Vejledning om blodtransfusion

Vejledning om blodtransfusion

1.

Indledning

Formålet med denne vejledning er at sikre en ensartet høj patientsikkerhed ved anvendelse af donorblod og at nedbringe det store forbrug af donorblod i Danmark.

Vejledningen præciserer den omhu og samvittighedsfuldhed, som læger skal udvise ved behandling med blodkomponenter og blodprodukter, jf. autorisationsloven

.

Det er vigtigt at få nedbragt forbruget af blod og sikre, at kun de patienter, der har gavn af det, behandles med blodkomponenter.

Det skal derfor understreges, at der kun skal gives blodtransfusion i de tilfælde, hvor der foreligger dokumentation for effekten, eksempelvis når hæmoglobinkoncentrationen er væsentligt nedsat (se vejledningens punkt 4 og 5).

Afdelingernes instrukser skal omfatte procedurer for ordination af blodkomponenter.

Det er vigtigt, at man på de kliniske afdelinger tager stilling til anvendelse af blodbesparende teknologier og hvilke alternativer, der er til behandling med blodkomponenter.

1)

Lov nr. 451 af 22. maj 2006 om autorisation af sundhedspersoner og om sundhedsfaglig virksomhed § 17 (Autorisationsloven).

2.

Det lovmæssige grundlag for blodtransfusion

2.1 Information og samtykke

Før iværksættelse af behandling med blodkomponenter skal lægen indhente patientens informerede samtykke jf. sundhedsloven

.

Informationen skal omfatte de forskellige behandlingsmuligheder med blod, samt risikoen for komplikationer og bivirkninger ved disse behandlinger

.

Patienten kan i forbindelse med en aktuel sygdomssituation afvise at modtage blod eller blodprodukter.

Afvisningen skal være givet i forbindelse med den aktuelle sygdom og være baseret på information fra sundhedspersonen om de helbredsmæssige konsekvenser af at undlade tilførsel af blod eller blodprodukter ved behandlingen

.

En sundhedsperson kan indlede eller fortsætte en behandling uden samtykke i ganske særlige situationer.

Det drejer sig om behandling af patienter, der midlertidigt eller varigt mangler evnen til at give informeret samtykke eller er under 15 år, og befinder sig i en situation, hvor øjeblikkelig behandling er påkrævet for patientens overlevelse eller for på længere sigt at forbedre chancen for overlevelse eller for et væsentligt bedre resultat af behandlingen

.

2)

Sundhedsloven, lov nr. 546 af 24. juni 2005, § 24, stk.1.

3)

Sundhedsloven § 16.

4)

Sundhedsloven § 24, stk. 2.

5)

Sundhedsloven § 19.

2.2 Journalføring

Lægens forpligtigelse til at føre journal

omfatter ordinationen af behandling med blod og angivelsen af indikationen.

Ligeledes skal komplikationer og bivirkninger altid journalføres.

Det skal også fremgå, hvilken mundtlig og eventuel skriftlig information, der er givet til patienten samt patientens tilkendegivelser.

Såfremt der ordineres behandling uden for de i denne vejledning anbefalede indikationsrammer, har lægen pligt til nærmere at begrunde indikationen herfor i journalen.

Der påhviler således lægen en skærpet journalføringspligt i disse situationer.

6)

Bekendtgørelse nr. 1373 af 12. december 2006 om lægers, tandlægers, kiropraktorers, jordemødres, kliniske diætisters, kliniske tandteknikeres, optikeres og kontaktlinseoptikeres patientjournaler (journalføring, opbevaring, videregivelse og overdragelse mv.) (Journalføringsbekendtgørelsen).

2.3 Epikriser

Oplysning om behandling med blod skal fremgå af epikrisen

af hensyn til sent optrædende komplikationer (fx tardiv hæmolyse og hepatitis).

7)

Vejledning nr. 9154 af 22. februar 2007 om epikriser ved udskrivelse fra sygehuse mv.

(Epikrisevejledningen)

2.4 Tilladelser og indberetninger

Det er Lægemiddelstyrelsen, der giver tilladelse til, at der må foretages tapning, testning, håndtering, opbevaring eller distribution af humant blod og blodkomponenter samt fører tilsyn med blodbankernes virksomhed, jf. blodforsyningsloven

.

Tapning af humant blod til behandlingsformål må kun ske fra frivillige, ubetalte donorer, og tapning af humant blod og blodkomponenter, der skal anvendes til transfusion eller til fremstilling af lægemidler (blodprodukter), må kun iværksættes af blodbanker tilknyttet det offentlige sundhedsvæsen

.

