Sotsiaalminister — Veterinaarravimite registreerimise kord — RTL, 62, 860

AVALDATUD : RTL 2001, 62, 860 Veterinaarravimite registreerimise kord* Määrus kehtestatakse «Ravimiseaduse» (RT I 1996, 3, 56; 49, 954; 1997, 93, 1564; 1998, 36/37, 554; 1999, 58, 608) paragrahvi 5 lõike 3, paragrahvi 11 lõigete 9 ja 10 alusel veterinaarravimite registreerimise ja registreeritud veterinaarravimitega seotud muudatuste kinnitamise korraldamiseks. 1. peatükk Üldosa § 1. Reguleerimisala Määrus sätestab veterinaarravimite registreerimise, müügiloa taotlemise, selle väljastamise, uuendamise, peatamise ja tühistamise ning registreeritud veterinaarravimite koostise, pakendi ja märgistuse muudatuste kinnitamise korra. § 2. Mõisted Määruse tähenduses on: 1) veterinaarravimite register ¿ Eesti Vabariigis registreeritud veterinaarpreparaatide ja veterinaarmeditsiinis kasutatavate homöopaatiliste preparaatide nimekiri. Veterinaarravimite registrit peab Ravimiamet; 2) veterinaarravim ¿ ravimitootja poolt ainult loomadel kasutamiseks määratud ravim; 3) veterinaarpreparaat ¿ ravimitootja originaalpakendis veterinaarravim, mis on valmistatud kasutamiseks ja turustamiseks; 4) ravimisarnane veterinaarpreparaat ¿ tootja originaalpakendis veterinaarravimi sarnane aine, mis on valmistatud kasutamiseks ja turustamiseks; 5) ravimsööda eelsegu ¿ iga veterinaarravim, mis on ette nähtud kasutamiseks ravimsööda valmistamisel; 6) geneeriline veterinaarpreparaat ¿ veterinaarmeditsiinis kasutatav ravimpreparaat, kus toimeaine kvantitatiivne ja kvalitatiivne sisaldus ning ravimvorm on identne Eestis registreeritud veterinaarpreparaadiga; 7) homöopaatiline veterinaarpreparaat ¿ veterinaarseks kasutamiseks ette nähtud toode, mis on valmistatud taimsest või loomsest materjalist ja keemilisest või mineraalsest lähteainest vastavalt homöopaatiliste preparaatide tootmise eeskirjadele; 8) immunoloogiline veterinaarpreparaat ¿ veterinaarmeditsiinis kasutatav veterinaarpreparaat, mis on mõeldud loomadel aktiivse või passiivse immuunsuse tekitamiseks või immuunseisundi diagnoosimiseks; 9) müügiloa taotleja ¿ ravimitootja, kes taotleb müügiluba oma tootele; 10) müügiloahoidja ¿ ravimitootja, kellele on väljastatud ja kellel on kehtiv veterinaarpreparaadi müügiluba (edaspidi müügiluba). Müügiloahoidja peab tagama registreeritud veterinaarpreparaadi vastavuse tingimustele, mille alusel väljastati müügiluba; 11) ravimitootja esindaja ¿ isik, kelle vastutusala(d) on määratud müügiloa taotleja või müügiloahoidja poolt ja kelle kohustuseks on vahendada teavet Ravimiameti ja müügiloa taotleja või müügiloahoidja vahel; 12) spetsifikatsioonid ¿ kvalitatiivsed ja/või kvantitatiivsed näitajad koos analüüsimeetodite ja lubatud piiridega, millele veterinaarravim peab vastama; 13) keeluaeg ¿ aeg, mille jooksul pärast veterinaarravimi viimast manustamist ei tohi ravitud loomadelt saadavaid toiduaineid kasutada inimtoiduks. 2. peatükk Müügiloa taotlemise nõuded § 3. Müügiloa taotluse esitamine (1) Veterinaarpreparaadi registreerimiseks ja müügiloa saamiseks esitab ravimitootja esindaja taotluse Ravimiametile aadressil Ravila 19, 50411 Tartu. (2) Taotlus esitakse käesoleva määruse lisas 1 toodud vormi kohaselt. Taotlus tuleb esitada eraldi iga preparaadi kohta, sealhulgas sama toimeainet sisaldavate erinevate ravimvormide ja sama toimeainet erinevas koguses sisaldavate preparaatide kohta. (3) Taotlus loetakse vastuvõetuks, kui Ravimiametile on esitatud järgnevad dokumendid ja andmed: 1) taotlus; 2) täiendav dokumentatsioon; 3) riigilõivu tasumist tõendav dokument või selle koopia; 4) viis veterinaarpreparaadi näidist; 5) toimeaineid ja vajadusel ka abiaineid analüüsiks vajalikus koguses. Ravimitootja esindaja avalduse põhjal ja kooskõlastatult Ravimiametiga võib veterinaarpreparaadi näidiseid olla vähem. (4) Ravimitootja vastutab esitatud dokumentide ja andmete tõepärasuse eest. § 4. Täiendav dokumentatsioon veterinaarravimi registreerimiseks Täiendav dokumentatsioon peab sisaldama järgmist teavet: 1) taotluse esitaja ja ravimitootja nimi või ärinimi, asukoht ja aadress; 2) veterinaarravimi nimetus (firma nimetus koos tootja kaubamärgi nimetusega või ilma, teaduslik nimetus või valem); 3) kvalitatiivsed ja kvantitatiivsed üksikandmed kõigi veterinaarravimi koostisosade kohta, kasutades üldtunnustatud terminoloogiat ja tuues ära Maailma Tervishoiuorganisatsiooni poolt soovitatud rahvusvahelise mittekaubandusliku nimetuse, kui see eksisteerib; 4) valmistamismeetodi kirjeldus; 5) loomaliigid, kellele ravim on ette nähtud; 6) terapeutiline näidustus; 7) vastunäidustused; 8) kõrvaltoimed; 9) annustamine loomaliigiti; 10) ravimvorm, manustamisviis ja kõlblikkusaeg; 11) vajadusel ettevaatusabinõud veterinaarpreparaadi säilitamisel, manustamisel ja jääkide hävitamisel ning veterinaarpreparaadi võimalik kahjulik toime keskkonnale, taimedele, inimese või looma tervisele; 12) keeluaeg. Põllumajandusloomadele ette nähtud ravimite korral peab taotleja esitama ja tõendama ravimi ja tema metaboliitide jääkide lubatud, tarbija tervisele ohutud piirnormid loomsetes toiduainetes, mis peavad vastama Vabariigi Valitsuse 12. jaanuari 2000. a määrusega nr 14 «Toidus lubatud saasteainete loetelu ja piirnormide toidugruppide kaupa kehtestamine» (RT I 2000, 6, 38; 