Bekendtgørelse af europæisk overenskomst af 17. september 1974 om udveksling af vævstypereagenser og af overenskomstens tillægsprotokol af 24. juni 1976 (* 1)

Artikel 1

1. Ved udtrykket »vævstypereagenser« forstås i denne overenskomst reagenser hidrørende fra mennesker, dyr, planter eller andetsteds fra til brug for vævstypebestemmelse.

2. Bestemmelserne i artiklerne 2 til 6 i denne overenskomst finder også anvendelse på celler med kendt antigenindhold til brug for undersøgelser af typereagenser.

Artikel 1

Det europæiske økonomiske Fællesskab kan blive kontraherende part i

overenskomsten ved at undertegne den.

Artikel 2

De kontraherende parter påtager sig under forudsætning af, at de har tilstrækkelige lagre til dækning af deres egne behov, at gøre vævstypereagenser tilgængelige for de øvrige parter, som behøver dem, og til kun at kræve betaling for de omkostninger, der er forbundet med indsamling, fremstilling og forsendelse af sådanne stoffer, og eventuelle andre omkostninger ved deres fremskaffelse.

Artikel 2

Denne tillægsprotokol står åben for undertegnelse af stater, der har

undertegnet overenskomsten, som kan blive parter i denne

tillægsprotokol i overensstemmelse med den procedure, der er fastlagt

i overenskomstens artikel 7.

Artikel 3

Vævstypereagenser gøres tilgængelige for de øvrige kontraherende parter på den betingelse, at der ikke tjenes på dem, og at de udelukkende benyttes til medicinske og videnskabelige - d.v.s. ikke-kommercielle - formål, og at de kun leveres til laboratorier, som er udpeget af vedkommende regeringer i overensstemmelse med denne overenskomsts artikel 6.

Artikel 3

Ingen stat kan blive kontraherende part i overenskomsten uden

samtidig at blive kontraherende part i denne tillægsprotokol, som er

en integrerende del af overenskomsten.

Artikel 4

1. De kontraherende parter skal bekræfte, at bestemmelserne i protokollen til denne overenskomst er overholdt.

2. De skal endvidere rette sig efter enhver regel, de har tiltrådt, med hensyn til international standardisering på området.

3. Alle forsendelser indeholdende vævstypereagenser skal ledsages af en attest, hvoraf det fremgår, at de er fremstillet i overensstemmelse med specifikationerne i protokollen. Denne attest skal udformes i overensstemmelse med det i bilaget til protokollen givne eksempel.

4. Protokollen med bilag udgør en administrativ ordning og kan ændres eller suppleres af regeringerne i de lande, der deltager i overenskomsten.

Artikel 4

Denne tilklægsprotokol skal træde i kraft samtidig med

overenskomsten.

Artikel 5

1. De kontraherende parter skal træffe alle nødvendige foranstaltninger til at fritage vævstypereagenser, der stilles til deres rådighed af de øvrige parter, for importtold.

2. De skal endvidere træffe alle nødvendige foranstaltninger til at formidle hurtig levering af disse stoffer ad den mest direkte vej til de i denne overenskomsts artikel 3 nævnte modtagere.

Artikel 5

Europarådets generalsekretær underretter Rådets medlemsstater og Det

europæiske økonomiske Fællesskab om

a. enhver undertegnelse af denne tillægsprotokol,

b. enhver deponering af et ratifikations- eller godkendelsesinstrument,

c. datoen for denne tillægsprotokols ikrafttræden.

Til bekræftelse heraf har undertegnede dertil behørigt bemyndigede

undertegnet denne protokol.

Udfærdiget i Strasbourg den 24. juni 1976 med engelsk og fransk

tekst, som begge har samme gyldighed, i et eksemplar, som skal

opbevares i Europarådets arkiv. Europarådets generalsekretær skal

fremsende bekræftede genparter til de parter, som undertegner eller

tiltræder protokollen.

(Underskrifter)

Overenskomsten trådte i kraft den 23. april 1977

Danmarks ratifikationsinstrument blev den 5. juli 1978 deponeret hos

Europårådets generalsekretær, og overenskomsten er i medfør af dennes

Artikel 6

De kontraherende parter skal gennem Europarådets generalsekretær tilsende hinanden en liste over nationale og/eller regionale referencelaboratorier, der er bemyndiget til at udstede de i denne overenskomsts artikel 4 foreskrevne attester og distribuere importerede vævstypereagenser.