Lægemiddelstyrelsen har fastsat regler for kvalitet og sikkerhed i blodbankerne, herunder teknisk ledelse, faglig kundskab, indretning og drift af blodbanker og bloddepoter

.

Sundhedsstyrelsen har fastsat regler om testning af blod og blodkomponenter, om undersøgelse og udvælgelse af donorer, og om de oplysninger, der skal gives til og indhentes fra donorer

.

Sundhedspersonale skal straks til blodbanken/-centret indberette alvorlige bivirkninger iagttaget hos modtager i tilknytning til transfusion med blod eller blodkomponenter.

Blodbanken/-centret skal herefter straks indberette de af sundhedspersonalet modtagne indberetninger til Lægemiddelstyrelsen.

Blodbankens/-centrets indberetning til Lægemiddelstyrelsen, skal ske på et særligt skema

.

8)

Lov nr. 295 af 27. april 2005 om fremskaffelse af humant blod til behandlingsformål §§ 6 og 9 (blodforsyningsloven)

9)

Blodforsyningsloven § 3, stk. 2.

10)

Bekendtgørelse nr. 1230 af 8. december 2005 om kvalitets- og sikkerhedskrav til blodbankvirksomhed.

11)

Bekendtgørelse nr. 24 af 19. januar 2006 om sikkerhed i forbindelse med bloddonation.

(Bekendtgørelsen er under revision).

12)

Bekendtgørelse nr. 1016 af 9. oktober 2006 om indberetning og overvågning af bivirkninger og utilsigtede hændelser ved anvendelse af humant blod §§ 4 og 5.

3.

De kliniske afdelingers sikkerhedsforanstaltninger

Enhver behandling med blod, blodkomponenter eller blodprodukter skal være baseret på en lægelig vurdering af indikationen i det konkrete tilfælde.

Under hensyntagen til den kliniske tilstand skal der altid foretages en afvejning af, om den foreliggende mangeltilstand kan kompenseres gennem anden rationel terapi, således at behandling med blod eventuelt kan undgås.

Der skal fra blodbanken foreligge en instruks for mærkning og identifikation af blodprøver til brug for blodtransfusion samt for mærkning og identifikation af blodkomponent og patient i forbindelse med alle faser af behandling med blod.

Instruksen skal omfatte prøvetagning til blodtypebestemmelse og forligelighedsundersøgelse, rekvisition, ekspedition og transport af blod samt opsætning og tilkobling af blodkomponent.

Det skal af instruksen klart fremgå, hvad der skal kontrolleres, og hvem der i den enkelte fase er ansvarlig for denne kontrol.

Instruksen skal udførligt angive, hvorledes der sikres korrekt identifikation af patienten ved blodprøvetagning samt ved infusion af blodkomponenter.

De nævnte kontrolprocedurer skal udføres ved patienten umiddelbart før blodprøvetagning eller infusion af blodkomponenten.

Det skal af instruksen fremgå, at den, der udtager blodprøven, eller opsætter og tilkobler blodkomponenten, er ansvarlig for patientidentifikationen.

Den ledende overlæge på den kliniske afdeling er ansvarlig for, at den af blodbanken udarbejdede instruks er implementeret på afdelingen, herunder at instruksen er tilpasset de lokale forhold.

Det er således blodbankens ansvar, at sikre den korrekte overensstemmelse mellem blodportion og patientidentifikation

.

Det er den kliniske afdelings ansvar, at der foretages korrekt patientidentifikation, og at der er overensstemmelse med patientidentifikationen på blodportionen.

Aktuelt er identifikationen angivet på en følgeseddel, hvor også blodkomponenten er identificeret ved et unikt tappenummer.

Den for proceduren ansvarlige sundhedsperson skal signere, evt. elektronisk, som dokumentation for at der er gennemført korrekt patientidentifikation i forbindelse med prøvetagning respektive opsætning og tilkobling af blodportion.

Anvendelse af identifikationsarmbånd med personnummer i stregkode er en betydelig forbedring af patientsikkerheden.

Såfremt der på afdelingen anvendes sådanne armbånd, og de aflæses med håndholdt stregkodelæser, skal der være en markering i stregkoden, der dokumenterer, at den håndholdte stregkodelæser har aflæst stregkoden på selve identifikationsarmbåndet og ikke eksempelvis på forsiden af journalen.