105, 687) sätestatud nõuetele ning ravimi ja tema metaboliitide jääkide määramismeetodid; 13) ravimitootja poolt kasutatavate kontrolltestimismeetodite kirjeldus (lõpptoote koostisainete kvalitatiivne ja kvantitatiivne analüüs, steriilsustestid, pürogeensete ainete ja raskmetallide esinemist määravad testid, bioloogilised testid, toksilisuse testid, testid vahetoodete kohta jt); 14) füüsikalis-keemiliste, bioloogiliste ja/või mikrobioloogiliste testide, toksikoloogiliste ja farmakoloogiliste testide ning ravimi kliiniliste uuringute tulemused; 15) dokument, mis tõestab, et ravimitootjal on luba oma asukohamaal veterinaarravimeid toota (tootmisluba); 16) koopiad antud veterinaarravimi müügilubadest Euroopa Liidu liikmesriikides ja/või kolmandates maades; 17) riikide nimekiri, kus hetkel taotletakse antud veterinaarravimi müügiluba; 18) eelnevad müügiloa andmistest keeldumise põhjused; 19) veterinaarpreparaadi omaduste kokkuvõte; 20) teave veterinaarpreparaadi originaali orienteeruva hinna kohta. § 5. Täiendava dokumentatsiooni rühmitamine (1) Täiendav dokumentatsioon peab olema rühmitatud teemade kaupa järgnevalt: 1) I osa. Kokkuvõtted; 2) II osa. Keemiline, farmatseutiline ja bioloogiline dokumentatsioon; 3) III osa. Ohutuse ja ravimijääkide dokumentatsioon; 4) IV osa. Efektiivsuse-alane dokumentatsioon. (2) Kui veterinaarpreparaat sisaldab tuntud toimeaineid, kuid kombinatsioonis, mida seni pole terapeutilisel eesmärgil kasutatud, tuleb farmakoloogiliste ja toksikoloogiliste testide ning ravimi kliiniliste uuringute tulemused esitada uue kombinatsiooni kohta, kogu dokumentatsiooni esitamine kõikide komponentide kohta eraldi ei ole vajalik. § 6. Veterinaarpreparaadi omaduste kokkuvõte Veterinaarpreparaadi omaduste kokkuvõte peab sisaldama järgmist teavet: 1) ravimpreparaadi firmanimetus; 2) toimeaine(te) rahvusvaheline mittekaubanduslik nimetus ladina keeles; 3) kuuluvus ATC klassifikatsiooni järgi; 4) ravimvorm; 5) toimeaine(te) kvalitatiivne ja kvantitatiivne sisaldus; 6) farmakoloogilised omadused (farmakokineetika ja toimed); 7) järgmisi kliinilisi andmeid: loomaliigid, kellele preparaat on ette nähtud, kasutamisnäidustused loomaliikide kaupa, vastunäidustused, kõrvaltoimed, ettevaatusabinõud kasutamisel, kasutamine tiinetel ja lakteerivatel loomadel, koostoimed teiste ravimitega või muud koostoimed, manustamisviis, vajadusel meetmed üledoseerimise korral (sümptomid, esmaabi, antidoodid), liigispetsiifilisus iga loomaliigi puhul eraldi (need loomaliigid, kellele preparaat on mõeldud), keeluajad, vajalikud ettevaatusabinõud preparaadi manustamisel, farmatseutilised omadused: sobimatus teiste ainetega, kõlblikkusaeg (pärast pakendi, ampulli vm esmakordset avamist või pärast manustamiskõlblikuks muutmist), vajalikud ettevaatusabinõud säilitamisel, pakendi iseloomustus ja koostis, ravimpreparaadi tootja asukoht ja aadress, ravimpreparaadi omaduste kokkuvõtte kaasajastamise kuupäev, vajadusel ettevaatusabinõud preparaadi vm jääkide utiliseerimisel. § 7. Täiendava dokumentatsiooni eritingimused (1) Kui ravimpreparaat sisaldab toimeainet, mis ei sisaldu üheski Eestis registreeritud ravimis, tuleb müügiloa taotlemisel esitada kogu paragrahvis 4 ja paragrahvi 5 lõikes 1 nimetatud dokumentatsioon. (2) Kui taotletakse müügiluba geneerilisele veterinaarpreparaadile, tuleb preparaadi müügiloa taotlemiseks esitada paragrahvi 5 lõike 1 punktides 1 ja 2 nimetatud dokumentatsioon ja teave ravimpreparaadi orienteeruva hinna kohta. (3) Müügiloa taotlemisel rohkem kui ühte toimeainet sisaldavale veterinaarpreparaadile, mis sisaldab Eestis registreeritud toimeaineid, kuid ei ole geneeriline veterinaarpreparaat, tuleb esitada kogu paragrahvis 4 ja paragrahvi 5 lõikes 1 nimetatud dokumentatsioon uue kombinatsiooni kohta. Homöopaatiliste preparaatide registreerimist võib taotleda, kui: 1) preparaadi manustamisviis on suukaudne või välispidine; 2) preparaadi pakendil olevas või preparaati puutuvas teabes puuduvad spetsiifilised kliinilised näidustused ja kui preparaat ei sisalda rohkem kui 1/10 000 osa ematinktuurist või rohkem kui 1/100 väikseimast annusest, mida kasutatakse allopaatias. (4) Homöopaatiliste veterinaarpreparaatide registreerimiseks peab taotleja esitama paragrahvi 5 lõike 1 punktides 1 ja 2 nimetatud dokumentatsiooni ning teabe veterinaarpreparaadi orienteeruva hinna kohta. Ravimiamet võib vajadusel nõuda taotlejalt andmeid preparaadi efektiivsuse kohta (paragrahvi 5 lõike 1 punktides 3 ja 4 nimetatud dokumentatsioon). (5) Vitamiinide ja mineraalainete registreerimisel peab taotleja esitama paragrahvi 5 lõike 1 punktides 1 ja 2 nimetatud dokumentatsiooni ning teabe veterinaarpreparaadi orienteeruva hinna kohta. Vajadusel võib Ravimiamet taotlejalt nõuda andmeid vitamiinide ja mineraalainete kombinatsioonide ning kombinatsioonides kasutatavate vitamiinide ja mineraalainete koguste efektiivsuse ja ohutuse kohta (paragrahvi 5 lõike 1 punktides 3 ja 4 nimetatud dokumentatsioon). (6) Kui veterinaarravimi säilitamisel, kasutamisel või transpordil on vajalikud eritingimused või veterinaarravim kujutab ohtu keskkonnale, peab ravimitootja esitama andmed eritingimuste ja keskkonnaohtlikkuse kohta (nt uut toimeainet sisaldavad vaktsiinid ja elusvaktsiinid). § 8. Veterinaarpreparaadi