Sotsiaalminister — Ravimite registreerimise ja registreeritud ravimitega seotud muudatuste kinnitamise kord Ravimite registreerimise ja registreeritud ravimitega seotud muudatuste kinnitamise kord

AVALDATUD : RTL 1996, 50, 315 REDAKTSIOON : Sotsiaalmin m 18.04.2002 Nr.62 jõust.28.04.2002 RTL 2002, 52, 747 Sotsiaalmin m 26.02.2001 Nr.25 jõust.12.03.2001 RTL 2001, 33, 439 Sotsiaalmin m 26.05.1999 Nr.39 jõust.17.06.1999 RTL 1999, 95, 1186 Sotsiaalmin m 30.01.98 Nr.11 jõust.28.02.98 RTL 1998, 58/59, 265 Ravimite registreerimise ja registreeritud ravimitega seotud muudatuste kinnitamise kord Määrus kehtestatakse «Ravimiseaduse» ( RT I 1996, 3, 56; 49, 954; 1997, 93, 1564; 1998, 36/37, 554; 1999, 58, 608) paragrahvi 5 lõike 3 ning paragrahvi 11 lõigete 6, 9 ja 10 alusel. (Sotsiaalmin m 26.02.2001 Nr.25 jõust.12.03.2001) 1. Kinnitada juurdelisatud ravimite registreerimise ja registreeritud ravimitega seotud muudatuste kinnitamise kord koos registreerimistaotluse vormiga. 2. Käesolev määrus kehtestada alates 1. aprillist 1996. a. 3. Kontrolli käesoleva määruse täitmise üle panen Riigi Ravimiametile. 4. Tunnistada kehtetuks Tervishoiuministeeriumi 15. oktoobri 1992. a. käskkiri nr. 131 "Ravimpreparaatide ja ravimisarnaste ainete registreerimise komisjoni koosseisu ja eeskirjade muutmine". Minister Toomas VILOSIUS Kantsler Jaan RÜÜTMANN Kinnitatud sotsiaalministri 29. märtsi 1996. a. määrusega nr. 13 Ravimite registreerimise ja registreeritud ravimitega seotud muudatuste kinnitamise kord 1. ÜLDSÄTTED JA MÕISTED 1.1. Käesolev määrus sätestab ravimite registreerimise, müügiloa väljastamise, uuendamise, peatamise ja tühistamise; registreeritud ravimite koostise, pakendi ja märgistuse muudatuste kinnitamise korra. 1.2. Ravimiregister on Eesti Vabariigis registreeritud ravimpreparaatide, ravimisarnaste preparaatide, homöopaatiliste preparaatide, diagnostiliste preparaatide/testide, radiofarmatseutiliste preparaatide, meditsiiniseadiste, rasestumisvastaste preparaatide ja vahendite nimekiri. Ravimiregistrit peab Riigi Ravimiamet (edaspidi Ravimiamet). 1.3. Geneeriline preparaat on ravimpreparaat, kus toimeaine kvantitatiivne ja kvalitatiivne sisaldus ning ravimvorm on identne Eestis registreeritud ravimpreparaadiga. 1.4. Ravimisarnane preparaat on tootja originaalpakendis ravimisarnane aine, mis on valmistatud kasutamiseks ja turustamiseks. 1.5. Rasestumisvastane vahend on vahend raseduse vältimiseks, mis paigaldatakse emakasse. 1.6. Rasestumisvastane preparaat on suukaudne, süstitav, tupesisene või muul viisil manustatav preparaat raseduse vältimiseks. 1.7. Diagnostiline preparaat või test on patsiendi enda poolt kasutamiseks mõeldud preparaat või test, mille eesmärgiks on kas tema organismis või kehaväliselt informatsiooni saamine organismi füsioloogilise või haigusliku seisundi kohta. 1.8. Radiofarmatseutiline preparaat sisaldab radioaktiivseid isotoope ja teda kasutatakse diagnostilistel või ravi eesmärkidel organismi sisse viiduna või otseses kokkupuutes organismiga. 1.9. Homöopaatiline preparaat on toode, mis on valmistatud taimse või loomse päritoluga materjalist; keemilisest või mineraalsest lähteainest vastavalt homöopaatiliste preparaatide tootmise eeskirjadele. 1.10. Meditsiiniseadis on vahend sissehingatavate ravimite manustamiseks patsiendi enda poolt (inhalaatorid pulbriliste ravimite sisse hingamiseks jmt.) 1.11. Müügiloa taotleja (edaspidi taotleja) on ravimitootja, kes taotleb müügiluba oma tootele. 1.12. Müügiloa hoidja on ravimitootja, kellele on väljastatud ravimpreparaadi müügiluba (edaspidi müügiluba). Müügiloa hoidja peab tagama registreeritud ravimi kättesaadavuse ja selle vastavuse tingimustele, mille alusel väljastati müügiluba. 1.13. Ravimitootja esindaja on notariaalselt volitatud Eesti Vabariigi kodanik, kelle vastutusala(d) on määratud müügiloa taotleja või müügiloa hoidja poolt ja kelle kohustuseks on vahendada informatsiooni Ravimiameti ja müügiloa taotleja/hoidja vahel. 1.14. Spetsifikatsioonid on kvalitatiivsed ja/või kvantitatiivsed näitajad koos analüüsimeetodite ja lubatud piiridega, millele toode peab vastama. (Sotsiaalmin m 26.05.1999 Nr.39 jõust.17.06.1999) 1.15. Kiireloomuline ohutuspiirang on müügiloa hoidja tehtud ajutine muudatus ravimi omaduste kokkuvõttesse, millega piiratakse näidustust (näidustusi) või muudetakse annustamist, lisatakse vastunäidustus või hoiatus uue, ravimi ohutu kasutamise tagamise seisukohast olulise teabe tõttu. Kiireloomulisest ohutuspiirangust tuleb teavitada Ravimiametit 24 tunni jooksul enne selle juurutamist ning see esitatakse Ravimiametile II tüübi muutusena viivitamatult pärast selle juurutamist. [RTL 2002, 52, 747 - jõust.28.04.2002] 1.16. Perioodiline ohutusaruanne (edaspidi POA) on müügiloa hoidja esitatav aruanne ravimi ohutuse kohta, milles on: a) andmed ravimi müügilubade ja müügi kohta välisriikides, müügilubade tingimustes ning ravimi omaduste kokkuvõttes tehtud ravimi ohutusega seotud muudatused; b) kõik kahtlusalused kõrvaltoimed, kaasa arvatud mittetõsised, millest müügiloa hoidjale on teatanud tervishoiutöötajad; c) ettearvamatud mittetõsised kõrvaltoimed; d) uute kliiniliste uuringute ja registreerimisjärgsete ohutusuuringute andmed; e) ravimi kõrvaltoimete kokkuvõtlikud tabelid; f) ravimi ohu ja kasu suhte teaduslik hinnang, millest peab selguma, kas on vajalikud edasised uuringud ning kas müügiloa tingimustesse, ravimi omaduste kokkuvõttesse, pakendi infolehte või reklaami on vajalik teha muudatusi. [RTL 2002, 52, 747 - jõust.28.04.2002] 1.17. Ravimi kõrvaltoime on ohtlik ja soovimatu ravimi toime, mis ilmneb ravimi tavaliste annuste kasutamisel inimesel haiguse ennetamiseks, diagnoosimiseks või raviks või füsioloogilise funktsiooni mõjutamiseks. [RTL 2002, 52, 747 - jõust.28.04.2002] 1.18. Ravimi kõrvaltoime on ettearvamatu, kui seda ei ole loetletud ravimi omaduste kokkuvõttes, samuti kui see oma olemuselt, raskusastmelt või tagajärjelt ei vasta ravimi Eestis registreerimisel kinnitatud ravimi omaduste kokkuvõttes kirjeldatule. Euroopa Liidus tsentraalselt registreeritud ravimite puhul võetakse aluseks Euroopa Liidus registreerimisel kinnitatud ravimi omaduste kokkuvõte. Siia kuuluvad ka kõrvaltoimed, mille esinemist on kirjeldatud asjaomase rühma ravimite, kuid mitte selle ravimi kõrvaltoimena. [RTL 2002, 52, 747 - jõust.28.04.2002] 1.19. Ravimi kõrvaltoime on tõsine, kui see: a) lõpeb surmaga; b) on eluohtlik; c) nõuab haiglaravi või haiglaravi pikendamist; d) põhjustab pikaajalise töövõime kaotuse, raske või sügava puude; e) põhjustab kaasasündinud väärarengu või sünnidefekti. Tõsine kõrvaltoime on ka kinnitatud ravimiomaduste kokkuvõtte tingimustele mittevastaval kasutamisel tekkinud ülaltoodud tagajärjega toime ning ravimi üleannustamine ja kuritarvitamine. [RTL 2002, 52, 747 - jõust.28.04.2002] 1.20. Sertifitseeritud võrdlusaine on ravimpreparaadis sisalduva toimeaine, toimeaine laguprodukti, lisaaine või abiaine näidis laboratoorseks analüüsiks vajalikus koguses, milles selle aine sisaldus on ettenähtud laboratoorsete katsete abil kinnitatud ja näidise etiketil või näidisega kaasasoleval sertifikaadil esitatud. [RTL 2002, 52, 747 - jõust.28.04.2002] 2. MÜÜGILOA TAOTLUSE ESITAMINE 2.1. Ravimpreparaadi registreerimiseks esitab ravimitootja volitatud esindaja müügiloa taotluse (edaspidi taotlus) Ravimiametile aadressil Ravila 19, 50411 Tartu. Taotlused vaadatakse läbi saabumise järjekorras. [RTL 2002, 52, 747 - jõust.28.04.2002] 2.2. Registreerimiseks esitatud ravimpreparaatide kohta esitatavate andmete tõepärasuse eest vastutab ravimpreparaadi tootja. 