Rozporządzenie Ministra Zdrowia i Opieki Społecznej z dnia 15 grudnia 1993 r. w sprawie rejestru środków farmaceutycznych i materiałów medycznych.

Załącznik nr 2

WYKAZ INFORMACJI I DOKUMENTOW, JAKIE NALEŻY PRZEDŁOŻY t PRZY UBIEGANIU SIĘ O WPIS DO REJESTRU

MATERIAŁOW MEDYCZNYCH

Część I.

.1

C. O p i n i a s p e c j a I i s t Y o P r z e p r o wad z o n y c h

badaniach klinicznych

A. Dane ogólne

Część II.

1.

Nazwa materiału medycznego.

2.

Określenie rodzaju i typu materiału medycznego.

3.

Nazwa (nazwisko), adres (kod, nr telefonu)

1. Nazwa materiału,

1) wytwórcy występującego z wnioskiem o wpis materiału medycznego do rejestru,

2. Określenie podstawowego zastosowania.

2) wnioskodawcy (jeżeli nie jest wytwórcą wymienionym w pkt 1), upoważnionego przez wytwórcę do

rejestracji materiału medycznego w Polsce,

3) importera (jeżeli dotyczy),

4) miejsca wytwarzania.

4.

Spis dokumentów dołączonych do wniosku o rejestrację·

5.

Data i podpis wnioskującego .

B. Ogólne dane o wyrobie

1. Nazwa materiału medycznego.

2. Skład i budowa.

3. Zastosowanie główne.

4. Zastosowanie inne.

5. Przeciwwskazania do stosowania.

6. Działania niepożądane.

7. Sposób stosowania.

8. Informacje o sposobie wyjaławiania (jeżeli dotyczy).

9. Ostrzeżenia specjalne.

10. Okres przydatności.

11. Specjalne zalecenia odnośnie do przechowywania.

12. Opis opakowania bezpośredniego i zewnętrznego .

13. Orientacyjna cena zbytu.

14. Podpis wnioskującego.

A.

Szczegółowe

dane o wyrobie

3. Wykaz części składowych.

4. Opis budowy, ewentualnie schemat.

5. Skład jakościowy i ilościowy - podać wykaz użytych

składników lub części, ich gatunek i producenta. Podać

wykaz związków niskocząsteczkowych, dodanych do

wyrobu lub naniesionych na jego części, o ile jest nim

środek farmaceutyczny, podać numer wpisu do rejestru .

6. Podać numer załączonej normy zakładowej i datę jej

zatwierdzenia przez producenta. Podać nazwę i numer

normy międzynarodowej lub państwowej.

7. Opisać sposób otwierania opakowania bezpośredniego

(jeżeli utrudniony) .

8. Podać rodzaj podstawowego opakowania bezpośred ­

niego, normy, gatunek i producenta.

9. Podać krótki opis opakowania zbiorczego i ilość oraz

rodzaj wyrobów w nim zawartych.

10. Jeżeli więcej niż jeden wyrób znajduje się w opakowaniu

podstawowym, podać dane jak w ust. 1-6.

11 . Dla wyrobów dostarczanych w stanie niejałowym zadeklarować czystość mikrobiologiczną (maksymalny stopień skażenia drobnoustrojami).

12. Dla wyrobów podlegających wyjałowieniu przed uży­

ciem podać warunki sterylizacji.

13. Dla wyrobów dostarczanych w stanie jałowym podać

dokładne dane o warunkach procesu sterylizacji.

14. Jeżeli wyrób w celu zastosowania w lecznictwie musi

być połączony z innym wyrobem lub aparatem, podać

-

62 -

Poz. 24

Rodzaj badania

Rodzaj tkanki

błony śluzowe nie uszkodzone

rany śluzówki uszkodzone

tkanki zębowe

...

tkanki wewnętrzne

(miękk i e i twarde)

krew pośrednio

krew krążąca poza organizmem

krew wewnątrzustrojowa

Czas

c

d

u

A

x

x

x

B

x

x

x

C

x

x

x

A

x

x

x

B

x

x

x

C

x

x

x

A

x

x

x

B

x

x

x

x

C

x

x

x

x

A

x

x

B

x

x

x

x

C

x

x

x

x

A

x

x

x

x

x

x

B

x

x

x

x

x

x

C

x

x

x

x

x

x

A

x

x

x

x

x

B

x

x

x

x

x

x

x

x

C

x

x

x

x

x

x

x

x

A

x

x

x

x

B

x

x

x

x

C

x

x

x

x

to

tp

m

x

x

x

x

p

i

w

hl

tp

k

bd

x

x

x

x

x

x

x

x

x

x

x

x

x

x

x

x

x

x

x

x

x

x

x

x

x

x

x

x

x

x

x

Legenda

A - do 24 godzin, B - do 30 dni lub wielokrotnie, C - dłużej niż 30 dni, c - cytotoksycz ność, d - d rażnienie, u - uczulen ie,

to - toksyczność ostra, tp - toksyczność podostra, m - mutagenność, p - p i rogenność , i - implantacja, hl - hemoliza,

w - wpływ na krew, tp - toksyczność przewlekła , k - ka rcinogenność , bd - biodegradacja.

B. Sposób podawania wyników

C.