Artikel 7

1. Denne overenskomst står åben for undertegnelse af Europarådets medlemsstater, som kan blive deltagere enten ved

a. undertegnelse uden forbehold med hensyn til ratifikation eller godkendelse eller

b. undertegnelse med forbehold med hensyn til ratifikation eller godkendelse efterfulgt af ratifikation eller godkendelse.

2. Ratifikations- eller godkendelsesinstrumenterne skal deponeres hos Europarådets generalsekretær.

Artikel 8

1. Denne overenskomst træder i kraft en måned fra den dato, på hvilken tre af Rådets medlemsstater er blevet deltagere i overenskomsten i overensstemmelse med bestemmelserne i artikel 7.

2. For så vidt angår enhver medlemsstat, som på et senere tidspunkt underskriver overenskomsten uden forbehold med hensyn til ratifikation eller godkendelse, eller som ratificerer eller godkender den, træder overenskomsten i kraft en måned fra undertegnelsesdatoen, eller fra datoen for deponering af ratifikations- eller godkendelsesinstrumentet.

artikel 8 og tillægsprotokollens artikel 4 for Danmarks vedkommende

trådt i kraft den 6. august 1978.

Overenskomsten er hidtil foruden af Danmark blevet ratificeret eller

godkendt af Cypern, Frankrig, Luxembourg, Nederlandene og Schweiz,

ligesom også Det europæiske økonomiske Fællesskab er kontraherende

part.

Udenrigsministeriet, den 1. september 1978.

Henning Christophersen

Artikel 9

1. Efter denne overenskomsts ikrafttræden kan Europarådets Ministerkomitee opfordre enhver ikke-medlemsstat til at tiltræde den.

2. En sådan tiltrædelse sker ved deponering af et tiltrædelsesinstrument hos Europarådets generalsekretær, og tiltrædelsen træder i kraft en måned fra datoen for tiltrædelsesinstrumentets deponering.

Artikel 10

1. Enhver kontraherende part kan på tidspunktet for undertegnelsen eller deponeringen af sit ratifikations-, godkendelses- eller tiltrædelsesinstrument angive det territorium eller de territorier, for hvilke(t) denne overenskomst skal gælde.

2. Enhver kontraherende part kan ved deponeringen af sit ratifikations-, godkendelses- eller tiltrædelsesinstrument eller på ethvert senere tidspunkt ved en erklæring stilet til Europarådets generalsekretær, udvide denne overenskomsts bestemmelser til at gælde for et eventuelt andet territorium/eventuelle andre territorier, som er nærmere angivet i erklæringen, og for hvis internationale forbindelser vedkommende kontraherende part er ansvarlig, eller på hvis vegne den er bemyndiget til at indgå forpligtelser.

3. Enhver erklæring, der er udfærdiget i henhold til foregående stykke, kan med hensyn til ethvert territorium, der er nævnt i en sådan erklæring, trækkes tilbage i overensstemmelse med den i denne overenskomsts artikel 11 fastsatte fremgangsmåde.

Artikel 11

1. Enhver kontraherende part kan for sit vedkommende opsige denne overenskomst ved en meddelelse stilet til Europarådets generalsekretær.

2. En sådan opsigelse træder i kraft seks måneder fra den dato, meddelelsen modtages af generalsekretæren.

Artikel 12

Europarådets generalsekretær underretter Rådets medlemsstater samt enhver stat, der har tiltrådt denne overenskomst, om

a. enhver undertegnelse uden forbehold af ratifikation eller godkendelse,

b. enhver undertegnelse med forbehold af ratifikation eller godkendelse,

c. enhver deponering af et ratifikations-, godkendelses- eller tiltrædelsesinstrument,

d. enhver dato for denne overenskomsts ikrafttræden i henhold til overenskomstens artikel 8,

e. enhver erklæring, der modtages i henhold til bestemmelserne i artikel 10, stk. 2 og 3,

f. enhver meddelelse, der modtages i henhold til bestemmelserne i artikel 11, samt datoen for opsigelsens ikrafttræden,

g. enhver ændring af eller tilføjelse til protokollen og dens bilag i henhold til denne overenskomsts artikel 4, stk. 4.

