Vejledning til optagelse af danskfremstillede produkter på Lægemiddelstyrelsens liste over cannabismellemprodukter og cannabisudgangsprodukter, som er omfattet af ordningen med medicinsk cannabis

Vejledning til optagelse af danskfremstillede produkter på Lægemiddelstyrelsens liste over cannabismellemprodukter og cannabisudgangsprodukter, som er omfattet af ordningen med medicinsk cannabis

Denne vejledning indeholder uddybende kommentarer og supplerende retningslinjer til de regler, der er fastsat om optagelse af danskfremstillede cannabisprodukter på Lægemiddelstyrelsens liste over cannabisudgangsprodukter og cannabismellemprodukter.

Reglerne er fastsat i lov nr. 1668 af 26/12/2017 om forsøgsordning med medicinsk cannabis og om ordning for dyrkning, fremstilling m.v. af medicinsk cannabis, med senere ændringer (herefter omtalt cannabisloven) samt supplerende regler fastsat bl.a. i bekendtgørelse nr. 1607 af 5/12/2025 om cannabisbulk og cannabisudgangsprodukter, bekendtgørelse nr. 1608 af 5/12/2025 om cannabismellemprodukter, bekendtgørelse nr. 1605 af 4/12/2025 om varenumre til cannabisslutprodukter og de anvendte cannabismellemprodukter, bekendtgørelse nr. 1604 af 4/12/2025 om mærkning m.m. af cannabismellemprodukter og bekendtgørelse nr. 1585 af 5/12/2025 om gebyrer for medicinsk cannabis og cannabisproducerende virksomheder m.v. Eventuel gengivelse i vejledningen af bestemmelser, uddybende kommentarer eller supplerende retningslinjer til loven og bekendtgørelser er udelukkende begrundet i praktiske hensyn, herunder hensyn til forståelsen og berører således ikke reglernes gyldighed.

Vejledningen beskriver også hvordan ansøgningsskemaet skal udfyldes og følger derfor strukturen i ansøgningsskemaet for danskfremstillede produkter.

Generelt vedrørende indsendelse af en ansøgning

En ansøgning om produktoptag skal bestå af et udfyldt ansøgningsskema med den tilhørende nødvendige dokumentation (kaldet dossieret).

Ansøgningsskemaet kan hentes i Word-format på Lægemiddelstyrelsens hjemmeside.

Ansøgningsskemaet skal udfyldes på dansk.

En ansøgning betragtes først som valid, når korrekt udfyldt ansøgningsskema samt fyldestgørende dokumentation er modtaget.

Vurderingen af dokumentationen vil således først påbegyndes når ansøgningen er valid.

De vedlagte dokumenter skal være på dansk eller engelsk.

Såfremt de originale dokumenter er på et tredje sprog, skal der vedlægges en kopi af det originale dokument, samt en oversættelse heraf til dansk eller engelsk.

Det vedlagte udkast til mærkning af emballagen for mellemproduktet skal være på dansk, og produktark samt eventuelt medfølgende patientinformationsark skal også være på dansk.

Ansøgningsskemaet samt tilhørende dokumentation indsendes i PDF-format.

PDF-dokumenterne skal så vidt muligt være OCR-behandlede (søgbare), når de indsendes.

Ansøgningsskemaet er inddelt i afsnit, der omhandler oplysninger og dokumentation, der vedrører hhv.

Der skal indsendes et ansøgningsskema pr. produkt.

Dog kan flere pakningsstørrelser af samme produkt fremgå af samme ansøgningsskema.

Såfremt der ansøges om flere styrker, skal der indsendes et ansøgningsskema for hver styrke af produktet.

Det samme gælder for evt.

forskellige produktformer (f.eks. urtete og hård kapsel).

I så fald skal der også indsendes et ansøgningsskema for hver produktform.

På tilsvarende vis skal der indsendes separat dokumentation for hver styrke og produktform.

Det skal fremgå af ”Oversigt over bilag” i ansøgningsskemaet, hvilke bilag der er vedlagt.

”Oversigt over bilag” er tiltænkt som en tjekliste over dokumenter, der er påkrævet iht.

ansøgningsskemaet.

Samme dokument skal ikke vedlægges flere gange med forskellige bilagsnumre.

Der skal derimod refereres til første bilagsnummer, fx 1.

B.

1 eller bilaget kan navngives ”1.

B.

1 og 1.

C.

1”.

Derudover skal der vedlægges en separat liste over samtlige dokumenter i dossieret (en indholdsfortegnelse).

I indholdsfortegnelsen skal titel og indsendelsesdato fremgå for hvert dokument.

Titlen på det enkelte dokument skal udgøres af nummeret fra ansøgningsskemaet og en sigende beskrivelse samt versionsnummer for at sikre sporbarheden (fx ”1.

B.

2 Tilladelse til virksomhed med euforiserende stoffer_version 01”).

Samme titel anvendes så vidt muligt som filnavn.

Hvis der vedlægges flere dokumenter under et afsnit (fx hvis der er to forskellige fremstillere, eller to forskellige drogetilberedninger) tilføjes der et undernummer til nummeret fra ansøgningsskemaet.

Eks.

1

Eks.

2

Den rette angivelse af den indsendte dokumentation letter sagsbehandlingen betydeligt og gør, at Lægemiddelstyrelsen hurtigere kan vurdere det indsendte.

Indsendelse af ansøgning

Det udfyldte og underskrevne ansøgningsskema samt dokumentation, herunder bilag og indholdsfortegnelse skal indsendes til Lægemiddelstyrelsen via mail til medicinskcannabis@dkma.dk med emnefeltet ”Ansøgning om optagelse på liste” eller via en af nedenstående muligheder

Indsendelse via Eudralink

Det er muligt at registrere sig som virksomhed og finde flere oplysninger om Eudralink på siden: https://eudralink.ema.europa.eu/.

Modtager af ansøgningen skal i en ny Eudralink-indsendelse angives som: medicinskcannabis@dkma.dk.

Indsendelse via Common European Submission Portal (CESP)

Det er også muligt at registrere sig som virksomhed og finde flere oplysninger om CESP på siden: https://cespportal.hma.eu

Både ansøgning og svar på mangelbreve skal sendes ind via en af de tre ovennævnte indsendelsesveje.

Indsendelse af svar på mangelbreve

Hvis ansøgningen efter Lægemiddelstyrelsens vurdering ikke indeholder de fornødne oplysninger og dokumentation, og således ikke er fyldestgørende, sendes der et mangelbrev til ansøger.

Besvarelse af et mangelbrev skal indsendes samlet.

Det indsendte materiale vil ikke blive vurderet, før besvarelsen af samtlige spørgsmål i mangelbrevet er modtaget.

Ved hver indsendelse af svar på mangelbrev skal der vedlægges et særskilt svardokument samt opdaterede bilag, ansøgningsskema og indholdsfortegnelse, hvis relevant.

Uændrede dokumenter skal ikke genindsendes.

Svardokumentet skal indeholde en liste over samtlige spørgsmål fra mangelbrevet samt ansøgers svar på hvert enkelt spørgsmål.

Nummereringen af spørgsmålene fra mangelbrevet skal bevares i besvarelsen.

Alle spørgsmål skal besvares klart og fokuseret, og de skal derudover indeholde en henvisning til relevante bilag.

For hvert ændret bilag skal det oplyses, hvad der indholdsmæssigt er ændret.

For opdaterede bilag skal titler og filnavne fra den oprindelige ansøgning anvendes, bortset fra at versionsnumre opdateres.

Indholdsfortegnelsen (listen over samtlige dokumenter i dossieret) fra den tidligere indsendelse skal opdateres.

I indholdsfortegnelsen skal versionsnummer og indsendelsesdato for ændrede dokumenter opdateres.

Versionsnumre og indsendelsesdatoer for dokumenter, som ikke er ændret, skal bevares.

Hvis der er ændringer til ansøgningsskemaet, skal et opdateret ansøgningsskema også indsendes.

Efterlevelse af ovenstående letter Lægemiddelstyrelsens vurdering af ansøgningen/svar på mangelbrevet.

Udkast til revideret indre og ydre mærkning skal vedlægges i word-format.

Det samme gælder udkast til revideret produktark og patientinformationsark, når der foretages ændringer i disse.

Disse dokumenter skal altid vedlægges i renskrevet udgave og annoteret udgave ved brug af ”Registrer ændringer” i Word.

Der accepteres ikke yderligere ændringer end de ændringer, som Lægemiddelstyrelsens spørgsmål i mangelbrevene giver anledning til.

Frister for ansøger

Hvis ansøger ikke besvarer mangelbrevet inden for den fastsatte tidsfrist anført i mangelbrevet, har Lægemiddelstyrelsen mulighed for at henlægge sagen.

Hvis ansøger efterfølgende indenfor en rimelig tidsperiode svarer på mangelbrevet, vil Lægemiddelstyrelsen kunne genoptage ansøgningen om produktoptag.

Lægemiddelstyrelsen vil skriftligt meddele ansøger om eventuel henlæggelse af sagen.

Ved den skriftlige meddelelse har Lægemiddelstyrelsen mulighed for at fastsætte en ny tidsfrist for tilbagemelding fra ansøger.

Hvis ansøger ikke har henvendt sig vedrørende de fortsatte mangler inden for denne frist, har Lægemiddelstyrelsen mulighed for at afvise ansøgningen om produktoptag på det foreliggende grundlag.

Hvis sagen senere ønskes genoptaget, skal der i så fald indsendes en ny ansøgning.

Varenummer

Ved optagelse på listen over cannabismellemprodukter og cannabisudgangsprodukter tildeler Lægemiddelstyrelsen et varenummer.

Hvis der er flere pakningsstørrelser af samme produkt, tildeles et varenummer pr. pakningsstørrelse.

Derfor omfatter ansøgningsskemaet også ansøgning om tildeling af varenummer/numre for de ansøgte mellemprodukter.

Når et slutprodukt færdigfremstilles og udleveres fra apotek, vil slutproduktet have samme varenummer som mellemproduktet.

Ændringsanmodninger

Hvis ansøger efter et produktoptag ønsker at ændre i den dokumentation, der ligger til grund for optagelsen af udgangs- og/eller mellemproduktet på listen, skal der indsendes en ændringsanmodning til Lægemiddelstyrelsen, således at dokumentationen for produktet altid holdes opdateret.

En ændringsanmodning skal accepteres/godkendes af Lægemiddelstyrelsen før implementering.

Ved indsendelse af en ændringsanmodning skal der vedlægges en beskrivelse af den ansøgte ændring, samt opdaterede bilag og indholdsfortegnelse (listen over samtlige dokumenter i dossieret).

Uændrede dokumenter skal ikke genindsendes.

Det skal bekræftes, at der ikke er foretaget andre ændringer i dossieret eller af kvaliteten af produktet.

Den ansøgte ændring skal præciseres i tabelform med en kolonne for den nuværende situation og, til sammenligning, en kolonne for den ansøgte situation.

Teksten skal være entydig og så kort og præcis som mulig.

Selve ændringerne markeres (f.eks. med fed skrift).

Ved hver ændring ønskes der tilføjet en henvisning til det tilhørende bilagsnummer, jf. fx nedenstående.

Adressen på mellemproduktfremstilleren ændres

Desuden skal der indsendes en beskrivelse og forklaring af den ansøgte ændring.

For opdaterede bilag skal titler og filnavne fra tidligere indsendelse anvendes, bortset fra at versionsnumre opdateres.

Indholdsfortegnelsen (listen over samtlige dokumenter i dossieret) fra den tidligere indsendelse skal opdateres.

I indholdsfortegnelsen skal versionsnummer og indsendelsesdato for ændrede dokumenter opdateres.

Versionsnumre og indsendelsesdatoer for dokumenter, som ikke er ændret, skal bevares.