2.3. Taotlus loetakse vastu võetuks, kui Ravimiametile on esitatud taotlus koos täiendava dokumentatsiooniga, riigilõivu tasumist tõendav dokument ja viis ravimpreparaadi näidist. Tootja esindaja avalduse põhjal ja kooskõlastatult Ravimiametiga võib ravimpreparaadi näidiseid olla vähem. [RTL 2002, 52, 747 - jõust.28.04.2002] 2.4. Taotlus tuleb esitada käesoleva korra lisas toodud vormis. Taotlus tuleb esitada eraldi iga preparaadi kohta, sealhulgas kui tegemist on sama toimeainet sisaldavate erinevate ravimvormidega ja sama toimeainet erinevas koguses sisaldavate preparaatidega. 2.5. Täiendav dokumentatsioon peab sisaldama informatsiooni preparaadi kvaliteedi (keemilis-farmatseutilised ja bioloogilised andmed), ohutuse (toksikoloogilised ja farmakoloogilised andmed) ja efektiivsuse (kliinilised andmed) kohta. Esitada tuleb informatsioon ravimpreparaadi originaali orienteeruva hinna kohta. Dokumentatsioonis esitatavad andmed peavad olema rühmitatud teemade kaupa järgnevalt: I osa. Kokkuvõtted. II osa. Keemiline, farmatseutiline ja bioloogiline dokumentatsioon. III osa. Farmakoloogiline ja toksikoloogiline dokumentatsioon. IV osa. Kliiniline dokumentatsioon. (Sotsiaalmin m 26.05.1999 Nr.39 jõust.17.06.1999) 2.6. Ravimpreparaadi omaduste kokkuvõttes peab sisalduma järgmine informatsioon: ravimpreparaadi firmanimetus, toimeaine(te) rahvusvaheline mittekaubanduslik nimetus ladina keeles, ATC klassifikatsioon, ravimvorm ja toimeaine(te) sisaldus, farmakoloogilised omadused, kliinilised andmed, farmatseutilised omadused, ravimpreparaadi tootja aadress, ravimpreparaadi omaduste kokkuvõtte kaasajastamise kuupäev. 2.7. Eestis turustatavate käsimüügiravimite, ravimisarnaste ja homöopaatiliste preparaatide välispakendil (selle puudumisel sisepakendil) peab olema kasutamisjuhend. Kasutamisjuhend ja muud hoiatused välispakendil (selle puudumisel sisepakendil) ning patsiendi infoleht peavad olema eesti keeles, patsiendile kergesti loetavas ja arusaadavas vormis. Informatsioon võib olla lisaks ka teistes keeltes. Välispakendil ja patsiendi infolehel võib olla sümboleid või piktogramme selgitamaks nõutud andmeid ja muud informatsiooni, mis on vastavuses ravimpreparaadi omaduste kokkuvõttega. Informatsioon ei tohi sisaldada reklaamielemente. Andmed, mis on nõutavad välis- ja sisepakendil ning patsiendi infolehel, peavad olema pakendil püsivad. Ravimpreparaadi pakendil peavad olema ravimpreparaadi nimetus, toimeaine nimetus, ravimvorm ja toimeaine sisaldus, toimet mõjustavad abiained, manustamisviis, erihoiatused, viimane kõlblikkusaeg, säilitamise eritingimused, müügiloa hoidja nimi ja aadress, tootja partii number, käsimüügiravimite korral kasutamisjuhend. 2.8. Patsiendi infolehel peab olema ravimpreparaadi nimetus, toimeaine nimetus, ravimvorm ja toimeaine sisaldus, ravimi farmakoterapeutiline grupp või ravimi toime, müügiloa hoidja nimi ja aadress, registreerimisel kinnitatud näidustused, informatsioon ravimi täpseks kasutamiseks, erihoiatused, kõrvaltoimed, kõlblikkusaeg ja säilitamistingimused. 2.9. Täiendava dokumentatsiooni, ravimi omaduste kokkuvõtte, pakendi märgistamise ja patsiendi infolehe koostamise ja esitamise eeskirjad kehtestab Ravimiamet. 2.10. Kui ravimpreparaat sisaldab toimeainet, mis ei sisaldu üheski Eestis registreeritud ravimis, tuleb müügiloa taotlemisel esitada kogu punktis 2.5 loetletud dokumentatsioon. 2.11. Müügiloa taotleja ei pea esitama punktis 2.5 nimetatud andmeid ravimi ohutuse ja efektiivsuse kohta, kui ta tõestab: a) et ravimpreparaat on täiesti sarnane (kaasa arvatud sama kasutusala, sama manustamistee ja samad annused) preparaadile, mis on Eestis registreeritud (originaalravim) ja et originaalravimi müügiloa hoidja on kirjalikult teatanud, et uue müügiloa taotlusega seoses võib kasutada originaalravimi taotlusega kaasasolevaid farmakoloogilisi, toksikoloogilisi ja kliinilisi andmeid; b) detailsete viidetega avaldatud tunnustatud teaduslikele kirjandusallikatele, et ravimpreparaadi toimeainel või toimeainetel on hästi määratletud kasutusala ning nad on teadaolevalt efektiivsed ja arvestatavalt ohutud; c) et ravimpreparaat on täiesti sarnane (kaasa arvatud sama kasutusala, sama manustamistee ja samad annused) preparaadile, mis on Eestis või Euroopa Liidu liikmesriigis registreeritud vähemalt kuus aastat, biotehnoloogiliste meetoditega valmistatud ravimite puhul, mille tootmises on kasutatud rekombinantse DNA tehnoloogiat, bioloogiliselt aktiivseid proteiine kodeerivate geenide kontrollitud ekspressiooni, hübridoomi ja monoklonaalsete antikehade meetodit ning loomade kasvu soodustavate ravimite puhul kümme aastat tagasi ja mis on Eestis käesoleval ajahetkel registreeritud. (Sotsiaalmin m 26.02.2001 Nr.25 jõust.12.03.2001) 2.12. Müügiloa taotlemisel rohkem kui ühte üldiselt teadaoleva kasutusalaga, kuid esmakordselt antud kombinatsioonis olevat toimeainet sisaldavale ravimpreparaadile esitatakse punktis 2.5 nimetatud ohutuse ja efektiivsuse andmed lähtuvalt kombinatsioonist, mitte üksikutest toimeainetest eraldi. (Sotsiaalmin m 26.02.2001 Nr.25 jõust.12.03.2001) 2.13. Taimse ja/või loomse päritoluga ravimisarnase preparaadi müügiloa taotlemisel tuleb esitada kogu punktis 2.5 loetletud dokumentatsioon, kusjuures preparaadi ohutus ja efektiivsus võivad olla tõestatud traditsioonilise meditsiinilise kasutamisega. 2.14. Homöopaatiliste preparaatide registreerimiseks tuleb esitada punkti 2.5 I, II ja III osas nimetatud dokumentatsioon ning informatsioon ravimpreparaadi orienteeruva hinna kohta. Vajadusel võib Ravimiamet nõuda taotlejalt andmeid preparaadi efektiivsuse kohta (punkti 2.5 IV osas nimetatud dokumentatsiooni esitamist). (Sotsiaalmin m 26.05.1999 Nr.39 jõust.17.06.1999) 2.15. Müügiluba võib taotleda homöopaatiliste preparaatide registreerimiseks, kui: a) preparaadi manustamisviis on suukaudne või välispidine; b) preparaadi pakendil olevas või preparaati puutuvas informatsioonis puuduvad spetsiifilised kliinilised näidustused ja kui preparaadi lahjendus on piisav tagamaks ohutust (preparaat ei tohi sisalda rohkem kui 1/10000 osa ematinktuurist või rohkem kui 1/100 väikseimast annusest, mida kasutatakse allopaatias). 2.16. Eeskirjad ravimisarnaste ja homöopaatiliste preparaatide ning meditsiiniseadiste müügiloa taotluse koostamiseks ja esitamiseks kehtestab Ravimiamet. 