Patentansøgning tilbagesendt til Patentdirektoratet til fortsat behandling.

Patentansøgning tilbagesendt til Patentdirektoratet til fortsat behandling.

År 1994, den 29. juni 1994 afsagde Patentankenævnet

(Grønning-Nielsen, Hans Chr. Thomsen, Herborg, Holm,

Terndrup Pedersen)

følgende

KENDELSE i sagen j.nr. P 2/91: Klage fra Abbott Laboratories, U.S.A. v/Patentbureau Chas Hude over Patentdirektoratets afgørelse af 5. november 1990 af patentansøgning nr. 345/1985

Den 25. januar 1985 indleverede klageren en ansøgning om patent på antibakterielle naphthyridin- og pyridopyrimidin-forbindelser. Ansøgningens krav lød således

» 1.Forbindelse med formlen

kendetegnet ved, at R1 er hydrogen eller en carboxybeskyttelsesgruppe, B er N eller CF, R er valgt blandt en aromatisk heterocyklisk ring indeholdende 5 - 7 atomer, hvor heteroatomet er mindst et af S, O og N, og de øverige atomer i ringen er carbonatomer, og en phenylgruppe med formlen

hvori R2 er en eller flere grupper valgt blandt hydrogen, halogen, nitro, carboxyl, methylendioxy, cyano, C1-C6 alkyl og substituerede derivater deraf, en gruppe med formlen

-Y-R3

hvori -Y- er -O- eller -S-, og R3 er hydrogen eller C1-C6-alkyl, og en aminogruppe med formlen

hvori R4 og R5 uafhængigt af hinanden er hydrogen eller C1-C6alkyl, og Z er valgt blandt en alifatisk heterocyklisk ring indeholdende 4 - 7 atomer og substituerede derivater deraf, en aminogruppe med formlen

hvori R6 er hydrogen eller C1-C10 alkyl og substituerede derivater deraf, og R7 er valgt blandt C1-C10 alkyl og substituerede derivater deraf, en aminogruppe, en mono (C1-C6) alkylaminogruppe og en di-(C1-C6) alkylaminogruppe, og farmaceutisk acceptable salte deraf.

2. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den alifatiske heterocykliske ring har formlen

hvori R8 er dimethylen eller en gruppe med formlen - CH2-R9-CH2-, hvori R9 er valgt blandt -S-, -O- og -.

3. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den alifatiske heterocykliske ring er substitueret med en eller flere substituenter valgt blandt C1-C6 alkyl, C1-C6-hydroxyalkyl, hydroxy, alkanoyl indeholdende 1 - 6 carbonatomer og en amin med formlen

hvori R10 og R11 uafhængigt af hinanden er valgt blandt hydrogen, C1-C6alkyl og substituerede derivater deraf.

4. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at R er en aromatisk heterocyklisk gruppe indeholdende 5 - 7 atomer i ringen og indeholdende 1 - 2 heteroatomer valgt blandt S, O, N og kombinationer deraf, idet de resterende atomer i ringen er carbonatomer.

5. Forbindelse ifølge krav 4, kendetegnet ved, at den aromatiske heterocykliske gruppe er substitueret med en eller flere substituenter valgt blandt C1-C6 alkyl og substituerede derivater deraf, halogen og en gruppe med formlen -Y-R3, hvori Y er -O- eller -S-, og R3 er hydrogen eller C1-C6 alkyl.

6. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at R er phenyl eller P-hydroxyphenyl, Z er piperazinyl, B er CF, og R1 er hydrogen.

7. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at R er p-fluorphenyl, Z er 4-methylpiperazinyl eller piperazinyl, B er CF, og R1 er hydrogen.

8. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at R er o,p-difluorphenyl, Z er 4-methylpiperazinyl eller piperazinyl, B er CF, og R1 er hydrogen.

9. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at R er p-fluorphenyl, Z er piperazinyl, B er N, og R1 er hydrogen. 10. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at R er o,p-difluorphenyl, Z er piperazinyl, B er N, og R1 er hydrogen.

11. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at R er p-fluorphenyl eller o,p-diflourphenyl, B er N, R1 er hydrogen, og Z er 3-amino-1-pyrrolidinyl.

12. Middel med antibakteriel virkning, kendetegnet ved, at det foreligger i farmaceutisk doseringsform og indeholder et fortyndingsmiddel og en forbindelse ifølge krav 1.

13. Fremgangsmåde til behandling af en bakteriel infektion hos en patient, kendetegnet ved, at den omfatter administration til en patient med behov derfor af en terapeutisk effektiv mængde af en forbindelse ifølge krav 1.

14. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at R er p-fluorphenyl eller o,p-difluorphenyl, B er CF, R1 er hydrogen, og Z er 3-amino-1-pyrrolidinyl....«

Patentdirektoratet udtalte i skrivelse af 19. januar 1990

»....1. Vi mener, at den opfindelse, De søger patent på, er ny. Vi kan dog ikke vurdere, om opfindelsen er patenterbar, da vi ikke kan se, om den adskiller sig væsentligt fra kendt teknik.

2. Den nærmest liggende kendte teknik er beskrevet i EP patentskrift nr. 9425, DE offentliggørelsesskrift nr. 2341146 og DE patentskrift nr. 2338325. Herfra kendes forbindelser, der er nært beslægtede med forbindelserne med formlen I i Deres ansøgning. De kendte forbindelser har nyttig antibakteriel virkning. Vi mener derfor ikke, at det er overraskende, at forbindelserne med formlen I også har denne virkning.

3. Hvis De mener, at forbindelserne med formlen I adskiller sig væsentligt fra de kendte, fordi de har uventet, nyttig virkning i forhold til disse, må De omarbejde ansøgningen sådan, som vi anfører nedenfor.

- DE må i beskrivelsens indledning omtale den kendte teknik tydeligere, og De må angive tydeligt, hvilken uventet, nyttig virkning forbindelserne med formlen I har i forhold til de kendte forbindelser.

- De må dokumentere, at et repræsentativt udvalg af forbindelserne med formlen I i krav 1 har den angivne virkning i forhold til de kendte forbindelser.

- Hvis dokumentationen er mindre omfattende, må De begrænse ansøgningen tilsvarende. Det betyder, at de af nævnte forbindelser, der ikke er repræsenteret af forbindelser med dokumenteret uventet virkning, må udgå af definitionen af forbindelserne med formlen I i krav 1. De tilsvarende dele af beskrivelsen må ligeledes udgå.

4. De må præcisere og tydeliggøre kravene 1 og 2 i nøje overensstemmelse med, hvad der fremgår af ansøgningens basisdokumenter, og under hensyntagen til de vedføjede bemærkninger.

5. De må ændre benævnelsen, beskrivelsen og de uselvstændige krav i nøje overensstemmelse med krav 1. Derudover må De tydeliggøre benævnelsen og beskrivelsen under hensyntagen til de vedføjede bemærkninger.

6. De må anføre linienummerering....«

Klageren indleverede derefter ved skrivelse af 29.

august 1990 følgende nye krav

» 1.Forbindelse med formlen

kendetegnet ved, at R1 er hydrogen eller en carboxybeskyttelsesgruppe, R er en phenylgruppe med formlen

hvori R2 er en eller flere substituenter valgt blandt hydrogen, halogen og hydroxy, og Z er en heterocyklisk ring med formlen

hvori R8 er CH2, (CH2)2 eller en gruppe med formlen -(CH2)n-NH-, hvori n er 1 eller 2, og substituerede derivater deraf, hvori den heterocykliske ring er substitueret med en eller flere substituenter, der uafhængigt er valgt blandt C1-C6-alkyl, alkanoyl inderholdende 1 til 6 carbonatomer, alkanoylamino indeholdende 1 til 6 carbonatomer og en amin med formlen

hvori R10 og R11 hver uafhængigt er valgt blandt hydrogen og C1-C6-alkyl, med det forbehold, at hvis Z er en aminosubstitueret heterocyklisk ring, hvori R8 er CH2, eller en usubstitueret ring, hvori R8 er -(CH2)n-NH-, og n er 1, er R kun en substitueret phenylgruppe;

og farmaceutisk acceptable salte deraf.

2. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at Z (1) er mono- eller disubstitueret pyrrolidinyl, hvori substituenten uafhængigt er valg blandt NH2 og C1-C3-alkyl, eller (2) piperazinyl eller substitueret piperazinyl, hvori piperazinylringen er substitueret med en eller flere substituenter, der uafhængigt er valgt blandt C1-C6-alkyl og C1-6-alkonyl.

og farmaceutisk acceptable salte deraf.

3. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at R er en p-hydroxy-phenyl, Z er piperazinyl, og R1 er hydrogen.

4. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at R er p-fluorphenyl, Z er 4-methylpiperazinyl eller piperazinyl, og R1 er hydrogen.

5. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at R er o,p-difluorphenyl, Z er 4-methylpiperazinyl eller piperazinyl, og R1 er hydrogen.

6. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at R er p-fluorphenyl eller o,p-difluorphenyl, R1 er hydroge, og Z er 3-amino-1-pyrrolidninyl.

7. Middel med antibakteriel virkning i farmaceutisk doseringsform indeholdende et fortyndingsmiddel og en forbindelse ifølge krav 1.

8. Anvendelse af en forbindelse ifølge krav 1 til fremstilling af et lægemiddel til behandling af en bakteriel infektion i en patient....«

I skrivelse anførte klageren bl.a

»....Krav 1 svarer til det oprindelige hovedkrav, men er i forhold dertil begrænset i henseende til betydningen af symbolerne B, R og Z. B står således nu obligatorisk for CF, hvorved de oprindelige krav 7-9 udgår. Betydningen en aromatisk heterocyklisk ring udgår som betydning for R, hvortil kommer, at betydningen af R2 som substituent i phenylgruppen med den viste formel er begrænset til hydrogen, halogen eller hydroxy. Endvidere er betydningen af Z begrænset i henseende til antallet af atomer i den alifatiske heterocykliske ring, nemlig 5 eller 6, og i henseende til ringens substitution.

Begrænsningen af betydningen af R medfører, at det oprindelige krav 3 udgår, og begrænsningen af betydningen af Z medfører, at det oprindelige krav 2 udgår.

Krav 2 definerer hensigtsmæssige udførelsesformer for forbindelsen ifølge krav 1 efter den skete begrænsning, medens kravene 3-6 svarer til de oprindelige krav 4-6 og 10.

Krav 7 og 8 er rettet på henholdsvis et middel indeholdende et fortyndingsmiddel og en forbindelse ifølge krav 1 samt anvendelse af en forbindelse ifølge krav 1 til fremstilling af et lægemiddel.

Med de nye krav bringes kravene i overensstemmelse med patentkravene i EP patentskrift nr. 153.580, som er udstedt på grundlag af den til nærværende patentansøgning svarende europæiske patentansøgning.

Efter den foretagne begrænsning af kravenes omfang ses det ikke, at de fra DE patentskrift nr. 2.338.325, DE offentliggørelsesskrift nr. 3.341.146 og EP patentskrift nr. 9.425 kendte forbindelserne er nært beslægtede med forbindelserne med formlen I i nærværende ansøgning.

Det af Direktoratet fremdragne tyske patentskrift nr. 2.338.325 omhandler pyridopyrimidiner, medens den foreliggende ansøgning efter den skete begrænsning af kravene ikke omhandler pyridopyrimidinforbindelser. Det bemærkes yderligere, at betydningen af R1 samt betydningen af substituenten i 2-stillingen afviger væsentligt fra de »tilsvarende« substituenter R og Z i de i nærværende ansøgning omhandlede forbindelser. På denne baggrund anses nævnte tyske patentskrift ikke for relevant ved bedømmelse af patenterbarheden af den i nærværende ansøgning omhandlede opfindelse.