Flere ændringer kan samles i samme ændringsanmodning, hvis dette giver mening, fx konsekvensændringer til den primære ændring.

Er der tale om en væsentlig ændring, fx ændring af produktets styrke eller produktform, skal denne ikke indsendes som en ændringsanmodning, men derimod som en ny ansøgning.

1.

Administrative oplysninger

1.

A: Fremstiller og frigiver af cannabismellemprodukt (ansøger)

I dette afsnit skal anføres oplysninger om fremstiller af cannabismellemproduktet.

Det vil sige den virksomhed, der indsender ansøgningen om optagelse på listen over cannabismellemprodukter og cannabisudgangsprodukter, som er omfattet af ordningen samt frigiver cannabismellemproduktet.

Kopi af gyldig tilladelse til fremstilling af cannabismellemprodukter (Bilag 1.

A.

1)

En gyldig tilladelse er en tilladelse udstedt af Lægemiddelstyrelsen og dækker de ansøgte aktiviteter.

Tilladelsen skal være gyldig indtil ansøgningen er færdigbehandlet og produktet optages, og må således ikke være udløbet.

Hvis tilladelsen udløber mens ansøgningen behandles, skal tilladelsen forlænges og indsendes.

Kopi af gyldig tilladelse til virksomhed med euforiserende stoffer (Bilag 1.

A.

2)

En gyldig tilladelse er en tilladelse udstedt af Lægemiddelstyrelsen og som dækker de relevante aktiviteter med liste B stoffer.

Tilladelsen skal være gyldig indtil produktoptag, og må således ikke være udløbet.

Såfremt det ansøgte produkt ikke er omfattet af bekendtgørelsen om euforiserende stoffer, skal fremstilleren ikke have tilladelse til virksomhed med euforiserende stoffer.

Dokumentation for, at cannabismellemproduktfremstilleren har udført en tilfredsstillende audit af cannabisudgangsproduktfremstilleren (Bilag 1.

A.

3).

Skal kun vedlægges i det tilfælde hvor cannabismellemproduktfremstiller og cannabisudgangsproduktfremstiller er forskellige.

Den fulde rapport skal ikke fremsendes.

Kun konklusion, eventuelt sammendrag og dato på auditrapport skal fremgå.

1.

B: Fremstiller af cannabisdroge

I dette afsnit skal anføres oplysninger om fremstilleren af cannabisbulk (droge).

Hvis der er brug for at anføre flere virksomheder under dette afsnit, gentages afsnittet i ansøgningsskemaet.

Fx hvis der er én virksomhed, der fremstiller drogen og en anden, der bestråler drogen.

Hvis cannabisdrogen er fremstillet i DK iht.

§ 6, stk. 1, cannabisloven skal der vedlægges

Hvis cannabisdrogen derimod er fremstillet i DK eller et EU/EØS-land som aktivt stof iht.

EU-GMP part II (cannabis-API) , skal der vedlægges

1.

C: Fremstiller af drogetilberedning

I dette afsnit skal anføres oplysninger om fremstilleren af cannabisbulk (drogetilberedning).

Udfyldes kun hvis relevant for det ansøgte produkt.

Hvis der er brug for at anføre flere virksomheder under dette afsnit, gentages afsnittet i ansøgningsskemaet, fx hvis der er to forskellige ekstraktfremstillere.

Hvis drogetilberedningen fremstillet i DK iht.

§ 6, stk. 1, i cannabisloven, skal der vedlægges

Hvis drogetilberedningen derimod er fremstillet i DK eller et EU/EØS-land som aktivt stof iht .

EU-GMP part II (cannabis-API), skal der vedlægges

1.

D: Fremstiller af færdig cannabisbulk (fx kapsler)

I dette afsnit skal anføres oplysninger om fremstilleren af cannabisbulk (fx kapsler).

Udfyldes kun hvis relevant for det ansøgte produkt.

1.

E: Fremstiller og frigiver af cannabisudgangsprodukt

I dette afsnit skal anføres oplysninger om fremstilleren som frigiver cannabisudgangsproduktet.

1.

F: Analyselaboratorie(r)

Alle analyselaboratorier skal anføres (for hhv.

analyse af droge, drogetilberedning og færdig produktform).

Afsnittet duplikeres når relevant.

Som dokumentation for hvert laboratorie (adresse) skal der vedlægges enten kopi af gyldig tilladelse til fremstilling af cannabisbulk og cannabisudgangsprodukter (bilag 1.

F.

1) eller kopi af fremstillertilladelse efter § 39, stk. 1 eller stk. 2, i lov om lægemidler (Bilag 1.

F.

2) eller kopi af udenlandsk tilladelse som svarer til en fremstillertilladelse efter § 39, stk. 1 eller stk. 2, i lov om lægemidler (Bilag 1.

F.

3).

En gyldig tilladelse er en tilladelse udstedt af Lægemiddelstyrelsen eller en anden kompetent myndighed, som dækker de ansøgte aktiviteter.

Tilladelsen skal være gyldig indtil produktoptag, og må således ikke være udløbet.

1.

G: Andre administrative oplysninger

Hvis mellemproduktfremstilleren har eller har haft optaget andre cannabisprodukter på listerne og/eller har andre igangværende ansøgninger, skal disse listes under dette afsnit og kopi af optagelsesbreve for optagne produkter vedlægges (Bilag 1.

G.

1).

2.

Oplysninger om cannabismellemproduktet

I dette afsnit anføres oplysninger om cannabismellemproduktet.

2.

A: Ansøgt navn på mellemproduktet

I henhold til § 48 i cannabisloven skal mellemproduktet navngives med udgangsproduktets navn efterfulgt af navnet på mellemproduktfremstilleren.

Navnet må dog ikke være vildledende eller fremkalde forveksling med andre cannabismellemprodukter eller andre lægemidler i øvrigt.

Navnet på cannabisslutproduktet er identisk med navnet på cannabismellemproduktet.

Cannabismellemprodukter som ønskes optaget på Lægemiddelstyrelsens liste må ikke eksporteres under samme navn, jf. § 48 i bekendtgørelse om cannabisbulk og cannabisudgangsprodukter.

2.

B: Pakningsstørrelse(r)

Her anføres mængden pr. pakning, dvs. massen i g (for fx urtete), volumen i mL (for fx mundhuledråber, opløsning) eller antal (for fx bløde kapsler).

2.

C: Produktform

Her anføres den produktform, som det ansøgte cannabismellemprodukt findes i.

Det er vigtigt, at den ansøgte produktform stemmer overens med den ansøgte anvendelsesmåde (administrationsvej).

Eksempelvis skal der tages stilling til, om produktformen er tiltænkt oral anvendelse, dvs. at produktet sluges med henblik på systemisk virkning via optagelse fra mave-tarmkanalen (fx en oral opløsning), eller om produktformen er tiltænkt systemisk virkning via optagelse fra slimhinderne i mundhulen (fx mundhulespray, opløsning).

Parenterale produktformer er ikke omfattet af ordningen.

Danske termer for mulige administrationsveje og produktformer samt beskrivelser heraf fremgår af EDQM’s database over standardtermer for lægemidler (i daglig tale kaldet ”Standard Terms”).

Som tillæg hertil er der i Danske Lægemiddelstandarder (DLS) fastlagt termer for yderligere produktformer, der kan anvendes for cannabisudgangsprodukter og -mellemprodukter i ordningen.

Der er tale om følgende produktformer

2.

D: Deklaration

Deklaration af den virksomme bestanddel

Deklarationen for cannabismellemproduktet og mærkningen i øvrigt (emballage, patientinformationsark, produktark) anføres i henhold til gældende version af “Guideline on declaration of herbal substances and herbal preparations in herbal medicinal products/traditional herbal medicinal products” (EMA/HMPC/CHMP/CVMP/287539/2005 Rev.

1).

Ved at følge denne guideline sikres det, at deklarationen kommer til at inkludere de relevante oplysninger om produktets indhold af droge/drogetilberedning, den anvendte stamplante, plantedel samt styrken af produktet.

Når de samme retningslinjer følges for produkter optaget i ordningen, sikres også mulighed for at kunne sammenligne forskellige produkter med hinanden.

En deklaration af den virksomme bestanddel skal indeholde følgende oplysninger

Eksempler på deklarationer (fiktive)

Eksempel 1.

Inhalationsdamp, droge

1 g indeholder

1 g Cannabis sativa L., flos (cannabisblomst), svarende til 138 mg dronabinol (THC) og maksimalt 1,5 mg cannabidiol (CBD).

1 ml findelt produkt svarer til ca. 0,1 g findelt produkt.

Eksempel 2.

Kapsel, blød

1 kapsel indeholder

52-68 mg ekstrakt (som blødt ekstrakt) af Cannabis sativa L., flos (cannabisblomst), svarende til 25 mg cannabidiol (CBD) og 16 mg dronabinol (THC).

Ekstraktionsmiddel: Flydende carbondioxid.

Eksempel 3.

Mundhuledråber, emulsion

1mL indeholder

75-98 mg ekstrakt (som flydende ekstrakt) af Cannabis sativa L., flos (cannabisblomst), svarende til 30 mg cannabidiol (CBD) og maksimalt 0,5 mg dronabinol (THC).

Ekstraktionsmiddel: Ethanol 60% V/V.

1 mL svarer til 28 dråber.

Dvs. 1 dråbe indeholder: 1,1 mg cannabidiol (CBD) og maksimalt 0,02 mg dronabinol (THC).

Deklaration af hjælpestoffer med kendt effekt

Indeholdte hjælpestoffer med kendt effekt, som fremgår af Notice to Applicants Volume 2C guidelinen ”Excipients in the labelling and package leaflet of medicinal products for human use” og tilhørende annex, deklareres nedenunder deklarationen af den virksomme bestanddel.

Dette gælder både for bærestoffer indeholdt i drogetilberedninger og hjælpestoffer tilsat i udgangsproduktet.

Tilhørende advarsler om effekten af disse stoffer anføres på mærkningen (emballage, patientinformationsark, produktark), jf. bekendtgørelse om mærkning m.m. af cannabismellemprodukter nr. 1604 af 4/12/2025.

Øvrige hjælpestoffer

Øvrige hjælpestoffer deklareres ikke.

De angives dog kvalitativt i ansøgningsskemaet.

Samtlige hjælpestoffer angives desuden i kompositionsskemaet.

For hjælpestoffer optaget i Ph.

Eur.

skal de tilhørende danske navne optaget i DLS (Danske Lægemiddelstandarder) anvendes.

Eksempel.

Mundhulevæske, opløsning

Øvrige hjælpestoffer: Triglycerider, middelkædelængde.

2.

E: Emballage

Her beskrives den ansøgte emballage, herunder type, størrelse, farve og materiale, som det er lavet af, samt oplysning om eventuel børnesikring, f.eks.

Emballagen må ikke give anledning til forveksling med nærings- og nydelsesmidler eller kosmetiske produkter.

Medicinmål beskrives under afsnit 2.

I.

2.

F: Opbevaringsbetingelse

Her anføres den ansøgte opbevaringsbetingelse før åbning.

Ordlyden af opbevaringsbetingelsen skal være i henhold til bekendtgørelse om mærkning m.m. af cannabismellemprodukter, f.eks.

I nogle tilfælde kan et produkt have en anden opbevaringsbetingelse efter åbning, f.eks. opbevares i køleskab (2°C - 8°C).

I så fald anføres en separat opbevaringsbetingelse efter åbning.

Argumentation og dokumentation for den foreslåede opbevaringsbetingelse: Se dokumentationskrav for cannabisudgangsprodukt, afsnit 3.

N.

22.

2.

G: Opbevaringstid

Her anføres hvor længe produktet er holdbart før åbning, når produktet er opbevaret ved den anførte opbevaringsbetingelse, f.eks. 9 måneder.