W odniesieniu do każdego przeprowadzonego badania

należy podać

użyty do badań materiał biologiczny

(np. komórki,

tkanki, zwierzęta).

3) warunki, w których przeprowadzono badania (łącz ­

nie z hodowlą) ,

4) sposób przygotowania

Wyniki badań należy pod a ć w następującej kolejności

1) badania toksyczności ostrej,

1) wzorce pozytywne i negatywne, ewentualnie materiał porównawczy,

2)

K o I e j n ość p o d a w a n y c h w y n i k ó w

materiału

medycznego do

badań,

5) warunki ekstrakcji materiału medycznego (jeżeli dotyczy),

6) numer(y) serii wyrobu badanego.

2) badania toksyczności przedłużonej

a) badan ia toksyczności podostrej (do 3 miesięcy) ,

b) badania toksycznośc i

3 miesięcy),

przewlekłej

3) oznaczenie działania mutagennego

a) in vitro,

b) in vivo,

4) oznaczenie działania karcinogennego.

5) badania tolerancji biologicznej

a)

działania cytotoksycznego.

(powyżej

§ 4 . 1. Wpis w księdze rejestrowej nie może być wymazywany ani w inny sposób usuwany.

nych, aptekach, hurtowniach i nadzorze farmaceutycznym

(Dz. U. Nr 105, poz. 452 oraz z 1993 r. Nr 16, poz. 68 i Nr 47,

poz. 211) zarządza się, co następuje

2. Poprawek we wpisie można dokonywać wyłącznie

w taki sposób, aby wyrazy poprawione były czytelne.

§ 1. Ilekroć w

rozporządzeniu

jest mowa o ustawie,

rozumie się przez to ustawę z dnia 10 października 1991 r.

o środkach farmaceutycznych, materiałach medycznych, aptekach, hurtowniach i nadzorze farmaceutycznym (Dz. U.

Nr 105; poz. 452 oraz z 1993 r. Nr 16, poz. 68 i Nr 47,

poz. 211) .

3. O dokonywanych poprawkach osoba upoważniona

do prowadzenia rejestru sporządza na końcu wpisu adnota cję o treści poprawki i jej podstawie, ze szczególnym wskaza c

niem miejsca dokonanej poprawki, oraz opatruje adnotację

podpisem.

§ 5. 1. Jeżeli środek farmaceutyczny lub materiał medyczny występuje w wielu postac iach1ub w różnych dawkach,

§ 2. Rejestr Środków Farmaceutycznych i Materiałów . każda dawka określonej postaci środka farmaceutycznego

lub, z zastrzeżeniem ust. 2, postać materiału medycznego

Medycznych, zwany dalej " rejestrem", prowadzony jest

stanowi

odrębny wpis do księgi rejestrowej .

w formie ksiąg rejestrowych osobno dla środków farmaceutycznych i materiałów medycznych.

2. Komisja Rejestracji Środków Farmaceutycznych '

i Materiałów Medycznych, zwana dalej " Komisją ", może

§ 3. 1. Wpisu środka farmaceutycznego lub materiału

uznać, że przedmiotem odrębnego wpisu do księgi rejestmedycznego do księgi rejestrowej dokonuje się pod kolejnym

rowej jest zestaw różnych postaci materiałów medycznych

numerem.

przeznaczonych do określonego 'celu diagnostycznego, leczniczego' lub dla potrzeb rehabilitacji.

2. Do ks i ęgi rejestrowej wpisuje się dane wymien ione

wart. 6 ust. 2 ustawy oraz adnotacje odnoszące się do zmian

lub skreśleń w księdze rejestrowej .

3. Jeżeli dane wymienione w ust. 2 wymagają ze

na ich zakres ujęc i a w odrębnym dokumencie,

dokument ten stanowi załącznik do księgi rejestrowej; o załą ­

czniku czyni się wzmiankę w księdze rejestrowej.

względu

§ 6. 1. Niezależnie od ksiąg rejestrowych prowadzi się

akta rejestracyjne, obejmujące dokumenty dotyczące postępowania rejestracyjnego.

2. Jeżeli środek farmaceutyczny lub materiał medyczny

został wpisany do księgi rejestrowej, akta rejestracyjne opatruje się numerem lub numerami wpisu do rejestru.

-

§ 7. Księgi rejestrowe i akta rejestracyjne przechowuje

się zgodnie z przepisami dotyczącymi klasyfikowania i kwali-

fikowania dokumentacji dla celów archiwalnych.

§ 8. 1. Wniosek o wpis środka farmaceutycznego do

rejestru powinien zawierać dane i dokumenty, wskazane

w załączniku nr 1 do rozporządzenia, w zakresie określonym

w ust. 2-10, w zależności od przedmiotu wniosku.

2. Jeżeli przedmiotem wniosku jest środek farmaceutyczny nie stosowany dotychczas w lecznictwie, wniosek

powinien zawierać dane zawarte w częściach: I A ust. 1,2 i 3

pkt 1, I B ust. 1-4 i 6 oraz w części II i III załącznika nr 1.