Det fremdragne tyske offenliggørelsesskrift nr. 2.341.146 omhandler ligesom det ovenfor nævnte tyske patentskrift pyridopyrimidinforbindelser og er derfor lige så lidt relevant som det ovenfor nævnte tyske patentskrift nr. 2.338.325 med hensyn til bedømmelse af patenterbarheden af den i nærværende ansøgning omhandlede opfindelse, som angår naphthyridinforbindelser.

Det fremdragne EP patnetskrift nr. 9.425 omhandler i lighed med den foreliggende opfindelse naphthyridinforbindelser, men de i EP patentskrift nr. 9.425 omhandlede naphthyridinderivater adskiller sig væsentligt fra de i nærværende ansøgning omhandlede naphthyridinderivater.

Det bemærkes således, at substituenten R1 i de EP patentskriftet kendte forbindelser er enten en ethylgruppe

eller en vinylgruppe, medens substituenten R i de i nærværende ansøgning omhandlede forbindelser er en eventuelt substitueret phenylgruppe. En sådan aromatisk substitution kan på ingen måde sidestilles med den kendte substitution i form af en ethylgruppe eller en vinylgruppe, men er så forskellig derfra, at man ikke ud fra kendskabet til de i nævnt EP patentskrift kendte forbindelser og disses virkning kan udlede eller slutte sig til noget om virkningen af de i nærværende ansøgning omhandlede forbindelser.

En sammenligning mellem virkningen af de fra nævnte EP patentskrift kendte forbindelser og den antibakterielle virkning af de i nærværende ansøgning omhandlede forbindelser kan der ikke anses for relevant.

I og med den foreliggende opfindelse er teknikkens standpunkt blevet beriget med hidtil ukendt forbindelser med antibakteriel virkning, og til grund herfor ligger en opfinderisk indsats, som ikke var nærliggende ud fra kendskabet til de i nævnte EP patentskrift beskrevne forbindelser.

Jeg håber derfor, at den foreliggende ansøgning vil kunne godkendes til fremlæggelse på grundlag af patentkravene af d.d., når disse optages i en dertil tilpasset beskrivelse, hvis indlevering jeg anmoder om at måtte vente med, indtil Direktoratet har taget endelig stilling til de foreliggende patentkrav, idet jeg foreslår, at det til nærværende ansøgning svarende EP patentskrift nr. 153.580 lægges til grund for omarbejdningen af ansøgningens beskrivelse....'

Direktoratet afslog ved skrivelse af 5. november 1990 ansøgningen med følgende begrundelse

»....1. Vi har tidligere meddelt Dem, at vi af nærmere angivne grunde ikke kunne imødekomme ansøgningen. Vi mener, at disse grunde stadigvæk er til hinder for, at ansøgningen kan imødekommes, og vi har derfor afslået den under henvisning til patentlovens § 16. Den nærmere begrundelse følger nedenfor.

2. Som vi har anført i vores brev af 19 jan 1990 er den nærmest liggende kendte teknik blandt andet beskrevet i EP patentskrift nr. 9.425. Herfra kendes forbindelser, der er nært beslægtede med forbindelserne med formlen mærket I i Deres ansøgning. De kendte forbindelser har nyttig antibakteriel virkning. Det er derfor ikke i sig selv overraskende, at forbindelserne med formlen mærket I også har denne virkning. De har ikke forklaret og ikke sandsynliggjort, at forbindelserne med formlen mærket I har uventede og patentbegrundende egenskaber i forhold til ovennævnte kendte forbindelser, og vi kan således stadigvæk ikke se, at De har forklaret og sandsynliggjort en patenterbar opfindelse.

3. Kravene er stadig ubestemt affattet og indeholder angivelser, der ikke fremgår af ansøgningens basiskokumenter, jfr. vor vedføjede bemærkninger.