Udløbsdatoen skal beregnes iht.

”Note for guidance on start of shelf-life of the finished dosage form” (CPMP/QWP/072/96).

I nogle tilfælde kan et produkt have kortere holdbarhed efter åbning, f.eks. 4 uger.

I så fald anføres en separat opbevaringstid efter åbning.

Argumentation og dokumentation for den foreslåede opbevaringstid: Se dokumentationskrav for udgangsprodukt, afsnit 3.

N.

22.

2.

H: Anvendelsesmåde

Her anføres anvendelsesmåden (administrationsvejen) for produktet, dvs. om det er beregnet til oral indtagelse, anvendelse i mundhulen, til inhalation eller andet.

Det er vigtigt, at anvendelsesmåden stemmer overens med den ansøgte produktform (afsnit 2.

C).

Danske termer for mulige administrationsveje og produktformer samt beskrivelser heraf fremgår af EDQM’s database over standardtermer for lægemidler.

2.

I: Medicinmål

Et medicinmål benyttes til dosering af produkter, som ikke allerede er fastdoserede.

Produkter, som f.eks. urtete i flerdosisbeholder, oral opløsning og mundhuledråber, skal således vedlægges et medicinmål, der passer til produktform, administrationsvej og forventet dosering, f.eks. en måleske, målebæger eller doseringssprøjte.

For produkter, som skal doseres dråbevist, kan der alternativt isættes en dråbeindsats i beholderen (flasken).

Ifølge § 7 a, stk. 1 i cannabisloven, er der krav om, at ansøger skal vedlægge et medicinmål, som er egnet til cannabisproduktet, i pakningen for mellemproduktet.

Dette gælder dog ikke

Hvis der allerede er vedlagt et medicinmål i pakningen af udgangsproduktfremstilleren, afkrydses der nej til, at medicinmål vedlægges af mellemproduktfremstilleren.

Hvis der derimod ikke er vedlagt et medicinmål i pakningen af udgangsproduktfremstilleren, anføres det, hvorvidt det er mellemproduktfremstilleren, der vedlægger medicinmålet, eller om det skal udleveres af apoteket.

Kun i tilfælde af, at der er tale om et standardmedicinmål i almindeligt apotekssortiment, og dette medicinmål er dokumenteret egnet til det ansøgte produkt, kan det accepteres, at det er apoteket, som udleverer medicinmålet.

Uanset om medicinmålet vedlægges af mellemproduktfremstilleren, om medicinmålet allerede er vedlagt af udgangsproduktfremstilleren eller om medicinmålet er et medicinmål i standard apotekssortiment og derfor foreslås at skulle udleveres af apoteket, skal mellemproduktfremstilleren ved ansøgningen om optagelse i ordningen vedlægge information om det foreslåede anvendte medicinmål samt dokumentation for, at det foreslåede medicinmål er egnet til anvendelse af det specifikke produkt.

Der skal derfor vedlægges en tegning/et foto af medicinmålet (Bilag 2.

I.

1).

Det skal angives, hvilken type og fabrikat, der er tale om, alternativt skal dette kunne aflæses på foto af medicinmålet.

Totalvolumen og skalainddeling skal ligeledes fremgå og sammenholdes med det forventede doseringsområde for produktet.

Der skal foreligge oplysning om, hvilket materiale (fx plastpolymer og kvalitet) medicinmålet er lavet af.

Der skal endvidere vedlægges dokumentation for, at medicinmålet er CE-mærket til medicinsk brug.

Dette kan fx gøres ved at vedlægge en overensstemmelseserklæring (”declaration of conformity”) eller et EU-certifikat udstedt af et bemyndiget organ (”notified body”) (Bilag 2.

I.

2).

Doseringsnøjagtigheden ønskes dokumenteret af udgangsproduktfremstilleren for doseringssprøjter à små volumener, dråbeindsatser og lignende medicinmål, som en del af udviklingsarbejdet.

Doseringsnøjagtigheden undersøges med det ansøgte medicinmål, det ansøgte produkt og den forventede gennemsnitlige enkeltdosis.

Metoden i Ph.

Eur.

2.9.27 kan anvendes hertil, med mindre det kan retfærdiggøres at anvende en anden egnet metode.

2.

J: Andet medicinsk udstyr

For visse produktformer kan det være relevant at anvende anden medicinsk udstyr end medicinmål til tilberedning og/eller administration af produktet.

Her anføres, hvorvidt der ved tilberedningen og/eller administrationen skal anvendes særligt medicinsk udstyr og i så fald hvilken type, f.eks. en mølle til formaling af produktet og/eller en fordamper (”vaporizer”).

Hvis der allerede er vedlagt medicinsk udstyr i pakningen af udgangsproduktfremstilleren, afkrydses der nej til, at medicinsk udstyr vedlægges af mellemproduktfremstilleren.

Hvis der derimod ikke er vedlagt et medicinsk udstyr i pakningen af hverken udgangsproduktfremstilleren eller mellemproduktfremstilleren, anføres det, at forbrugeren selv skal anskaffe det anbefalede udstyr.

Der skal vedlægges en tegning/et foto af udstyret (Bilag 2.

J.

1).

Det skal angives hvilken model og fabrikat, der er tale om.

Der skal endvidere vedlægges dokumentation for, at det medicinske udstyr er CE-mærket til medicinsk brug (Bilag 2.

J.

2).

Dette kan fx gøres ved at vedlægge en overensstemmelseserklæring (”declaration of conformity”) eller et EU-certifikat udstedt af et bemyndiget organ (”notified body”).

Medicinmål beskrives under afsnit 2.

I.

2.

K: Mærkning m.m.

Tekstudkast til mærkning af indre og ydre emballage (Bilag 2.

K.

1 og 2.

K.

4)

Ved mærkning forstås al tekst og grafik på den ydre og indre emballage til et cannabismellemprodukt, herunder også produktark og patientinformationsark.

Grafik omfatter også QR-koder, hvis ansøger påsætter dette.

Det er udkast til denne tekst, der skal vedlægges i Wordformat (Bilag 2.

K.

1).

Mock-up (billede af færdig emballage), skal vedlægges (bilag 2.

K.

4) og hvis ikke vedlagt på indsendelsestidspunktet, skal der vedlægges en erklæring om indsendelse til Lægemiddelstyrelsen senest inden optag af produktet i ordningen.

Mærkningen skal være letlæselig, let forståelig og uudslettelig.

Teksten skal være på dansk.

Mærkningen må ikke indeholde elementer, der har reklamemæssig karakter.

Mærkningen må ikke være vildledende eller give anledning til forveksling med andre cannabismellemprodukter, cannabisslutprodukter eller andre lægemidler.

Et cannabismellemprodukts emballage skal indeholde følgende oplysninger, jf. bekendtgørelse om mærkning m.m. af cannabis- mellemprodukter (bekendtgørelse nr. X)

Mærkningsoplysningerne nævnt ovenfor under punkt nr. 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 13 og 14 skal anføres både på cannabismellemproduktets indre og eventuelle ydre emballage.

Mærkningsoplysningerne nævnt ovenfor under punkt nr. 3, 6, 7, 10, 12, 15 og 16 skal anføres på cannabismellemproduktets ydre emballage.

Hvis pakningen kun består af en indre emballage, skal alle oplysningerne anføres på den indre emballage.

Cannabismellemproduktfremstilleren kan vælge at anføre oplysningerne på både indre og ydre emballage.

De oplysninger, som er pålagt enten apoteket eller sygehusapoteket at mærke slutproduktet med, skal ikke anføres af mellemproduktfremstilleren.

Dette gælder eksempelvis sætningen ”Opbevares utilgængeligt for børn”, rød advarselstrekant, såfremt produktet er omfattet af bekendtgørelse om euforiserende stoffer, samt oplysninger om indikation og dosering.

QR-koder

Lægemiddelstyrelsen godkender ikke QR-koder, men kan føre kontrol hermed.

Hvis der mærkes med en QR-kode, er det derfor afgørende, at QR-kodens oplysninger alene indeholder oplysninger, som er i overensstemmelse med reglerne om medicinsk cannabis, herunder reglerne for oplysninger anført på emballagen, i produktarket og i patientinformationsarket.

Samtidig må der ikke reklameres for cannabisslut-, cannabismellem- eller cannabisudgangsprodukter, jf. § 57 i cannabisloven.

Dette reklameforbud gælder således også oplysninger på evt.

hjemmeside eller i en QR-kodes oplysninger.

Produktets navn er anført med punktskrift på ydre emballage (Afsnit 2.

K.

2)

Produktets navn (mellem- og slutprodukt) skal anføres i punktskrift på ydre pakning.

Hvis pakningen kun består af en indre emballage, skal oplysningerne anføres på den indre emballage.

Ydre emballage er sikret mod anbrud (Afsnit 2.

K.

3)

Det skal fremgå af det indsendte udkast til mærkning, hvordan cannabismellemprodukt er emballeret således at brud på pakningens emballage let kan konstateres.

Patientinformationsark (Bilag 2.

K.

5)

Ved patientinformationsark forstås et dokument med relevant information til patienten om hjælpestoffer, tilberedningsmåde og anvendelse af cannabismellemproduktet m.m. Er det ikke muligt at anføre alle detaljer vedrørende hjælpestoffer, anvendelsen og tilberedningsmåden på emballagen, skal oplysningerne i stedet medfølge i pakningen i form af et patientinformationsark.

Patientinformationsarket skal udarbejdes på dansk og der tages udgangspunkt i den skabelon, der er publiceret på Lægemiddelstyrelsens hjemmeside.

Lægemiddelstyrelsen er ansvarlig for at gøre patientinformationsarket tilgængeligt på Lægemiddelstyrelsens hjemmeside ved produktoptag.

Produktark (Bilag 2.

K.

6)

Et produktark skal udarbejdes for alle cannabismellemprodukter optaget i ordningen.

Ved produktark forstås et dokument med en oversigt over cannabismellemproduktets mærkningsoplysninger.

Produktarket udarbejdes med det formål at gøre mærkningsoplysningerne tilgængelige for den enkelte læge, således at oplysningerne kan bruges som led i lægens ordination og lægens vejledning af patienten.

Produktarket skal udarbejdes på dansk ved brug af den skabelon, der er publiceret på Lægemiddelstyrelsens hjemmeside.

Lægemiddelstyrelsen er ansvarlig for at gøre produktarket tilgængeligt på Lægemiddelstyrelsens hjemmeside ved produktoptag.

3.

Oplysninger om cannabisudgangsproduktet

I dette afsnit anføres oplysninger om ansøgte udgangsprodukt.

Hvis fremstiller af mellemprodukt og udgangsprodukt er den samme virksomhed kan der i relevante afsnit blot henvises til afsnit 2.

3.

A: Navn på udgangsproduktet

Her anføres udgangsproduktets navn.

Navnet på udgangsproduktet skal som udgangspunkt følge den gældende navnepraksis for ordinære lægemidler, som findes på Lægemiddelstyrelsens hjemmeside.

3.

B: Latinsk navn på stamplante

Her anføres stamplantenavnet.

Se desuden afsnit 2.

D.

3.

C: Pakningsstørrelse(r)

Her anføres mængde pr. pakning.

Se desuden afsnit 2.

B.

3.

D: Produktform

Her anføres udgangsproduktets produktform.

Se desuden afsnit 2.

C.

3.

E: Deklaration

Her anføres deklaration af virksom bestanddel.

Se desuden afsnit 2.

D.

3.

F: Droge

Her anføres drogen, herunder hvilken plantedel, der anvendes til fremstilling af drogen.

Det præciseres derudover, om drogen i sig selv er den virksomme bestanddel i udgangsproduktet, eller om drogen anvendes som udgangsmateriale til fremstilling af en drogetilberedning, som så er den virksomme bestanddel.