2.17. Vitamiinide ja mineraalainete või nende kombineerimisel saadud ravimisarnaste preparaatide registreerimisel peab taotleja esitama punkti 2.5 I ja II osas nimetatud dokumentatsiooni ja informatsiooni ravimpreparaadi orienteeruva hinna kohta. Vajadusel võib Ravimiamet taotlejalt nõuda andmeid vitamiinide ja mineraalainete kombinatsioonide ning kombinatsioonides kasutatavate vitamiinide ja mineraalainete koguste efektiivsuse ja ohutuse kohta (punkti 2.5 III ja IV osas nimetatud dokumentatsiooni esitamist). (Sotsiaalmin m 26.05.1999 Nr.39 jõust.17.06.1999) 2.18. Kui ravimi säilitamisel, kasutamisel või transpordil on vajalikud eritingimused või ravim kujutab ohtu keskkonnale, peab tootja esitama andmed eritingimuste ja keskkonnaohtlikkuse kohta (näit. uut toimeainet sisaldavad vaktsiinid ja elusvaktsiinid). 2.19. Taotlejal tuleb tasuda ekspertiisikulu alljärgnevate hindade kohaselt: a) 15 000 krooni ühe ravimpreparaadi eest; b) 8000 krooni sama tootja sama toimeainet sisaldava iga järgneva ravimvormi ja -tugevuse eest; c) 8000 krooni ühe ravimisarnase preparaadi eest; d) 8000 krooni ühe homöopaatilise preparaadi eest; e) 3000 krooni ühe diagnostikapreparaadi või -testi eest; f) 3000 krooni ühe radiofarmatseutilise preparaadi eest. [RTL 2002, 52, 747 - jõust.28.04.2002] 2.20. Euroopa Liidus (edaspidi EL) tsentraliseeritult registreeritud ravimpreparaatide registreerimiseks Eestis lihtsustatud korras tuleb registreerimistaotlusele täiendavalt esitada: 2.20.1. deklaratsioon müügiloa taotlejalt, et Eestis registreerimiseks esitatud dokumentatsioon on identne dokumentatsiooniga, mis on esitatud registreerimiseks EL-s tsentraliseeritud korras; 2.20.2. deklaratsiooni koopia ravimpreparaadi müügiloa hoidjalt EL-s tõestamaks, et Euroopa Ravimite Hindamise Ametil (European Medicines Evaluation Agency, edaspidi EMEA) on lubatud esitada Ravimiametile kõiki ravimpreparaadi kohta käivaid dokumente, mis on vajalikud müügiloa saamiseks ja ravimpreparaadi ohutuks kasutamiseks; 2.20.3. deklaratsiooni koopia ravimpreparaadi müügiloa hoidjalt EL-s, kus kajastub Kesk- ja Ida-Euroopa riikide loetelu, kuhu ravimpreparaat registreerimiseks esitatakse, lisaks ravimpreparaadi täpne nimetus nendes riikides ja Euroopa Liidus, EL müügiloa number, müügiloa hoidja EL-s ning müügiloa taotleja Eestis; 2.20.4. deklaratsioon müügiloa taotlejalt, et kõigist EL-s aktsepteeritud muutustest registreerimisdokumentatsioonis informeeritakse kohe Ravimiametit; 2.20.5. deklaratsioon müügiloa taotlejalt, et kõigist kiireloomulistest ohutuse probleemidest seoses ravimpreparaadi kasutamisega informeeritakse Ravimiametit samaaegselt EMEA-ga; 2.20.6. deklaratsioon müügiloa taotlejalt, et ravimpreparaadi müügiloa tühistamise või peatamise korral EL-s informeeritakse sellest kohe Ravimiametit; 2.20.7. punkti 2.5 I ja II osas nimetatud dokumentatsioon täies mahus ning detailne nimekiri III ja IV osas nimetatud dokumentidest koos lisainformatsiooniga, et need on vajadusel kättesaadavad; 2.20.8. lõplik Komisjoni otsus koos kõigi lisadega; 2.20.9. lõplik Ravimpreparaatide Komitee hinnangu raport (CPMP Assessment Report) koos kõigi lisadega; 2.20.10. viimane Perioodiline Ohutusandmete Kaasajastatud Raport (Periodic Safety Update Report, edaspidi PSUR), kui registreerimistaotlus esitatakse üle kuue kuu hiljem Euroopa Komisjoni otsusest; 2.20.11. nimekiri kõigist muutustest, ka nendest, millest on keeldutud, ja muutuse kohta tehtud hinnangu raport, kui EL-s on esitatud taotlus või on juba aktsepteeritud muutused müügiloale; 2.20.12. kolm ravimpreparaadi näidist; 2.20.13. riigilõivu tasumist tõendav dokument; 2.20.14. informatsioon ravimpreparaadi orienteeruva hinna kohta. (Sotsiaalmin m 26.05.1999 Nr.39 jõust.17.06.1999) 2.21. ELi liikmesriikides detsentraliseeritult registreeritud ravimpreparaatide registreerimist Eestis lihtsustatud korras saab taotleda ravimpreparaatidele, mille täiendav dokumentatsioon sisaldab teavet kvaliteedi, ohutuse ja efektiivsuse kohta vastavalt punktile 2.5 või alapunktile 2.11.b. [RTL 2002, 52, 747 - jõust.28.04.2002] 2.22. ELi liikmesriikides detsentraliseeritult registreeritud ravimpreparaatide registreerimiseks Eestis lihtsustatud korras tuleb registreerimistaotlusele täiendavalt esitada: 2.22.1. detsentraliseeritud protseduuri kaasatud ELi liikmesriikidesse (C oncerned Member States, edaspidi CMS) esitatud dokumentatsiooni identne koopia; 2.22.2. CMSide poolt detsentraliseeritud protseduuri ajal esitatud küsimuste nimekiri ja müügiloa taotleja vastuse dokument (protseduuri 65. päeva vastused küsimustele, mille esitasid CMSid) ning hilisemad vastused; 2.22.3. hinnangu teinud ELi liikmesriigi (Reference Member State, edaspidi RMS) kaasajastatud hinnangu raport (Assessment Report ), k.a ravimi omaduste ühtsustatud kokkuvõte. Kui olemas on ainult RMSi kaasajastamata hinnangu raport, peab müügiloa taotleja lisaks esitama järgmise teabe detsentraliseeritud protseduuri kohta: a) CMSide nimekiri; b) detsentraliseeritud protseduuri etappide ajaline kirjeldus; c) vaheotsuse kokkuvõte ( break out session minutes), kui see on olemas; d) taotluse tagasivõtmis(t)e põhjused, kui seda on tehtud; e) RMSi kiri protseduuri lõppemise kohta koos lisatud ravimi omaduste kokkuvõttega. Kui detsentraalse registreerimise ajal on küsitud teavet otse toimeaine tootjalt kasutades vastavat ELi protseduuri (European Drug Master File Procedure), küsib Ravimiamet hinnangu raporti toimeaine dokumentatsiooni piiratud avaldamiseks mõeldud osa kohta otse RMSilt; 2.22.4. pärast detsentraliseeritud protseduuri lõppemist tehtud muutuste nimekiri ja RMSile esitatud täiendav dokumentatsioon muutuste kohta; muutuste hinnangu raport, kui see on olemas; 2.22.5. viimane PSUR, kui registreerimistaotlus esitatakse enam kui üheksa kuud hiljem registreerimisest RMSis või kui tegu on uue toimeainega; 2.22.6. detsentraliseeritud protseduuri ajal võetud registreerimisjärgsete kohustuste nimekiri ja nende täitmise olukord; 2.22.7. deklaratsioon müügiloa taotlejalt, et kõigist kiireloomulistest ohutuse probleemidest seoses ravimpreparaadi kasutamisega teavitatakse Ravimiametit samaaegselt ELi liikmesriikidega ja kõik ELi liikmesriikides kinnitatud muutused esitatakse Ravimiametile viivituseta; 2.22.8. deklaratsioon müügiloa taotlejalt, et Eestis registreerimiseks esitatud dokumentatsioon on identne dokumentatsiooniga, mis on esitatud registreerimiseks ELi liikmesriikides detsentraliseeritud korras, k.a kogu dokumentatsioon muutuste kohta, mida on taotletud ja kinnitatud enne taotluse esitamist Ravimiametile, samuti kogu teave registreerimisjärgsete kohustuste kohta, kui neid on; 2.22.9. deklaratsioon müügiloa taotlejalt, et ravimi omaduste kokkuvõtte kavand eesti keeles on tõlge viimasest detsentraliseeritud korras kinnitatud ravimi omaduste kokkuvõttest; 2.22.10. deklaratsioon ravimpreparaadi müügiloa hoidjalt RMSis ja vajadusel ka toimeaine dokumentatsiooni piiratud avaldamiseks mõeldud osa müügiloa hoidjalt tõestamaks, et RMSi ravimiametil on lubatud esitada Ravimiametile ravimpreparaadi kohta käivaid kõiki dokumente, mis on vajalikud müügiloa saamiseks ja ravimpreparaadi ohutuks kasutamiseks; 2.22.11. viis ravimpreparaadi näidist; 2.22.12. riigilõivu tasumist tõendav dokument; 2.22.13. teave ravimpreparaadi orienteeruva hinna kohta. [RTL 2002, 52, 747 - jõust.28.04.2002] 3. TAOTLUSE LÄBIVAATAMINE 3.1. Preparaadi müügiloa taotluse dokumentatsiooni kohta tuleb anda esialgne hinnang 14 päeva jooksul arvates taotluse esitamise päevast. 