3. Jeżeli przedmiotem wniosku jest środek farmaceutyczny stosowany w lecznictwie przez okres krótszy niż trzy lata

bądź środek farmaceutyczny stanowiący lek złożony, o skła­

dzie nie stosowanym dotychczas w lecznictwie, bądź nowa

postać znanego środka wraz ze zmianą dawkowania i wskazań wniosek powinien zawierać pełny zakres danych

i dokumentów wskazanych w załączniku nr 1.

4. Jeżeli przedmiotem wniosku jest środek farmaceutyczny stosowany w lecznictwie dłużej niż trzy lata, a nie

zarejestrowany w Polsce, wniosek powinien zawierać dane

i dokumenty wskazane w częściach: I, II, III F, IV A ust. 2, IV

B, IV C i V załącznika nr 1.

5. Jeżeli przedmiotem wniosku jest środek farmaceutyczny o takim samym składzie jak środek farmaceutyczny

zarejestrowany w Polsce i stosowany w lecznictwie dłużej niż

trzy lata, wniosek powinien zawierać dane i dokumenty

wskazane w częściach : I i II, IV A ust. 2, IV C i V załącznika

nr 1.

54

-

Poz. 24

w załączniku nr 1 nie mogą być przedstawione lub nie mają

zastosowania do danego środka farmaceutycznego, to we

właściwych częściach wniosku należy przedłożyć odpowiednie wyjaśnienie lub podać inne dane mogące uzasadniać

wniosek o wpis do rejestru.

§ 9. 1. Wniosek o wpis materiału medycznego do rejestru powinien zawierać dane i dokumenty wskazane w załącz­

niku nr 2 do rozporządzenia w zakresie określonym w ust.

2-7, w zależności od przedmiotu wniosku.

2. Jeżeli przedmiotem wniosku jest materiał medyczny

nie stosowany dotychczas w lecznictwie lub stosowany

przez okres krótszy niż 3 lata, a w odniesieniu do implantatu

przez okres krótszy niż 6 lat, wniosek powinien zawierać

pełny zakres danych i dokumentów wskazanych w załącz­

niku nr 2.

3. Jeżeli przedmiotem wniosku jest materiał medyczny

stosowany w lecznictwie dłużej niż trzy lata, a w odniesieniu

do implantatu dłużej niż 6 lat, wniosek powinien zawierać

dane i dokumenty wskazane w częściach: I, II, III A, IV

i V załącznika nr 2.

4. Jeżeli przedmiotem wniosku jest materiał medyczny

dopuszczony do obrotu w kraju i będący w obrocie w okresie

nie krótszym niż trzy lata, a w odniesieniu do implantatów

w okresie nie krótszym niż 6 lat, wniosek powinien zawierać

dane i dokumenty wskazane w częściach: I, II, III A, IV ust.

3 i V załącznika nr 2.

5. Jeżeli przedmiotem wniosku jest zmiana składników

medycznego dopuszczonego do obrotu w kraju

i będącego w obrocie w okresie nie krótszym niż 3 lata,

a w odniesieniu do implantatów w okresie nie krótszym niż

6. Jeżeli przedmiotem wniosku jest środek farmaceuty- . 6 lat, wniosek powinien zawierać dane i dokumenty wskazaczny zarejestrowany w Polsce, a producent tego środka

ne w częściach: I, II i III A, IV ust. 3 i V załącznika nr 2.

udzielił licencji wnioskodawcy, wniosek powinien zawie6. Jeżeli przedmiotem wniosku jest materiał medyczny

rać dane i dokumenty wskazane w częściach: I, II i V załącz­

zarejestrowany w Polsce, a producent udzielił licencji wniosnika nr 1, a ponadto dokumenty potwierdzające uzyskanie

kodawcy na wytwarzanie, wniosek powinien zawierać dane

licencji.

i dokumenty wskazane w częściach I, II i V załącznika nr 2,

7. Jeżeli przedmiotem wniosku jest rozszerzenie wskaa ponadto dokumenty potwierdzające uzyskanie licencji.

zań lub zmiana dawkowania bez zmiany postaci i drogi

7. Jeżeli we wniosku o wpis do rejestru materiału

podania środka farmaceutycznego zarejestrowanego w Pol medycznego poszczególne dane i dokumenty określone

sce i stosowanego w lecznictwie dłużej niż trzy lata, wniosek

w załączniku nr 2 nie mogą być przedstawione lub nie mają

powinien zawierać dane i dokumenty wskazane w częściach

zastosowania do danego materiału medycznego, to we

I, IV B, IV C i V załącznika nr 1.

właściwych częściach wniosku należy przedłożyć odpowiednie

wyjaśnienie lub podać inne dane mogące uzasadniać

8. Jeżeli przedmiotem wniosku jest zmiana postaci

wniosek o wpis do rejestru.

i dawki bez zmiany drogi podania środka farmaceutycznego

zarejestrowanego w Polsce i stosowanego w Polsce dłużej

niż trzy lata, wniosek powinien zawierać dane i dokumenty

wskazane w częściach: I, II A, II E, IV A ust. 2, IV B i IV

C w zakresie uzasadniającym wniosek oraz V A i V B załącz­

nika nr 1.

9. Jeżeli przedmiotem wniosku jest środek farmaceutyczny wydawany bez recepty lekarskiej, wniosek powinien

zawierać dane i dokumenty wskazane w częściach I, II oraz

III-V załącznika nr 1 w zakresie wskazującym na skuteczność i bezpieczeństwo stosowania.