Pesticider

Et cannabisudgangsprodukt må være fremstillet af cannabis dyrket med brug af visse tilladte pesticider, hvis det kan retfærdiggøres, at det er nødvendigt med en sådan anvendelse af pesticider, jf. nedenfor under bilag 3.

F.

6.

Alle anvendte pesticider skal opfylde følgende fire betingelser

Liste over anvendt(e) pesticid(er) (Bilag 3.

F.

1)

Hvis der under fremstilling af drogen anvendes et eller flere pesticider, skal disse pesticider fastlægges.

Mellemproduktfremstilleren skal således fremskaffe det præcise kemiske navn, (ISO) trivialnavn eller CAS-nummer på de aktive stoffer, der indgår i pesticiderne.

Navnene skal fremgå af ansøgningsskemaet med både den engelske og danske term.

Nyttedyr (fx rovmider), anvendt til biologisk bekæmpelse, betragtes ikke som pesticider.

Dokumentation for at der kun er brugt pesticider, hvis aktivstoffer alle er godkendt i EU efter Europa-Parlamentets og Rådets forordning nr. 1107/2009/EF af 21. oktober 2009 om markedsføring af plantebeskyttelsesmidler (Bilag 3.

F.

2).

Mellemproduktfremstilleren skal sikre, at hvert aktivstof er godkendt til anvendelse i EU i EU-Kommissionens pesticid-database over aktivstoffer.

Aktivstoffer i pesticider, der er omfattet af pesticidforordningen og anført som værende godkendt i databasen, er således risikovurderet og godkendt på EU-plan.

En præcis søgning i databasen forudsætter, at mellemproduktfremstilleren har det præcise kemiske navn, (ISO) trivialnavn eller CAS-nummer.

Dokumentation (f.eks. i form af skærmprint med besøgsdato) for hvert pesticid skal vedlægges.

Dokumentation for at alle pesticidernes aktivstoffer fremgår af bilag IV til Europa-Parlamentets og Rådets forordning nr. 396/2005/EF af 23. februar 2005 om maksimalgrænseværdier for pesticidrester i eller på vegetabilske og animalske fødevarer og foderstoffer (Bilag 3.

F.

3).

Mellemproduktfremstilleren skal tjekke, at hvert aktivstof også står på Bilag IV til Europa-Parlamentets og Rådets forordning (EF) nr. 396/2005 af 23. februar 2005 om maksimalgrænseværdier for pesticidrester i eller på vegetabilske og animalske fødevarer og foderstoffer.

Dette tjek kan også foregå i EU-Kommissionens database over aktivstoffer.

Databasen indeholder maksimalgrænseværdier (MRL-værdier) for pesticidrester i fødevarer og foderstoffer.

Grænserne er specifikke for hvert enkelt stof og hver enkel afgrøde.

Dokumentation (f.eks. i form af skærmprint med besøgsdato) for hvert pesticid skal vedlægges.

Dokumentation for at alle pesticidernes aktivstoffer fremgår af listen over produkter, der i særlige tilfælde kan bruges til plantebeskyttelse, i bilag 1 til Landbrugs- og Fiskeristyrelsens vejledning om økologisk jordbrugsproduktion (Bilag 3.

F.

4).

Mellemproduktfremstilleren skal tjekke, at hvert aktivstof er på listen i Landbrugs- og Fiskeristyrelsens vejledning om økologisk jordbrugsproduktion, jf. bilag 1 - Produkter, der i særlige tilfælde kan bruges til plantebeskyttelse på økologiske afgrøder.

Listen udgør en oversigt over hvilke aktivstoffer, der må anvendes til plantebeskyttelse på økologiske afgrøder i EU.

Da aktivstofferne godkendes nationalt, er der visse af aktivstofferne, som ikke må benyttes i Danmark.

Disse er markerede i listen i bilaget.

Dokumentation (f.eks. i form af skærmprint med besøgsdato) for hvert pesticid skal vedlægges.

Dokumentation for at alle pesticiderne er godkendt af Miljøstyrelsen til den konkrete anvendelse (Bilag 3.

F.

5).

Pesticider skal godkendes af Miljøstyrelsen, før de må markedsføres og bruges i Danmark.

En godkendelse gælder for et specifikt produkt til anvendelse på en specifik afgrøde (som i denne forbindelse vil være cannabis).

Mellemproduktfremstilleren skal tjekke, at hvert pesticid er godkendt af Miljøstyrelsen til den konkrete anvendelse (cannabis).

Dette tjek kan foregå i Bekæmpelsesmiddeldatabasen (BMD).

Dette tjek kan foregå i Bekæmpelsesmiddeldatabasen (BMD).

Dokumentation (f.eks. i form af skærmprint med besøgsdato) for hvert pesticid skal vedlægges.

Dokumentation for anvendelsen af alle pesticider, herunder risikovurdering under hensyntagen til produktformen af cannabisudgangsproduktet og patientsikkerheden (Bilag 3.

F.

6).

Hvis der ønskes anvendt pesticid(er) under dyrkningen, skal det retfærdiggøres, at der er behov for anvendelsen.

De valgte pesticider, dosis, behandlingstidspunkt og -hyppighed ift.

høsttidspunktet skal ligeledes beskrives og retfærdiggøres.

Herunder fastlægges det, om pesticiderne anvendes rutinemæssigt, eller om de kun anvendes i tilfælde af konstaterede angreb af skadedyr, plantesygdomme og lign.

En eventuel indvirkning af trin i fremstillingsmetoden (fx varmebehandling, bestråling eller anden dekontaminering) på indholdet og kompositionen af pesticidrester i produktet skal vurderes.

Grænser for pesticidrester skal være anført i specifikationen for cannabisproduktet (typisk for drogen), og til analysen heraf skal der anvendes en valideret analysemetode.

Grænserne for hvert enkelt pesticid skal være fastsat under hensyntagen til produktformen af cannabisproduktet og patientsikkerheden.

I den Europæiske Farmakopé, Ph.

Eur.

2.8.13 er der grænser for en række pesticider (ikke alle), gældende for produkter til oral brug.

Hvis der er tale om anden anvendelse end oral, fx produkter til inhalation, er der ikke fastsat grænser for pesticidrester i Ph.

Eur.

eller andre steder.

Det betyder, at der skal fastsættes grænser for pesticidrester i cannabisproduktet, baseret på en konkret vurdering af det specifikke produkt.

Ansøgeren skal således komme med forslag til disse grænser som Lægemiddelstyrelsen herefter vil vurdere.

Her skal flere parametre tages med i betragtning, herunder det specifikke pesticid, reelt indhold i batcher (batchanalyseresultater, typisk for drogen), videre forarbejdning (fra droge til drogetilberedning fx et ekstrakt), udgangsproduktets produktform og evt.

tilberedningsmåde samt mellemproduktfremstillerens forventede maksimale daglige dosering af produktet.

Mellemproduktfremstilleren skal således have lavet en risikovurdering mhp.

sikkerheden af produkterne (toksikologisk vurdering), når der har været brugt pesticider.

Dokumentation for at drogen er fremstillet uden brug af pesticider (Bilag 3.

F.

7)

Hvis der derimod ikke anvendes nogen pesticider under fremstilling af drogen, skal dette dokumenteres.

Dette kan være en erklæring fra udgangsproduktfremstilleren om, at drogen er fremstillet uden anvendelse af pesticider.

3.

G: Drogetilberedning

I tilfælde af at en drogetilberedning udgør den virksomme bestanddel i cannabisudgangsproduktet, angives det, hvilken drogetilberedning, der er tale om.

For ekstrakter anføres den fysiske form, dvs. om ekstraktet er flydende, blødt eller et tørekstrakt.

Desuden præciseres ekstraktionsmidlet.

Se desuden afsnit 2.

D.

3.

H: Emballage

Her anføres udgangsproduktets emballage.

Se desuden afsnit 2.

E ovenfor.

3.

I: Opbevaringsbetingelse

Her anføres opbevaringsbetingelse for cannabisudgangsproduktet før åbning.

I nogle tilfælde kan et produkt have en anden opbevaringsbetingelse efter åbning, f.eks. opbevares i køleskab (2°C - 8°C).

I så fald anføres en separat opbevaringsbetingelse efter åbning.

Se desuden afsnit 2.

F ovenfor.

3.

J: Opbevaringstid

Her anføres den ansøgte opbevaringstid for udgangsproduktet før åbning, når opbevaret ved den anførte opbevaringsbetingelse.

I nogle tilfælde kan et produkt have kortere holdbarhed efter åbning, f.eks. 4 uger.

I så fald anføres en separat opbevaringstid efter åbning.

Se desuden afsnit 2.

G ovenfor.

3.

K: Anvendelsesmåde

Her anføres, om produktet er til indtagelse gennem munden, til inhalation eller anden administrationsvej.

Se desuden afsnit 2.

H ovenfor.

3.

L: Medicinmål

For ikke-fastdoserede produkter oplyses det, om et medicinmål er inkluderet i pakningen af udgangsproduktfremstilleren.

I så fald skal det angives hvilken model og fabrikat, der er tale om, og der fremsendes en tegning/et foto af medicinmålet samt dokumentation for kvaliteten af medicinmålet, herunder dokumentation for, at det er CE-mærket til medicinsk brug.

Hvis der derimod ikke er vedlagt et medicinmål i pakningen af udgangsproduktfremstilleren afkrydses nej, og det skal i stedet fremgå af ansøgningsskemaet afsnit 2.

I, hvorvidt det er mellemproduktfremstilleren, der vedlægger medicinmålet, eller om det skal udleveres af apoteket.

Se desuden afsnit 2.

I.

3.

M: Andet medicinsk udstyr

Her anføres hvorvidt der ved tilberedningen og/eller administrationen skal anvendes særligt medicinsk udstyr og i så fald hvilken type, fx en mølle til formaling af produktet og/eller en fordamper (”vaporizer”).

Hvis medicinsk udstyr er vedlagt af udgangsproduktfremstilleren, skal det angives hvilken model og fabrikat, der er tale om, og der skal fremsendes en tegning/et foto af udstyret samt dokumentation for, at det er CE-mærket til medicinsk brug.

Hvis der derimod ikke er vedlagt medicinsk udstyr i pakningen af udgangsproduktfremstilleren afkrydses nej.

Såfremt administrationen kræver medicinsk udstyr, skal det i stedet fremgå af ansøgningsskemaet afsnit 2.

J, hvorvidt det er mellemproduktfremstilleren, der vedlægger det medicinske udstyr, eller om forbrugeren selv skal anskaffe dette.

Se desuden afsnit 2.

J.

Medicinmål beskrives under afsnit 3.

L.

3.

N: Dokumentation for kvaliteten af cannabisproduktet

Der skal indsendes dokumentation for kvaliteten af hhv.

droge, udgangsprodukt og mellemprodukt.

Hvis den virksomme bestanddel udgøres af en drogetilberedning fx et ekstrakt (og dermed ikke en droge), skal der udarbejdes og indsendes fuld dokumentation for både den anvendte droge og drogetilberedningen.

Hvis cannabisudgangsproduktet indeholder flere forskellige virksomme bestanddele, skal der være separat dokumentation for hver virksom bestanddel.

Hvis der under fremstilling af udgangsproduktet fremstilles en færdig cannabisbulk (fx bulktabletter), som testes, opbevares og/eller evt.

videresælges, inden den indgår i færdigfremstillingen af udgangsproduktet, skal der også udarbejdes dokumentation for den færdige cannabisbulk.

I de særlige tilfælde, hvor der enten for en droge, drogetilberedning, færdig cannabisbulk eller udgangsprodukt ønskes anvendt flere fremstillere til det pågældende produkttrin, udformes der separat dokumentation for hver fremstiller.

