Sotsiaalminister — Sotsiaalministri 29. märtsi 1996. a määruse nr 13 «Ravimite registreerimise ja registreeritud ravimitega seotud muudatuste kinnitamise kord» muutmine — RTL, 95, 1186

Ravimiseaduse (RT I 1996, 3, 56; 49, 954; 1997, 93, 1564; 1998, 36/37, 554) paragrahvide 3, 5 ja 11 alusel ning lähtudes Euroopa Liidu Nõukogu direktiividest 65/65/EMÜ, 75/318/EMÜ, 75/319/EMÜ, 78/25/EMÜ, Euroopa Nõukogu määrustest 2309/93, 541/95, 542/95 ja Euroopa Komisjoni määrustest 2141/96, 1069/98 ja 1146/98 sotsiaalminister määrab: Muuta sotsiaalministri 29. märtsi 1996. a määrusega nr 13 kinnitatud «Ravimite registreerimise ja registreeritud ravimitega seotud muudatuste kinnitamise korda» (RTL 1996, 50, 315; 1998, 58/59, 265) järgmiselt: 1. Täiendada punktiga 1.14 järgmises sõnastuses: «1.14. Spetsifikatsioonid on kvalitatiivsed ja/või kvantitatiivsed näitajad koos analüüsimeetodite ja lubatud piiridega, millele toode peab vastama.» 2. Muuta punkti 2.5 ja sõnastada see järgmiselt: «2.5. Täiendav dokumentatsioon peab sisaldama informatsiooni preparaadi kvaliteedi (keemilis-farmatseutilised ja bioloogilised andmed), ohutuse (toksikoloogilised ja farmakoloogilised andmed) ja efektiivsuse (kliinilised andmed) kohta. Esitada tuleb informatsioon ravimpreparaadi originaali orienteeruva hinna kohta. Dokumentatsioonis esitatavad andmed peavad olema rühmitatud teemade kaupa järgnevalt: I osa. Kokkuvõtted. II osa. Keemiline, farmatseutiline ja bioloogiline dokumentatsioon. III osa. Farmakoloogiline ja toksikoloogiline dokumentatsioon. IV osa. Kliiniline dokumentatsioon.» 3. Muuta punkti 2.11 ja sõnastada see järgmiselt: «2.11. Kui taotletakse müügiluba geneerilisele ravimpreparaadile, tuleb ravimpreparaadi müügiloa taotlemiseks esitada punkti 2.5 I ja II osas nimetatud dokumentatsioon ning informatsioon ravimpreparaadi orienteeruva hinna kohta.» 4. Muuta punkti 2.14 ja sõnastada see järgmiselt: «2.14. Homöopaatiliste preparaatide registreerimiseks tuleb esitada punkti 2.5 I, II ja III osas nimetatud dokumentatsioon ning informatsioon ravimpreparaadi orienteeruva hinna kohta. Vajadusel võib Ravimiamet nõuda taotlejalt andmeid preparaadi efektiivsuse kohta (punkti 2.5 IV osas nimetatud dokumentatsiooni esitamist).» 5. Muuta punkti 2.17 ja sõnastada see järgmiselt: «2.17. Vitamiinide ja mineraalainete või nende kombineerimisel saadud ravimisarnaste preparaatide registreerimisel peab taotleja esitama punkti 2.5 I ja II osas nimetatud dokumentatsiooni ja informatsiooni ravimpreparaadi orienteeruva hinna kohta. Vajadusel võib Ravimiamet taotlejalt nõuda andmeid vitamiinide ja mineraalainete kombinatsioonide ning kombinatsioonides kasutatavate vitamiinide ja mineraalainete koguste efektiivsuse ja ohutuse kohta (punkti 2.5 III ja IV osas nimetatud dokumentatsiooni esitamist).» 6. Täiendada punktiga 2.20 järgmises sõnastuses: «2.20. Euroopa Liidus (edaspidi EL) tsentraliseeritult registreeritud ravimpreparaatide registreerimiseks Eestis lihtsustatud korras tuleb registreerimistaotlusele täiendavalt esitada: 2.20.1. deklaratsioon müügiloa taotlejalt, et Eestis registreerimiseks esitatud dokumentatsioon on identne dokumentatsiooniga, mis on esitatud registreerimiseks EL-s tsentraliseeritud korras; 2.20.2. deklaratsiooni koopia ravimpreparaadi müügiloa hoidjalt EL-s tõestamaks, et Euroopa Ravimite Hindamise Ametil (European Medicines Evaluation Agency, edaspidi EMEA) on lubatud esitada Ravimiametile