Til bekræftelse heraf har undertegnede dertil behørigt bemyndigede undertegnet denne overenskomst.

Udfærdiget i Strasbourg den 17. september 1974 med engelsk og fransk tekst, som begge har samme gyldighed, i eet eksemplar, som skal opbevares i Europarådets arkiv. Europarådets generalsekretær skal fremsende bekræftede genparter til de stater, som undertegner eller tiltræder konventionen.

(Underskrifter)

PROTOKOL TIL OVERENSKOMSTEN

Almindelige bestemmelser

1. Specificeret

A. Vævstypereagenser til brug ved cytotoxisk teknik på lymfocytter Disse reagenser skal, når den af producenten anbefaldede fremgangsmåde benyttes, reagere med alle lymfocytter, der er kendt for at indeholde de(t) antigen(er), der modsvarer de(n) specificitet(er), der er anført på etiketten. De må ikke reagere med nogen celle, der vides ikke at indeholde dette (disse antigen(er).

Når disse reagenser benyttes med den af producenten anbefalede fremgangsmåde, må der ikke vise sig noget, der kan være tegn på interfererende serologiske fænomener, såsom

a. prozone effekt

b. anti-komplementaritet.

B. Vævstypereagenser til brug ved en komplementbindingsteknik på blodplader

Disse reagenser skal, når den af producenten anbefalede fremgangsmåde benyttes, give komplementbinding med alle plader, der vides at indeholde de(n) antigen(er), der svarer til de/n) specificitet(er), der er anført på etiketten. De må ikke kunne bindes komplement med disse plader, der vides ikke at indeholde dette (disse antigen(er).

Når reagenserne anvendes med den af producenten anbefalede fremgangsmåde, må der ikke være tegn på generende serologiske fænomener, såsom

a. prozone effekt

b. anti-komplementaritet.

2. Reagensernes styrke

A. Vævstypereagenser til brug ved cytotoxisk teknik på lymfocytter Sådanne reagensers titer bestemmes ved at fremstille successive halverende fortyndinger af det reagens, der skal undersøges i inaktiveret AB serum fra en donor, der ikke har de(n) antigen(er), der svarer til antistoffet(erne) i reagenserne, som heller ikke er blevet immuniseret med vævsantigener ved transfusion, graviditet eller på anden måde. Hver fortynding prøves derefter med lymfocytter, der vides at indeholde antigen(er), der svarer til antistoffet(erne) i reagenset, idet man benytter den af producenten anbefalede fremgangsmåde. Titeren er den reciprokke værdi af det tal, der repræsenterer den højeste serumfortynding, i hvilken der er sikker positiv reaktion. Fortyndingen udregnes uden at medtage partikelomslæmmingens volumen eller noget andet additiv i det totale volumen.

B. Vævstypereagenser til brug ved komplementbindingsteknik på blodplader

Sådanne reagensers titer bestemmes ved at fremstille successive halverende fortyndinger af det reagens, der skal undersøges i 10 pct. inaktiveret AB serum i Veronal buffer. Hvert serum prøves derefter med plader, der vides at indeholde det antigen, der er homologt med antistofferne i reagenset, idet man anvender den af producenten anbefalede fremgangsmåde. Titeren er den reciprokke værdi af det tal, der repræsenterer den højeste serumfortynding, i hvilken der indtræffer en tydelig positiv reaktion, idet fortyndingen kalkuleres uden at partikelopslæmningens volumen eller noget andet additiv medtages i de totale volumen.

Yderligere bestemmelser gældende for vævstypereagenser til brug ved cytotoxisk teknik på lymfocytter samt for reagenser til brug ved komplementbindingsteknik på blodplader

3. Opbevaring

Vævstypereagenser kan opbevares enten i flydende eller i frysetørret tilstand. Flydende reagenser opbevares ved en temperatur på højst - 70 grader C, frysetørrede reagenser ved en temperatur på højst 4 grader C.

Optøning og genindfrysning af reagenser i opbevaringsperioden bør så vidt muligt undgås.

Frysetørrede reagenser opbevares i en atmosfære bestående af inaktiv luftart eller under vakuum i den beholder, hvori de blev tørret, og denne skal være lukket, således at fugt udelukkes. Et tørret reagens må ikke miste mere end 0,5 pct. af sin vægt, når det prøves ved yderligere tørring ved fosfor-pentnoxyd under et tryk på højst 0,02 mm kviksølv i 24 timer.