3.2. Hinnangus selgitatakse, kas esitatud dokumentatsioon sisaldab kõiki nõutavaid osasid. Kõikidest ilmnenud puudustest tuleb viivitamatult teatada taotlejale. 3.3. Taotleja on kohustatud 30 päeva jooksul esitama puuduvad dokumendid Ravimiametile. Kui puuduvaid dokumente ei esitata nimetatud aja jooksul, tagastatakse taotlus taotlejale tema kulul. 3.4. Esialgses hinnangus antakse taotletava preparaadi määratlus tema kuulumise kohta kas ravimpreparaatide, ravimisarnaste preparaatide, homöopaatiliste preparaatide või muu hulka. 3.5. Registreerimise menetluse aja sisse kuulub aeg, mis kulub Ravimiametil müügiloa taotleja esitatud ravimi ohutust, kvaliteeti ja efektiivsust käsitleva dokumentatsiooni hindamiseks ning koostöös taotlejaga Eestis turustamisele tuleva ravimpreparaadi pakendi kavandi, patsiendile suunatud informatsiooni ja ravimpreparaadi omaduste kokkuvõtte vastavusse viimiseks Ravimiameti kehtestatud eeskirjadega, samuti vajadusel ravimi kvaliteedi laborikontrolliks. [RTL 2002, 52, 747 - jõust.28.04.2002] 3.6. Ravimiametil on õigus kaasata registreerimisse mittekoosseisulisi eksperte, kelle töö eeskirjad koostab Ravimiamet. 3.7. Ravimiametil on õigus nõuda täiendavaid dokumente, mis kinnitavad ravimi ohutust, kvaliteeti ja efektiivsust, samuti vajadusel toimeainete, toimeainete laguproduktide, lisaainete ja abiainete sertifitseeritud võrdlusaineid laborianalüüsiks vajalikus koguses. Täiendavate dokumentide ja sertifitseeritud võrdlusainete nõude esitab Ravimiamet müügiloa taotlejale kirjalikult ja nõutud dokumentide ning sertifitseeritud võrdlusainete ettevalmistamise ja esitamise aega ei arvestata registreerimise menetluse aja sisse. [RTL 2002, 52, 747 - jõust.28.04.2002] 3.8. Ravimpreparaadi omaduste kokkuvõttes toodud näidustuse aluseks võib olla taotleja poolt esitatud näidustus, kui see on tõestatud dokumentaalselt. Ravimiamet võib koostöös taotlejaga muuta näidustusi kaasajastatud teaduskirjanduses ilmunud informatsiooni alusel. 3.9. Taotlejal on õigus kirjalikult registreerimise ajal taotlus tagasi võtta, seejuures Ravimiametile esitatud materjale ei tagastata, vaid säilitatakse Ravimiametis viis aastat. 3.10. Ravimiamet kohustub tagama taotleja poolt talle esitatud ravimpreparaatide kohta käiva info konfidentsiaalsuse. 3.11. Kui ravimpreparaat on EL-s tsentraalselt registreeritud ja punktis 2.20 nimetatud dokumendid on Ravimiametile esitatud, registreeritakse ravimpreparaat hiljemalt kahe kuu jooksul. Registreerimisprotsessi lõpul on Ravimiamet kohustatud teatama EMEA-le registreerimisprotsessi tulemustest. Koopia sellest teatisest tuleb vajadusel esitada ka müügiloa taotlejale. (Sotsiaalmin m 26.05.1999 Nr.39 jõust.17.06.1999) 3.12. Kui ravimpreparaat on ELi liikmesriikides detsentraliseeritud korras registreeritud ja punktis 2.21 nimetatud dokumendid on Ravimiametile esitatud, registreeritakse ravimpreparaat viie kuu jooksul. Registreerimise menetluse lõpul on Ravimiamet kohustatud saatma RMSile registreerimisprotsessi tulemuste aruande ja CADREACi (Euroopa Liiduga assotsieerunud riikide ravimite alal pädevate riigiasutuste koostöö kokkulepe) sõlminud riikide sekretariaadile koopia aruandest. [RTL 2002, 52, 747 - jõust.28.04.2002] 4. REGISTREERIMISE KINNITAMINE 4.1. Ravimite registreerimise kinnitamiseks moodustab sotsiaalminister ravimpreparaatide registreerimiskomisjoni (edaspidi komisjon) ja kinnitab selle koosseisu. Komisjoni volitused kestavad 3 aastat. 4.2. Komisjoni kuulub esimees, aseesimees ja viis liiget. Komisjoni liikmetel peab olema meditsiiniline kõrgharidus. (Sotsiaalmin m 30.01.98 Nr.11 jõust.28.02.98) 4.3. Komisjoni pädevusse kuulub ravimpreparaatide (sh. ravimisarnaste preparaatide, homöopaatiliste preparaatide, diagnostiliste preparaatide/testide ja radiofarmatseutiliste preparaatide, meditsiiniseadiste, rasestumisvastaste preparaatide ja vahendite) registreerimise ja Ravimiameti poolt kooskõlastatud ravimpreparaadi omaduste eestikeelse kokkuvõtte, Eestis turustamisele tuleva pakendi kavandi ja patsiendi infolehe kinnitamine, ravimpreparaatide müügilubade uuendamine, tühistamine, ravimpreparaatide näidustuste muutmise ja täiendamise kinnitamine. 4.4. Komisjoni töö korraldamiseks viiakse läbi istungid mitte harvem kui iga kahe kuu järel. Komisjoni istungid kutsub kokku komisjoni esimees või aseesimees. Komisjon on otsustusvõimeline, kui istungist võtab osa vähemalt 5 liiget ja kohal on komisjoni esimees või aseesimees. Komisjoni istungid protokollitakse. 4.5. Komisjoni pädevusse kuuluvates küsimustes võetakse vastu otsused, mis vormistatakse protokolliliselt ja esitatakse asjaosalistele. Otsused võetakse vastu istungist osavõtvate komisjoni liikmete lihthäälteenamusega. Häälte võrdse jaotumise korral on otsustav komisjoni esimehe, tema puudumisel aseesimehe hääl. 4.6. Komisjon otsustab eraldi iga preparaadi kandmise registrisse või kustutamise registrist talle esitatud eksperthinnangu alusel. Eksperthinnangu koostab Ravimiamet ja selle ulatus oleneb preparaadi omadustest. Eksperthinnangu hulka võib kuuluda preparaadi kvaliteedi kontrolli ja keemilise analüüsi tulemus, kui Ravimiamet on seda antud taotluse korral pidanud vajalikuks. 4.7. Komisjoni otsuse põhjal väljastatab Ravimiamet taotlejale ravimpreparaadi müügiloa. Ravimpreparaadi müügiloale kirjutab alla Ravimiameti peadirektor. Komisjoni otsused avaldatakse Ravimiameti ringkirjas. 4.8. Ravimiamet on kohustatud esitama taotlejale kirjaliku põhjenduse, mille alusel keelduti preparaati registreerimast. Müügiloa taotleja võib komisjoni otsuse vaidlustada pärast otsuse väljastamist 30 päeva jooksul, milleks tuleb taotlejal esitada kirjalik avaldus koos vaidlustamise põhjendusega Ravimiameti peadirektorile, kes edastab selle koos Ravimiameti seisukohaga komisjonile. Komisjon on kohustatud 90 päeva jooksul peale avalduse ja põhjenduse laekumist need läbi vaatama ja vastu võtma lõpliku otsuse. 5. MÜÜGILOA KEHTIVUSAEG JA UUENDAMINE 5.1. Ravimpreparaadi müügiloa kehtivusaeg on kuni viis aastat, ravimisarnastel preparaatidel ja homöopaatililistel preparaatidel kuni kolm aastat. 5.2. Müügiloa hoidja peab tagama registreeritud ravimpreparaadi kättesaadavuse ravimite hulgimüüjatele. Viivitusest ravimpreparaadiga varustamisel on müügiloa hoidja kohustatud teatama Ravimiametile ja hulgimüüjaile. Teates peavad olema ära näidatud viivituse põhjus ja viivituse eeldatav kestus. Registreeritud ravimi kättesaadavuse mittetagamine võib olla aluseks müügiloa peatamisele. 5.3. Tootja on kohustatud Ravimiametile teatama ravimpreparaadi tõsistest ja eluohtlikest kõrvaltoimetest ja kasutamisel ilmnenud ohtudest, mis on ilmnenud kas registreerimise ajal või pärast seda. 5.4. Müügiloa uuendamise taotlus ja koos taotlusega esitamisele kuuluv dokumentatsioon tuleb esitada Ravimiametile vähemalt 90 päeva enne müügiloa kehtivuse lõppemist. Kui taotlust selleks ajaks ei tehta, kaotab müügiluba kehtivuse. 