kõiki ravimpreparaadi kohta käivaid dokumente, mis on vajalikud müügiloa saamiseks ja ravimpreparaadi ohutuks kasutamiseks; 2.20.3. deklaratsiooni koopia ravimpreparaadi müügiloa hoidjalt EL-s, kus kajastub Kesk- ja Ida-Euroopa riikide loetelu, kuhu ravimpreparaat registreerimiseks esitatakse, lisaks ravimpreparaadi täpne nimetus nendes riikides ja Euroopa Liidus, EL müügiloa number, müügiloa hoidja EL-s ning müügiloa taotleja Eestis; 2.20.4. deklaratsioon müügiloa taotlejalt, et kõigist EL-s aktsepteeritud muutustest registreerimisdokumentatsioonis informeeritakse kohe Ravimiametit; 2.20.5. deklaratsioon müügiloa taotlejalt, et kõigist kiireloomulistest ohutuse probleemidest seoses ravimpreparaadi kasutamisega informeeritakse Ravimiametit samaaegselt EMEA-ga; 2.20.6. deklaratsioon müügiloa taotlejalt, et ravimpreparaadi müügiloa tühistamise või peatamise korral EL-s informeeritakse sellest kohe Ravimiametit; 2.20.7. punkti 2.5 I ja II osas nimetatud dokumentatsioon täies mahus ning detailne nimekiri III ja IV osas nimetatud dokumentidest koos lisainformatsiooniga, et need on vajadusel kättesaadavad; 2.20.8. lõplik Komisjoni otsus koos kõigi lisadega; 2.20.9. lõplik Ravimpreparaatide Komitee hinnangu raport (CPMP Assessment Report) koos kõigi lisadega; 2.20.10. viimane Perioodiline Ohutusandmete Kaasajastatud Raport (Periodic Safety Update Report, edaspidi PSUR), kui registreerimistaotlus esitatakse üle kuue kuu hiljem Euroopa Komisjoni otsusest; 2.20.11. nimekiri kõigist muutustest, ka nendest, millest on keeldutud, ja muutuse kohta tehtud hinnangu raport, kui EL-s on esitatud taotlus või on juba aktsepteeritud muutused müügiloale; 2.20.12. kolm ravimpreparaadi näidist; 2.20.13. riigilõivu tasumist tõendav dokument; 2.20.14. informatsioon ravimpreparaadi orienteeruva hinna kohta.» 7. Täiendada punktiga 3.11 järgmises sõnastuses: «3.11. Kui ravimpreparaat on EL-s tsentraalselt registreeritud ja punktis 2.20 nimetatud dokumendid on Ravimiametile esitatud, registreeritakse ravimpreparaat hiljemalt kahe kuu jooksul. Registreerimisprotsessi lõpul on Ravimiamet kohustatud teatama EMEA-le registreerimisprotsessi tulemustest. Koopia sellest teatisest tuleb vajadusel esitada ka müügiloa taotlejale.» 8. Muuta punkti 5.6 ja sõnastada see järgmiselt: «5.6. Koos müügiloa uuendamise vormikohase taotlusega (lisa 1) tuleb esitada dokumentatsioon, milles peavad olema järgmised andmed: a) tootja poolt kaasajastatud ravimpreparaadi omaduste kokkuvõte; b) tootja poolt kaasajastatud pakendi infoleht; c) preparaadi ohutuse ja efektiivsuse kaasajastatud andmed, mis põhinevad usaldataval, kaasajastatud informatsioonil ja ravimpreparaadi kasutamisega seotud kogemustel; d) kõik muutused ravimpreparaadi keemilises, tootmis- või kontrolliprotsessis, mida varem ei ole esitatud. Kui ravimpreparaat on tsentraliseeritud korras registreeritud EL-s, tuleb müügiloa uuendamisel lisaks eespool nimetatud dokumentidele esitada Euroopa Komisjoni otsus koos kõigi lisadega müügiloa uuendamisest EL-s, uus täiendatud hinnangu raport koos kõigi lisadega, deklaratsioon müügiloa hoidjalt, et ravimpreparaat, ravimpreparaadi omaduste kokkuvõte, pakendi infoleht ja pakend on identsed EL-s registreerituga.» 9. Muuta 6. osa ja sõnastada see järgmiselt: «6. REGISTREERITUD RAVIMPREPARAADI MUUTUSED 6.1. Väikesed muutused (I tüüp) on kõik muutused, mis on toodud käesoleva korra lisas 3. 