Tilsvarende gælder for anden elektronisk patientidentifikation.

Sundhedsstyrelsen skal indskærpe, at der ved anvendelse af disse armbånd på kliniske afdelinger skal være en instruks på afdelingen for påsætningen af identifikationsarmbåndet.

Instruksen skal sikre, at det rette armbånd sættes på den rette patient.

Den ledende overlæge på den kliniske afdeling er ansvarlig for, at den nødvendige instruks forefindes.

Der skal foreligge en aktuel måling af patientens temperatur inden blodtransfusionen, således at denne kan sammenholdes med temperaturen i forbindelse med en eventuel transfusionskomplikation.

Transfusion ved temperaturforhøjelse er ikke kontraindiceret.

Blodtryk og puls skal også foreligge.

Under transfusionen skal patienten overvåges.

13)

Blodforsyningslovens §§ 6 og 9.

4.

Blodkomponentbehandling ved blødning

4.1 Formålet

Formålet med blodkomponentbehandling ved blødning er at opretholde eller normalisere iltningen af vævene, hjertets minutvolumen og koageldannelsen.

4.2 Generelle retningslinjer

Blodkomponentbehandlingen skal gennemføres under hensyntagen til udgangsværdierne, blødningens dynamik og patientens kliniske tilstand.

Behandling af blødningstilstande kan bestå af væskebehandling, transfusionsbehandling med blodkomponenter (se vejledningen punkt 4.3 og 4.4) og hæmostatisk behandling (se vejledningens punkt 4.5).

I takt med blødningens størrelse intensiveres monitoreringen af den kliniske tilstand og laboratorieværdierne.

Det anbefales, at værdierne gentages efter hver transfunderet erytrocytenhed.

Akutte, ukontrollable blødninger er præget af kredsløbssvigt.

Blødningerne skal behandles fra den tidligste fase med balanceret blodkomponentterapi, dvs. balanceret transfusion af erytrocytter, frisk frosset plasma (FFP) og trombocytter (se vejledningens punkt 4.3).

Der skal straks skiftes til balanceret blodkomponentterapi, hvis en kontrollabel blødning udvikler sig og bliver ukontrollabel.

Ved kontrollabel blødning, hvor der er stabilt kredsløb, vil der som oftest ikke være indikation for behandling med FFP og trombocytter før senere i forløbet (se vejledningens punkt 4.3).

Her anbefales det, at blodtabet initialt erstattes med krystalloider og eventuelt kolloider.

Sædvanligvis transfunderes de fleste patienter først med erytrocytter ved hæmoglobinkoncentration under 4,5 mmol/l.

Ved pågående blødning sikres balanceret blodkomponentterapi fx efter 6-12 princippet, dvs. at der efter 6 transfusioner af erytrocytter suppleres med FFP og efter 12 transfusioner af erytrocytter samt seks transfusioner af FFP suppleres med trombocytter (se vejledningens punkt 4.3).

4.3 Behandlingsstrategi ved akut, ukontrollabel blødning

Akutte, ukontrollable blødninger kendetegnes ved hæmodynamisk instabilitet, dvs. svigtende kredsløb med utilstrækkelig vævsgennemblødning/-oxygenering og laktatdannelse.

Krystalloider anvendes kortvarigt i ventetiden på balanceret blodkomponentbehandling ækvivalent til fuldblod.

Balancerede blodkomponenter gives hos voksne fra den tidligste fase eksempelvis i forholdet

erytrocytter 3

FFP 3 : trombocytter 1

Trombocytter indgives fra begyndelsen samtidigt med, at FFP og erytrocytter transfunderes i hver sin venøse indgang i henhold til kredsløbsbehovet.

Der foretages løbende monitorering af behandlingens effekt med måling af fx hæmoglobinkoncentrationen, p-INR (p-koagulation, vævsfaktor-induceret; rel.tid), p-Aktiveret Partiel Tromboplastintid (APTT) (p-koagulation, overflade-induceret; tid), p-Fibrinogen og trombocytkoncentrationen .

Disse målinger kan suppleres med trombelastografi, en funktionel fuldblods-undersøgelse, der er egnet til diagnostik og monitorering af hæmostatisk kapacitet ved massiv blødning og transfusionsbehandling.

Målingerne danner basis for den løbende justering af blodkomponentbehandlingen.

Balancerede blodkomponenter gives hos børn op til 15 år eksempelvis i forholdet

20 ml erytrocytter : 20 ml FFP : 10 ml trombocytter per kilo kropsvægt.