10. Jeżeli we wniosku o wpis do rejestru środka farmaceutycznego poszczególne dane i dokumenty określone

materiału

§ 10. Komisja może, w uzasadnionych przypadkach, na

wniosek ubiegającego się o wpis środka farmaceutycznego

lub materiału medycznego do rejestru, zwanego dalej "wnioskodawcą", odstąpić od przedstawienia niektórych dokumentów określonych w załączniku nr 1 lub 2.

§ 11. Dane i dokumentację, o których mowa w § 8

i 9, przedstawia się w języku polskim lub angielskim .

§ 12. 1. Komisja dokonuje oceny skuteczności terapeutycznej, bezpieczeństwa stosowania i przydatności dla lecznictwa środka farmaceutycznego lub materiału medycznego

i celowości poddania badaniom laboratoryjnym .

-

2. Jeżeli ocena, o której mowa w ust. 1, jest pozytywna,

Komisja może zobowiązać wnioskodawcę do zlecenia przeprowadzenia badań laboratoryjnych jednostce upoważnionej

na mocy odrębnych przepisów do przeprowadzenia takich

55

Poz. 24

§ 17. 1. Komisja podejmuje uchwałę o skreśleniu środ­

ka farmaceutycznego lub materiału medycznego z rejestru

1) na wniosek wytwórcy lub importera, którzy otrzymali

świadectwo rejestracji,

badań.

2) z urzędu albo na wniosek Ministra Zdrowia i Opieki

Społecznej, w razie braku skuteczności terapeutycznej

środka farmaceutycznego lub materiału medycznego

albo występowania działań ubocznych i niepożądanych

stanowiących zagrożenie dla zdrowia lub życia .

3 . Jeżeli ocena, o której mowa w ust. 1, jest negatywna

lub jeżeli wnioskodawca nie przedstawił niezbędnych danych lub dokumentów, o których mowa w § 81ub § 9, Komisja

odmawia wpisu do rejestru.

§ 13. W razie potrzeby przeprowadzenia badań klinicznych w zakresie niezbędnym do wszechstronnego ustalenia

właściwości środka farmaceutycznego lub materiału medy cznego, Komisja po uzyskaniu pozytywnych wyników badań

laboratoryjnych, o których mowa w § 12 ust. 2, zobowiązuje

wnioskodawcę do zlecenia przeprowadzenia badań klinicznych we wskazanej jednostce upoważnionej na mocy odręb ­

nych przepisów do przeprowadzenia takich badań .

2. O wszczęciu postępowania w przedmiocie skreślenia

środka farmaceutycznego lub materiału medycznego z rejest-

ru w okolicznościach, o których mowa w ust. 1 pkt 2,

zawiadamia się wytwórcę lub importera, którzy otrzymali

świadectwo rejestracji.

§ 14. Komisja podejmuje uchwałę o wpisie środka farmaceutycznego lub m ateriału medycznego do rejestru, jeżeli

3. O skreśleniu środka farmaceutycznego lub materiału

medycznego z rejestru zawiadamia się wojewódzkich in spektorów farmaceutycznych, jednostki prowadzące obrót

środkami farmaceutycznymi i materiałami medycznymi oraz

Naczelną Radę Lekarską i Naczelną Radę Aptekarską.

1) wyniki badań laboratoryjnych są pozytywne i nie zachodzi potrzeba przeprowadzenia badań klinicznych,

§ 18. 1. Rejestr dostępny jest w miejscu jego prowadzenia.

2) wyniki przeprowadzonych badań laboratoryjnych i badań klinicznych są pozytywne.

2. Rejestr udostępnia się do wglądu w obecności pracownika jednostki prowadzącej rejestr w godzinach pracy tej

jednostki, z zachowaniem wymagań przewidzianych wart.

6 ust. 4 ustawy.

§ 15. Jeżeli wyniki badań laboratoryjnych lub wyniki

badań

klinicznych

są

negatywne,

Komisja

podejmuje

uchwałę o odmowie wpisu.

§ 16. Przy dokonywaniu zmian w rejestrze stosuje się

odpowiednio przepisy o postępowaniu rejestracyjnym .

§ 19. Rozporządzenie wchodzi w życie po upływie 14

dni od dnia ogłoszenia.

Minister Zdrowia i Opieki Społecznej: R. J. Żochowski

Nr 6

Warszawa, dnia 17 stycznia 1994 r.

TREŚĆ

Poz.

ROZPORZĄDZENIE

24 -

Ministra Zdrowia i Opieki Społecznej z dnia 15 grudnia 1993 r. w sprawie rejestru środków

farmaceutycznych i materiałów medycznych .

53

24

ROZPORZĄDZENIE MINISTRA ZDROWIA I OPIEKI SPOŁECZNEJ

z dnia 15 grudnia 1993 r.

w sprawie rejestru środków farmaceutycznych i materiałów medycznych.

Na podstaw ie art. 13 ust. 4 ustawy z dnia 1O października

1991 r. o środkach farmaceutycznych, materiałach medycz -

Załączniki do rozporządzenia Ministra

Zdrowia i Opieki Społecznej z dnia 15

grudnia 1993 r. (poz. 24)

Załącznik nr 1

WYKAZ DANYCH I DOKUMENTOW, JAKIE NALEŻY PRZEDŁOŻYĆ PRZY UBIEGANIU SIĘ O WPIS DO REJESTRU

ŚRODKA FARMACEUTYCZNEGO

Część I. Streszczenie dokumentacji

A.