Det er vigtigt, at dokumentationen er selvstændig for hvert produkttrin (fx droge, drogetilberedning, udgangsprodukt) og hver fremstiller, ligesom det af filnavne og titler på dokumenterne tydeligt skal fremgå, for hvilket produkttrin det enkelte dokument gælder (fx ”3.

N.

5 Analysecertifikater for droge” el.

”3.

N.

20 Analysecertifikater for cannabisudgangsprodukt”).

Dokumentationen omfatter farmaceutiske, kemiske og mikrobiologiske aspekter og skal dels sikre en overordnet tilfredsstillende kvalitet af produktet, som er i overensstemmelse med deklarationen af mellemproduktet, og dels sikre intra-batch-homogenitet og batch-til-batch-homogenitet.

3.

N.

1: Flowdiagram over fremstillingsprocessen

En undtagelse fra kravet om separat dokumentation for hvert produkttrin er flowdiagrammet over fremstillingsprocessen, som netop skal omfatte samtlige overordnede trin af fremstillingen, analyser og opbevaring;

fra dyrkning af cannabisplanterne til frigivelse af cannabismellemproduktet.

Ud for hvert fremstillingstrin angives navnet på det tilhørende fremstillingssted.

Som tillæg til fremstillingsflowet udarbejdes der et skema med navne og adresser på de ansøgte fremstillingssteder, frigivere og analyselaboratorier for hvert produkttrin.

Der ønskes desuden fremsendt et dokument med en kort beskrivelse af relevant udviklingsarbejde, som er gået forud for indsendelse af ansøgningen, dvs. som giver baggrundsviden og forklaring på den endeligt valgte formulering og fremstillingsmetode for hhv.

droge, evt.

drogetilberedning, udgangsprodukt og mellemprodukt.

Formålet med ovennævnte dokumenter er at skabe overblik over og forståelse for fremstillingsflowet og kvaliteten i øvrigt af det ansøgte produkt.

Droge

3.

N.

2: Beskrivelse af dyrkning og fremstillingsproces for droge

Risikoen for intra-batch-variation og batch-til-batch-variation af drogen skal minimeres.

Drogen bør derfor udelukkende fremstilles ved stiklingeformering (dvs. kloning) fra samme hun-moderplante, med mindre det kan dokumenteres, at en anden formeringsmetode sikrer en ensartet kvalitet af drogen.

Oprindelsen og opformering af moderplanten skal således præciseres.

Det videnskabelige navn på stamplanten samt navnet (eller intern betegnelse) for den specifikke kultivar (også kaldet sort/stamme/”strain”) bedes anført.

Den anvendte plantedel angives (typisk cannabisblomst), og det præciseres, om drogen anvendes i frisk eller tørret tilstand, trimmet eller utrimmet (blomst), og om den anvendes hel, fragmenteret eller findelt.

Der vedlægges et foto af hhv.

den ansøgte droge og den ansøgte moderplante (herbarium).

Det skal fremgå, at drogen fremstilles iht.

GACP (good agricultural and collection practice).

Alle trin af fremstillingsprocessen beskrives, herunder formering, dyrkning, eventuel anvendelse af pesticid(er), høst, eventuel trimning, eventuel rensning eller vask samt tørring, påfyldning og opbevaring.

Det forventes, at dyrkningen foregår i lukkede, kontrollerede omgivelser.

Det præciseres derfor, om dyrkningen foregår i drivhuse eller klimakamre (kabiner), og procesparametre beskrives for hver vækstfase.

Proceskontroller oplyses.

Det forklares, hvordan høsttidspunktet for hver batch afgøres, og hvordan en batch af drogen defineres.

Batchstørrelsen oplyses.

Emballage samt opbevaringsbetingelsen fastlægges.

Dekontaminering af drogen må ikke appliceres, med mindre det er fuldt ud retfærdiggjort.

I sådanne tilfælde skal der fremlægges dokumentation for, at der er et reelt behov for dekontaminering i forhold til mulige forebyggende tiltag samt grænserne for mikrobiel renhed i udgangsproduktet af den aktuelle produktform.

Valget af dekontamineringsmetode skal retfærdiggøres, og det skal dokumenteres, at metoden ikke ændrer kvaliteten af drogen signifikant (kemisk profil, organoleptiske egenskaber), udover en reduktion i kimtallet.

Det skal bemærkes, at sitet for dekontaminering også betragtes som et fremstillingssite, og skal fremgå af ansøgningsskemaet.

3.

N.

3: Specifikation for droge

Før juli 2024 var der ikke optaget en monografi for cannabisblomst i Ph.

Eur.

Indtil da skulle drogen, tørret cannabisblomst, opfylde den daværende monografi for cannabisblomst i Danske Lægemiddelstandarder (DLS).

I juli 2024 blev første udgave af en monografi for cannabisblomst optaget i Ph.

Eur.

Den danske monografi for cannabisblomst blev derfor fjernes fra DLS og er således ikke længere gyldig.

Drogen (blomst) skal således opfylde den til enhver tid gældende udgave af Ph.

Eur.

-monografien for cannabisblomst, med mindre andet kan retfærdiggøres.

For andre droger kan der anvendes en drogemonografi fra en national farmakopé, hvis denne er egnet.

Alternativt kan der opstilles en intern specifikation baseret på Ph.

Eur.

-monografien for cannabisblomst samt opfyldelse af de generelle testkrav for droger, jf. den generelle monografi ”Herbal Drugs” (<1433>) i Ph.

Eur.

Generelt set skal en drogespecifikation således indeholde test for udseende, identifikation (makroskopisk, mikroskopisk og kemisk ID), assay, nedbrydningsprodukter, fremmede bestanddele, mikrobiel renhed, aflatoxiner, pesticider, tungmetaller, tørringstab og eventuel totalaske.

I alle tilfælde skal drogen kvantificeres i forhold til indholdet af både dronabinol (”THC”) og cannabidiol (”CBD”), bestemt som total-THC og total-CBD.

Disse to cannabinoider betragtes som de primære aktive indholdsstoffer i cannabis.

Cannabinol (CBN), bestemt som total-CBN, betragtes som det primære nedbrydningsprodukt, hvorfor der også skal sættes en maksimal grænse for dette stof i specifikationen, jf. Ph.

Eur.

-monografien.

Analyse af andre relevante indholdsstoffer (fx terpener og andre cannabinoider) og nedbrydningsprodukter bør overvejes.

Med mindre andet kan dokumenteres, gælder drogespecifikationen både ved frigivelse og under opbevaring.

3.

N.

4: Beskrivelse af analysemetoder samt valideringer heraf

Beskrivelse af analysemetoderne til test af drogen skal foreligge.

Indholdet af total-THC beregnes som summen af THC ((-)-delta-9-trans-tetrahydrocannabinol;

dronabinol) og THCA ((-)-delta-9-trans-te- trahydrocannabinolsyre).

Indholdet af total-CBD beregnes som summen af CBD (cannabidiol) og CBDA (cannabidiolsyre).

Indholdet af total-CBN beregnes som summen af CBN (cannabinol) og CBNA (cannabinolsyre).

Korrektionsfaktorer tages i betragtning.

Metoderne skal være validerede og vist egnede til den aktuelle matrix.

I tilfælde af at der anvendes metoder, som adskiller sig fra metoderne i Ph.

Eur., skal der indsendes valideringsrapporter for metoderne.

For yderligere information henvises til ICH Q2(R2) Guideline on validation of analytical procedures, EMA/CHMP/ICH/82072/2006, seneste revision.

De anvendte referencestoffer forventes at være af tilfredsstillende kvalitet.

Dette kan dokumenteres ved at indsende et analysecertifikat for hvert af de anvendte referencestoffer.

3.

N.

5: Analysecertifikater for droge

Der indsendes batchanalysecertifikater for drogen som efterviser, at den ansøgte fremstillingsmetode, specifikation og analysemetoder er tilfredsstillende.

Der skal normalt fremvises resultater for min.

3 selvstændige batcher.

3.

N.

6: Oplysning om emballage for droge

Der skal være oplysning om den emballage, som drogen påfyldes og opbevares i.

Type, størrelse samt kvalitet af materialerne ønskes oplyst.

3.

N.

7: Oplysning om opbevaringsbetingelse for droge

Det forventes, at drogen opfylder specifikationen inden brug.

Opbevaringsbetingelsen for drogen anføres.

Stabilitetsforsøg for drogen vil især være relevant i tilfælde af, at drogen udgør den virksomme bestanddel (dvs. at drogen ikke er udgangsmateriale til fremstilling af fx et ekstrakt), og hvor drogen opbevares inden brug.

Stabilitetsforsøg udføres i overensstemmelse med Guideline on Stability Testing: Stability Testing of Existing Active Substances and Related Finished Products, CPMP/QWP/122/02 Rev.

1 corr.

Udover test af de stabilitetsindikerende parametre fra drogespecifikationen, suppleres der med fingerprintkromatogrammer (fx HPLC, UHPLC eller TLC) og ansøgers kommentarer til disse, med henblik på en overordnet vurdering af eventuelle ændringer i den analytisk-kemiske profil og dermed i nedbrydningsprofilen.

Drogetilberedning

I tilfælde af at drogen anvendes som udgangsmateriale til fremstilling af en drogetilberedning, indsendes der dokumentation for drogetilberedningen.

En hyppigt anvendt drogetilberedning er et ekstrakt, hvorfor nedenstående afsnit 3.

N.

8-3.

N.

13 tager udgangspunkt i ekstrakter.

For andre typer af drogetilberedninger gælder dog tilsvarende krav.

3.

N.

8: Beskrivelse af fremstillingsproces for drogetilberedning

Navnet på ekstraktet (drogetilberedningen), den fysiske form (flydende ekstrakt, blødt ekstrakt eller tørekstrakt) samt det til ekstraktionen anvendte ekstraktionsmiddel oplyses.

Alle trin af fremstillingsprocessen beskrives, herunder evt.

findeling af den anvendte droge, selve ekstraktionen, evt.

decarboxylering, opkoncentrering, oprensning og standardisering samt påfyldning og opbevaring.

Procesparametre beskrives for hvert trin.

Proceskontroller og batchstørrelse oplyses.

Emballage samt opbevaringsbetingelsen fastlægges.

Dekontaminering af drogetilberedningen må ikke appliceres, med mindre det er fuldt ud retfærdiggjort (se afsnit 3.

N.

2).

Kvaliteten af ekstraktionsmidlet oplyses, fx

Kvaliteten af evt.

bærestof(fer) (hjælpestoffer) anvendt til standardisering af ekstraktet eller til opnåelse af en bestemt konsistens af ekstraktet, oplyses ligeledes, fx

3.

N.

9: Specifikation for drogetilberedning

Der er endnu ikke optaget en monografi for cannabisekstrakt (drogetilberedning) i Ph.

Eur.

Indtil en sådan foreligger, kan der anvendes en monografi fra en national farmakopé, hvis denne er egnet.

Alternativt kan der opstilles en intern specifikation, baseret på opfyldelse af de generelle testkrav for ekstrakter, jf. den generelle monografi ”Herbal Drug Extracts” (<0765>) i Ph.

Eur.

Specifikationen skal indeholde test for udseende, identifikation (kemisk ID), assay af total-THC og total-CBD, nedbrydningsprodukter (total-CBN), mikrobiel renhed samt andre relevante tests (fx peroxider, restsolventer, densitet og tørringstab).

Med mindre andet kan dokumenteres, gælder ekstraktspecifikationen både ved frigivelse og under opbevaring.

3.

N.

10: Beskrivelse af analysemetoder samt valideringer heraf

Beskrivelse af analysemetoderne til test af drogetilberedningen skal foreligge.

Metoderne skal være validerede og vist egnede til den aktuelle matrix.

I tilfælde af, at der anvendes metoder, som adskiller sig fra farmakopé-metoder, skal der indsendes valideringsrapporter for metoderne.