kasutamisjuhend (1) Eestis registreeritavate käsimüügiravimite, ravimisarnaste ja homöopaatiliste veterinaarpreparaatide välispakendil (selle puudumisel sisepakendil) peab olema kasutamisjuhend. (2) Kasutamisjuhend ja muud juhendid välispakendil (selle puudumisel sisepakendil) ning pakendi infoleht peavad olema eesti keeles, kergesti loetavas ja arusaadavas vormis. Sama teave võib olla lisaks ka teistes keeltes. (3) Välispakendil ja pakendi infolehel võib olla sümboleid või piktogramme selgitamaks nõutud andmeid ja muud teavet, mis on vastavuses veterinaarpreparaadi omaduste kokkuvõttega. (4) Teave ei tohi sisaldada reklaamielemente. (5) Andmed, mis on nõutavad välis- ja sisepakendil ning pakendi infolehel, peavad olema pakendil püsivad. § 9. Veterinaarpreparaadi pakend (1) Veterinaarpreparaadi pakendil peavad olema märgitud: 1) veterinaarpreparaadi nimetus; 2) toimeaine nimetus, ravimvorm, toimeaine kvalitatiivne ja kvantitatiivne sisaldus; 3) toimet mõjustavad abiained; 4) loomaliigid, kellele veterinaarpreparaat on ette nähtud; 5) manustamisviis; 6) keeluaeg; 7) erihoiatused; 8) kõlblikkusaeg; 9) säilitamise eritingimused; 10) müügiloahoidja ja ravimitootja nimi, asukoht ning aadress; 11) müügiloa number; 12) ravimitootja partii number; 13) vajadusel ettevaatusabinõud veterinaarpreparaadi- vm jääkide utiliseerimisel; 14) käsimüügiravimite korral kasutamisjuhend; 15) märge «veterinaarseks kasutamiseks». (2) Ampullide puhul tuleb lõikes 1 loetletud andmed märkida ainult ümbrispakendile. Ampullidele tuleb märkida: 1) veterinaarpreparaadi nimetus; 2) toimeaine sisaldus; 3) manustamisviis; 4) ravimitootja partii number; 5) kõlblikkusaeg; 6) märge «veterinaarseks kasutamiseks». (3) Väikeste, ühte ravidoosi sisaldavate pakendite puhul, välja arvatud ampullid, millele ei ole võimalik andmeid märkida, tuleb kõik nõutud andmed märkida ümbrispakendile. § 10. Veterinaarpreparaadi pakendi infoleht Veterinaarpreparaadi infolehel peab olema eesti keeles järgmine teave: 1) müügiloahoidja ja ravimitootja nimi, asukoht ja aadress; 2) veterinaarpreparaadi nimetus. Kui eksisteerib rahvusvaheline Maailma Tervishoiuorganisatsiooni poolt soovitatud nimetus, peab see olema lisatud; 3) toimeaine nimetus, toimeaine kvalitatiivne ja kvantitatiivne sisaldus; 4) ravimvorm, ravimi farmakoterapeutiline grupp ja ravimi toime; 5) registreerimisel kinnitatud näidustused, vastunäidustused ja kõrvaltoimed; 6) loomaliigid, kellele ravimpreparaat on ette nähtud, doseerimine igale loomaliigile eraldi, manustamisviis ja informatsioon ravimi täpseks kasutamiseks; 7) produktiivloomadele manustatavatel ravimitel loomsete toiduainete kasutamise keeluajad; 8) kõlblikkusaeg ja säilitamistingimused; 9) erihoiatused; 10) vajadusel ettevaatusabinõud preparaadi- vm jääkide utiliseerimisel. 3. peatükk Veterinaarravimi registreerimine § 11. Registreerimise kinnitamine (1) Ravimite registreerimise kinnitamiseks moodustatakse sotsiaalministri käskkirjaga veterinaarpreparaatide registreerimiskomisjon (edaspidi komisjon). Komisjoni volitused kestavad kolm aastat. (2) Komisjoni kuuluvad esimees ja aseesimees, kes juhivad ühtlasi ka inimtervishoius kasutatavate ravimite registreerimise komisjoni, ning kolm veterinaarmeditsiinilise kõrgharidusega liiget. (3) Komisjoni pädevusse kuulub veterinaarpreparaatide (sh ravimisarnaste ja homöopaatiliste veterinaarpreparaatide) registreerimise ja Ravimiameti poolt kooskõlastatud veterinaarpreparaadi omaduste eestikeelse kokkuvõtte, Eestis turustamisele tuleva pakendi kavandi ja pakendi infolehe kinnitamine, veterinaarpreparaatide müügilubade väljastamise, uuendamise, peatamise, tühistamise, veterinaarpreparaatide näidustuste muutmise ja täiendamise otsustamine. (4) Komisjoni istungid toimuvad mitte harvem kui iga kahe kuu järel. Komisjoni istungid kutsub kokku komisjoni esimees või aseesimees. Komisjon on otsustusvõimeline, kui istungist võtab osa vähemalt kolm liiget ja kohal on komisjoni esimees või aseesimees. Komisjoni istungid protokollitakse. (5) Komisjoni pädevusse kuuluvates küsimustes võetakse vastu otsused, mis vormistatakse protokolliliselt ja esitatakse asjaosalistele. Otsused võetakse vastu istungist osavõtvate komisjoni liikmete lihthäälteenamusega. Häälte võrdse jaotumise korral on otsustav komisjoni esimehe, tema puudumisel aseesimehe hääl. (6) Komisjon otsustab eraldi iga veterinaarpreparaadi kandmise registrisse või kustutamise registrist talle esitatud eksperthinnangu alusel. Eriti ohtlike loomataudide vaktsiinide registrisse kandmine kooskõlastatakse eelnevalt Veterinaar- ja Toiduametiga. (7) Eksperthinnangu koostab Ravimiamet ja selle ulatus oleneb preparaadi omadustest. Eksperthinnangu hulka võivad kuuluda preparaadi kvaliteedi kontrolli ja keemilise analüüsi tulemused, kui Ravimiamet on seda vajalikuks pidanud. (8) Komisjoni otsuse alusel väljastab Ravimiamet taotlejale veterinaarpreparaadi müügiloa. Müügiloale kirjutab alla Ravimiameti peadirektor. Komisjoni otsused avaldatakse Ravimiameti ringkirjas. (9) Ravimiamet esitab taotlejale kirjaliku põhjenduse, mille alusel keelduti preparaati registreerimast. (10) Müügiloa taotleja võib komisjoni otsuse vaidlustada 30 päeva jooksul pärast otsuse väljastamist. Selleks tuleb taotlejal esitada kirjalik avaldus koos