Dane ogólne

1.

Nazwa handlowa środka farmaceutycznego, łącznie

z nazwą międzynarodową (jeżeli występuje) lub inne

nazwy.

2.

Postać środka farmaceutycznego, łącznie z drogą poda wania i dawką.

3.

Nazwa (nazwisko), adresj y (kod, nr telefonu)

1) wytwórcy wystę pującego z wnioskiem o wpis środka

farmaceutycznego do rejestru,

2) wnioskodawcy (jeżeli nie jest wytwórcą wymienionym w pkt 1) upoważnionego przez wytwórcę do

rejestracji leku w Polsce,

3) wytwórcy substancji czynnejj ych, łącznie z okreś­

leniem etapów syntezy, które przeprowadza,

4) importera (jeżeli dotyczy).

4.

Spis dokumentów dołączonych do wniosku o rejestrację

(w tym: świadectwa rejestracji, rodzaj dokumentu, kraj

i rok uzyskania, okres ważności).

5.

Data i podpis wnioskującego.

B.

Podsumowanie właściwości środka farmac e u t y c z n e go.

1.

Nazwa międzynarodowa substancji czynnej lub inne

nazwy.

2.

Jakościowy i ilościowy skład środka farmaceutycznego

z wyszczególnieniem: substancji czynnejjych oraz substancji pomocniczych.

W przypadku leków roślinnych należy podać skład,

posługując się nazwami farmakopealnymi lub - przy ich

braku - nazwami botanicznymi.

Dla każdej substancji czynnej i pomocniczej należy

I.'określić wymagania jakościowe przez podanie odnoś­

nika do farmakopei lub normy.

3.

-

Postać środka farmaceutycznego, dawka (stężenie), łą­

56 -

Część II. Szczegółowa dokumentacja chemiczna, far-

maceutyczna i biologiczna

cznie z drogą stosowania.

4.

Poz. 24

farmakologiczne, sposób działania (przy

A.

farmaceutycznym wieloskładnikowym należy

podać uzasadnienie jego składu) i jeżeli jest to wskazane

Skład środka farmaceutycznego i proponowany sposób opakowania

1.

Skład środka farmaceutycznego

Właściwości

środku

ze względów leczniczych, również właściwości toksykologiczne i farmakokinetyczne.

Nazwa/y

Dla środków stosowanych u zwierząt należy podać

okres karencji.

5.

Funkcja

(typ

substancji)

Określenie

jakości (norm,

np. FP IV)

Substancja/e

czynnaje

Dane kliniczne

1) wskazania do stosowania,

Substancja/ e

pomocnicza/ e

2) przeciwwskazania,

3) działanieja

Dawka (ilość

ednostek, stężenie) w jednostce postaci leku

niepożądane: częstość występowania

oraz nasilenie, z określeniem źródła danych (statystyki Światowej Organizacji Zdrowia, krajowe, badania własne, inne),

2.

Postać/ie do stosowania klinicznego.

3.

Charakterystyka farmaceutyczna środka.

4.

Opakowanie (pojemnik, naczynie), podać krótki opis,

stosowane tworzywo, jakość, sposób zamknięcia, sposób otwarcia i inne.

4) zalecenia specjalne: w określonych przypadkach

należy podać np. wskazówki odnośnie do stosowa-

nia u chorych z niewydolnością wątroby, u chorych

B. Skrótowy opis metody otrzymywania substancji czynnej środka farmaceutycznego

z niewydolnością nerek, u chorych dializowanych,

skutków przerwania leczen ia lub inne,

C.

Kontrola surowców użytych do wytwarzania środka farmaceutycznego

1.

Substancja/e czynna/ e

1) wyszczególnienie badań kontrolnych potwierdzających tożsamość,

2) substancja/e opisana/e w farmakopei,

3) substancjaje nie opisana/e w farmakopei,

4) charakterystyka fizykochemiczna i biologiczna,

5) próby stwierdzające tożsamość,

6) badania czystości (włączając: określenie dopuszczalnych granic zanieczyszczeń zidentyfikowanych

i zanieczyszczeń nie zidentyfikowanych oraz cał­

kowitą ilość występujących zanieczyszczeń nie

zidentyfikowanych) .

2.

Szczegółowe dane o substancji czynnej

5) stosowanie w czasie ciąży i karmienia piersią,

6) interakcja z innymi środkami farmaceutycznymi lub

inne formy interakcji,

7) dawkowanie i sposoby podawania u dorosłych,

a w razie potrzeby, również u dzieci lub u osób

w podeszłym wieku,

8) przedawkowanie (objawy, postępowanie, antidota),

9) ostrzeżenia specjalne,

10) wpływ na zdolność kierowania pojazdami mechanicznymi lub obsługi urządzeń będących w ruchu.

6.