Reagenser tilberedes under aseptiske kauteler og skal være fri for bakteriel forurening. For at undgå bakteriel vækst kan producenten tilsætte et antiseptisk og/eller antibiotisk middel til reagenset. I sådanne tilfælde skal reagenset fortsat opfylde kravene om specificitet og styrke på trods af tiltrædelsen af den tilførte substans.

Det ovenfor nævnte gælder også for andre additiver, såsom antikoagulerende midler. Reagenser skal efter optøning og efter genfortynding være gennemsigtige og ikke indeholde bundfald, gel eller synlige partikler.

4. Stabilitet og udløbsdato

Ethvert reagens bør under de rette opbevaringsforhold bevare den nødvendige aktivitet i mindst et år.

Udløbsdatoen for et flydende reagens skal angives på etiketten og må ikke være senere end 1 år fra datoen for den sidste tilfredsstillende styrkekontrol. Udløbsdatoen kan udskydes yderligere et år ved en gentagen styrkekontrol.

Udløbsdatoen for et reagens i tør form skal fremgå af etiketten og være i overensstemmelse med resultater af undersøgelser om stabiliteten.

5. Udlevering og volumen

Vævstypereagenser skal udleveres på en sådan måde og i sådanne volumina, at reagenset i en beholder er tilstrækkeligt til såvel udførelse af prøver med positive og negative kontroller, som til prøver med ukendte celler.

Indholdet i een beholder skal være så stor, at der om nødvendigt kan udføres styrkekontrol, som beskrevet i denne protokol.

6. Resultater og prøver

Fremstillingslaboratoriet skal opbevare skiftlige optagelser over alle trin i produktion og kontrol med vævstypereagenser. Tilstrækkelige prøver på alle udsendte reagenser skal opbevares i laboriet, indtil det med rimelighed kan formodes, at sendingen ikke længere er i brug.

7. Forsendelse

Frosne reagenser skal forsendes således, at de forbliver frosne indtil ankomsten. Det skal påses, at reagenserne beskyttes mod inaktivering ved indtrængning af CO2. Tørrede reagenser kan forsendes uden nedkøling.

8. Etiketter, beskrivelser og certifikater

To etiketter - en på engelsk og en på fransk - med sort tryk på hvidt papir skal være påklæbet hver slutbeholder og indeholde følgende oplysninger

a. producentens navn og adresse,

b. reagensets navn, således som dette er angivet i overskriften i den relevante specifikation.

c. navnet på og mængden af antiseptiske og/eller antibiotiske midler, hvis sådanne findes, eller angivelse af, at disse mangler,

d. volumen, eller hvis reagenset er frysetørret, mængden og sammensætningen af den væske, der skal tilsættes for at rekonstituere den.

e. udløbsdato.

.f. forsendelsens nr.,

g. opbevaringskrav,

h. resultat af HB-Ag test.

Desuden skal etiketten/etiketterne på den karton, der indeholder flere slutbeholdere eller den beskrivelse, der følger med beholderen, indeholde følgende oplysninger

a. producentens fulde navn og adresse,

b. navnet på reagenset, således som dette er angivet i overskriften i den relevante specifikation,

c. volumen, eller hvis reagenset er frysetørret, mængden og sammensætningen af den væske, der skal tilsættes for at rekonstituere den,

d. datoen for den seneste styrkeprøve,

e. udløbsdato, hvis en sådan findes,

f. forsendelsens nr.,

g. nødvendige beskrivelser af den metode, der anbefales af producenten,

h. opbevaringsforhold for uåbnede ampuller, og de forholdsregler, der skal iagttages, efter at de er åbnet,

i. nøjagtig sammensætning, herunder eventuelle antiseptiske og/eller antibiotiske midler,

j. erklæring om, hvorvidt produktet indeholder materiale af menneskelig oprindelse eller ikke.

Enhver forsendelse skal ledsages af en attest, som foreskrevet i overenskomstens artikel 4 og i bilaget til denne protokol. Eksempel på etikette og beskrivelse er bilagt denne protokol.