5.5. Müügiloa uuendamise taotlus tuleb esitada kirjalikult eesti või inglise keeles lisas toodud vormi kohaselt, kusjuures selgelt tuleb välja tuua erinevused, mis esinevad viimati kinnitatud ravimi omaduste kokkuvõtte ja uue ravimi omaduste kokkuvõtte vahel. 5.6. Koos müügiloa uuendamise vormikohase taotlusega (lisa 1) tuleb esitada dokumentatsioon, milles peavad olema järgmised andmed: a) tootja poolt kaasajastatud ravimpreparaadi omaduste kokkuvõte; b) tootja poolt kaasajastatud pakendi infoleht; c) preparaadi ohutuse ja efektiivsuse kaasajastatud andmed, mis põhinevad usaldataval, kaasajastatud informatsioonil ja ravimpreparaadi kasutamisega seotud kogemustel; d) kõik muutused ravimpreparaadi keemilises, tootmis- või kontrolliprotsessis, mida varem ei ole esitatud. Kui ravimpreparaat on tsentraliseeritud korras registreeritud EL-s, tuleb müügiloa uuendamisel lisaks eespool nimetatud dokumentidele esitada Euroopa Komisjoni otsus koos kõigi lisadega müügiloa uuendamisest EL-s, uus täiendatud hinnangu raport koos kõigi lisadega, deklaratsioon müügiloa hoidjalt, et ravimpreparaat, ravimpreparaadi omaduste kokkuvõte, pakendi infoleht ja pakend on identsed EL-s registreerituga. (Sotsiaalmin m 26.05.1999 Nr.39 jõust.17.06.1999) 5.7. Müügiloa uuendamise taotluse ekspertiisikulu tuleb tasuda alljärgnevate hindade kohaselt: a) 10 000 krooni ühe ravimpreparaadi eest; b) 6000 krooni sama tootja sama toimeainet sisaldava iga järgneva ravimvormi ja -tugevuse eest; c) 6000 krooni ühe ravimisarnase preparaadi eest; d) 6000 krooni ühe homöopaatilise preparaadi eest; e) 2000 krooni ühe diagnostikapreparaadi või -testi eest; f) 2000 krooni ühe radiofarmatseutilise preparaadi eest. [RTL 2002, 52, 747 - jõust.28.04.2002] 5.8. Müügiloa uuendamise taotlus vaadatakse pärast esialgse hinnangu andmist Ravimiameti poolt käesoleva korra punkti 3 kohaselt 90 päeva jooksul läbi ja esitatakse komisjonile. 51. RAVIMI REGISTREERIMISEGA KAASNEVAD RAVIMI OHUTUSE ALASED KOHUSTUSED [RTL 2002, 52, 747 - jõust.28.04.2002] 51.1. Müügiloa hoidja peab esitama POA Ravimiameti nõudel või vähemalt iga kuue kuu möödudes müügiloa andmisele järgneval esimesel kahel aastal; üks kord aastas järgneval kolmel aastal; edaspidi iga viie aasta järel koos müügiloa uuendamise taotlusega. Ravimiameti kirjaliku kooskõlastuse alusel võib tähtaegade arvestuse alguseks olla ravimi esimese müügiloa andmise aeg ELi liikmesriigis või kolmandas riigis. Ka sel juhul tuleb esimene POA esitada kuue kuu jooksul pärast ravimi registreerimist Eestis. POA tuleb Ravimiametile esitada kirjalikult ühes eksemplaris 60 päeva jooksul arvates käesolevas punktis eelnevalt nimetatud tähtaegade saabumisest. [RTL 2002, 52, 747 - jõust.28.04.2002] 51.2. Müügiloa hoidja käsutuses peab olema ravimite ohutusega tegelev pädev isik, kes: a) tagab müügiloa hoidjale edastatud ravimi ohutuse alase teabe kogumise ja hindamise ning ligipääsu sellele; b) valmistab ette ravimite ohutuse alase teabe, mis edastatakse Ravimiametile; c) tagab kohese ammendava vastamise Ravimiameti ravimi ohutuse alase täiendava teabe (sealhulgas ravimi müüki ja väljakirjutamist kajastava teabe) nõudele. Pädev isik ei pea alaliselt viibima Eestis. [RTL 2002, 52, 747 - jõust.28.04.2002] 51.3. Müügiloa hoidja teatab Ravimiametile 15 päeva jooksul alates teabe saamisest: a) kõikidest Eestis ravimi kasutamisel tekkinud tõsistest kõrvaltoimetest, millest talle on teatanud tervishoiutöötajad; b) kõikidest väljaspool Eestit ravimi kasutamisel tekkinud ettearvamatutest tõsistest kõrvaltoimetest, millest talle on teatanud tervishoiutöötajad; c) kõikidest Eestis toimunud ravimi registreerimisjärgsete ohutusuuringute käigus tekkinud tõsistest kõrvaltoimetest; d) kõikidest väljaspool Eestit toimunud ravimi registreerimisjärgsete ohutusuuringute käigus tekkinud ettearvamatutest tõsistest kõrvaltoimetest. [RTL 2002, 52, 747 - jõust.28.04.2002] 51.4. Esmane teade tõsisest kõrvaltoimest peab sisaldama vähemalt järgmist teavet: a) teabe edastanud tervishoiutöötaja andmed; b) patsiendi isikustamist võimaldavad andmed (initsiaalid või sünnikuupäev); c) ravimi nimetus; d) kõrvaltoime kirjeldus. Täiendavate kõrvaltoime andmete saamisel esitatakse need Ravimiametile. [RTL 2002, 52, 747 - jõust.28.04.2002] 51.5. Ravimiametil on järgmised ravimi registreerimisega kaasnevad ravimi ohutuse alased kohustused: 51 .5.1. Ravimiamet teatab kõikidest tõsistest kõrvaltoimetest, millest teda teavitatakse, müügiloa hoidjale ja ELi liikmesriikides tsentraalselt registreeritud ravimi korral ka Euroopa Ravimite Hindamise Ametile 15 päeva jooksul pärast teabe saamist. [RTL 2002, 52, 747 - jõust.28.04.2002] 51.5.2. Ravimiamet edastab üks kord aastas Maailma Tervishoiuorganisatsioonile teabe Eestis esinenud kõikidest kõrvaltoimetest, millest tervishoiutöötajad või müügiloa hoidja on Ravimiametile teatanud. [RTL 2002, 52, 747 - jõust.28.04.2002] 51.5.3. Ravimiamet teavitab Euroopa Liidu liikmesriikide ja CADREACi sõlminud riikide ravimiameteid juhul, kui registreeritud ravimi ohutusest lähtudes: a) muudetakse ravimi registreerimise tingimusi või peatatakse müügiluba; b) tehakse ravimi omaduste kokkuvõttes olulisi ohutusalaseid muudatusi (uus vastunäidustus, uus hoiatus, soovitatava annuse vähendamine, näidustuse piiramine, ravimi kättesaadavuse piiramine); c) peetakse vajalikuks kohe teavitada tervishoiutöötajaid või patsiente ravimiga seotud ohust; d) leitakse, et ravimi ohu ja kasu suhe on halvenenud (selle aluseks võivad olla teated ettearvamatutest tõsistest kõrvaltoimetest; teave teadaolevate kõrvaltoimete esinemise sageduse tõusust, tõsiduse või hilisemate tagajärgede raskenemisest; teave uuringutest, mis näitavad ravimi varem teadaolevast väiksemat efektiivsust; teave, et ravimiga seotud ohud on suuremad kui teistel sarnase efektiivsusega ravimitel). [RTL 2002, 52, 747 - jõust.28.04.2002] 6. REGISTREERITUD RAVIMPREPARAADI MUUTUSED 6.1. Väikesed muutused (I tüüp) on kõik muutused, mis on toodud käesoleva korra lisas 3. (Sotsiaalmin m 26.05.1999 Nr.39 jõust.17.06.1999) 6.2. Muutused, mida pole loetletud käesoleva korra lisades 3 ja 4, sealhulgas ka kiireloomuline ohutuspiirang, loetakse suurteks (II tüüp). [RTL 2002, 52, 747 - jõust.28.04.2002] 6.3. Eestis registreeritud ravimpreparaadi muutused peavad olema registreeritud. I ja II tüüpi muutused registreerib Ravimiamet. (Sotsiaalmin m 26.05.1999 Nr.39 jõust.17.06.1999) 6.4. Kui registreeritud ravimpreparaadis tehakse muutusi, mis on loetletud käesoleva korra lisas 4, tuleb esitada uus müügiloa taotlus ja see vaadatakse Ravimiameti poolt läbi käesoleva korra punkti 3 kohaselt. (Sotsiaalmin m 26.05.1999 Nr.39 jõust.17.06.1999) 6.5. Kui tootjal on kavas II tüüpi muutus, tuleb Ravimiametile esitada vormikohane taotlus (lisa 2) koos täiendava dokumentatsiooniga ning tasuda ekspertiisikulu 4000 krooni, samast terapeutilisest alast pärineva uue näidustuse korral 6000 krooni. [RTL 2002, 52, 747 - jõust.28.04.2002] Kuni 60 päeva jooksul pärast taotluse saamist on Ravimiametil müügiloa taotlejalt õigus nõuda täiendava dokumentatsiooni esitamist. Taotletud