Dane farmaceutyczne

1) niezgodności chemiczne i fizyczne,

2) trwałość środka farmaceutycznego w danej postaci,

a w razie potrzeby również trwałość po rozpuszczeniu lub po otwarciu opakowania,

3) specjalne uwagi odnośnie do sposobu przechowywania,

4) opis opakowania bezpośredniego i zewnętrznego,

5) data i podpis wytwórcy (wnioskodawcy).

C. O p r a c o w a n i a s p e c j a I i s t ó w w z akr e s i e o c e ny

1) dokumentacji chemicznej, farmaceutycznej i biologicznej,

2) dokumentacji toksykologicznej i farmakologiczn~j,

3) dokumentacji klinicznej .

1) nazewnictwo

a) nazwa międzyna'rodowa ,

b) nazwa chemiczna,

c) inne nazwy,

d) kodjy laboratoryjnyje substancji czynnej stosowany/ e w badaniach,

2) opis ogólny

a) postać fizyczna,

b) wzór strukturalny (włączając konformacje dla

makromolekuł) ,

c) wzór sumaryczny,

d) masa cząsteczkowa,

e) chiralność,

3) wytwarzanie

a) nazwa i adres wytwórcy/ów,

b) ogólny opis wytwarzania,

c) stosowane katalizatory,

d) etapy oczyszczania,

4) kontrola jakościowa w czasie wytwarzania

a) kontrola materiałów wyjściowych,

-

Poz. 24

b) kontrola międzyoperacyjna produktów pośred­

nich (jeżeli występuje) ,

e) stabilność szczepu wyjściowego (charakterystyka wektora, nawet do końca procesu produkcyj nego),

5) wykonywane badan ia wytworzonej substancji

f) modyfikacje potranslacyjne,

a) charakterystyka chemiczna,

7) dane strukturalne dla substancji czynnejj ych,

b) potwierdzenie budowy chemicznej (drogą syntezy, produkty pośrednie, analiza elementarna,

spektrometria masowa, inne),

c)

8) kryteria biologiczne i fizykochemiczne,

9)

możliwa izomeria,

d) charakterystyka fizyko-chemiczna (rozpuszczalność, polimorfizm i inne) ,

6.

e) uwiarygodnienie i uzasadnienie wyboru stosowanych metod analitycznych oraz określenie uży­

tych wzorców,

6) charakterystyka zanieczyszczeń

użyte części rośliny

b) stosowane metody analityczne dla stwierdzenia

zanieczyszczeń i granice ich wykrywalności,

c) stwierdzone zanieczyszczenia i ich formy strukturalne,

b) zawartość substancji czynnych, wyniki oznaczeń

analitycznych substancji czynnych oraz charakterystykę fizyczną,

2) wyniki badania odnośnie do zafałszowania surowca

i zanieczyszczeń,

Charakterystyka składników dodatkowych

1) stosowane metody oznaczeń analitycznych

3) charakterystykę stosowanych metod analitycznych

i ich sprawdzenie, łącznie z uzasadnieniem wyboru

stosowanych metod i stawianych im wymagań,

a) składników opisanych w farmakopei,

b) składników nie opisanych w farmakopei,

2) wyniki badań analitycznych.

4) charakterystykę środków farmaceutycznych otrzymanych z surowców roślinnych (np. wyciąg suchy)

Opakowanie bezpośrednie

1) opis materiału użytego do opakowania bezpośred­

niego i konstrukcja (budowa),

a) analizę chemiczna (jakościową i ilościową),

b) charakterystykę stosowanych metod analitycznych i ich sprawdzenie, łącznie z uzasadnieniem

wyboru testów i stawianych wymagań,

2) wymagania jakościowe i metody badań analitycznych,

5.

geograficzne pocho -

a) opis surowca roślinnego (makroskopowy i mikroskopowy lub powołanie się na farmakopeę lub

podręczniki naukowe),

7) wyniki badań analitycznych szarż.

4.

Dla szczegółowego określenia substancji czynnej, o której mowa w ust. 2 pkt 3 lit. b)-d) oraz pkt 4-6,

otrzymywanej z surowców roślinnych należy podać

odpowiednio

1) nazwę surowca roślinnego dzenie surowca roślinnego -

a) zanieczyszczenia mogące pochodzić ze stosowanej drogi syntezy,

3.

charakterystykę analityczną i jej sprawdzenie, łącznie

z uzasadnieniem wyboru stosowanych metod i stan dardów.

3) wyniki badań analitycznych.

5) inne wykonane badania,

Dla szczegółowego określenia danych substancji czyn nej, o których mowa w ust. 2 pkt 3 lit. b)-d) oraz pkt

4-6, wytwarzanej w procesach biologicznych (biotechnologicznych), należy podać odpowiednio

6) charakterystykę występujących zanieczyszczeń

1) składniki medium hodowlanego i innych dodatków,

a) stosowane metody wykrycia zanieczyszczeń

przez: drobnoustroje i wytwarzane przez nich

produkty, pestycydy, fumiganty, metale toksycz ne, substancje radioaktywne i inne,

2) sposób kontroli międzyoperacyjnej produktów po-

b) potencjalne zafałszowania ,

średnich (jeżel i występują),

c) inne badania.