4. De har mulighed for at klage over afslaget. Klagen skal senest 2 måneder fra dato indleveres til Patentankenævnet, Helgeshøj Alle 81, 2630 Taastrup. Inden for samme frist skal der desuden betales et klagegebyr på 3000kr....«

Denne afgørelse har klageren ved skrivelse af 3. januar 1991 indbragt for Patentankenævnet.

I skrivelse af 22. marts 1991 har klageren nedlagt påstand om, at ansøgningen tilbagesendes til Patentdirektoratet med henblik på viderebehandling på grundlag af følgende krav

»....1. Naphthyridinderivater med den almene formel

kendetegnet ved, at R1 er hydrogen eller en carboxy-beskyttelsesgruppe i form af resten af en carboxylsyreestergruppe, R er en phenylgruppe med formlen

hvori R2 er en eller flere substituenter valgt blandt hydrogen, halogen og hydroxy, og Z er en heterocyklisk ring med formlen

hvori R8 er CH2, (CH2)2 eller en gruppe med formlen -CH2-NH-hvori den heterocykliske ring eventuel er substitueret med en eller flere substituenter, der uafhængigt er valgt blandt C1-C6-alkyl, alkanoyl indeholdende 1 og 6 carbonatomer, alkanoylamino indeholdende 1 til 6 carbonatomer og en amin med formlen

hvori R10 og R11 hver uafhængigt er valgt blandt hydrogen og C1-C6-alkyl, med det forbehold, at hvis Z er en aminosubstitueret heterocyklisk ring, hvori R8 er CH2, eller en usubstitueret ring, hvori R8 er - CH2-NH-, er R kun en substitueret phenylgruppe

eller farmaceutisk acceptable salte deraf.

2. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at Z (1) er monosubstitueret pyrrolidinyl, hvori substituenten uafhængigt er valgt blandt NH2 og C1-C3-alkyl, eller (2) piperazinyl eller substitueret piperazinyl, hvori piperazinylringen er substitueret med en eller flere substituenter, der uafhængigt er valgt blandt C1-C6-alkyl og C1-6-alkanoyl

eller farmaceutisk acceptable salte deraf.

3. Forbindelsen ifølge krav 1, kendetegnet ved, at R er en p-hydroxy-phenyl, Z er piperazinyl, og R1 er hydrogen.

4. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at R er p-fluorphenyl, Z er 4-methylpiperazinyl eller piperazinyl, og R1 er hydrogen.

5. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at R er o,p-difluorphenyl, Z er 4-methylpiperazinyl eller piperazinyl, og R1 er hydrogen.

6. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at R er p-fluorphenyl eller o,p-difluorphenyl, R1 er hydrogen, og Z er 3-amino-1-pyrrolidinyl.

7. Middel med antibakteriel virkning i farmeceutisk doseringsform indeholdende et fortyndingsmiddel og en forbindelse ifølge krav 1.

8. Anvendelse af en forbindelse ifølge krav 1 til fremstilling af et lægemiddel til behandling af en bakteriel infektion i en patient....«

Klageren har i ankebegrundelsen bl.a. anført

»....I afslag henvises til den nærmest liggende kendte teknik i relation til den foreliggende opfindelse, som ifølge Patentdirektoratet er beskrevet i EP patentskrift nr. 9425.

Fra dette patentskrift kendes forbindelser, som er beslægtede med forbindelserne med formlen I omhandlet i den foreliggende ansøgning, og de kendte forbindelser har antibakteriel virkning ligesom det er tilfældet for forbindelserne ifølge den foreliggende opfindelse.

Substituenten R1 i de kendte forbindelser, som skal sammenlignes med substituenten R i forbindelserne ifølge den foreliggende opfindelse, betyder ifølge EP patentskriftet en ethylgruppe eller en vinylgruppe, medens substituenten R i forbindelserne ifølge opfindelsen betyder en phenylgruppe, der er substitueret med en eller flere substituenter R2 valgt blandt hydrogen, halogen og hydroxy.

