Sotsiaalminister — Ravimi kliinilise uuringu läbiviimise kord — RTL, 90, 1260

AVALDATUD : RTL 2001, 90, 1260 Määrus kehtestatakse «Ravimiseaduse» (RT I 1996, 3, 56; 49, 954; 1997, 93, 1564; 1998, 36/37, 554; 1999, 58, 608; 2001, 53, 308) § 132 lõike 9 ja § 135 lõike 2 alusel. § 1. Reguleerimisala (1) Määrus kehtestab ravimi kliinilise uuringu läbiviimise korra. (2) Ravimi kliinilisteks uuringuteks käesoleva määruse tähenduses ei loeta teadusuuringuid, mille käigus ei ole ette näha muutusi uuringus osaleja ravis ja arstlikus jälgimises ega alustata uue ravimi kasutamist, vaid kogutakse igapäevase meditsiinipraktika käigus andmeid ravimi omaduste kohta. § 2. Ravimi kliinilise uuringu alustamine (1) Ravimi kliinilise uuringu läbiviimiseks esitab arst, hambaarst või veterinaararst (edaspidi uuringu läbiviija) Ravimiametile kirjaliku taotluse ja nõutavad dokumendid vähemalt kaks kuud enne planeeritud uuringu algust. Kirjalik taotlus esitatakse käesoleva määruse lisas toodud vormi kohaselt paberkandjal formaadis A4. (2) Ravimi kliinilist uuringut võib alustada ainult pärast nõusoleku saamist Ravimiametilt või kui taotluse vastuvõtmisest Ravimiameti poolt on möödunud 60 tööpäeva ning Ravimiamet ei ole nimetatud tähtaja jooksul uuringu läbiviijale nõusoleku andmisest keeldumisest teatanud ega nõudnud lisaandmeid. (3) Kliiniliste uuringute meditsiinieetika komitee (edaspidi eetikakomitee) kooskõlastuse võib esitada Ravimiametile ka pärast taotluse esitamist, märkides ära kooskõlastuse esitamise kuupäeva. (4) Uuringu läbiviija esitab Ravimiametile taotluse koos kõigi nõutud dokumentidega (uuringuplaan, andmed uuritava ravimi farmatseutilis-keemiliste ja farmakoloogilis-toksikoloogiliste omaduste kohta, seni läbiviidud kliiniliste uuringute tulemused, eetikakomitee kooskõlastuse ja kindlustussertifikaadi koopia) järgmistel juhtudel: 1) uuritav ravim ei ole Eestis registreeritud; 2) uuritakse ravimi toimet näidustusel, mida pole registreerimisel kinnitatud, või haigetel, kellel pole ravimit seni kasutatud; 3) uuritakse ravimi toimet sellises annuses või manustamisviisil, mida seni pole uuritud; 4) uuritakse narkootilisi ravimeid, rasestumisvastaseid või radiofarmatseutilisi preparaate; 5) uuringus osalejateks ei ole haiged. Ülejäänud juhtudel esitab uuringu läbiviija Ravimiametile taotluse, uuringuplaani ja eetikakomitee kooskõlastuse. (5) Taotlus ja lisatud dokumendid esitatakse ühes eksemplaris eesti keeles. (6) Kui uuring toimub mitmes asutuses, esitatakse iga osaleva keskuse (edaspidi uuringukeskus) kohta eraldi taotlus. (7) Enne ravimi kliinilise uuringu alustamist peab olema koostatud loetelu «Ravimiseaduse» § 132 lõikes 2 nimetatud uuringu läbiviimises osalevatest isikutest. (8) Uuringu läbiviijate hulgast peab olema määratud uuringu juht, kes koordineerib uuringu läbiviimist uuringukeskuses ning tagab teabevahetuse Ravimiameti ja eetikakomiteega. Kui uuring toimub mitmes uuringukeskuses, tuleb igas neist määrata uuringu juht. § 3. Uuringus osalejate värbamine ja uuringus osalejate teavitamine (1) Uuringusse võib osalejaid värvata ainult eetikakomitee poolt kooskõlastatud viisil. Osalejate