vaidlustamise põhjendusega Ravimiameti peadirektorile, kes edastab selle koos Ravimiameti seisukohaga komisjonile. (11) Komisjon on kohustatud 90 päeva jooksul pärast avalduse ja põhjenduse laekumist need läbi vaatama ja võtma vastu lõpliku otsuse. § 12. Euroopa Liidus tsentraliseeritult registreeritud veterinaarpreparaatide registreerimine (1) Euroopa Liidus (edaspidi EL) tsentraliseeritult registreeritud veterinaarpreparaate registreeritakse Eestis lihtsustatud korras. (2) Taotlusele lisaks tuleb EL-s tsentraliseeritult registreeritud veterinaarpreparaatide puhul esitada: 1) taotleja kinnitus, et Eestis registreerimiseks esitatud dokumendid ja andmed on identsed dokumentide ja andmetega, mis on esitatud registreerimiseks EL-s tsentraliseeritud korras; 2) veterinaarpreparaadi müügiloahoidja EL-s kinnituse koopia, tõestamaks, et ta lubab Euroopa Ravimite Hindamise Ametil (European Agency for the Evaluation of Medicinal Products, edaspidi EMEA) esitada Ravimiametile kõiki veterinaarpreparaadi kohta käivaid dokumente, mis on vajalikud müügiloa saamiseks ja veterinaarpreparaadi ohutuks kasutamiseks; 3) loetelu veterinaarpreparaadi müügiloahoidjalt EL-s, kus kajastub Kesk- ja Ida-Euroopa riikide loetelu, kuhu veterinaarpreparaat registreerimiseks esitatakse, lisaks veterinaarpreparaadi täpne nimetus nendes riikides ja EL-s, EL müügiloa number, müügiloahoidja EL-s ning müügiloa taotleja Eestis; 4) müügiloa taotleja kinnitus, et kõigist EL-s aktsepteeritud muutustest registreerimisdokumentatsioonis teavitatakse kohe Ravimiametit; 5) müügiloa taotleja kinnitus, et kõigist kiireloomulistest ohutuse probleemidest seoses veterinaarpreparaadi kasutamisega teavitatakse Ravimiametit samaaegselt EMEA-ga; 6) müügiloa taotleja kinnitus, et veterinaarpreparaadi müügiloa tühistamise või peatamise ning preparaadi muutuste registreerimise korral EL-s teavitatakse sellest kohe Ravimiametit; 7) paragrahvi 5 lõike 1 punktides 1 ja 2 nimetatud dokumendid täies mahus ning detailne nimekiri paragrahvi 5 lõike 1 punktides 3 ja 4 nimetatud dokumentidest koos kinnitusega, et need on vajadusel kättesaadavad; 8) lõplik Euroopa Komisjoni otsus koos kõigi lisadega; 9) lõplik Veterinaarravimite Komitee hinnang (CVMP Assessment Report) koos kõigi lisadega; 10) viimane perioodiline ohutusandmete kokkuvõte (Periodic Safety Update Report, edaspidi PSUR), kui registreerimistaotlus esitatakse üle kuue kuu hiljem Euroopa Komisjoni otsusest; 11) nimekiri kõigist muutustest, ka nendest, millest on keeldutud, ja muutuse kohta käiv Veterinaarravimite Komitee hinnang, kui EL-s on esitatud taotlus või on juba aktsepteeritud muutused müügiloale; 12) kolm veterinaarpreparaadi näidist; 13) riigilõivu tasumist tõendav dokument või selle koopia; 14) teave veterinaarpreparaadi orienteeruva hinna kohta. § 13. Taotluse läbivaatamine (1) Ravimiamet vaatab taotlused läbi nende esitamise järjekorras. (2) Ravimiamet annab taotluse ja täiendava dokumentatsiooni kohta esialgse hinnangu 14 päeva jooksul arvates taotluse esitamise päevast. (3) Hinnangus selgitatakse, kas esitatud täiendav dokumentatsioon sisaldab kõiki nõutavaid osasid ning teavitatakse taotlejat ilmnenud puudustest. (4) Taotleja on kohustatud 30 päeva jooksul esitama puuduvad dokumendid Ravimiametile. Kui puuduvaid dokumente ei esitata nimetatud aja jooksul, tagastatakse taotlus taotlejale tema kulul. (5) Esialgses hinnangus antakse taotletava preparaadi määratlus tema kuulumise või mittekuulumise kohta veterinaarpreparaatide, ravimisarnaste veterinaarpreparaatide või homöopaatiliste veterinaarpreparaatide hulka. § 14. Taotluse ja täiendava dokumentatsiooni ekspertiisi kulud (1) Taotleja tasub taotluse ja täiendava dokumentatsiooni ekspertiisi kulud 40 päeva jooksul pärast arve saamist Ravimiametilt. (2) Taotluse ja täiendava dokumentatsiooni ekspertiisi hind on: 1) 10 000 krooni ühe veterinaarpreparaadi eest; 2) 6000 krooni iga järgneva sama ravimitootja sama toimeainet sisaldava ravimvormi ja -tugevuse eest. § 15. Registreerimine (1) Ravim registreeritakse Ravimiametis 210 kalendripäeva jooksul. (2) Registreerimise aja sisse kuulub aeg, mis kulub Ravimiametil taotleja esitatud ravimi ohutust, kvaliteeti ja efektiivsust käsitlevate andmete ja dokumentide ekspertiisiks ning koostöös taotlejaga Eestis turustamisele tuleva veterinaarpreparaadi pakendi kavandi, kasutajale suunatud teabe ja veterinaarpreparaadi omaduste kokkuvõtte nõuetega vastavusse viimiseks. (3) Ravimiametil on õigus kaasata andmete ja dokumentide hindamisse mittekoosseisulisi eksperte, kelle töökorra kinnitab Ravimiameti peadirektor. (4) Veterinaarpreparaadi ohutust, kvaliteeti ja efektiivsust kinnitavate täiendavate dokumentide nõudmise esitab Ravimiamet taotlejale kirjalikult ja nõutud dokumentide ettevalmistamise ja esitamise aega ei arvestata registreerimise aja sisse. (5) Ravimiamet võib anda veterinaarpreparaadi, selle toimeaine, vajadusel ka vahetooted jm koostisosad analüüsimiseks vastavale laboratooriumile, et kontrollida ravimitootja poolt kasutatud ja avaldusdokumentides esitatud testimismeetodite adekvaatsust. (6) Ravimiamet võib taotlejalt nõuda vajalikus koguses vastavaid aineid kontrollimaks analüütilisi meetodeid loomsetes toiduainetes esineda võivate ravimijääkide määramiseks. (7) Veterinaarpreparaadi