Ved tegn på koagulopatisk blødning kan det være indiceret med yderligere behandling med trombocytter og FFP (se vejledningens punkt 4.4) under henholdsvis afsnittet om frisk frosset plasma og om trombocytter.

Større, akutte blødninger kan ligeledes nødvendiggøre, at samtlige blodkomponenter gives som hurtig bolus under tryk.

4.4 Behandlingsstrategi ved kontrollabel blødning

Hos en blødende patient med stabilt kredsløb erstattes blodtabet initialt med krystalloider og evt. kolloider.

4.4.1 Erytrocytter

Hæmoglobinkoncentration < 4,5 mmol/l medfører oftest behov for behandling med erytrocytter.

Hæmoglobinkoncentration < 6,0 mmol/l medfører overvejelse om behandling med erytrocytter til patienter med

Såfremt der ordineres behandling uden for de anbefalede indikationsrammer, har lægen pligt til nærmere at begrunde indikationen herfor i journalen (se vejledningens punkt 2.2).

Den videre behandling af kontrollabel blødning omfatter indgift af FFP og trombocytter, fx efter 6 - 12 princippet.

–

svær iskæmisk hjertesygdom,

–

den initiale fase af septisk shock (< 6 timer efter indlæggelse) og

–

akut, alvorlig blødning (fx tab af mere end 30 % af blodvolumenet indenfor 24 timer).

4.4.2 Frisk frosset plasma (FFP)

Ved vedvarende blødning hos voksne , dvs. der er vedvarende transfusionsbehov, behandles efter eksempelvis seks erytrocyttransfusioner med

FFP og erytrocytter i forholdet 1:1

Ved vedvarende blødning hos børn op til 15 år , dvs. der er vedvarende transfusionsbehov, behandles efter cirka 25 ml erytrocytter per kilo kropsvægt med

FFP og erytrocytter i forholdet 1:1

Når blødningen skyldes mangel på koagulationsfaktorer, eksempelvist ved p-INR (p-koagulation, vævsfaktor-induceret; relativ tid) over cirka 2 relativ tid, p-Aktiveret Partiel Tromboplastintid (APTT) (p-koagulation, overflade-induceret; tid) over cirka 45 sekunder og p-Fibrinogen under cirka 3 µmol/l (1 g/l), behandles både børn og voksne med FFP i dosis på cirka 20 ml/kg kropsvægt.

4.4.3 Trombocytter

Mængdeangivelserne nedenfor baseres på infusion af trombocytsuspensioner fremstillet fra 4 blodportioner.

Ved vedvarende blødning hos voksne behandles, indtil hæmostase opnås efter cirka 12 erytrocyttransfusioner og seks FFP transfusioner med trombocytter i forholdet

Trombocytter 1

FFP 5 : erytrocytter 5

Trombocytterne indgives først, hvorefter FFP og erytrocytter transfunderes samtidigt i hver sin venøse indgang afhængig af kredsløbsbehovet.

Ved vedvarende blødning hos hos børn op til 15 år gives trombocytter efter transfusion af cirka 50 ml erytrocytter og 25 ml FFP per kilo kropsvægt eksempelvis i forholdet

5 ml trombocytter : 20 ml FFP : 20 ml erytrocytter per kilo kropsvægt

Når blødningen skyldes mangel på trombocytter (trombocyttal under cirka 60 x 10 9 /l) behandles både børn og voksne med trombocytter i dosis på cirka 5 ml/kg kropsvægt.

4.5 Hæmostatiske lægemidler

Hæmostatiske lægemidler virker bl.a. ved at styrke koageldannelsen.

Der kan derfor opstå tromboemboliske komplikationer.

Hos den konkrete patient med akut blødning skal anvendelsen af disse produkter for at reducere blødningsmængde og/eller transfusionsbehov afvejes mod risikoen for tromboemboliske komplikationer.

Ved lokal eller diffus overfladeblødning er anvendelse af lokale hæmostatika (gaze, svampe og vævsklæbe produkter) førstevalg.

Tranexamsyre er et antifibrinolytikum til behandling enten lokalt eller systemisk af blødningstendens på grund af øget fibrinolyse.

Behandling med tranexamsyre kan overvejes ved større kirurgi på prostata/urinblære, hofte/knæ og hjerte samt ved obstetriske-gynækologiske blødninger.