värbamisel kasutatavates teabematerjalides peab olema selgelt välja toodud, et tegemist on teadusliku uuringuga ning et uuringuga võib kaasneda oht osaleja tervisele. (2) Ravimi kliinilise uuringu toimingutega võib alustada ainult pärast uuringus osaleja teavitamist kõigist ravimi kliinilise uuringu asjaoludest ja osaleja kirjalikku nõusolekut. Nõusolek vormistatakse kahes eksemplaris, mis allkirjastatakse koos kuupäeva lisamisega uuringus osaleja ning osalejat teavitanud isiku poolt. Üks eksemplar antakse uuringus osalejale, teine jääb uuringu läbiviijale. (3) Teovõimetu või piiratud teovõimega isiku ravimi kliinilises uuringus osalemiseks annab nõusoleku tema seaduslik esindaja, 7¿18-aastase alaealise uuringus osalemiseks on vajalik ka alaealise enda nõusolek. (4) Looma kaasamisel veterinaarravimi kliinilisse uuringusse teavitatakse kõigist kliinilise uuringu asjaoludest looma omanikku. (5) Ravimi kliinilises uuringus osalejat või tema seaduslikku esindajat teavitatakse sellest, et Eesti Vabariigi ja välisriikide pädevate riigiasutuste ametnikele ning ravimiuuringu algataja esindajatele võimaldatakse vajadusel juurdepääs uuringuga seotud isikuandmetele. § 4. Uuringu läbiviimine (1) Uuringu läbiviimisel järgitakse täpselt uuringuplaani, milles on kirjeldatud uuringu teaduslik taust ja eesmärk, uuringu kava, uuringus osalejate valik, uuritava ravimi kasutamine ja uuringus osalejate muu ravi, ravimi efektiivsuse ja ohutuse hindamine, andmete kogumise, talletamise ja töötlemise meetodid, kasutatavad statistilised meetodid, uuringu kvaliteedi tagamise ja kontrolli süsteem, uuringu eetilised aspektid, uuringu finantseerimine ja kindlustuskaitse ning uuringu tulemuste avaldamise põhimõtted. (2) Uuringuplaani muudatustest teatamisel Ravimiametile loetakse nõusolek antuks, kui Ravimiamet ei ole 30 päeva jooksul alates muudatuse teate vastuvõtmisest nõudnud lisaandmeid ega teatanud nõusoleku andmisest keeldumisest. (3) Kliinilise uuringu läbiviijad ja ravimi tootja, tema esindaja või muu ravimi kliinilise uuringu algataja peavad tagama uuringu käigus kogutud andmete täielikkuse ja tõepärasuse, nende andmete võrdlemise võimaluse algallikatega, kvaliteedi tagamise süsteemi toimimise ja uuringus osaleja isikuandmete kaitse. (4) Uuringu juht peab kindlustama kliinilise uuringu käigus kogutud oluliste andmete, sealhulgas lähteandmete säilitamise vähemalt viisteist aastat pärast uuringu lõppemist. (5) Ravimi tootja, tema esindaja või muu ravimi kliinilise uuringu algataja peab tagama kogu uuritava ravimi kohta käiva informatsiooni säilimise kuni ravimil on kehtiv müügiluba või vähemalt kaks aastat pärast ravimi uurimisotstarbelise kasutamise lõpetamist. § 5. Uuritav ravim (1) Uuringus kasutatavad ravimid peavad olema valmistatud «Ravimiseaduse» ja selle alusel kehtestatud õigusaktide nõuete kohaselt. (2) Ravimi tootja, tema esindaja või muu uuringu algataja peab tagama uuringut läbiviivale arstile, hambaarstile või veterinaararstile tõese, ammendava ja ajakohase teabe uuritava ravimi kohta. (3) Uuringus kasutatava ravimi pakendil peavad olema järgmised andmed: 1) ravimi tootja esindaja, lepingulise