omaduste kokkuvõttes toodud näidustuse aluseks võib olla taotleja poolt esitatud näidustus, kui see on dokumentaalselt tõestatud. Ravimiamet võib koostöös taotlejaga muuta näidustusi kaasajastatud teaduskirjanduses ilmunud teabe alusel. (8) Taotlejal on õigus registreerimise ajal taotlus tagasi võtta, teatades sellest kirjalikult Ravimiametile. Ravimiamet ei tagastata esitatud materjale, vaid säilitab neid viis aastat. (9) Ravimiamet tagab taotleja poolt talle esitatud veterinaarpreparaatide kohta käiva teabe konfidentsiaalsuse. (10) Kui veterinaarpreparaat on EL-s tsentraalselt registreeritud ja paragrahvi 12 lõikes 2 nimetatud dokumendid on Ravimiametile esitatud, registreeritakse veterinaarpreparaat hiljemalt kahe kuu jooksul. (11) Registreerimisprotsessi lõpul teatab Ravimiamet EMEA-le registreerimisprotsessi tulemustest. Koopia sellest teatisest esitatakse ka taotlejale. 4. peatükk Müügiluba § 16. Müügiloa kehtivusaeg ja selle uuendamine (1) Veterinaarpreparaadi, ravimisarnase veterinaarpreparaadi ja homöopaatilise veterinaarpreparaadi müügiloa kehtivusaeg on kuni viis aastat. (2) Müügiloahoidja on kohustatud teavitama Ravimiametit kõikidest teaduse ja tehnika arengust tulenevatest muudatustest veterinaarravimi tootmisel ja testimisel. (3) Müügiloahoidja on kohustatud viivitamatult teavitama Ravimiametit kõikidest asjaoludest, mille tõttu tuleb teha parandusi veterinaarravimi registreerimiseks esitatud dokumentides (farmakoloogiline, toksikoloogiline ja kliiniline dokumentatsioon ning preparaadi omaduste kokkuvõte) ja müügiloa tühistamisest teistes riikides, kus preparaati turustatakse. (4) Müügiloahoidja peab kindlustama andmete kogumise ja registreerimise kõigi veterinaarpreparaadi kasutamisel ilmnenud kõrvaltoimete kohta nii loomal kui inimesel ning säilitama andmeid vähemalt viis aastat. (5) Müügiloahoidja on kohustatud Ravimiametile teatama veterinaarpreparaadi tõsistest ja eluohtlikest kõrvaltoimetest ja kasutamisel ilmnenud ohtudest, mis on ilmnenud kas registreerimise ajal või pärast seda. (6) Andmed veterinaarravimi kasutamisel ilmnenud tõsiste ootamatute kõrvaltoimete kohta tuleb Ravimiametile esitada 15 päeva jooksul pärast kõrvaltoimete ilmsikstulekut. Müügiloahoidja on kohustatud Ravimiametile esitama andmed kõrvaltoimete kohta regulaarselt kas Ravimiameti nõudmisel või vähemalt iga kuue kuu järel esimesel kahel aastal pärast registreerimist ning kord aastas järgneval kolmel aastal. Kõik andmed kõrvaltoimete ilmnemise kohta koos teadusliku analüüsiga tuleb Ravimiametile esitada iga viie aasta järel koos müügiloa uuendamise taotluse dokumentidega. (7) Müügiloahoidja on kohustatud viivitamatult teavitama Ravimiametit kõikidest muutustest, mida ta plaanib teha veterinaarravimi registreerimiseks esitatud ravimit iseloomustavates andmetes ja dokumentides. (8) Müügiloa uuendamise taotlus ja koos taotlusega esitamisele kuuluv dokumentatsioon tuleb esitada Ravimiametile vähemalt 90 päeva enne müügiloa kehtivusaja lõppemist. (9) Müügiloa uuendamise taotlus tuleb esitada kirjalikult eesti või inglise keeles lisas 1 toodud vormi kohaselt, kusjuures selgelt tuleb välja tuua erinevused, mis esinevad viimati kinnitatud veterinaarravimi omaduste kokkuvõtte ja uue veterinaarravimi omaduste kokkuvõtte vahel. (10) Koos müügiloa uuendamise vormikohase taotlusega tuleb esitada veterinaarpreparaadi näidis ja dokumendid, milles peavad olema märgitud järgmised andmed: 1) ravimitootja poolt kaasajastatud veterinaarpreparaadi omaduste kokkuvõte; 2) ravimitootja poolt kaasajastatud pakendi infoleht; 3) preparaadi ohutuse ja efektiivsuse kaasajastatud andmed, mis põhinevad usaldataval, kaasajastatud teabel ja veterinaarpreparaadi kasutamisega seotud kogemustel; 4) kõik muutused veterinaarpreparaadi keemilises, tootmis- või kontrolliprotsessis, mida varem ei ole esitatud. (11) Kui veterinaarpreparaat on tsentraliseeritud korras registreeritud EL-s, tuleb müügiloa uuendamisel lisaks eespool nimetatud dokumentidele esitada Euroopa Komisjoni otsus koos kõigi lisadega müügiloa uuendamisest EL-s, uus täiendatud hinnang (assessment report) koos kõigi lisadega, kinnitus müügiloahoidjalt, et veterinaarpreparaat, veterinaarpreparaadi omaduste kokkuvõte, pakendi infoleht ja pakend on identsed EL-s registreerituga. (12) Müügiloa uuendamise taotlus vaadatakse pärast esialgse hinnangu andmist Ravimiameti poolt käesoleva korra paragrahvi 11 kohaselt 90 päeva jooksul läbi ja esitatakse veterinaarpreparaatide registreerimiskomisjonile. § 17. Müügiloa uuendamise taotluse ja täiendava dokumentatsiooni ekspertiisi kulud (1) Müügiloa uuendamise taotluse ja täiendava dokumentatsiooni ekspertiisi kulud tasub taotleja. (2) Taotluse ja täiendava dokumentatsiooni ekspertiisi hind on: 1) 8000 krooni ühe veterinaarpreparaadi eest; 2) 4000 krooni iga järgneva sama tootja sama toimeainet sisaldava ravimvormi ja -tugevuse eest. § 18. Müügiloa väljastamisest keeldumine, müügiloa peatamine ja tühistamine (1) Ravimiamet võib müügiloa peatada, kui on rikutud ravimite turustamise korda või on muutunud müügiloa andmise tingimused. (2) Müügiloa peatamise korral on keelatud ravimi import Eestisse ja turustamine hulgimüüjatele, apteekidele ja veterinaararstidele kuni peatamise põhjused on likvideeritud. (3) Müügiluba