De anvendte referencestoffer forventes at være af tilfredsstillende kvalitet.

Dette kan fx dokumenteres ved at indsende et analysecertifikat for hvert af de anvendte referencestoffer.

Se desuden afsnit 3.

N.

4.

3.

N.

11: Analysecertifikater for drogetilberedning

Der indsendes batchanalysecertifikater for drogetilberedningen som efterviser, at den ansøgte fremstillingsmetode, specifikation og analysemetoder er tilfredsstillende.

Der skal normalt fremvises resultater for min.

3 selvstændige batcher.

3.

N.

12: Oplysning om emballage for drogetilberedning

Der skal være oplysning om den emballage, som drogetilberedningen påfyldes og opbevares i.

Type, størrelse samt kvalitet af materialerne skal præciseres, fx polypropylen (PP), Ph.

Eur.

3.

N.

13: Oplysning om opbevaringsbetingelse og evt.

retest-tid for drogetilberedning

Ekstraktet (drogetilberedningen) skal opfylde specifikationen inden brug.

Opbevaringsbetingelsen for ekstraktet anføres.

Stabilitetsforsøg for ekstraktet vil især være relevant i tilfælde af, at ekstraktet opbevares inden brug.

Stabiliteten ønskes i så fald undersøgt for ekstraktet ved opbevaring i den ansøgte emballage.

Stabilitetsforsøget udføres i overensstemmelse med Guideline on Stability Testing: Stability Testing of Existing Active Substances and Related Finished Products , CPMP/QWP/122/02 Rev.

1.

Udover test af de stabilitetsindikerende parametre fra ekstraktspecifikationen suppleres der med fingerprintkromatogrammer og ansøgers kommentarer til disse.

Holdbarhedsresultaterne kan, om ønsket, bruges til at fastsætte en re-testtid og opbevaringsbetingelse for ekstraktet.

I modsat fald forventes det, at en given ekstraktbatch re-analyseres umiddelbart inden anvendelse til fremstilling af en batch af udgangsproduktet.

Se desuden afsnit 3.

N.

7.

Cannabisudgangsprodukt

Som regel forventes dokumentationen for kvaliteten af udgangsproduktet og mellemproduktet at være den samme (bortset fra mærkningen), hvis fremstiller af udgangs- og mellemprodukt er den samme, og evt.

medicinmål allerede er ilagt pakningen for udgangsproduktet.

I modsat fald udarbejdes der særskilt dokumentation for hhv.

udgangsprodukt og mellemprodukt, hvor relevant.

3.

N.

14: Kompositionsskema

Titlen på kompositionsskemaet indeholder oplysning om produktnavn, produktform og styrke.

I kompositionsskemaet anføres den kvalitative og kvantitative sammensætning af udgangsproduktet pr. doseringsenhed (pr. mL, g, kapsel, tablet, pose osv.).

Det vil sige, at hver virksom bestanddel og hvert hjælpestof (inkl.

eventuelle bærestoffer (hjælpestoffer) i ekstrakter) angives med navn, kvalitet (f.eks. Ph.

Eur.), mængde (masse eller volumen) og funktion i præparatet (fx virksom bestanddel, bærestof i ekstrakt, antioxidant i hjælpestof, aromastof, konserveringsmiddel, fyldemiddel osv.).

For ekstrakter angives mængden af nativekstrakt, dvs. ekstraktet uden eventuelt indeholdte bærestoffer (dvs. ikke total- ekstraktet).

Navnet på nativekstraktet skal være entydigt, og i kompositionsskemaet skal det inkludere stamplantenavn, kultivarnavn og ekstraktionsmiddel.

Koncentrationen af total-THC og total-CBD i nativekstraktet og/eller totalekstraktet skal ligeledes anføres.

Eventuelle bærestoffer angives i afsnittet for virksomme bestanddele, men i separate linjer nedenunder nativekstraktet.

Navne på hjælpestoffer skal så vidt muligt være anført i henhold til DLS.

Der henvises til tabel over danske og engelske navne på hjælpestoffer, for hvilke der er optaget monografier i Ph.

Eur., på Lægemiddelstyrelsens hjemmeside.

Der kan i kompositionsskemaet tilføjes forklarende fodnoter, fx oplysning om, at der anvendes faktorisering, og hvilke virksomme bestanddele og hjælpestoffer, der i så fald justeres i mængder og hvorledes.

Der kan også laves fodnoter om evt.

tilsat overskud eller for hjælpestoffer, som forsvinder under fremstillingen, fx et solvent fra en granuleringsvæske.

Skabelonen til kompositionsskema i bilag 3 kan anvendes.

3.

N.

15: Beskrivelse af fremstillingsproces for cannabisudgangsprodukt

Alle trin af fremstillingsprocessen beskrives inkl.

procesparametre.

Proceskontroller og batchstørrelsen oplyses.

Faktorisering kan anvendes til at finindstille styrken til det deklarerede indhold af cannabinoider, hvilket især kan være relevant, når den virksomme bestanddel er en ikke-standardiseret drogetilberedning.

For ikke-fastdoserede produktformer (fx mundhuledråber, opløsning i en flaske) er der krav om dokumentation for faktisk indhold.

Indholdet i forbrugerpakningen skal således være tilstrækkeligt til, at det deklarerede indhold (masse eller volumen) kan udtages under anvendelse af sædvanlig teknik, jf. DLS.

Grænser for fyldevægt/fyldevolumen under påfyldningen afpasses hertil.

Fremstillingsmetoden forventes at være valideret.

3.

N.

16: Beskrivelse af kvaliteten af eventuelle hjælpestoffer

Kvaliteten af eventuelle hjælpestoffer i udgangsproduktet (og bærestoffer i drogetilberedninger) oplyses.

Hvis der i Ph.

Eur.

er en monografi for et givent hjælpestof, ønskes denne som udgangspunkt opfyldt.

For andre hjælpestoffer kan der anvendes en monografi fra en national farmakopé, hvis denne er egnet.

Alternativt kan der opstilles en intern specifikation.

Se desuden afsnit 3.

N.

8 og 3.

N.

17.

3.

N.

17: Dokumentation for fravær af TSE (for hjælpestoffer af animalsk oprindelse)

Hvis der indgår hjælpestoffer af animalsk oprindelse (fx gelatine eller magnesiumstearat), vedlægges der dokumentation for fravær af TSE.

3.

N.

18: Specifikation for udgangsprodukt

Der udarbejdes en specifikation for udgangsproduktet.

Denne baseres på opfyldelse af de generelle krav til den aktuelle produktform, jf. de generelle monografier for lægemiddelformer i Ph.

Eur.

;

”Dosage Forms”.

Specifikationen skal indeholde test for udseende, identifikation (kemisk ID), assay af total-THC og total-CBD, nedbrydningsprodukter (total-CBN), mikrobiel renhed samt andre relevante tests, afhængigt af produktformen (fx peroxider, restsolven- ter, tørringstab, henfald og massevariation).

Specifikationen gælder både for frigivelse og opbevaring, med mindre det kan dokumenteres, at der er behov for fastsættelse af andre grænser/acceptkriterier ved endt opbevaring.

I så fald udarbejdes også en shelf-life-specifikation for produktet.

Grænserne for assay af cannabinoiderne (total-THC og total-CBD) fastsættes ud fra batchanalyseresultater og stabilitetsdata for det ansøgte udgangsprodukt.

Det ønskes sikret, at grænserne ikke overskrider 90,0-110,0% af det deklarerede indhold ved endt opbevaring.

Grænserne for frigivelse fastsættes, så disse shelf-lifegrænser opfyldes.

Hvis der ses en reduktion i assay under opbevaringen, kan en sikring af de nævnte shelf-lifegrænser imødegås ved at fastsætte strammere grænser ved frigivelse (fx 95,0-105,0%).

I særlige tilfælde vil det kunne accepteres at tilsætte et overskud af den virksomme bestanddel for at kunne opfylde assaygrænserne.

Dette vil kun kunne godkendes, hvis der er dokumenteret et sådant behov for det specifikke produkt.

3.

N.

19: Beskrivelse af analysemetoder samt valideringer heraf

Beskrivelse af analysemetoderne til test af udgangsproduktet skal foreligge.

Metoderne skal være validerede og vist egnede til den aktuelle matrix.

Der indsendes valideringsrapporter for metoderne, med mindre andet kan retfærdiggøres.

De anvendte referencestoffer forventes at være af tilfredsstillende kvalitet.

Dette kan fx dokumenteres ved at indsende et analysecertifikat for hvert af de anvendte referencestoffer.

Se desuden afsnit 3.

N.

4.

3.

N.

20: Analysecertifikater for cannabisudgangsprodukt

Der indsendes batchanalysecertifikater for udgangsproduktet, som efterviser, at den ansøgte fremstillingsmetode, specifikation og analysemetoder er tilfredsstillende.

Der skal normalt fremvises resultater for min.

3 selvstændige batcher.

3.

N.

21: Dokumentation for emballage til cannabisudgangsprodukt

Der skal være oplysning om den emballage, som udgangsproduktet påfyldes og opbevares i.

Type, farve og størrelse af emballagen samt kvaliteten af materialerne skal præciseres, fx hvid plastdåse 50 mL af polypropylen (PP), Ph.

Eur.

og rødt låg af polypropylen (PP), Ph.

Eur.

Den valgte emballage skal være egnet til det ansøgte produkt.

Den skal sikre mod absorption i og migration fra emballagen, samt beskytte mod lys og fugt.

Medicinmål beskrives under afsnit 3.

L.

Se også afsnit 2.

I.

Andet medicinsk udstyr beskrives under afsnit 3.

M.

Se også afsnit 2.

J.

3.

N.

22: Dokumentation for den foreslåede opbevaringstid og opbevaringsbetingelse for cannabisudgangsprodukt

Her anføres den ansøgte opbevaringstid og opbevaringsbetingelse for udgangsproduktet før åbning.

I nogle tilfælde kan et produkt have en kortere opbevaringstid og/eller en anden opbevaringsbetingelse efter åbning.

I så fald anføres en separat opbevaringstid/opbevaringsbetingelse efter åbning.

Udløbsdatoen skal beregnes i henhold til ”Note for guidance on start of shelf-life of the finished dosage form” (CPMP/QWP/072/96).

Argumentation og dokumentation for den foreslåede holdbarhed skal vedlægges.

Det skal således dokumenteres, at produktet opfylder specifikationen i hele den ansøgte opbevaringstid og under de ansøgte opbevaringsbetingelser.

Stabiliteten ønskes undersøgt for udgangsproduktet, opbevaret i den ansøgte emballage før åbning.

Stabilitetsforsøget udføres i overensstemmelse med Guideline on Stability Testing: Stability Testing of Existing Active Substances and Related Finished Products, CPMP/QWP/122/02 Rev.

1 corr.

Udover test af de stabilitetsindikerende parametre fra specifikationen, suppleres der med fingerprintkromatogrammer og ansøgers kommentarer til disse.

Som long term betingelser i forsøget anvendes almindeligvis 25°C/60%RH men ved begrænset holdbarhed af det ansøgte produkt ved denne betingelse, bør stabiliteten ved kold opbevaring (5°C ± 3°C) også overvejes.

Hvis relevant (almindeligvis for flydende produkter i flerdosisbeholdere) undersøges udgangsproduktets holdbarhed også efter åbning.

In-use stabilitetsforsøg udføres i overensstemmelse med Note for guidance on in-use stability testing of human medicinal products, CPMP/QWP/2934/99.

I studiet simuleres patientens brug ved sædvanlig udtagningsteknik og -frekvens i forhold til forventet daglig dosering, foretaget med det isatte/vedlagte/anbefalede medicinmål.

Hvis nødvendigt undersøges produktets følsomhed overfor lys ved et fotostabilitetsstudium.