uurimisorganisatsiooni või uuringu juhi nimi, aadress ja telefoninumber; 2) ravimi identifitseerimiskood või nimetus (avatud uuringu puhul); ravimvorm, manustamisviis, ravimi hulk, avatud uuringu puhul tugevus; 3) partii number või kood; 4) ravimi kliinilises uuringus osaleja või ravikuuri identifitseerimisnumber; 5) kasutusjuhis (võib asendada viitega teabelehele või lisamaterjalidele); 6) märkus «Ainult kliinilises uuringus kasutamiseks»; 7) uuringu juhi nimi, kui see ei ole kodeeritult teistes punktides; 8) kliinilise uuringu viitekood, mis võimaldab identifitseerida uuringukeskust, uuringu läbiviijat ja uuringu algatajat, kui see ei ole toodud teistes punktides; 9) säilitustingimused; 10) kõlblikkuse aeg (kuu/aasta); 11) märkus «Hoida lastele kättesaamatus kohas», v.a juhtudel, kus ravimit kasutatakse ainult statsionaarse haiglaravi tingimustes. (4) Lõike 3 punktides 2, 5, 6, 9 ja 11 toodud teave peab olema eesti keeles ravimi välispakendil või selle puudumisel sisepakendil. (5) Lõike 3 punktides 3, 4, 7 ja 8 toodud teave võib olla esitatud koodina või koodidena, mida punktis 1 toodud isikul on võimalik kohe avada. (6) Kui välispakendil on toodud lõike 3 punktides 1¿11 nimetatud teave, peab sisepakendil olema punktides 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 nimetatud teave. Punktis 1 võib sel juhul jätta märkimata aadressi ja telefoninumbri, punktis 2 võib jätta märkimata manustamisviisi, v.a vedelatel ja süstitavatel ravimvormidel. (7) Kui sisepakendiks on blister või ampull või muu väike pakend, millel ei ole võimalik eelmises lõikes nimetatud andmeid esitada, peab sellel olema ravimi identifitseerimist võimaldav teave ning lõike 3 punktides 1, 3 ja 4 toodud teave ning vedelate ja süstitavate ravimvormide puhul ka manustamisviis. (8) Kui ravimi kliinilise uuringu käigus muudetakse ravimi kõlblikkusaega, paigutatakse ravimi pakendile lisaetikett uue kõlblikkusaja ja esialgse partiinumbriga. Lisaetikett võib katta esialgse kõlblikkusaja, ent peab jätma vabaks esialgse partiinumbri. Lisaetiketi lisamisel tuleb järgida häid tootmistavasid. (9) Uuringuravimeid võivad importida ravimi kliinilist uuringut teostavad tervihoiuteenuse osutajad ja ravimite hulgimüügi tegevusluba omavad isikud. (10) Uuringuravimi impordiloa saamise taotlus esitatakse Ravimiametile pärast nõusoleku saamist ravimi kliinilise uuringu läbiviimiseks. (11) Uuringuravimi säilitamise ja arvestuse eest uuringukeskuses vastutab uuringu juht. (12) Kasutamata uuringuravimid hävitatakse kohapeal, antakse hävitamiseks üle vastavat tegevusluba omavale jäätmekäitlusettevõttele või tagastatakse tootjale. Kõik nimetatud tegevused dokumenteeritakse. § 6. Uuringu lõpetamine (1) Uuringu juht ja uuringuravimi tootja peab uuringu viivitamatult lõpetama, kui tema hinnangul on oht osalejate elule ja tervisele liiga suur. (2) Kui uuring lõpetatakse enne planeeritud lõppu, teatab uuringu juht sellest 15 kalendripäeva jooksul kirjalikult Ravimiametile ja eetikakomiteele ning esitab selgituse uuringu lõpetamise põhjuse kohta. (3) Kui uuring lõpetatakse plaanipäraselt, teatab uuringu juht sellest 90 kalendripäeva