ei anta ega uuendata või see tühistatakse, kui: 1) ravimitootja esitab selleks avalduse; 2) müügiloahoidja on ettenähtud korda rikkudes viinud sisse muudatusi registreeritud veterinaarpreparaadi koostises, pakendis või markeeringus, mis on ravimi senise kasutamise suhtes eksitav või ohtlik looma või inimese tervisele ja/või elule; 3) müügiloahoidja on esitanud müügiloa saamiseks või uuendamiseks valeandmeid; 4) veterinaarpreparaat on osutunud ohtlikuks müügiloa taotluse esitamise ajal kehtinud kasutamistingimustel või ei ole preparaadil terapeutilist toimet; 5) keeluaeg ei ole piisav tagamaks, et ravitud loomadelt saadavad toiduks kasutatavad loomsed saadused ei sisalda ravimijääke, mis võivad osutuda ohtlikuks tarbija tervisele; 6) on rikutud ravimite reklaami korda; 7) ravimitootja ei esita Ravimiameti nõudmisel täiendavat teavet veterinaarpreparaadi kohta; 8) veterinaarpreparaat on teadaolevalt muutunud kasutajale ohtlikuks. (4) Uue taotluse müügiloa saamiseks võib esitada, kui on kõrvaldatud põhjused, mis tingisid müügiloa tühistamise. (5) Müügiloa tühistamise korral tuleb senisel müügiloahoidjal Eestis turustatud veterinaarpreparaat hulgimüügi ettevõtetest, apteekidest ja veterinaararstidelt omal kulul tagasi korjata. 5. peatükk Registreeritud veterinaarpreparaadi muutused § 19. Registreeritud veterinaarpreparaadi muutused (1) Väikesed muutused (I tüüp) on kõik muutused, mis on toodud käesoleva korra lisas 3. (2) Suured muutused (II tüüp) on muutused, mida pole loetletud käesoleva korra lisades 3 ja 4. (3) Eestis registreeritud veterinaarpreparaadi muutused peavad olema registreeritud. I ja II tüüpi muutused registreerib Ravimiamet. (4) Kui registreeritud veterinaarpreparaadis tehakse muutusi, mis on loetletud käesoleva korra lisas 4, tuleb esitada uus müügiloa taotlus ja see vaadatakse Ravimiameti poolt läbi käesoleva korra paragrahvi 11 kohaselt. (5) Kui tootjal on kavas II tüüpi muutus, tuleb Ravimiametile esitada lisas 2 esitatud vormikohane taotlus koos täiendava dokumentatsiooniga. (6) Kuni 60 päeva jooksul pärast taotluse saamist on Ravimiametil õigus nõuda müügiloa taotlejalt täiendavate andmete esitamist. Taotletud muutuse registreerimisest või tagasilükkamisest teatatakse taotlejale kirjalikult. (7) Kui ravimitootjal on kavas I tüüpi muutused, tuleb Ravimiametile esitada lisas 2 esitatud vormikohane taotlus. (8) Kui Ravimiamet ei ole 30 päeva jooksul arvates taotluse esitamise päevast saatnud kirjalikku teadet taotluse esitajale, mis põhjendaks I või II tüüpi muutuste registreerimisest keeldumist, või nõudnud täiendavate andmete esitamist, loetakse muutus registreerituks. (9) Müügiloahoidja peab esitama Ravimiametile lisaks taotlusele dokumentatsiooni, mis tõestab, et muutus vastab lisas 3 toodud tingimustele. (10) Nii I kui II tüüpi muutuse puhul tohib muutuse taotlus sisaldada vaid ühte muutust. Kui soovitakse teha mitut muutust, tuleb igaühe kohta esitada eraldi taotlus. Kui taotletava muutusega kaasneb üks või mitu edasist muutust, võib need esitada ühel taotlusel. Taotluses peab olema kirjeldatud seoseid peamise muutuse ja sellega kaasnevate muutuste vahel. (11) Kui veterinaarpreparaat on tsentraliseeritud korras registreeritud EL-s, tuleb lisaks taotlusele ja täiendavale dokumentatsioonile esitada kõik Euroopa Komisjoni otsused (sh äraütlevad) veterinaarpreparaadi muutuste kohta. (12) Pärast esialgse hinnangu andmist muutuse taotlusele on Ravimiametil õigus taotlejalt nõuda täiendavate andmete esitamist. (13) Ravimiameti eitava vastuse korral võib müügiloahoidja 30 päeva jooksul täiendada oma taotlust vastavalt Ravimiameti esitatud nõudmistele. Kui müügiloahoidja ei täienda oma taotlust 30 päeva jooksul, loetakse taotlus tagasilükatuks. (14) Kui muutus eeldab veterinaarpreparaadi omaduste kokkuvõtte, pakendi märgistamise või pakendi infolehe kaasajastamist, arvatakse see muutuse osaks ja kaasajastamise peab kooskõlastama Ravimiametiga muutuse hindamise käigus. Teabe kaasajastamise kooskõlastamiseks tuleb esitada parandustega dokumendid (eestikeelne muudetud informatsioon arvutidisketil ja tõlke aluseks olnud algtekst). § 20. Registreeritud veterinaarpreparaadi muutuse taotluse ja täiendava dokumentatsiooni ekspertiisi kulud (1) Registreeritud veterinaarpreparaadi muutuse taotluse ja täiendava dokumentatsiooni ekspertiisi kulud tasub taotleja. (2) Taotluse ja täiendava dokumentatsiooni ekspertiisi hind on: 1) 1000 krooni ühe I tüüpi muutuse eest; 2) 3000 krooni ühe II tüüpi muutuse eest. § 21. Rakendussätted Määruse paragrahvi 8 lõige 5 jõustub 1. jaanuaril 2003. a. * Määruses on arvestatud Euroopa Liidu direktiivi 81/851 EMÜ (EÜT L 317, 06.11.1981, lk 1) nõudeid. Minister Eiki NESTOR Kantsler Hannes DANILOV Sotsiaalministri 8. mai 2001. a määruse nr 49 «Veterinaarravimite registreerimise kord» lisa 1 (vt. RTL 2001, 62, 860) Sotsiaalministri 8. mai 2001. a määruse nr 49 «Veterinaarravimite registreerimise kord» lisa 2 (vt. RTL 2001, 62, 860) Sotsiaalministri 8. mai 2001. a määruse nr 49 «Veterinaarravimite registreerimise kord» lisa 3 VÄIKESED (I TÜÜPI) MUUTUSED JA TINGIMUSED, MILLELE PEAVAD I TÜÜPI MUUTUSED VASTAMA 1. Tootmisloa muutused Tuleb esitada uus pädeva riigiasutuse poolt kinnitatud tootmisluba. 