muutuse registreerimisest või tagasilükkamisest teatatakse taotlejale kirjalikult. (Sotsiaalmin m 26.05.1999 Nr.39 jõust.17.06.1999) 6.6. Kui tootjal on kavas I tüüpi muutus, tuleb Ravimiametile esitada vormikohane taotlus (lisa 2) ning tasuda ekspertiisikulu 2000 krooni. [RTL 2002, 52, 747 - jõust.28.04.2002] Kui Ravimiamet ei ole 30 päeva jooksul arvates taotluse esitamise päevast saatnud kirjalikku teadet taotluse esitajale, mis põhjendaks muutuste registreerimisest keeldumist või nõudnud täiendavate andmete esitamist, loetakse muutus registreerituks. Müügiloa hoidja peab esitama Ravimiametile lisaks taotlusele dokumentatsiooni, mis tõestab, et muutus vastab lisas 3 toodud tingimustele. (Sotsiaalmin m 26.05.1999 Nr.39 jõust.17.06.1999) 6.7. Nii I kui II tüüpi muutuse puhul tohib muutuse taotlus sisaldada vaid ühte muutust. Kui soovitakse teha mitut muutust, tuleb igaühe kohta esitada eraldi taotlus. Kui taotletava muutusega kaasneb üks või mitu edasist muutust, võib need esitada ühel taotlusel. Taotluses peab olema kirjeldatud seoseid peamise muutuse ja sellega kaasnevate muutuste vahel. (Sotsiaalmin m 26.05.1999 Nr.39 jõust.17.06.1999) 6.8. Kui ravimpreparaat on tsentraliseeritud korras registreeritud EL-s, tuleb lisaks punktis 6.3 nimetatule esitada kõik Euroopa Komisjoni otsused ravimpreparaadi muutuste kohta (sh äraütlevad otsused). (Sotsiaalmin m 26.05.1999 Nr.39 jõust.17.06.1999) 6.9. Pärast esialgse hinnangu andmist muutuse taotlusele on Ravimiametil õigus taotlejalt nõuda täiendavate andmete esitamist (olenevalt kavatsetava muutuse iseloomust). (Sotsiaalmin m 26.05.1999 Nr.39 jõust.17.06.1999) 6.10. Ravimiameti eitava vastuse korral võib müügiloa hoidja 30 päeva jooksul täiendada oma taotlust vastavalt Ravimiameti esitatud nõudmistele. Kui müügiloa hoidja ei täienda oma taotlust 30 päeva jooksul, loetakse taotlus tagasilükatuks. (Sotsiaalmin m 26.05.1999 Nr.39 jõust.17.06.1999) 6.11. Kui muutus eeldab ravimpreparaadi omaduste kokkuvõtte, pakendi märgistamise või pakendi infolehe kaasajastamist, arvatakse see muutuse osaks ja kaasajastamise peab kokku leppima Ravimiametiga muutuse hindamise käigus. Informatsiooni kaasajastamise kooskõlastamiseks tuleb esitada parandustega dokumendid (eestikeelne muudetud informatsioon arvutidisketil ja tõlke aluseks olnud algtekst). (Sotsiaalmin m 26.05.1999 Nr.39 jõust.17.06.1999) 7. MÜÜGILOA PEATAMINE JA TÜHISTAMINE 7.1. Ravimiamet võib müügiloa peatada, kui ei ole tagatud ravimpreparaadi kättesaadavus, on rikutud ravimite turustamise korda või on muutunud müügiloa andmise tingimused. 7.2. Müügiloa peatamise korral on keelatud ravimi import Eestisse ja turustamine hulgimüüjatele ning apteekidele, kuni peatamise põhjused on likvideeritud. 7.3. Müügiluba tühistatakse kas tootja avalduse alusel või kui: a) müügiloa hoidja on ettenähtud korda rikkudes viinud sisse muudatusi registreeritud ravimpreparaadi koostises, pakendis või markeeringus, mis on ravimi senise kasutamise suhtes eksitav või ohtlik patsiendi tervisele ja/või elule; b) on rikutud ravimite reklaami korda; c) tootja ei esita Ravimiameti nõudmisel täiendavat informatsiooni ravimpreparaadi ohutuse kohta; d) ravimpreparaat on teadaolevalt muutunud ohtlikuks kasutajale. 7.4. Müügiloa tühistamine kuulub komisjoni pädevusse. Kui on kõrvaldatud põhjused, mis tingisid müügiloa tühistamise, võib esitada uue taotluse müügiloa saamiseks. 7.5. Müügiloa tühistamise korral tuleb tootjal Eestis turustatud ravimpreparaat hulgimüügi ettevõtetest, apteekidest ja haiglatest tagasi korjata. Lisa 1 "Ravimite registreerimise ja registreeritud ravimitega seotud muudatuste kinnitamise korra" juurde (Sotsiaalmin m 26.05.1999 Nr.39 jõust.17.06.1999) TAOTLUSE VORM Kuupäev Nr. 1. Ravimpreparaadi taotletav nimetus 1.1. Toimeaine(te) nimi (rahvusvaheline mittekaubanduslik nimetus (INN) ladina keeles) 1.2. Preparaadi kuuluvus ATC-klassifikatsiooni alusel 2. Ravimvorm ja tugevus 2.1. Manustamisviis 2.2. Pakendid ja manustamise abivahendid 2.3. Pakendi(te) suurus 2.4. Kõlblikkusaeg 2.5. Kõlblikkusaeg (pärast konteineri avamist) 2.6. Kõlblikkusaeg (pärast manustamiskõlblikuks muutmist) 2.7. Säilitamistingimused Külmikus (-18 oC) külmas (+2-8 oC) jahedas (+8-15 oC) toatemperatuuril eritingimused: 2.8. Väljastamine/taotletav klassifikatsioon retseptiravim käsimüügiravim * Varjutatud alad täidab Riigi Ravimiamet. 3. Müügiloa taotleja Nimi Aadress Riik Telefon: Teleks: Faks: 3.1. Müügiloa taotleja volitatud esindaja Nimi Aadress Riik Telefon: Teleks: Faks: 3.2. Valmisprodukti tootja(d) ja tootja(te) asukoht Nimi Aadress Riik Telefon: Teleks: Faks: 3.3. Toimeaine(te) tootja(d) Nimi Aadress Riik Telefon: Teleks: Faks: 4. Registreerimise ja müügiloa saamise kuupäev taotleja asukohamaal 5. Müügiloa taotlemine teistes riikides Registreeritud: riik: registreerimise kuupäev: registreerimisnumber: firma nimetus: Registreerimisel olev: riik: taotluse esitamise kuupäev: taotlusnumber: Tagasi lükatud: riik: tagasilükkamise kuupäev: taotlusnumber: Tagasi võetud riik: (taotleja poolt enne registreerimist) tagasivõtmise kuupäev: taotlusnumber: tagasivõtmise põhjus: firma nimetus: Tagasi võetud riik: (taotleja poolt pärast registreerimist) tagasivõtmise kuupäev: taotlusnumber: tagasivõtmise põhjus: firma nimetus: Peatatud/tühistatud/tagasi lükatud riik: (kompetentse riigiasutuse poolt) peatamise kuupäev: registreerimisnumber: tagasilükkamise kuupäev: firma nimetus: 6. Ravimpreparaadile taotletavad näidustused 7. Toimeaine(te) ja abiaine(te) kvalitatiivne ja kvantitatiivne koostis Nimi Kogus Ühik Referents-standardid Toimeained: 1. 2. 3.jne. Abiained: 1. 2. 3. jne. 8. Tootja volitatud esindaja Eestis Olen tutvunud ravimpreparaatide registreerimise korraga Eesti Vabariigis. Garanteerin ravimpreparaadi kohta antud informatsiooni tõepärasuse ja täielikkuse. (Kuupäev) (Allkiri) (Nimi) Aadress: Telefon: Teleks: Faks: Lisa 2 "Ravimite registreerimise ja registreeritud ravimitega seotud muudatuste kinnitamise korra" juurde (Sotsiaalmin m 26.05.1999 Nr.39 jõust.17.06.1999) MUUTUSE REGISTREERIMISE TAOTLUS Registreeritud EL-s Rahvuslik registreerimine Muutuse tüüp I tüüp II tüüp Kiireloomuline piirang ohutuse tagamiseks (II tüüp) Ravimpreparaadi nimi: Toimeaine(d)/kogus: Ravimvorm: Müügiloa väljastamise kuupäev: Müügiloa number: Kuupäev, millal müügiluba viimati uuendati: Müügiloa hoidja nimi ja aadress: Esindaja: Aadress: Telefon: Faks: I TÜÜPI MUUTUSED (märkige vajalik) Muutust kirjeldavad andmed: Köited: Leheküljed: 1. Tootmisloa muutused 18. Farmakopöasse mittekuuluvate abiainete sünteesi muutumine 2. Ravimpreparaadi nime muutus 19. Abiainete spetsifikatsiooni muutus 3. Müügiloa hoidja aadressi ja/või nime muutus 20. Kõlblikkusaja muutus 20.1. Toimeaine kõlblikkusaja või korduvtestimise aja pikenemine 4. Abiaine asendamine samaväärse abiainega 21. Sisepakendi esmase avamise järgse kõlblikkusaja muutus 5. Värvainete muutus (värvaine lisamine, ärajätmine või asendamine) 22. Manustamiskõlblikuks muutmise järgse kõlblikkusaja muutus 6. Ravimpreparaadi maitseainete muutus (maitseaine