3) sposób kontroli szczepu hodowlanego,

4) sposób kontroli składników medium hodowlanego

i innych dodatków,

D. Badan i a kontrolne produktów

(jeżeli wskazane)

5) charakterystykę

oczyszczania,

E.

materiałów

używanych

podczas

pośrednich

Bada n ia kontroi ne wyrobu gotowego

6) charakterystykę wytwarzania i badania wytworzonego produktu

1. Wymagania jakościowe i stosowane metody badań analitycznych

a) wektor ukierunkowujący szczep komórkowy,

wprowadzenie wektora ukierunkowującego i je go status,

1) badania dopuszczające do obrotu podczas wytwarzania (charakterystyka ogólna, określenie wzorów),

b) określenie stabilności poszczególnych sekwencji

i stabilność klonowania genów, łącznie ze sposobami kont ro li,

c) strategię ekspresji,

d) bank szczepu wyjściowego ,

2) metody kontroli

a) szczegółowy opis oznaczeń jakościowych i iloś­

ciowych dla wytworzonego wyrobu (włączając

odpowiednie metody biologiczne i mikrobiologiczne) wraz z innymi badaniami zgodnie z monografią Farmakopei Polskiej, a w przypadku braku

-

Poz. 24

6) wnioski,

takiej monografii w Farmakopei Polskiej -zgodnie z innymi farmakopeami przewidzianymi dla

danego środka farmaceutycznego,

.7) okres trwałości i warunki przechowywania,

8) okres trwałości po rozpuszczeniu lub pierwszym

otwarciu opakowania wyrobu gotowego.

b) stwierdzenie tożsamości,

c) badania czystości,

3) oznaczenia farmaceutyczne inne (np. rozpuszczal-

G.

ność),

Należy podać inne informacje dotyczące badań

farmaceutycznych (np. uwalnianie substancji czynnej

z danej postaci i inne) oraz stosowane metody analityczne.

4) identyfikacja i oznaczenie substancji pomocniczych

a) badania identyfikacyjne barwników dopuszczonych do stosowania w wytwarzaniu danego

środka farmaceutycznego,

Wszystkie metody badań analitycznych wymienione w części II, obejmującej dokumentację chemiczną,

farmaceutyczną i biologiczną, powinny być opisane

z takimi szczegółami, żeby mogły być odtworzone i powtórzone w razie potrzeby. Wszystkie stosowane metody badań analitycznych powinny być sprawdzone

(przetestowane). Należy podać wyniki testowania stosowanych metod.

b) badania identyfikacyjne środków konserwują­

cych, wraz z określeniem dolnej i górnej granicy

zawartości.

2.

Szczegółowa charakterystyka badań analitycznych wytworzonych szarż, sprawdzenie stosowanych metod

analitycznych, uzasadnienie ich wyboru oraz charakterystyka użytych wzorców.

3.

Analiza szarż

1) opis badanych szarż (data i miejsce wytwarzania,

wielkość, przeznaczenie szarży),

2) wyniki badań analitycznych szarż.

Inne badania

Część

III. Wyniki badań toksykologicznych i farmakologicznych '

W odniesieniu do każdego przeprowadzonego badania należy określić

F.

Oznaczenia trwałości

1) zwierzęta użyte w badaniach (gatunek, szczep, płeć,

wiek, masę, inne),

1. Oznaczenia trwałości substancji czynnej.

użyty do badań środek farmaceutyczny (numer szar-

2. Badane serie (szarże).

2)

3. Metody badań.

4. Test przyspieszonego starzenia.

3) warunki, w których przeprowadzono badania (łącz­

nie z dietą i warunki hodowli zwierząt),

5. Badania w warunkach normalnych.

4) wyniki badań.

6. Stosowane metody analityczne

ży, jakość szarży i inne),

A.

Toksyczność

1) stoso.wane metody analityczne przy oznaczaniu substancji czynnej,

B.

Toksyczność przedłużona

2) stosowane metody analityczne przy oznaczaniu produktów rozkładu.

1.

Badania toksyczności podostrej (do 3 miesięcy).

2.

Badania toksyczności przewlekłej (powyżej 3 miesięcy) .

c.

B a d a n i e w p ł y w u n a r e p r o d u kc j ę

1.

Płodność i oddziaływanie na reprodukcję.

7. Sprawdzenie stosowanych metod analitycznych, łącznie

z określeniem granic wykrywalności.

8. Wyniki oznaczeń.

9. Wnioski.

ostra

2.

Embriotoksyczność .

1) wymagania jakościowe wyrobu gotowego w proponowanym okresie trwałości,

3.

Toksyczność okołourodzeniowa i pourodzeniowa.

2) badane szarże,

D.

Oznaczenia działania mutagennego

3) metody badań trwałości wyrobu gotowego,

1.

In vitro.

2.

In vivo.

E.

O z n a c ze n i a

dział an ia

(onkogennego)

F.

Farmakodynamika

a) opis metod analitycznych,

1.

b) sprawdzenie stosowanych metod badań analitycznych, łącznie z określeniem granic wykrywal-

Działanie farmakodynamiczne w odniesieniu do proponowanych wskazań.

2.

Działanie farmakodynamiczne ogólne.

3.

Interakcje.

10. Oznaczenia trwałości wyrobu gotowego

4) wyniki badań trwałości - charakterystyka fizyczna,

chemiczna, chromatograficzna, mikrobiologiczna,

produkty rozpadu, wraz z charakterystyką oddziały­

wania opakowania bezpośredniego na substancję

karcinogennego

czynną,

5) ocena metod badań analitycznych stosowanych

w badaniach trwałości

ności,

-

Poz. 24

-.