Aktiveret koagulationsfaktor VII (rFVVIIa) anvendes på flere sygehuse i behandlingen af livstruende blødninger.

Anvendelsen på denne indikation skal indtil videre foregå protokolleret.

5. blodkomponentbehandling ved kroniske tilstande og særlige kliniske problemstillinger

5.1 Behandling med erytrocytter

5.1.1 Formål

Målet med behandlingen er at afhjælpe de kliniske anæmisymptomer og ikke at normalisere hæmoglobinværdien.

Det er således ikke hæmoglobinværdien, men anæmisymptomerne der behandles.

5.1.2 Generelle retningslinjer

Ved faldende hæmoglobinkoncentration reduceres kroppens ilttransport til vævene.

Patienten udvikler anæmisymptomer, når mængden af erytrocytter er faldet tilstrækkeligt.

Grænsen, for hvornår disse symptomer opstår, varierer imidlertid meget.

Udover anæmiens grad har følgende betydning for optræden af symptomer og dermed for beslutningen om behandling med erytrocytter

Transfusion af erytrocytter anvendes til at øge blodets iltbærende kapacitet.

Behandlingen gives ved anæmi når

Beslutningen om behandling med erytrocytter baseres på en aktuel hæmoglobinmåling (< 24 timer gammel).

Hæmoglobinkoncentration > 6 mmol/l

Der er ikke dokumentation for, at erytrocyttransfusion har gunstig effekt.

Hæmoglobinkoncentration < 4,5 mmol/l

Det er dokumenteret, at patienterne næsten altid skal behandles med erytrocytter.

Såfremt der ordineres behandling uden for de anbefalede indikationsrammer, har lægen pligt til nærmere at begrunde indikationen herfor i journalen (se vejledningens punkt 2.2).

Hæmoglobinkoncentration mellem 4,5 og 6 mmol/l

Behovet for behandling med erytrocytter bestemmes ud fra en konkret vurdering af patienten.

Når der er fastlagt et hensigtsmæssigt niveau for hæmoglobinkoncentrationen hos en patient, skal dette være let tilgængeligt i patientens journal, gerne på transfusionsskemaet, således at den videre transfusionsbehandling respekterer dette niveau.

–

Patientens alder (ældre tåler anæmi dårligere end yngre).

–

Den hastighed, hvormed anæmien er udviklet (akut anæmi tåles dårligere end kronisk anæmi).

–

Patientens kliniske tilstand - særligt om der foreligger iskæmisk hjertesygdom.

–

Anæmiens årsag.

–

patienten har symptomer på manglende ilttransport (anæmisymptomer),

–

det formodes, at transfusionen vil afhjælpe disse symptomer, og

–

transfusion af erytrocytter ikke umiddelbart kan erstattes af anden, ligeså effektiv, behandling.

5.1.3 Særlige kliniske problemstillinger

Mangelanæmier, nefrogen anæmi og anæmi ved kronisk sygdom

Anæmi som følge af mangel på jern, cobalamin eller folinsyre skal som hovedregel behandles med substitution med det manglende stof.

Transfusion er kun indiceret ved udtalte kliniske anæmisymptomer.

Ved nyreinsufficiens behandles klinisk symptomatisk anæmi primært med erytropoietin.

Patienter med kronisk sygdom som følge af infektion, bindevævssygdom eller cancersygdom har oftest let til moderat anæmi, hvor der kun sjældent er indikation for transfusion.

Fødsel

Grundet de særlige hæmodynamiske forhold efter fødslen med bl.a. gradvis normalisering af den gravides store plasmavolumen kan det kort tid efter fødslen være vanskeligt at vurdere et muligt transfusionsbehov ud fra hæmoglobinkoncentrationen.

Hæmoglobinkoncentrationen hos kvinder, der har født, skal derfor udelukkende måles, når lægen overvejer blodtransfusion ud fra kliniske symptomer som besvimelse, ekstrem bleghed og konstant hovedpine mv.

Blodtransfusion gives i disse tilfælde kun ved hæmoglobin under 4,5 mmol/l.

Autoimmun hæmolytisk anæmi

Immunhæmolytisk anæmi skyldes antistoffer mod erytrocytantigener.

Det er den hyppigste hæmolyseform i Danmark.

Der er flere varianter af denne sygdom, herunder om hæmolysen er betinget af kuldeantistoffer eller varmeantistoffer.

Ved påvisning af betydende kuldeantistoffer skal der ved transfusionsbehov gives erytrocytter gennem blodvarmer.