1.1. Veterinaarpreparaadi tootja nime muutus Tootmiskoht peab jääma samaks. 1.2. Tootmisprotsessi osa või kogu tootmisprotsessi üleviimine teise tootmiskohta Ei tohi olla muutusi tootmisprotsessis ja spetsifikatsioonides, kaasa arvatud analüüsimeetodis. 1.3. Tootmisloa tagasivõtmine tootmiskohalt 2. Veterinaarpreparaadi nime muutus Veterinaarpreparaadi uut nimetust ei tohi olla võimalik segi ajada toimeaine rahvusvahelise mittekaubandusliku nimega, mida veterinaarpreparaat tegelikult ei sisalda, või Eestis registreeritud veterinaarpreparaatide nimetustega. Kui nimi on tavaline nimi, tuleb muutus teha järgnevas korras tavalisest nimest farmakopöa nimeks või INN nimeks. 3. Müügiloa hoidja aadressi ja/või nime muutus Müügiloa hoidjaks peab jääma sama isik. 4. Abiaine asendamine samaväärse abiainega (välja arvatud vaktsiinide ja bioloogiliste produktide abiained). Muutumatuks peavad jääma ravimi funktsionaalsed omadused ja tahkete ravimvormide korral ka toimeaine vabanemine in vitro. 5. Värvainete muutus (värvaine lisamine, ärajätmine või asendamine) Muutumatuks peavad jääma ravimi funktsionaalsed omadused ja tahkete ravimvormide korral ka toimeaine vabanemine in vitro. Kogumassi säilitamiseks on lubatud lisada abiainet, mis moodustab suurema osa koostisest. 6. Maitseainete muutus (maitseaine lisamine, ärajätmine või asendamine) Lisatav maitseaine peab olema vastavuses direktiiviga 88/388/EMÜ. Kogumassi säilitamiseks on lubatud lisada abiainet, mis moodustab suurema osa koostisest. 7. Tableti katte või kapsli kesta kaalu muutus Toimeaine vabanemine ravimvormist in vitro ei tohi muutuda. 8. Sisepakendi materjali kvalitatiivse koostise muutus Uue pakkematerjali omadused peavad olema vähemalt võrdsed senise pakkematerjali omadustega. Muutus ei puuduta steriilseid veterinaarpreparaate. 9. Näidustuse ärajätmine Veterinaarpreparaadi kasutamine peab olema jätkuvalt ohutu ravimi kõrvaltoimeid, prekliinilisi uuringuid ja kvaliteeti puudutavate kaasajastatud andmete põhjal. Peab olema antud põhjendus. 10. Manustamisviisi ärajätmine Veterinaarpreparaadi kasutamine peab olema jätkuvalt ohutu ravimi kõrvaltoimeid, prekliinilisi uuringuid ja kvaliteeti puudutavate kaasajastatud andmete põhjal. Peab olema antud põhjendus. Suukaudsete vedelate ravimvormide ja teiste ravimvormide manustamiseks ettenähtud mõõtevahendite lisamine või asendamine. Mõõtevahendi suurus ja mõõtmise täpsus peab sobima annustamise ja manustamisviisiga. 11. Toimeaine(te) tootja(te) muutus Spetsifikatsioonid, sünteesi käik ja kvaliteedi kontrolli meetodid jäävad samaks varem esitatutega või on olemas farmakopöa monograafia antud toimeaine kohta või on esitatud sertifikaat toimeaine vastavuse kohta Euroopa farmakopöale. 11.1. Toimeaine tootja nime muutus Toimeaine tootja peab jääma samaks. 11.2. Toimeaine tootmises kasutatava vaheprodukti tarnija muutus Spetsifikatsioonid, sünteesi käik ja kvaliteedi kontrollimise protseduurid peavad jääma samaks. 12. Toimeaine tootmisprotsessi väike muutus Tootmisprotsessi muutmine ei tohi põhjustada muutusi toimeaine spetsifikatsioonides. Ei tohi olla muutusi füüsikalistes omadustes, uusi lisandeid või lisandite sisalduse muutust, mis nõuaksid uusi ohutusuuringuid, või on esitatud sertifikaat toimeaine vastavuse kohta Euroopa farmakopöale. Toimeaine tootmises kasutatava lähteaine või vaheprodukti spetsifikatsiooni muutus. Nõuded on muudetud rangemaks või on lisatud uued testid ja piirnormid. 13. Toimeaine seeria suuruse muutus Seeria analüüsi tulemused peavad näitama, et muutus ei mõjuta tootmisprotsessi ühtsust või toimeaine füüsikalisi omadusi. 14. Toimeaine spetsifikatsioonide muutus Nõuded on muudetud rangemaks või on lisatud uued testid ja piirnormid. 15. Muutused lõpp-produkti tootmises Tootmisprotsessi muutmine ei tohi põhjustada muutusi veterinaarpreparaadi spetsifikatsioonides. Uus tootmisprotsess peab tagama identse produkti, arvestades kõiki kvaliteedi, ohutuse ja efektiivsuse aspekte. 15.1. Tootmisesisese kontrolli muutus Nõuded on muudetud rangemaks või on lisatud uued testid ja piirnormid. 16. Lõpp-produkti seeria suuruse muutus Seeria analüüsi tulemused peavad näitama, et muutus ei mõjuta tootmisprotsessi ühtsust või lõpp-produkti füüsikalisi omadusi. 17. Lõpp-produkti spetsifikatsiooni muutus Nõuded on muudetud rangemaks või on lisatud uued testid ja piirnormid. 18. Farmakopöadesse mittekuuluvate abiainete sünteesi muutus Sünteesi muutmine ei tohi põhjustada muutusi abiainete spetsifikatsioonides. Ei tohi olla muutusi füüsikalistes omadustes, uusi lisandeid või lisandite sisalduse muutust, mis nõuaksid uusi ohutusuuringuid. 19. Abiainete spetsifikatsiooni muutus (välja arvatud vaktsiinide adjuvandid) Nõuded on muudetud rangemaks või on lisatud uued testid ja piirnormid. 20. Kõlblikkusaja muutus Stabiilsusuuringud peavad olema läbi viidud vastavalt sellele protokollile, mis oli heaks kiidetud müügiloa väljastamisel. Uuringud peavad näitama, et veterinaarpreparaat vastab spetsifikatsioonidele kõlblikkusaja lõpuni. Stabiilsustestid peavad olema tehtud müügile tulevas pakendis ja ettenähtud säilitustingimustel. Kõlblikkusaeg ei tohi ületada viit aastat. 20.1. Toimeaine kõlblikkusaja või korduvtestimise aja pikenemine Stabiilsusuuringud peavad olema läbi viidud vastavalt sellele protokollile, mis oli heaks kiidetud müügiloa väljastamisel. Uuringud peavad näitama, et toimeaine vastab spetsifikatsioonidele kõlblikkusaja lõpuni. 