lisamine, ärajätmine või asendamine) 23. Säilitustingimuste muutus 7. Tableti katte või kapsli kesta kaalu muutus 24. Toimeaine analüüsimeetodi muutus* 24.1. Toimeaine tootmises kasutatava lähteaine või vaheprodukti analüüsimeetodi muutus 8. Sisepakendi materjali kvalitatiivse koostise muutus 25. Lõpp-produkti analüüsimeetodite muutus* 9. Näidustuse ärajätmine 26. Farmakopöa lisadele vastavad muutused 10. Manustamisviisi ärajätmine 27. Farmakopöasse mittekuuluvate abiainete analüüsimeetodi muutus 10.1. Suukaudsete vedelate ravimvormide ja teiste ravimvormide manustamiseks ettenähtud mõõtevahendite lisamine või asendamine 28. Sisepakendi analüüsimeetodi muutus 11. Toimeaine(te) tootja(te) muutus* 11.1. Toimeaine tootja nime muutus 11.2. Toimeaine tootmises kasutatava vaheprodukti tarnija muutus 12. Toimeaine tootmisprotsessi väike muutus* 29. Ravimpreparaadi manustamiseks ette nähtud meditsiinilise abivahendi analüüsimeetodi muutus 12.1. Toimeaine tootmises kasutatava lähteaine või vaheprodukti spetsifikatsiooni muutus 13. Toimeaine seeria suuruse muutus* 30. Pakendi suuruse muutus 14. Toimeaine spetsifikatsioonide muutus* 31. Sisepakendi kuju muutus* 15. Muutused lõpp-produkti tootmises* 32. Kapslil või tabletil oleva kirja, sissetrüki vm markeeringu muutused (välja arvatud tablettide poolitusjooned), kaasa arvatud ravimpreparaadi markeerimiseks kasutatud värvaine lisamine või muutus 15.1. Tootmisesisese kontrolli muutus 16. Lõpp-produkti seeria suuruse muutus 33. Tablettide, kapslite, suposiitide või pessaaride mõõtmete muutus, millega ei kaasne muutusi kvantitatiivses koostises ja keskmises kaalus 17. Ravimpreparaadi spetsifikatsioonide muutus* 34. Mitteproteiinse koostisosa tootmisprotsessi muutus, mis on tingitud järkjärgulisest biotehnoloogilise astme rakendamisest 34.1. 34.2. II TÜÜPI MUUTUSED (märkige vajalik ja täpsustage) A. Muutus dokumentatsiooni I osas Köide lk B. Muutus dokumentatsiooni II osas Köide lk C. Muutus dokumentatsiooni III osas Köide lk D. Muutus dokumentatsiooni IV osas Köide lk Ajakohastatud ekspertarvamus Lisa Muutuse iseloom: (*)Järgmistele ravimpreparaatidele rakendub I tüüpi muutuste puhul II tüüpi muutuste protseduur: immunoloogilised ravimpreparaadid Verepreparaadid biotehnoloogilised ravimpreparaadid Peamine muutus (juhul kui on tegemist üksteisega seotud muutustega) Peamine muutus sellel taotlusel on tähistatud numbriga/tähega __________________________________________ (1 kuni 34 / A kuni D) Müügiloa hoidja nimi: Ravimpreparaadi nimi: Müügiloa number: SEOTUD TAOTLUSED (täpne kirjeldus, mis sisaldab ka käigusoleva(te) uuendamistaotlus(t)e kuupäeva) MUUTUSE PÕHJENDUS (lisada lühike selgitus taotletavate muutuste kohta) (Kirjeldada täpselt praegust ja uut sõnastust või tingimusi. Ravimpreparaadi omaduste kokkuvõtte muutmiseks tõmmata alla või tuua esile muudetud sõnad ja tuua ära uus variant tervikuna). PRAEGUNE TAOTLETAV Käesolevaga taotlen muutuse registreerimist ülalnimetatud registreeritud ravimpreparaadile vastavalt eespool toodud ettepanekule ja tõendan, et need muutused ei mõjuta negatiivselt preparaadi kvaliteeti, efektiivsust ega ohutust. Teatan, et on esitatud kaasajastatud dokumentatsioon ja et lisainformatsioon vastab I tüüpi muutuse tingimustele või täiendab II tüüpi muutust. Tõendan, et ära on näidatud kõik muutused ja et lisatud dokumentatsioon ei sisalda muutusi, mida pole esitatud käesolevas taotluses. Kuupäev Nimi trükitult Allkiri Aadress Telefon Faks Lisa 3 "Ravimite registreerimise ja registreeritud ravimitega seotud muudatuste kinnitamise korra" juurde (Sotsiaalmin m 26.05.1999 Nr.39 jõust.17.06.1999) VÄIKESED (I TÜÜPI) MUUTUSED JA TINGIMUSED, MILLELE PEAVAD I TÜÜPI MUUTUSED VASTAMA 1. Tootmisloa muutused Tuleb esitada uus pädeva riigiasutuse poolt kinnitatud tootmisluba. Ravimpreparaadi tootja nime muutus. Tootmiskiht peab jääma samaks. Tootmisprotsessi osa või kogu tootmisprotsessi üleviimine teise tootmiskohta. Ei tohi olla muutusi tootmisprotsessis ja spetsifikatsioonides, kaasa arvatud analüüsimeetodis. Tootmisloa tagasivõtmine tootmiskohalt. 2. Ravimpreparaadi nime muutus Ravimpreparaadi uut nimetust ei tohi olla võimalik segi ajada toimeaine rahvusvahelise mittekaubandusliku nimega, mida ravimpreparaat tegelikult ei sisalda, või Eestis registreeritud ravimpreparaatide nimetustega. Kui nimi on tavaline nimi, tuleb muutus teha järgnevas korras tavalisest nimest farmakopöa nimeks või INN nimeks. 3. Müügiloa hoidja aadressi ja/või nime muutus Müügiloa hoidjaks peab jääma sama isik. 4. Abiaine asendamine samaväärse abiainega (välja arvatud vaktsiinide ja bioloogiliste produktide abiained). Muutumatuks peavad jääma ravimi funktsionaalsed omadused ja tahkete ravimvormide korral ka toimeaine vabanemine in vitro. 5. Värvainete muutus (värvaine lisamine, ärajätmine või asendamine) Muutumatuks peavad jääma ravimi funktsionaalsed omadused ja tahkete ravimvormide korral ka toimeaine vabanemine in vitro. Kogumassi säilitamiseks on lubatud lisada abiainet, mis moodustab suurema osa koostisest. 6. Maitseainete muutus (maitseaine lisamine, ärajätmine või asendamine) Lisatav maitseaine peab olema vastavuses direktiiviga 88/388/EMÜ. Kogumassi säilitamiseks on lubatud lisada abiainet, mis moodustab suurema osa koostisest. 7. Tableti katte või kapsli kesta kaalu muutus Toimeaine vabanemine ravimvormist in vitro ei tohi muutuda. 8. Sisepakendi materjali kvalitatiivse koostise muutus Uue pakkematerjali omadused peavad olema vähemalt võrdsed senise pakkematerjali omadustega. Muutus ei puuduta steriilseid ravimpreparaate. 9. Näidustuse ärajätmine Ravimpreparaadi kasutamine peab olema jätkuvalt ohutu ravimi kõrvaltoimeid, prekliinilisi uuringuid ja kvaliteeti puudutavate kaasajastatud andmete põhjal. Peab olema antud põhjendus. 10. Manustamisviisi ärajätmine Ravimpreparaadi kasutamine peab olema jätkuvalt ohutu ravimi kõrvaltoimeid, prekliinilisi uuringuid ja kvaliteeti puudutavate kaasajastatud andmete põhjal. Peab olema antud põhjendus. Suukaudsete vedelate ravimvormide ja teiste ravimvormide manustamiseks ettenähtud mõõtevahendite lisamine või asendamine. Mõõtevahendi suurus ja mõõtmise täpsus peab sobima annustamise ja manustamisviisiga. 11. Toimeaine(te) tootja(te) muutus Spetsifikatsioonid, sünteesi käik ja kvaliteedi kontrolli meetodid jäävad samaks varem esitatutega või on olemas farmakopöa monograafia antud toimeaine kohta või on esitatud sertifikaat toimeaine vastavuse kohta Euroopa farmakopöale. 11.1. Toimeaine tootja nime muutus. Toimeaine tootja peab jääma samaks. 11.2. Toimeaine tootmises kasutatava vaheprodukti tarnija muutus. Spetsifikatsioonid, sünteesi käik ja kvaliteedi kontrollimise protseduurid peavad jääma samaks. 12. Toimeaine tootmisprotsessi väike muutus Tootmisprotsessi muutmine ei tohi põhjustada muutusi toimeaine spetsifikatsioonides. Ei tohi olla muutusi füüsikalistes omadustes, uusi lisandeid või lisandite sisalduse muutust, mis nõuaksid uusi ohutusuuringuid või on esitatud sertifikaat toimeaine vastavuse kohta Euroopa farmakopöale. Toimeaine tootmises kasutatava lähteaine või vaheprodukti spetsifikatsiooni muutus. Nõuded on muudetud rangemaks või on lisatud uued testid ja piirnormid. 