jooksul Ravimiametile ja eetikakomiteele. (4) Ravimi tootja, tema esindaja või muu uuringu algataja esitab Ravimiametile pärast uuringu lõppu uuringu aruande. § 7. Määruse rakendamine Tunnistatakse kehtetuks sotsiaalministri 24. aprilli 1996. a määrus nr 15 «Kliiniliste ravimiuuringute läbiviimise eeskirjade ja kliiniliste uuringute meditsiinieetika komisjonide töökorralduse kinnitamine» (RTL 1996, 56, 348). Haridusminister sotsiaalministri ülesannetes Tõnis LUKAS Tervishoiu asekantsler kantsleri ülesannetes Katrin SALUVERE Sotsiaalministri 9. juuli 2001. a määruse nr 79 «Ravimi kliinilise uuringu läbiviimise kord» lisa RAVIMI KLIINILISE UURINGU LÄBIVIIMISE TAOTLUS Ravimiametile Sisse tulnud (kuupäev) Otsuse kuupäev 1. UURINGURAVIM Uuringuravimi rahvusvaheline vabanimi (INN) ja kaubanduslik nimetus Tootja(d) (nimi ja aadress) Tootja esindaja (nimi, aadress, kontaktisik) Telefon Faks e-post Telefon Faks e-post Lepinguline uurimisorganisatsioon (kui osaleb uuringu läbiviimisel Eestis) (nimi, aadress, kontaktisik) Telefon Faks e-post Uuringuravimi koostis, ravimivorm, tugevus Andmed uuringuravimi müügilubade ja müügiloa taotluse kohta Võrdlusravimi andmed (nimi, tootja, koostis, ravimvorm, tugevus, müügiload) 2. KLIINILINE UURING Uuringu nimetus, uuringuplaani number ja kuupäev Uuringu tüüp: Uuringu faas: __ Uus toimeaine __ Uus näidustus Planeeritud osalejate arv __ Uus koostis __ Uus kombinatsioon Kokku uuringus __ Uus ravimvorm __ Muu Kokku Eestis __ Uus patsiendirühm Uuringukava lühikirjeldus Uuringu ajakava Algus Lõpp 3. UURINGU LÄBIVIIJAD Ees- ja perekonnanimi Ametikoht Uuringu juhi deklaratsioon Olen tutvunud mulle ravimi tootja või tema esindaja poolt uuringuravimi kohta antud teabega. Kohustun uuringu läbiviimisel järgima uuringuplaani, kohaldatavate õigusaktide ja Helsingi deklaratsiooni nõudeid. Teatan Ravimiametile muudatustest uuringuplaanis, tõsistest ootamatutest kõrvalnähtudest, uuringu lõpust ja tulemustest. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Kuupäev Allkiri Ees- ja perekonnanimi Uuringu juhi kontaktandmed: Telefon: Faks e-post 4. UURINGUKESKUS Asutuse / ettevõtte nimi ja aadress Telefon Faks e-post Asutuse / ettevõtte juhi deklaratsioon Olen teadlik eespool toodud kliinilisest uuringust. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Kuupäev Allkiri Ees- ja perekonnanimi 5. UURINGURAVIMI TOOTJA VÕI UURINGU ALGATAJA Uuringuravimi tootja esindaja (või muu uuringu algataja) deklaratsioon. Kinnitan, et uuringu läbiviijatele antud teave uuringuravimi kohta on õige, täielik ja ajakohane. Kohustun teatama Ravimiametile uuringuravimiga tekkinud tõsistest kõrvaltoimetest ning uuringu lõppedes selle tulemustest. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Kuupäev Allkiri Ees- ja perekonnanimi 6. Taotlusele lisatud dokumendid Lisatud Puudub Uuringuplaan Andmed uuritava ravimi farmatseutilis-keemiliste ka farmakoloogilis-toksikoloogiliste omaduste kohta Seni läbiviidud ravimi kliiniliste uuringute tulemused Kliiniliste uuringute meditsiinieetika komitee kooskõlastus (kui esitatakse hiljem, märkida esitamise kuupäev) Kindlustussertifikaadi koopia Muu