3) wyniki badań końcowych (lub pośrednich) zawiera-

G. Farmakokinetyka

jące

1.

Farmakokinetyka po podaniu jednorazowym.

2.

Farmakokinetyka po podaniu wielokrotnym.

b) uzyskane wyniki,

3.

Dystrybucja u normalnych i ciężarnych zwierząt (np.

autoradiografia) .

c) wyniki monitorowania klinicznego

nego,

4.

Biotransformacja.

d) główne kryteria oceny,

H.

Działanie

I.

Inne informacje (nie ujęte w

a) charakterystykę badanej populacji,

biologicz-

e) inne kryteria,

f) kliniczne i biologiczne warunki badań dotyczące

bezpieczeństwa stosowania,

miejscowe

części

g) ocenę statystyczną wyników,

III)

h) tabelaryczne zestawienie wyników uzyskanych

u chorych (łącznie z klinicznymi i laboratoryjnymi

wynikami badań dla poszczególnych chorych),

Część IV. Wyniki badań klinicznych

A. Wyniki badań klinicznych I i II fazy

1.

4) omówienie wyników,

5) wnioski,

Farmakodynamika.

6) w aneksie należy podać

W odniesieniu do każdego przeprowadzonego badania

a) plan badań (jeżeli nie podano w pkt 2),

należy podać

b) dane z obserwacji chorych,

1) streszczenie,

2) szczegółowy plan badań,

c) wszystkie wyniki badań u poszczególnych chorych (jeżeli nie podano w pkt 3),

3) uzyskane wyniki łącznie z

d) piśmiennictwo.

a) cha r akterystyką badanej populacji,

2.

b) wynikami badań skuteczności działania,

c) klinicznymi i biologicznymi wynikami badań

w zakresie bezpieczeństwa (w tym tabelaryczne

zestawienie wyników),

4) analizę uzyskanych wyników,

C. Wyniki badań klinicznych IV fazy

1.

Wyniki badań klinicznych po wprowadzeniu

farmaceutycznego do obrotu (jeżeli dostępne).

2.

Wyniki badań odnośnie do wysfępowania działań ubo cznych i niepożądanych .

3.

Liczba chorych, u których stosowano dany środek farmaceutyczny.

4.

Dane publikowane i nie publikowne (inne niż w części

IV A i IV B).

5.

Krótki opis ' przebiegu badań klinicznych ukończonych

i badań nie ukończonych (łącznie z podaniem przyczyn

nieukończenia badań oraz podaniem wszystkich szczegółów dotyczących bezpieczeństwa stosowania).

5) wnioski,

6) piśmiennictwo (jeżeli niezbędne).

2.

Farmakokinetyka i bioekwiwalentność

1) wyniki badań powinny być zestawione odpowiednio

dla badanych grup

a) zdrowi,

b) chorzy,

c) specjalne grupy chorych (np. chorzy w pode szłym wieku, chorzy z niewydolnością nerek),

2) dla każdego z tych badań , o których mowa w pkt 1,

należy przedłożyć

a) streszczenie,

b) szczegółowy plan badań,

c) wyniki,

Przedstawione dokumenty muszą zawierać wyniki wszystkich badań klinicznych, łącznie z badaniami nie ukoń­

czonymi.

środka

6.' Inne informacje nie ujęte w ust. 1-5 opisu badań

klinicznych.

Część V. Dane uzupełniające

d) wnioski,

e)

piśmiennictwo .

A. Opis opakowania i druki i nformacyjne

1.

B. Wyn i ki badań ki i n icz nyc h III fazy

1.

Opakowanie

1) bezpośrednie ,

2) zewnętrzne.

Wyniki badań klinicznych .

2.

Oznakowanie (wzory etykiet) opakowania bezpośred­

niego i zewnętrznego w języku polskim.

1) streszczenie,

3.

2) szczegółowy opis głównych etapów planu badań

(protokół) i stosowanych metod analitycznych,

Druk informacyjny w języku polskim, autoryzowany

przez producenta (prospekt).

4.

Druk informacyjny używany w kraju producenta.

Dla każdego przeprowadzonego badania należy przed łożyć

..

..

5.

-

Inne druki informacyjne (np. druk informacyjny dla

pacjenta, druk informacyjny dla lekarza).

60 -

Poz. 24

C.

U P r a w n i e n i a d o w Yt war z a n i a ś r o d k ó w f a r maceutycznych

Świadectwo wytwarzania według Zasad dobrej praktyki

produkcji.

B.

Próbki

Do wniosku należy dołączyć deklarację dostarczenia na

Komisji próbek wyrobu gotowego, substancji czynnej oraz substancji pomocniczych w ilościach

niezbędnych do przeprowadzenia badań rejestracyjnych.

życzenie

D.

Uzyskane uprawnienia w zakresie wprowadzenia do obrotu danego środka farmaceutycznego

1.

2.

Kopie świadectw rejestracji w kraju wytwórcy.

Kopie świadectw rejestracji w krajach Wspólnoty Europejskiej.

Kopie świadectw rejestracji w innych krajach.

3.