6.2. Suured muutused (II tüüp) on muutused, mida pole loetletud käesoleva korra lisas 3 ja lisas 4. 6.3. Eestis registreeritud ravimpreparaadi muutused peavad olema registreeritud. I ja II tüüpi muutused registreerib Ravimiamet. 6.4. Kui registreeritud ravimpreparaadis tehakse muutusi, mis on loetletud käesoleva korra lisas 4, tuleb esitada uus müügiloa taotlus ja see vaadatakse Ravimiameti poolt läbi käesoleva korra punkti 3 kohaselt. 6.5. Kui tootjal on kavas II tüüpi muutus, tuleb Ravimiametile esitada vormikohane taotlus (lisa 2) koos täiendava dokumentatsiooniga ning tasuda ekspertiisikulu 3000 krooni. Kuni 60 päeva jooksul pärast taotluse saamist on Ravimiametil müügiloa taotlejalt õigus nõuda täiendava dokumentatsiooni esitamist. Taotletud muutuse registreerimisest või tagasilükkamisest teatatakse taotlejale kirjalikult. 6.6. Kui tootjal on kavas I tüüpi muutused, tuleb Ravimiametile esitada vormikohane taotlus (lisa 2) ning tasuda ekspertiisikulu 1000 krooni. Kui Ravimiamet ei ole 30 päeva jooksul arvates taotluse esitamise päevast saatnud kirjalikku teadet taotluse esitajale, mis põhjendaks muutuste registreerimisest keeldumist või nõudnud täiendavate andmete esitamist, loetakse muutus registreerituks. Müügiloa hoidja peab esitama Ravimiametile lisaks taotlusele dokumentatsiooni, mis tõestab, et muutus vastab lisas 3 toodud tingimustele. 6.7. Nii I kui II tüüpi muutuse puhul tohib muutuse taotlus sisaldada vaid ühte muutust. Kui soovitakse teha mitut muutust, tuleb igaühe kohta esitada eraldi taotlus. Kui taotletava muutusega kaasneb üks või mitu edasist muutust, võib need esitada ühel taotlusel. Taotluses peab olema kirjeldatud seoseid peamise muutuse ja sellega kaasnevate muutuste vahel. 6.8. Kui ravimpreparaat on tsentraliseeritud korras registreeritud EL-s, tuleb lisaks punktis 6.3 nimetatule esitada kõik Euroopa Komisjoni otsused ravimpreparaadi muutuste kohta (sh äraütlevad otsused). 6.9. Pärast esialgse hinnangu andmist muutuse taotlusele on Ravimiametil õigus taotlejalt nõuda täiendavate andmete esitamist (olenevalt kavatsetava muutuse iseloomust). 6.10. Ravimiameti eitava vastuse korral võib müügiloa hoidja 30 päeva jooksul täiendada oma taotlust vastavalt Ravimiameti esitatud nõudmistele. Kui müügiloa hoidja ei täienda oma taotlust 30 päeva jooksul, loetakse taotlus tagasilükatuks. 6.11. Kui muutus eeldab ravimpreparaadi omaduste kokkuvõtte, pakendi märgistamise või pakendi infolehe kaasajastamist, arvatakse see muutuse osaks ja kaasajastamise peab kokku leppima Ravimiametiga muutuse hindamise käigus. Informatsiooni kaasajastamise kooskõlastamiseks tuleb esitada parandustega dokumendid (eestikeelne muudetud informatsioon arvutidisketil ja tõlke aluseks olnud algtekst).» 10. Muuta lisa «Taotluse vorm» ja anda sellele ülal paremasse nurka tekst järgmises sõnastuses: «Lisa 1 Ravimite registreerimise ja registreeritud ravimitega seotud muudatuste kinnitamise korra juurde». 11. Täiendada lisadega 2, 3 ja 4 vastavalt käesoleva määruse lisadele (juurde lisatud). Minister Eiki NESTOR Kantsler Hannes DANILOV Lisa 2 «Ravimite registreerimise ja registreeritud ravimitega seotud muudatuste kinnitamise korra» juurde

