dnia og∏oszenia.

Minister Zdrowia: M. ¸apiƒski

—————

1) Minister Zdrowia kieruje dzia∏em administracji rzàdowej —

zdrowie, na podstawie § 1 ust. 2 rozporzàdzenia Prezesa

Rady Ministrów z dnia 28 czerwca 2002 r. w sprawie szczegó∏owego zakresu dzia∏ania Ministra Zdrowia (Dz. U. Nr 93,

poz. 833).