Se desuden afsnit 2.

F, 2.

G, 3.

I, 3.

J og 3.

N.

18.

-

Administrative oplysninger

-

Oplysninger om cannabismellemproduktet

-

Oplysninger om cannabisudgangsproduktet

-

Oversigt over bilag

-

”1.

B.

2_1 Tilladelse til virksomhed med EUF-stoffer VIRKSOMHED 1 _version 01”

-

”1.

B.

2_2 Tilladelse til virksomhed med EUF-stoffer VIRKSOMHED 2 _version 01”

-

”3.

N.

9_1 Specifikation for drogetilberedning EKSTRAKT 1 _version 01”

-

”3.

N.

9_2 Specifikation for drogetilberedning EKSTRAKT 2 _version 01”

Nuværende

Ansøgt ændring

1.

A Cannabismellemproduktfremstiller

Virksomhedsnavn

Adresse X

1.

A Cannabismellemproduktfremstiller

Virksomhedsnavn

Adresse Y

Bilag 1.

A.

1_version 01

Bilag 1.

A.

2_version 01

Bilag 1.

A.

1_version 02

Bilag 1.

A.

2_version 02

Kopi af gyldig tilladelse til fremstilling af cannabisbulk og cannabisudgangsprodukter (Bilag 1.

B.

1)

En gyldig tilladelse er en tilladelse udstedt af Lægemiddelstyrelsen, som dækker de ansøgte aktiviteter og produkttyper.

Tilladelsen skal være gyldig indtil produktoptag og må således ikke være udløbet.

Kopi af gyldig tilladelse til virksomhed med euforiserende stoffer (Bilag 1.

B.

2)

En gyldig tilladelse er en tilladelse udstedt af Lægemiddelstyrelsen, som dækker de relevante aktiviteter med liste B stoffer.

Tilladelsen skal være gyldig indtil produktoptag og må således ikke være udløbet.

Dokumentation for, at der er udført en tilfredsstillende audit af fremstilleren af cannabisdrogen (Bilag 1.

B.

3)

Skal kun vedlægges i det tilfælde hvor cannabisudgangsproduktfremstiller og fremstilleren af cannabisdrogen er forskellige.

Audit udføres som udgangspunkt af den virksomhed, som er aftager af drogen, og som er forskellig fra drogefremstilleren.

Den fulde rapport skal ikke fremsendes.

Kun konklusion, eventuelt sammendrag og dato på auditrapport skal fremgå.

Kopi af gyldig API-registrering (Bilag 1.

B.

4)

Her skal vedlægges en kopi af gyldig API-registrering.

Der bedes endvidere indsat en reference til EudraGMDP registreringsnummeret fra databasen.

Dokumentation for at cannabisdrogen er fremstillet som aktivt stof iht.

EU-GMP part II;

API GMP-certifikat (Bilag 1.

B.

5)

Her skal der vedlægges dokumentation i form af et API GMP-certifikat for at cannabis-API er fremstillet i overensstemmelse med principper for god fremstillingspraksis (GMP).

Dokumentation for, at der er udført en tilfredsstillende audit af fremstilleren af det aktive stof (Bilag 1.

B.

6)

Skal kun vedlægges i det tilfælde hvor cannabisudgangsproduktfremstiller og fremstilleren af det aktive stof er forskellige.

Den fulde rapport skal ikke fremsendes.

Kun konklusion, eventuelt sammendrag og dato på auditrapport skal fremgå.

Kopi af gyldig tilladelse til fremstilling af cannabisbulk og cannabisudgangsprodukter (Bilag 1.

C.

1)

En gyldig tilladelse er en tilladelse udstedt af Lægemiddelstyrelsen, som dækker de ansøgte aktiviteter og produkttyper.

Tilladelsen skal være gyldig indtil produktoptag og må således ikke være udløbet.

Kopi af gyldig tilladelse til virksomhed med euforiserende stoffer (Bilag 1.

C.

2)

En gyldig tilladelse er en tilladelse udstedt af Lægemiddelstyrelsen, som dækker de relevante aktiviteter med liste B stoffer.

Tilladelsen skal være gyldig indtil produktoptag og må således ikke være udløbet.

Såfremt det materiale, som fremstilleren håndterer, ikke er omfattet af bekendtgørelsen om euforiserende stoffer, skal fremstilleren ikke have tilladelse til virksomhed med euforiserende stoffer.

Dokumentation for, at der er udført en tilfredsstillende audit af fremstilleren af drogetilberedningen (Bilag 1.

C.

3)

Skal kun vedlægges i det tilfælde hvor cannabisudgangsproduktfremstiller og fremstilleren af drogetilberedningen er forskellige.

Audit udføres som udgangspunkt af den virksomhed, som er aftager af drogetilberedningen, og som er forskellig fra fremstilleren af drogetilberedningen.

Den fulde rapport skal ikke fremsendes.

Kun konklusion, eventuelt sammendrag og dato på auditrapport skal fremgå.

Kopi af gyldig API-registrering (Bilag 1.

C.

4)

Her skal vedlægges en kopi af gyldig API-registrering.

Der bedes endvidere indsat en reference til EudraGMDP registreringsnummeret fra databasen.

Dokumentation for at cannabis-API er fremstillet i overensstemmelse med principper for god fremstillingspraksis, API GMP-certifikat (Bilag 1.

C.

5)

Her skal der vedlægges dokumentation i form af et API GMP-certifikat for at cannabis-API er fremstillet i overensstemmelse med principper for god fremstillingspraksis (GMP).

Dokumentation for, at der er udført en tilfredsstillende audit af fremstilleren af det aktive stof (Bilag 1.

C.

6)

Skal kun vedlægges i det tilfælde hvor cannabisudgangsproduktfremstiller og fremstilleren af det aktive stof er forskellige.

Den fulde rapport skal ikke fremsendes.

Kun konklusion, eventuelt sammendrag og dato på auditrapport skal fremgå.

Kopi af gyldig tilladelse til fremstilling af cannabisbulk og cannabisudgangsprodukter (Bilag 1.

D.

1)

En gyldig tilladelse er en tilladelse udstedt af Lægemiddelstyrelsen, som dækker de ansøgte aktiviteter og produkttyper.

Tilladelsen skal være gyldig indtil produktoptag og må således ikke være udløbet.

Kopi af gyldig tilladelse til virksomhed med euforiserende stoffer (Bilag 1.

D.

2)

En gyldig tilladelse er en tilladelse udstedt af Lægemiddelstyrelsen, som dækker de relevante aktiviteter med liste B stoffer.

Tilladelsen skal være gyldig indtil produktoptag og må således ikke være udløbet.

Såfremt det materiale, som fremstilleren håndterer, ikke er omfattet af bekendtgørelsen om euforiserende stoffer, skal fremstilleren ikke have tilladelse til virksomhed med euforiserende stoffer.

Kopi af gyldig tilladelse til fremstilling af cannabisbulk og cannabisudgangsprodukter (Bilag 1.

E.

1)

En gyldig tilladelse er en tilladelse udstedt af Lægemiddelstyrelsen, som dækker de ansøgte aktiviteter og produkttyper.

Tilladelsen skal være gyldig indtil produktoptag og må således ikke være udløbet.

Kopi af gyldig tilladelse til virksomhed med euforiserende stoffer (Bilag 1.

E.

2)

En gyldig tilladelse er en tilladelse udstedt af Lægemiddelstyrelsen, som dækker de relevante aktiviteter med liste B stoffer.

Tilladelsen skal være gyldig indtil produktoptag og må således ikke være udløbet.

Såfremt det ansøgte produkt ikke er omfattet af bekendtgørelsen om euforiserende stoffer, skal fremstilleren ikke have tilladelse til virksomhed med euforiserende stoffer.

Kopi af gyldig tilladelse

For danske analyselaboratorier skal der vedlægges en gyldig tilladelse til virksomhed med euforiserende stoffer udstedt af Lægemiddelstyrelsen, som dækker de relevante aktiviteter med liste B stoffer.

Tilladelsen skal være gyldig indtil produktoptag, og må således ikke være udløbet.

Såfremt det materiale, som fremstilleren håndterer, ikke er omfattet af bekendtgørelsen om euforiserende stoffer, skal analyselaboratoriet ikke have dansk tilladelse til virksomhed med euforiserende stoffer.

Er der tale om et udenlandsk analyselaboratorie, skal der vedlægges en tilladelse med relevante aktiviteter dækkende håndtering af cannabis udstedt af landets kompetente myndigheder svarende til ovenstående.

-

Inhalationsdamp, droge

-

Urtete/inhalationsdamp, droge

-

Deklarationen angives pr. doseringsenhed.

For fastdoserede produkter angives deklarationen pr. enhed, fx pr. tablet.

For flerdosispakninger angives deklarationen pr. masse (1 g) eller pr. volumen (1 mL), afhængigt af den aktuelle produktform.

Deklaration pr. g vil være relevant for fx urtete, hvorimod flydende produkter, som fx oral opløsning i flerdosisbeholder deklareres pr. mL.

-

For urtete og inhalationsdamp, droge, som er deklareret pr. g men forventes doseret pr. ml, ønskes der desuden en hjælpesætning i stil med følgende: ”1 ml produkt svarer til ca. X g produkt”.

-

For produktformer, som doseres dråbevis, angives deklarationen desuden pr. dråbe.

-

Mængden af virksom bestanddel (dvs. droge eller drogetilberedning) anføres.

Mængden af et ekstrakt (o.a.

drogetilberedninger) angives med et interval for massen af nativekstrakt, også hvis der i praksis er tilsat et standardiseret ekstrakt, som indeholder bærestoffer (hjælpestoffer).

Indholdet af bærestoffer indgår derved ikke i den deklarerede masse af den virksomme bestanddel.

-

Den fysiske form af det færdige ekstrakt anføres, fx af et standardiseret ekstrakt inklusive bærestoffer (flydende ekstrakt, blødt ekstrakt eller tørekstrakt).

-

Det korrekte stamplantenavn ( Cannabis sativa L.) skal fremgå af deklarationen.

Slægts- og arts- navn ( Cannabis sativa ) anføres kursiveret, men det gør authornavn (L.) ikke.

Modsat tidligere, er Cannabis sativa L.

i dag den eneste videnskabeligt anerkendte art af cannabis.

Visse synonymnavne er anerkendte.

Navne for underarter og varieteter er derimod ikke længere anerkendte, jf. Kew Garden’s database Medicinal Plant Names Services (MPNS) og Compilation of terms and definitions for Cannabis-derived medicinal products , EMA/HMPC/161753/2020.

Videnskabeligt anerkendte synonymnavne og andre synonymnavne (for arter, underarter eller varieteter) ønskes ikke anvendt i deklarationen.

-

Den aktuelle kultivar (stamme) skal heller ikke indgå i deklarationen.

Kultivaren ønskes dog fastlagt, og navn/betegnelse for denne (fx ”Pink Kush”) skal anføres i selve dokumentationen for drogen og i kompositionsskemaet for udgangsproduktet.

-

Det danske navn for drogen anføres.

Dette vil typisk være “cannabisblomst”.

-

Mængden af de aktive indholdsstoffer i drogen/drogetilberedningen;

dronabinol (THC) og cannabidiol (CBD), angives.

-

Indholdet af THC skal beregnes som total-THC, dvs. summen af THC ((-)-delta-9-trans-tetrahydrocan- nabinol (dronabinol)) og THCA ((-)-delta-9-trans-tetrahydrocannabinolsyre).

Indholdet af CBD skal beregnes som total-CBD, dvs. summen af CBD (cannabidiol) og CBDA (cannabidiolsyre).

-

Indholdet angives som en fast masse fx 20 mg pr. mL.

I tilfælde af, at indholdet af enten THC eller CBD er meget lavt, kan det i stedet for accepteres at deklarere et maksimalt indhold, fx maksimalt 1 mg pr. mL.