Det er min opfattelse, at substituenten R1 i de kendte naphthyridinforbindelser er så forskellig fra substituenten R i de i nærværende ansøgning omhandlede napthyridinforbindelser, at de kendte forbindelser og forbindelserne ifølge den forliggende opfindelse adskiller sig væsentligt fra hinanden i kraft af formlernes forskellighed, men Patentdirektoratet ses at være af den opfattelse, at det yderligere må dokumenteres, at forbindelsernes forskellighed bevirker en væsentlig forskel mellem forbindelsernes antibakterielle virkning, for at det ifølge Patentdirektoratets opfattelse er godtgjort, at opfindelsen adskiller sig væsentligt fra den kendte teknik.

Ansøgeren har nu udført forsøg med på den ene side tre repræsentative forbindelser ifølge opfindelsen og på den anden side en forbindelse, der er opfattet af ovennævnte EP patentskrift nr. 9425. Resultaterne af disse forsøg er nu optaget i slutningen af ansøgningens beskrivelse i form af en forsøgsrapport, som viser at mindste inhiberende koncentration i ug/m1 af den kendte forbindelse, hvor substituenten R1 betegner ethylgruppen, generelt er væsentligt større end den mindste inhiberende koncentration af forbindelserne ifølge opfindelsen, idet der med mindste inhiberende koncentration er tale om den mindste mængde af den pågældende forbindelse i ug/m1, der er tilstrækkelig til at inhibere væksten af de anførte mikroorganismer.

Til grund for Patentankenævnets behandling af klagen fremsendes således en ny beskrivelse med krav, hvori den ovenfor nævnte forsøgsrapport er optaget.

Patentkravene er baseret på kravene af 29. august 1990, som er rettet og tydeliggjort under hensyntagen til de af Direktoratet vedføjede bemærkninger.

Af kravene vil det fremgå, at forbindelserne med formlen I nu er omtalt som naphthyridinforbindelser, og at udtrykket »carboxy-beskyttelsesgruppe« er præciseret på baggrund af sidste afsnit på side 3 i den oprindeligt indleverede beskrivelse.

Med hensyn til Direktoratets ændringsforslag vedrørende betydningen af Z vil det fremgå, at ansøgeren har accepteret disse ændringsforslag.

Benævnelsen og beskrivelsen er tilpasset efter de ændrede krav, hvorved intet nyt ses at være indført i sagen, jvf. det vedlagte koncept, som skulle stemme overens med den nye beskrivelse.'

Patentdirektoratet har i skrivelse af 9. april 1991 afgivet følgende udtalelse

»....I indledningen til den nye beskrivelse, der er fremsendt med klagen, mangler der fortsat en angivelse af, hvad der opnås med opfindelsen på baggrund af teknikkens standpunkt, jfr. Patentbestemmelsernes § 5. Dette kan dog udledes af klagebrevet, jfr. side 2,2. hele afsnit, samt at kommentaren til forsøgsrapporten, øverst side 22.

Forsøgsrapporten i den nye beskrivelse er efter min opfattelse tilstrækkelig til at sandsynliggøre den patentbegrundende virkning og til at underbygge patentkravene.

Med de nye krav er efter min opfattelse også de mangler, der er påpeget i afslagets afsnit 3, i alt væsentligt afhjulpet....«

Der har ikke været afholdt mundtlig forhandling.

Ankenævnet skal udtale

Under henvisning til Direktoratets skrivelse af 9. april 1991 og med bemærkninger, at afslaget, som sagen foreligger for Direktoratet, med rette findes meddelt,

bestemmes

Sagen tilbagesendes til Direktoratet til fortsat

behandling.

Grønning-Nielsen. Hans Chr. Thomsen. L. Herborg. Arne Holm. P. Terndrup Pedersen.

Ingen

En ansøgning om patent på antibakterielle naphthyridin- og pyridopyrimidin-forbindelser var afslået af Patentdirektoratet.

Efter at ansøger med klagen havde indleveret nye krav og ny beskrivelse, bestemte Ankenævnet, at sagen tilbagesendtes til Direktoratet til fortsat behandling.