Lisa 3 «Ravimite registreerimise ja registreeritud ravimitega seotud muudatuste kinnitamise korra» juurde VÄIKESED (I TÜÜPI) MUUTUSED JA TINGIMUSED, MILLELE PEAVAD I TÜÜPI MUUTUSED VASTAMA 1. Tootmisloa muutused Tuleb esitada uus pädeva riigiasutuse poolt kinnitatud tootmisluba. Ravimpreparaadi tootja nime muutus. Tootmiskiht peab jääma samaks. Tootmisprotsessi osa või kogu tootmisprotsessi üleviimine teise tootmiskohta. Ei tohi olla muutusi tootmisprotsessis ja spetsifikatsioonides, kaasa arvatud analüüsimeetodis. Tootmisloa tagasivõtmine tootmiskohalt. 2. Ravimpreparaadi nime muutus Ravimpreparaadi uut nimetust ei tohi olla võimalik segi ajada toimeaine rahvusvahelise mittekaubandusliku nimega, mida ravimpreparaat tegelikult ei sisalda, või Eestis registreeritud ravimpreparaatide nimetustega. Kui nimi on tavaline nimi, tuleb muutus teha järgnevas korras tavalisest nimest farmakopöa nimeks või INN nimeks. 3. Müügiloa hoidja aadressi ja/või nime muutus Müügiloa hoidjaks peab jääma sama isik. 4. Abiaine asendamine samaväärse abiainega (välja arvatud vaktsiinide ja bioloogiliste produktide abiained). Muutumatuks peavad jääma ravimi funktsionaalsed omadused ja tahkete ravimvormide korral ka toimeaine vabanemine in vitro. 5. Värvainete muutus (värvaine lisamine, ärajätmine või asendamine) Muutumatuks peavad jääma ravimi funktsionaalsed omadused ja tahkete ravimvormide korral ka toimeaine vabanemine in vitro. Kogumassi säilitamiseks on lubatud lisada abiainet, mis moodustab suurema osa koostisest. 6. Maitseainete muutus (maitseaine lisamine, ärajätmine või asendamine) Lisatav maitseaine peab olema vastavuses direktiiviga 88/388/EMÜ. Kogumassi säilitamiseks on lubatud lisada abiainet, mis moodustab suurema osa koostisest. 7. Tableti katte või kapsli kesta kaalu muutus Toimeaine vabanemine ravimvormist in vitro ei tohi muutuda. 8. Sisepakendi materjali kvalitatiivse koostise muutus Uue pakkematerjali omadused peavad olema vähemalt võrdsed senise pakkematerjali omadustega. Muutus ei puuduta steriilseid ravimpreparaate. 9. Näidustuse ärajätmine Ravimpreparaadi kasutamine peab olema jätkuvalt ohutu ravimi kõrvaltoimeid, prekliinilisi uuringuid ja kvaliteeti puudutavate kaasajastatud andmete põhjal. Peab olema antud põhjendus. 10. Manustamisviisi ärajätmine Ravimpreparaadi kasutamine peab olema jätkuvalt ohutu ravimi kõrvaltoimeid, prekliinilisi uuringuid ja kvaliteeti puudutavate kaasajastatud andmete põhjal. Peab olema antud põhjendus. Suukaudsete vedelate ravimvormide ja teiste ravimvormide manustamiseks ettenähtud mõõtevahendite lisamine või asendamine. Mõõtevahendi suurus ja mõõtmise täpsus peab sobima annustamise ja manustamisviisiga. 11. Toimeaine(te) tootja(te) muutus Spetsifikatsioonid, sünteesi käik ja kvaliteedi kontrolli meetodid jäävad samaks varem esitatutega või on olemas farmakopöa monograafia antud toimeaine kohta või on esitatud sertifikaat toimeaine vastavuse kohta Euroopa farmakopöale. 11.1. Toimeaine tootja nime muutus. Toimeaine tootja peab jääma samaks. 11.2. Toimeaine tootmises kasutatava vaheprodukti tarnija muutus. Spetsifikatsioonid, sünteesi käik ja kvaliteedi kontrollimise protseduurid peavad jääma samaks. 12. Toimeaine tootmisprotsessi väike muutus Tootmisprotsessi muutmine ei tohi põhjustada muutusi toimeaine spetsifikatsioonides. Ei tohi olla muutusi füüsikalistes omadustes, uusi lisandeid või lisandite sisalduse muutust, mis nõuaksid uusi ohutusuuringuid või on esitatud sertifikaat toimeaine vastavuse kohta Euroopa farmakopöale. Toimeaine tootmises kasutatava lähteaine või vaheprodukti spetsifikatsiooni muutus. Nõuded on muudetud rangemaks või on lisatud uued testid ja piirnormid. 