-

For ekstrakter skal det anvendte ekstraktionsmiddel anføres (idet det anvendte ekstraktionsmiddel har stor betydning for hvilke stoffer, der udtrækkes fra drogen).

Navnet anføres, og for fortyndinger anføres koncentrationen i aktuel masse-procent eller volumen-procent (% V/V, % m/V eller % m/m).

Fx ”flydende carbondioxid”, ”hexan” eller ”ethanol 70% V/V”.

-

50 mL hvid plastdåse af HDPE med rødt låg af LDPE

-

30 mL brun glasflaske med sort skruelåg af PP, isat klar, farveløs dråbeindsats af HDPE.

Pakket i æske af karton.

-

Ingen særlige opbevaringsbetingelser

-

Må ikke opbevares ved temperaturer over 25°C.

Opbevares i original plastflaske, tæt tillukket, for at beskytte mod lys og fugt

-

Opbevares i køleskab (2°C - 8°C).

-

hvis cannabismellemproduktet er egnet til anvendelse sammen med et standardmedicinmål i almindeligt apotekssortiment

-

hvis der er tale om et fastdoseret cannabismellemprodukt (fx tabletter, kapsler og breve med afmålte doser af granulat, urtete o.lign.) eller

-

hvis der i pakningen for cannabisudgangsproduktet allerede er vedlagt et egnet medicinmål

1)

Cannabismellemproduktets navn.

Derudover skal det kvantitative indhold af THC (dronabinol) og CBD (cannabidiol) angives efter produktets navn.

2)

Cannabismellemproduktets deklaration af virksomme bestanddele.

3)

Alle hjælpestoffer skal angives kvalitativt.

Hjælpestoffer med kendt effekt skal angives med advarsel.

Advarsler for hjælpestoffer med kendt effekt kan angives som anført i ”Annex to the European Commission guideline on Excipients in the labelling and package leaflet of medicinal products for human use” .

4)

Cannabismellemproduktets produktform

5)

Pakningsstørrelse (indholdsmæssigt)

6)

Anvendelsesmåde, herunder anbefalet medicinsk udstyr til administration af produktet, hvis aktuelt.

7)

Tilberedningsmåde, hvis aktuelt

8)

Opbevaringsbetingelser og udløbsdato

9)

Navn og adresse på mellemproduktfremstilleren

10)

Cannabisslutproduktets varenummer

11)

Batchnummer

12)

Følgende skal fremgå på emballagen: ”Medicinsk cannabis”.

13)

Følgende skal fremgå på emballagen: ”Rygning af cannabisproduktet frarådes”.

14)

Følgende skal fremgå på emballagen, hvis produktet ikke er optaget i ordningen med mulighed for anvendelse til inhalation: ”Inhalation af cannabisproduktet frarådes”.

15)

For produkter, hvor medicinmål skal anvendes til dosering af cannabisproduktet, og hvor der er vedlagt medicinmål i pakningen, skal det anføres på pakningen, hvilket medicinmål, der er vedlagt.

16)

For produkter, hvor medicinmål skal anvendes ved doseringen af cannabisproduktet, men hvor der ikke er vedlagt medicinmål, skal det anføres på pakningen, at medicinmål ikke er vedlagt, og det skal samtidig angives på pakningen, hvilket standardmedicinmål, der er egnet til dosering af produktet.

1)

der er brugt pesticider, hvis aktivstoffer alle er godkendt i EU efter Europa-Parlamentets og Rådets forordning nr. 1107/2009/EF af 21. oktober 2009 om markedsføring af plantebeskyttelsesmidler (pesticidforordningen),

2)

alle pesticidernes aktivstoffer fremgår af bilag IV til Europa-Parlamentets og Rådets forordning nr. 396/2005/EF af 23. februar 2005 om maksimalgrænseværdier for pesticidrester i eller på vegetabilske og animalske fødevarer og foderstoffer,

3)

alle pesticidernes aktivstoffer fremgår af listen på produkter, der i særlige tilfælde kan bruges til plantebeskyttelse på økologiske afgrøder, i bilag 1 til Landbrugs- og Fiskeristyrelsens vejledning om økologisk jordbrugsproduktion, og

4)

alle pesticiderne er godkendt af Miljøstyrelsen til den konkrete anvendelse.

-

Flydende carbondioxid, Ph.

Eur.

-

Ethanol 70% V/V, fremstillet af ethanol 96%, Ph.

Eur.

og renset vand, Ph.

Eur.

-

Triglycerider, middelkædelængde, Ph.

Eur.

-

Mikrokrystallinsk cellulose, Ph.

Eur.

Bilag 1

Definitioner

Cannabisbulk

Ethvert forarbejdet cannabisprodukt, f.eks. cannabisdroge, ekstrakt eller anden drogetilberedning m.v., som ikke er et cannabisudgangsprodukt eller cannabismellemprodukt, og som fremstilles af en virksomhed eller person med tilladelse hertil, med henblik på videre forarbejdning eller pakning i forbrugerklare pakningsstørrelser med henblik på fremstilling af et cannabisudgangsprodukt.

Cannabismellemprodukt

Et cannabisprodukt omfattet af ordningen, som fremstilles af et cannabisudgangsprodukt med henblik på at fremstille et cannabisslutprodukt.

Cannabisprodukt

En fælles betegnelse for cannabisbulk, cannabisudgangsprodukt og cannabismellemprodukt.

Cannabisslutprodukt

Et cannabisprodukt omfattet af ordningen, som fremstilles på et apotek eller et sygehusapotek ud fra et cannabismellemprodukt efter en læges ordination til en konkret patient.

Cannabisudgangsprodukt

Et cannabisprodukt omfattet af lov om ordning med medicinsk cannabis, som fremstilles i Danmark i henhold til regler fastsat i bekendtgørelse om cannabisbulk og cannabisudgangsprodukter med henblik på at blive optaget på Lægemiddelstyrelsens liste over cannabismellemprodukter og cannabisudgangsprodukter optaget i ordningen.

Et cannabisudgangsprodukt kan indeholde én eller flere cannabisdroger og/eller én eller flere drogetilberedninger som virksomme bestanddele.

Et cannabisudgangsprodukt formuleres som en produktform.

Det færdige udgangsprodukt fremstår i forbrugerklare pakningsstørrelser.

Droge (cannabisdroge)

Den anvendte del af planten, f.eks. tørret blomst eller blad.

Drogen kan være hel eller fragmenteret.

Drogetilberedning

En forarbejdet cannabisdroge, f.eks. pulveriseret droge eller ekstrakt.

Ekstrakt

Drogetilberedning fremstillet ved ekstraktion af en droge med et ekstraktionsmiddel og sædvanligvis opkoncentreret til en vis konsistens og eventuelt standardiseret.

Et ekstrakt kan være flydende (flydende ekstrakt eller tinktur), halvfast (blødt ekstrakt eller oleoresin) eller fast (tørekstrakt).

Et ekstrakt kan indeholde hjælpestoffer (bærestoffer).

Faktorisering

Indstilling af en batch af et udgangsprodukt til en foreskreven styrke.

Dette kan opnås ved justering i mængden af tilsatte hjælpestoffer under fremstilling af udgangsproduktet.

Færdig cannabisbulk

Cannabisbulk, som ikke er en droge eller drogetilberedning, men er forarbejdet yderligere og udelukkende mangler at blive påfyldt og pakket i forbrugerklare pakningsstørrelser med henblik på fremstilling af et cannabisudgangsprodukt.

F.eks. hårde kapsler i bulkpose.

Hjælpestof

Ingrediens, som ikke er virksom bestanddel, og som indgår i formuleringen af den færdige cannabisbulk eller cannabisudgangsprodukt.

Nativekstrakt

Et genuint ekstrakt, dvs. råekstrakt inden tilsætning af eventuelle bærestoffer (hjælpestoffer).

Et flydende eller blødt nativekstrakt kan dog indeholde en variabel mængde ekstraktionsmiddel.

Produktform

Lægemiddelform som angivet i European Directorate for the Quality of Medicines and HealthCare’s (EDQM) database over standardtermer eller i Danske Lægemiddelstandarder (DLS).

Specifikation

Et skema, indeholdende en liste over tests med tilhørende referencer til analysemetoder og acceptkriterier, som kan være kvalitative eller kvantitative i form af numeriske grænser eller intervaller.

Stamplante

Betegnelse for den cannabisplante, der er grundlaget for fremstilling af cannabisdrogen.

Stamplanten defineres ved dens botaniske, latinske navn, som indeholder slægts-, arts- og autornavn ( Cannabis sativa L.).

Standardisering

Indstilling af en batch af en drogetilberedning til en foreskreven styrke.

Dette kan opnås ved justering i indhold af ekstraktionsmiddel eller mængden af tilsatte bærestoffer (hjælpestoffer).

Bilag 2

Referencer

Lov nr. 1668 af 26. december 2017 om forsøgsordning med medicinsk cannabis og om ordning for dyrkning, fremstilling m.v. af medicinsk cannabis, med senere ændringer

Bekendtgørelse nr. 1607 af 5. december 2025 om cannabisbulk og cannabisudgangsprodukter

Bekendtgørelse nr. 1608 af 5. december 2025 om cannabismellemprodukter

Bekendtgørelse nr. 1605 af 4. december 2025 om varenumre til cannabisslutprodukter og de anvendte cannabismellemprodukter

Bekendtgørelse nr. 1604 af 4. december 2025 om mærkning m.m. af cannabismellemprodukter

Bekendtgørelse nr. 1585 af 5. december 2025 om gebyrer for medicinsk cannabis og cannabisproducerende virksomheder m.v.

Bekendtgørelse nr. 2446 af 12. december 2021 om euforiserende stoffer, med senere ændringer

Bekendtgørelse nr. 1513 af 2. december 2025 om Danske Lægemiddelstandarder 2026.1 med senere ændringer (DLS)

European Pharmacopoeia 12. ed.

med senere ændringer (Ph.

Eur.)

Guideline on Declaration of Herbal Substances and Herbal Preparations in Herbal Medicinal Products / Traditional Herbal Medicinal Products, EMA/HMPC/CHMP/CVMP/287539/2005 Rev.

1

Excipients in the labelling and package leaflet of medicinal products for human use, Notice to Applicants Volume 2C, SANTE-2017-11668 Rev.

2

Annex to the European Commission guideline on ‘Excipients in the labelling and package leaflet of medicinal products for human use’ (SANTE-2017-11668), EMA/CHMP/302620/2017 Rev.

4

Guideline on Good Agricultural and Collection Practice (GACP) for starting materials of herbal origin, EMA/HMPC/246816/2005 Rev.

1

ICH Q2(R2) Guideline on validation of analytical procedures, EMA/CHMP/ICH/82072/2006

Guideline on Stability Testing: Stability Testing of Existing Active Substances and Related Finished Products, CPMP/QWP/122/02 Rev.

1 corr

Note for guidance on start of shelf-life of the finished dosage form, CPMP/QWP/072/96

Note for guidance on in-use stability testing of human medicinal products, CPMP/QWP/2934/99

Compilation of terms and definitions for Cannabis-derived medicinal products, EMA/HMPC/161753/2020

Bilag 3

Kompositionsskema

Kompositionsskema for

De anførte mængder er pr

[Anfør produktnavn, produktform og styrke]

<1 mL>, <1 g>, <1 kapsel>, <…>

Virksom(me) bestand- del(e)

Mængde

(<mg>, <mL>, <…>)

Kvalitet / specifikation

Funktion

Hjælpestoffer

Mængde

(<mg>, <mL>, <…>)

Kvalitet / specifikation

Funktion

[Her kan indsættes forklarende fodnote(r), fx i tilfælde af anvendelse af faktorisering.

]

Version

Dato

Underskrift