EKSEMPEL PÅ ETIKETTE

EUROPARÅDET

Europæisk overenskomst om udveksling af vævstypereagenser

1. Producentens navn og adresse

2. Vævstypere anti HL-A

3. 1 ml - eller skal tilsættes 1 ml destilleret vand

4. Dato for seneste styrkeprøve

5. Udløbsdato

6. Batch nr.

7. Anvendelsesteknik: NIH lymfocytotoxitet

8. Opbevares ved .......... (temp. etc.)

9. Sammensætning

10 Reagenset indeholder menneskeligt serum

Denne etikette skal vedhæftes en beholder med flere slutbeholdere.

EKSEMPEL PÅ BESKRIVELSE

EUROPARÅDET

Europæisk overenskomst om udveksling af vævstypereagenser

1. Nationalt vævstypereferencelaboratorium.

Nøjagtig adresse f.eks.: »1 Main Street, Metropolis, Westland«

2. Vævstype reagens anti HL-A I

3. N3Na 0,1 g % opløsning tilsat

4. 1 ml eller skal tilsættes 1 ml destilleret vand

5. Udløbsdato f.eks. 5. december 1975

6. Batch nr 7257

7. Opbevares ved - 70 grader C

8. Resultat af HB-Ag prøve: Negativ

Denne beskrivelses skal klæbes på hver slutbeholder.

BILAG TIL PROTOKOLLEN

EUROPARÅDET

Europæisk overenskomst om udveksling af vævstypereagenser

Attest( artikel 4

SKAL MEDFØLGE FORSENDELSEN sted .............................. dato ................19 Antal pakker Undertegnede erklærer herved, at den i margen angivne forsendelse ...... ............................................................ ...... ............................................................ for hvis fremstilling det ansvarlige laboratorium er ....... ............................................................ Mærket ...... ...... - et referencelaboratorium som nævnt i overenskomsten artikel ...... 6 er i overensstemmelse med protokollen til overenskomsten - Batch nr. og kan afleveres umiddelbart til modtageren (navn og adresse) ...... ............................................................. ...... ............................................................. (stempel) (underskrift) (stilling)

EUROPARÅDET

TILLÆGSPROTOKOL TIL DEN

EUROPÆISKE OVERENSKOMST OM

UDVEKSLING AF VÆVSTYPEREAGENSER

Undertegnede medlemsstater af Europarådet, der har undetgenet den

europæiske overenskomst om udveksling af vævstypereagenser (i det

følgende kaldet »overenskomsten«) og dennes tillægsprotokol, er

i betragtning af bestemmelserne i overenskomstens artikel 5, stk. 1,

i overensstemmelse med hvilke de kontraherende parter skal træffe

alle nødvendige foranstaltninger, til at fritage vævstypereagenser,

der stilles til rådighed af de øvrige parter, for importtold,

i betragtning af at forpligtigelsen til at indrømme denne fritagelse

for så vidt angår medlemsstaterne af Det europæiske økonomiske

Fællesskab, falder inden for Fællesskabets kompetence, idet

Fællesskabet i denne henseende har den nødvendige myndighed i kraft

af den traktat, hvorved det oprettedes,

i betragtning af det for gennemførelsen af overenskomstens artikel 5,

stk. 1, er nødvendigt, at Det europæiske økonomiske Fællesskab kan

blive kontraherende part i overenskomsten,

blevet enige om følgende

Bekendtgørelse af europæisk overenskomst af 17. september 1974 om udveksling af vævstypereagenser og af overenskomstens tillægsprotokol af 24. juni 1976 (* 1)

Ved kgl. resolution af 9. juni 1978 har Danmark ratificeret den i Strasbourg den 17. september 1974 undertegnede europæiske overenskomst om udveksling af vævstyperagenser med tillægsprotokol af 24. juni 1976.

Overenskomsten og tillægsprotokollen har følgende ordlyd: Undertegnede medlemsstater af Europarådet er

i betragtning af, at vævstyperagenser ikke er tilgængelige i ubegrænset mængde,

i betragtning af, at det er højst ønskeligt, at medlemsstaterne i det europæiske sammenholds ånd hjælper hinanden med at fremskaffe disse vævstypereagenser, hvis der skulle opstå behov derfor,

i betragtning af, at sådan gensidig bistand kun er mulig, dersom beskaffenheden anvendelsen af sådanne vævstypereagenser er underlagt regler, der i fællesskab er fastlagt af medlemsstaterne, og dersom de nødvendige importlettelser og dispensationer indrømmes,

blevet enige om følgende