13. Toimeaine seeria suuruse muutus Seeria analüüsi tulemused peavad näitama, et muutus ei mõjuta tootmisprotsessi ühtsust või toimeaine füüsikalisi omadusi. 14. Toimeaine spetsifikatsioonide muutus Nõuded on muudetud rangemaks või on lisatud uued testid ja piirnormid. 15. Muutused lõpp-produkti tootmises Tootmisprotsessi muutmine ei tohi põhjustada muutusi ravimpreparaadi spetsifikatsioonides. Uus tootmisprotsess peab tagama identse produkti, arvestades kõiki kvaliteedi, ohutuse ja efektiivsuse aspekte. Tootmisesisese kontrolli muutus. Nõuded on muudetud rangemaks või on lisatud uued testid ja piirnormid. 16. Lõpp-produkti seeria suuruse muutus Seeria analüüsi tulemused peavad näitama, et muutus ei mõjuta tootmisprotsessi ühtsust või lõpp-produkti füüsikalisi omadusi. 17. Lõpp-produkti spetsifikatsiooni muutus Nõuded on muudetud rangemaks või on lisatud uued testid ja piirnormid. 18. Farmakopöadesse mittekuuluvate abiainete sünteesi muutus Sünteesi muutmine ei tohi põhjustada muutusi abiainete spetsifikatsioonides. Ei tohi olla muutusi füüsikalistes omadustes, uusi lisandeid või lisandite sisalduse muutust, mis nõuaksid uusi ohutusuuringuid. 19. Abiainete spetsifikatsiooni muutus (välja arvatud vaktsiinide adjuvandid) Nõuded on muudetud rangemaks või on lisatud uued testid ja piirnormid. 20. Kõlblikkusaja muutus Stabiilsusuuringud peavad olema läbi viidud vastavalt sellele protokollile, mis oli heaks kiidetud müügiloa väljastamisel. Uuringud peavad näitama, et ravimpreparaat vastab spetsifikatsioonidele kõlblikkusaja lõpuni. Stabiilsustestid peavad olema tehtud müügile tulevas pakendis ja ettenähtud säilitustingimustel. Kõlblikkusaeg ei tohi ületada viit aastat. Toimeaine kõlblikkusaja või korduvtestimise aja pikenemine. Stabiilsusuuringud peavad olema läbi viidud vastavalt sellele protokollile, mis oli heaks kiidetud müügiloa väljastamisel. Uuringud peavad näitama, et toimeaine vastab spetsifikatsioonidele kõlblikkusaja lõpuni. 21. Sisepakendi esmase avamise järgse kõlblikkusaja muutus Uuringud peavad näitama, et ravimpreparaat vastab spetsifikatsioonidele kõlblikkusaja lõpuni. 22. Manustamiskõlblikuks muutmise järgse kõlblikkusaja muutus Uuringud peavad näitama, et ravimpreparaat vastab spetsifikatsioonidele kõlblikkusaja lõpuni. 23. Säilitamistingimuste muutus Peavad olema tehtud stabiilsusuuringud ja esitatud nende tulemused. Uuringud peavad näitama, et ravimpreparaat vastab spetsifikatsioonidele kõlblikkusaja lõpuni. 24. Toimeaine analüüsimeetodi muutus Meetodi hindamise tulemused peavad näitama, et uus analüüsimeetod on vähemalt võrdne eelmisega. Toimeaine tootmises kasutatava lähteaine või vaheprodukti analüüsimeetodi muutus. Meetodi hindamise tulemused peavad näitama, et uus analüüsimeetod on vähemalt võrdne eelmisega. Muutus ei mõjuta spetsifikatsioone negatiivselt. 25. Lõpp-produkti analüüsimeetodi muutus Meetodi hindamise tulemused peavad näitama, et uus analüüsimeetod on vähemalt võrdne eelmise meetodiga. 26. Farmakopöa lisadele vastavad muutused Muutus on tehtud selleks, et sisse viia farmakopöa lisadega kaasnevad täiendused. Juhul kui müügiloa hoidja viitab kehtiva farmakopöa väljaandele, ei nõuta muutuse registreerimise taotluse esitamist, eeldusel, et muutus on tehtud kuue kuu jooksul pärast parandatud monograafia rakendamist. 27. Farmakopöasse mittekuuluvate abiainete analüüsimeetodi muutus Meetodi hindamise tulemused peavad näitama, et uus meetod on vähemalt võrdne eelmisega. 