13. Toimeaine seeria suuruse muutus Seeria analüüsi tulemused peavad näitama, et muutus ei mõjuta tootmisprotsessi ühtsust või toimeaine füüsikalisi omadusi. 14. Toimeaine spetsifikatsioonide muutus Nõuded on muudetud rangemaks või on lisatud uued testid ja piirnormid. 15. Muutused lõpp-produkti tootmises Tootmisprotsessi muutmine ei tohi põhjustada muutusi ravimpreparaadi spetsifikatsioonides. Uus tootmisprotsess peab tagama identse produkti, arvestades kõiki kvaliteedi, ohutuse ja efektiivsuse aspekte. Tootmisesisese kontrolli muutus. Nõuded on muudetud rangemaks või on lisatud uued testid ja piirnormid. 16. Lõpp-produkti seeria suuruse muutus Seeria analüüsi tulemused peavad näitama, et muutus ei mõjuta tootmisprotsessi ühtsust või lõpp-produkti füüsikalisi omadusi. 17. Lõpp-produkti spetsifikatsiooni muutus Nõuded on muudetud rangemaks või on lisatud uued testid ja piirnormid. 18. Farmakopöadesse mittekuuluvate abiainete sünteesi muutus Sünteesi muutmine ei tohi põhjustada muutusi abiainete spetsifikatsioonides. Ei tohi olla muutusi füüsikalistes omadustes, uusi lisandeid või lisandite sisalduse muutust, mis nõuaksid uusi ohutusuuringuid. 19. Abiainete spetsifikatsiooni muutus (välja arvatud vaktsiinide adjuvandid) Nõuded on muudetud rangemaks või on lisatud uued testid ja piirnormid. 20. Kõlblikkusaja muutus Stabiilsusuuringud peavad olema läbi viidud vastavalt sellele protokollile, mis oli heaks kiidetud müügiloa väljastamisel. Uuringud peavad näitama, et ravimpreparaat vastab spetsifikatsioonidele kõlblikkusaja lõpuni. Stabiilsustestid peavad olema tehtud müügile tulevas pakendis ja ettenähtud säilitustingimustel. Kõlblikkusaeg ei tohi ületada viit aastat. Toimeaine kõlblikkusaja või korduvtestimise aja pikenemine. Stabiilsusuuringud peavad olema läbi viidud vastavalt sellele protokollile, mis oli heaks kiidetud müügiloa väljastamisel. Uuringud peavad näitama, et toimeaine vastab spetsifikatsioonidele kõlblikkusaja lõpuni. 21. Sisepakendi esmase avamise järgse kõlblikkusaja muutus Uuringud peavad näitama, et ravimpreparaat vastab spetsifikatsioonidele kõlblikkusaja lõpuni. 22. Manustamiskõlblikuks muutmise järgse kõlblikkusaja muutus Uuringud peavad näitama, et ravimpreparaat vastab spetsifikatsioonidele kõlblikkusaja lõpuni. 23. Säilitamistingimuste muutus Peavad olema tehtud stabiilsusuuringud ja esitatud nende tulemused. Uuringud peavad näitama, et ravimpreparaat vastab spetsifikatsioonidele kõlblikkusaja lõpuni. 24. Toimeaine analüüsimeetodi muutus Meetodi hindamise tulemused peavad näitama, et uus analüüsimeetod on vähemalt võrdne eelmisega. Toimeaine tootmises kasutatava lähteaine või vaheprodukti analüüsimeetodi muutus. Meetodi hindamise tulemused peavad näitama, et uus analüüsimeetod on vähemalt võrdne eelmisega. Muutus ei mõjuta spetsifikatsioone negatiivselt. 25. Lõpp-produkti analüüsimeetodi muutus Meetodi hindamise tulemused peavad näitama, et uus analüüsimeetod on vähemalt võrdne eelmise meetodiga. 26. Farmakopöa lisadele vastavad muutused Muutus on tehtud selleks, et sisse viia farmakopöa lisadega kaasnevad täiendused. Juhul kui müügiloa hoidja viitab kehtiva farmakopöa väljaandele, ei nõuta muutuse registreerimise taotluse esitamist, eeldusel, et muutus on tehtud kuue kuu jooksul pärast parandatud monograafia rakendamist. 27. Farmakopöasse mittekuuluvate abiainete analüüsimeetodi muutus Meetodi hindamise tulemused peavad näitama, et uus meetod on vähemalt võrdne eelmisega. 28. Sisepakendi analüüsimeetodi muutus Meetodi hindamise tulemused peavad näitama, et uus meetod on vähemalt võrdne eelmisega. 29. Ravimpreparaadi manustamiseks ette nähtud meditsiinilise abivahendi analüüsimeetodi muutus Meetodi hindamise tulemused peavad näitama, et uus meetod on vähemalt võrdne eelmisega. 30. Pakendi suuruse muutus Pakkematerjal peab jääma samaks. 31. Sisepakendi kuju muutus Pakendis oleva preparaadi kvaliteet, stabiilsus ning pakendi ja preparaadi vastastikune toime ei tohi muutuda. Muutus ei puuduta pakendi koostise põhikomponenti, mis mõjutab ravimpreparaadi pakendist kättesaamist või kasutamist. 32. Kapslil või tabletil oleva kirja, sissetrüki vm markeeringu muutused (välja arvatud tablettide poolitusjooned), kaasa arvatud ravimpreparaadi markeerimiseks kasutatud värviaine lisamine või muutus Uus markeering ei tohi põhjustada segiajamist teiste tablettide või kapslitega. 33. Tablettide, kapslite, suposiitide või pessaaride mõõtmete muutused, millega ei kaasne muutusi kvantitatiivses koostises ja keskmises kaalus Toimeaine vabanemine ravimvormist in vitro ei tohi muutuda. 34. Mitteproteiinse koostisosa tootmisprotsessi muutus, mis on tingitud järkjärgulisest biotehnoloogilise astme rakendamisest See muutus ei mõjuta teisi selles lisas toodud muutusi, mida võib taotleda selles tähenduses. 34.1. Koostisosade tootmisprotsessi muutus vastavalt Euroopa farmakopöa monograafiale, kinnitatud Euroopa farmakopöale vastavuse sertifikaadiga. Koostisosa spetsifikatsioonid, füüsikalis-keemilised omadused ja iseloom jäävad samaks. 34.2. Koostisosade tootmisprotsessi muutus, mis nõuab uut lisandite määramise meetodit. Koostisosa spetsifikatsioonid, füüsikalis-keemilised omadused ja iseloom jäävad samaks. Tootmismeetod peab välistama lisandid, mida pole kirjeldatud farmakopöa monograafias, need lisandid peavad olema ära toodud ja peab olema kirjeldatud sobiv analüüsimeetod. See täiendav analüüsimeetod peab olema kirjeldatud Euroopa farmakopöale vastavuse sertifikaadil. Lisa 4 "Ravimite registreerimise ja registreeritud ravimitega seotud muudatuste kinnitamise korra" juurde (Sotsiaalmin m 26.05.1999 Nr.39 jõust.17.06.1999) REGISTREERITUD RAVIMPREPARAADIGA SEOTUD MUUTUSED, MILLE PUHUL TULEB ESITADA UUS REGISTREERIMISE TAOTLUS 1. Muutused, mis puudutavad toimeainet 1.1. Ühe või mitme toimeaine lisamine, k.a vaktsiinide antigeensed komponendid. 1.2. Ühe või mitme toimeaine ärajätmine, k.a vaktsiinide antigeensed komponendid. 1.3. Toimeaine kvantitatiivse sisalduse muutus (toimeaine sisalduse muutus). 1.4. Toimeaine asendamine erineva soola/estri kompleksi/derivaadiga. 1.5. Toimeaine asendamine erineva isomeeriga, erinevate isomeeride seguga, segu asendamine isoleeritud isomeeriga (nt ratsemaadi asendamine üksiku enantiomeeriga). 1.6. Bioloogilise aine või biotehnoloogilise produkti asendamine erineva molekulaarstruktuuriga ainega; antigeeni algmaterjali tootmises kasutatava vektori modifitseerimine. 1.7. Radioaktiivse ravimi uus lisand. 2. Näidustustega seotud muutused 2.1. Erinevast terapeutilisest alast pärineva näidustuse lisamine raviks, diagnoosiks või profülaktikaks. 2.2. Näidustuse muutmine erineva terapeutilise ala näidustuseks (ravi, diagnoos, profülaktika). 3. Ravimpreparaadi tugevuse, ravimvormi ja manustamisviisi muutused 3.1. Muutused biosaadavuses. 3.2. Farmakokineetika muutus, nt toimeaine vabanemise muutused. 3.3. Uue tugevuse lisamine. 3.4. Ravimvormi muutus või uue ravimvormi lisamine. 3.5. Uue manustamisviisi lisamine.