21. Sisepakendi esmase avamise järgse kõlblikkusaja muutus Uuringud peavad näitama, et veterinaarpreparaat vastab spetsifikatsioonidele kõlblikkusaja lõpuni. 22. Manustamiskõlblikuks muutmise järgse kõlblikkusaja muutus Uuringud peavad näitama, et veterinaarpreparaat vastab spetsifikatsioonidele kõlblikkusaja lõpuni. 23. Säilitamistingimuste muutus Peavad olema tehtud stabiilsusuuringud ja esitatud nende tulemused. Uuringud peavad näitama, et veterinaarpreparaat vastab spetsifikatsioonidele kõlblikkusaja lõpuni. 24. Toimeaine analüüsimeetodi muutus Meetodi hindamise tulemused peavad näitama, et uus analüüsimeetod on vähemalt võrdne eelmisega. 24.1. Toimeaine tootmises kasutatava lähteaine või vaheprodukti analüüsimeetodi muutus Meetodi hindamise tulemused peavad näitama, et uus analüüsimeetod on vähemalt võrdne eelmisega. Muutus ei mõjuta spetsifikatsioone negatiivselt. 25. Lõpp-produkti analüüsimeetodi muutus Meetodi hindamise tulemused peavad näitama, et uus analüüsimeetod on vähemalt võrdne eelmise meetodiga. 26. Farmakopöa lisadele vastavad muutused Muutus on tehtud selleks, et sisse viia farmakopöa lisadega kaasnevad täiendused. Juhul kui müügiloa hoidja viitab kehtiva farmakopöa väljaandele, ei nõuta muutuse registreerimise taotluse esitamist eeldusel, et muutus on tehtud kuue kuu jooksul pärast parandatud monograafia rakendamist. 27. Farmakopöasse mittekuuluvate abiainete analüüsimeetodi muutus Meetodi hindamise tulemused peavad näitama, et uus meetod on vähemalt võrdne eelmisega. 28. Sisepakendi analüüsimeetodi muutus Meetodi hindamise tulemused peavad näitama, et uus meetod on vähemalt võrdne eelmisega. 29. Veterinaarpreparaadi manustamiseks ette nähtud abivahendi analüüsimeetodi muutus Meetodi hindamise tulemused peavad näitama, et uus meetod on vähemalt võrdne eelmisega. 30. Pakendi suuruse muutus Pakkematerjal peab jääma samaks. 31. Sisepakendi kuju muutus Pakendis oleva preparaadi kvaliteet, stabiilsus ning pakendi ja preparaadi vastastikune toime ei tohi muutuda. Muutus ei puuduta pakendi koostise põhikomponenti, mis mõjutab veterinaarpreparaadi pakendist kättesaamist või kasutamist. 32. Kapslil või tabletil oleva kirja, sissetrüki vm markeeringu muutused (välja arvatud tablettide poolitusjooned), kaasa arvatud veterinaarpreparaadi markeerimiseks kasutatud värviaine lisamine või muutus Uus markeering ei tohi põhjustada segiajamist teiste tablettide või kapslitega. 33. Tablettide, kapslite, või suposiitide mõõtmete muutused, millega ei kaasne muutusi kvantitatiivses koostises ja keskmises kaalus Toimeaine vabanemine ravimvormist in vitro ei tohi muutuda. 34. Mitteproteiinse koostisosa tootmisprotsessi muutus, mis on tingitud järkjärgulisest biotehnoloogilise astme rakendamisest See muutus ei mõjuta teisi selles lisas toodud muutusi, mida võib taotleda selles tähenduses. 34.1. Koostisosade tootmisprotsessi muutus vastavalt Euroopa farmakopöa monograafiale, kinnitatud Euroopa farmakopöale vastavuse sertifikaadiga Koostisosa spetsifikatsioonid, füüsikalis-keemilised omadused ja iseloom jäävad samaks. 34.2. Koostisosade tootmisprotsessi muutus, mis nõuab uut lisandite määramise meetodit. Koostisosa spetsifikatsioonid, füüsikalis-keemilised omadused ja iseloom jäävad samaks. Tootmismeetod peab välistama lisandid, mida pole kirjeldatud farmakopöa monograafias, need lisandid peavad olema ära toodud ja peab olema kirjeldatud sobiv analüüsimeetod. See täiendav analüüsimeetod peab olema kirjeldatud Euroopa farmakopöale vastavuse sertifikaadil. Sotsiaalministri 8. mai 2001. a määruse nr 49 «Veterinaarravimite registreerimise kord» lisa 4 REGISTREERITUD VETERINAARPREPARAADIGA SEOTUD MUUTUSED, MILLE PUHUL TULEB ESITADA UUS REGISTREERIMISE TAOTLUS 1. Muutused, mis puudutavad toimeainet 1.1. Ühe või mitme toimeaine lisamine, k.a vaktsiinide antigeensed komponendid. 1.2. Ühe või mitme toimeaine ärajätmine, k.a vaktsiinide antigeensed komponendid. 1.3. Toimeaine kvantitatiivse sisalduse muutus (toimeaine sisalduse muutus). 1.4. Toimeaine asendamine erineva soola/estri kompleksi/derivaadiga. 1.5. Toimeaine asendamine erineva isomeeriga, erinevate isomeeride seguga, segu asendamine isoleeritud isomeeriga (nt ratsemaadi asendamine üksiku enantiomeeriga). 1.6. Bioloogilise aine või biotehnoloogilise produkti asendamine erineva molekulaarstruktuuriga ainega; antigeeni algmaterjali tootmises kasutatava vektori modifitseerimine. 1.7. Radioaktiivse ravimi uus lisand. 2. Näidustustega seotud muutused 2.1. Erinevast terapeutilisest alast pärineva näidustuse lisamine raviks, diagnoosiks või profülaktikaks. 2.2. Näidustuse muutmine erineva terapeutilise ala näidustuseks (ravi, diagnoos, profülaktika). 3. Veterinaarpreparaadi tugevuse, ravimvormi ja manustamisviisi muutused 3.1. Muutused biosaadavuses. 3.2. Farmakokineetika muutus, nt toimeaine vabanemise muutused. 3.3. Uue tugevuse lisamine. 3.4. Ravimvormi muutus või uue ravimvormi lisamine. 3.5. Uue manustamisviisi lisamine. 4. Muutused, mis on olulised põllumajandusloomadel kasutatavate ravimite juures. 4.1. Loomaliikide lisandumine või ärajätmine, kellele ravim on kasutamiseks ette nähtud. 4.2. Keeluaja lühenemine.