28. Sisepakendi analüüsimeetodi muutus Meetodi hindamise tulemused peavad näitama, et uus meetod on vähemalt võrdne eelmisega. 29. Ravimpreparaadi manustamiseks ette nähtud meditsiinilise abivahendi analüüsimeetodi muutus Meetodi hindamise tulemused peavad näitama, et uus meetod on vähemalt võrdne eelmisega. 30. Pakendi suuruse muutus Pakkematerjal peab jääma samaks. 31. Sisepakendi kuju muutus Pakendis oleva preparaadi kvaliteet, stabiilsus ning pakendi ja preparaadi vastastikune toime ei tohi muutuda. Muutus ei puuduta pakendi koostise põhikomponenti, mis mõjutab ravimpraparaadi pakendist kättesaamist või kasutamist. 32. Kapslil või tabletil oleva kirja, sissetrüki vm markeeringu muutused (välja arvatud tablettide poolitusjooned), kaasa arvatud ravimpreparaadi markeerimiseks kasutatud värviaine lisamine või muutus Uus markeering ei tohi põhjustada segiajamist teiste tablettide või kapslitega. 33. Tablettide, kapslite, suposiitide või pessaaride mõõtmete muutused, millega ei kaasne muutusi kvantitatiivses koostises ja keskmises kaalus Toimeaine vabanemine ravimvormist in vitro ei tohi muutuda. 34. Mitteproteiinse koostisosa tootmisprotsessi muutus, mis on tingitud järkjärgulisest biotehnoloogilise astme rakendamisest See muutus ei mõjuta teisi selles lisas toodud muutusi, mida võib taotleda selles tähenduses. 34.1. Koostisosade tootmisprotsessi muutus vastavalt Euroopa farmakopöa monograafiale, kinnitatud Euroopa farmakopöale vastavuse sertifikaadiga. Koostisosa spetsifikatsioonid, füüsikalis-keemilised omadused ja iseloom jäävad samaks. 34.2. Koostisosade tootmisprotsessi muutus, mis nõuab uut lisandite määramise meetodit. Koostisosa spetsifikatsioonid, füüsikalis-keemilised omadused ja iseloom jäävad samaks. Tootmismeetod peab välistama lisandid, mida pole kirjeldatud farmakopöa monograafias, need lisandid peavad olema ära toodud ja peab olema kirjeldatud sobiv analüüsimeetod. See täiendav analüüsimeetod peab olema kirjeldatud Euroopa farmakopöale vastavuse sertifikaadil. Lisa 4 «Ravimite registreerimise ja registreeritud ravimitega seotud muudatuste kinnitamise korra» juurde REGISTREERITUD RAVIMPREPARAADIGA SEOTUD MUUTUSED, MILLE PUHUL TULEB ESITADA UUS REGISTREERIMISE TAOTLUS 1. Muutused, mis puudutavad toimeainet 1.1. Ühe või mitme toimeaine lisamine, k.a vaktsiinide antigeensed komponendid. 1.2. Ühe või mitme toimeaine ärajätmine, k.a vaktsiinide antigeensed komponendid. 1.3. Toimeaine kvantitatiivse sisalduse muutus (toimeaine sisalduse muutus). 1.4. Toimeaine asendamine erineva soola/estri kompleksi/derivaadiga. 1.5. Toimeaine asendamine erineva isomeeriga, erinevate isomeeride seguga, segu asendamine isoleeritud isomeeriga (nt ratsemaadi asendamine üksiku enantiomeeriga). 1.6. Bioloogilise aine või biotehnoloogilise produkti asendamine erineva molekulaarstruktuuriga ainega; antigeeni algmaterjali tootmises kasutatava vektori modifitseerimine. 1.7. Radioaktiivse ravimi uus lisand. 2. Näidustustega seotud muutused 2.1. Erinevast terapeutilisest alast pärineva näidustuse lisamine raviks, diagnoosiks või profülaktikaks. 2.2. Näidustuse muutmine erineva terapeutilise ala näidustuseks (ravi, diagnoos, profülaktika). 3. Ravimpreparaadi tugevuse, ravimvormi ja manustamisviisi muutused 3.1. Muutused biosaadavuses. 3.2. Farmakokineetika muutus, nt toimeaine vabanemise muutused. 3.3. Uue tugevuse lisamine. 3.4. Ravimvormi muutus või uue ravimvormi lisamine. 3.5. Uue manustamisviisi lisamine.