Ved påvisning af frie varmeantistoffer kan der være serologiske vanskeligheder med hensyn til påvisning af alloantistoffer.

Dette kan forsinke fremskaffelsen af blod.

Transfusion skal dog gives på samme indikation som hos andre patienter.

I det omfang det er muligt, vælges erytrocytter, som er antigennegative i forhold til en eventuel påvist specificitet hos patientens frie autoantistoffer.

Hvis patienten hæmolyserer i en sådan grad, at transfusionsbehandling er nødvendig, må der påbegyndes glukokortikoid behandling for at bremse hæmolysen.

Transfusionen skal foregå langsomt under nøje observation af patienten, evt. kun med én portion blod dagligt.

Der skal ikke gives mere blod end nødvendigt for at sikre tilstrækkelig ilttransport.

Patienter med IgA mangel

Patienter med medfødt IgA mangel kan have anti-IgA antistoffer (forekommer hos 50 % af patienterne).

Antistofferne medfører hos 2-5 % af patienterne svære anafylaktiske transfusionskomplikationer selv efter transfusion af erytrocytter i opløsninger med lavt indhold af plasma.

Hos patienter med IgA mangel, hvor man ikke kan udelukke forekomst af anti-IgA antistoffer, anbefales det, at erytrocytkomponenten vaskes grundigt med sterilt 0,9 % NaCl opløsning før transfusionen, eller at der anvendes blodkomponenter fra IgA-deficiente donorer.

Thalassæmi

Transfusionsbehandling af patienter med -thalassæmia major har særlige aspekter.

Her har den livslange transfusionsbehandling to formål.

Dels skal den sikre kroppen en tilstrækkelig ilttransport, så patientens helbred sikres, dels skal transfusionsbehandlingen sikre en suppression af patientens egen patologiske erytropoiese.

Dette sikres ved, at hæmoglobinniveauet ikke på noget tidspunkt er under 5,5-6 mmol/l.

Ved utilstrækkelig transfusion udvikler patienten en voldsom ekspansion af den røde knoglemarv med skeletdeformiteter til følge samt lever- og miltforstørrelse som følge af ektramedullær erytrocytdannelse.

5.2 Behandling med trombocytter

5.2.1 Formål

Formålet med behandling med trombocytter er at mindske risikoen for eller standse blødning forårsaget af trombocytmangel eller trombocytdefekter.

5.2.2 Generelle retningslinjer

Patienter med trombocytkoncentration > 50 x 10 9 /l udviser sædvanligvis ikke blødningstendens, heller ikke postoperativt, og behandling med trombocytter er derfor almindeligvis ikke indiceret.

Patienter med trombocytkoncentration < 10 x 10 9 /l er associeret med en signifikant øget risiko for svær blødning, og transfusion med trombocytter er sædvanligvis indiceret.

Undtagelser herfor er nævnt nedenfor.

Ved patienter med trombocytkoncentration mellem 10 x 10 9 /l og 50 x 10 9 /l er behovet for trombocyttransfusion baseret på en klinisk vurdering.

Der skal kun gives trombocyttransfusion ved kliniske tegn på blødningstendens.

En række faktorer kan have indflydelse på dette: den tilgrundliggende sygdom, infektion og temperaturforhøjelse samt medicinsk behandling, som medfører trombocytdysfunktion eller koagulationsforstyrrelser.

5.2.3 Særlige kliniske problemstillinger

Profylaktisk anvendelse hos patienter med trombocytopeni (<10 x 10 9 /l )

Hos patienter med forbigående trombocytopeni som følge af kemoterapi gives trombocytter profylaktisk.

Patienter med permanent reduceret trombocytproduktion, eksempelvis i forbindelse med aplastisk anæmi, myelodysplastisk syndrom mv. anbefales derimod udelukkende behandlet med trombocytter ved blødningsproblemer.Hermed reduceres risikoen for immunisering og for, at patienten bliver refraktær overfor trombocytter.

Ved stillingtagen til behandling skal der tages hensyn til grundsygdom, feber, infektion, splenomegali og evt. medicinsk behandling med trombocythæmmende lægemidler som acetylsalicylsyre, NSAID og clopidogrel.

Understøttende hæmostasebehandling hos patienter med trombocytopeni

Patientens sygehistorie angående blødningstendensen har betydning ved stillingtagen til eventuel behandling med trombocytter forud for operation eller andre invasive procedurer.

Der er ikke dokumentation for en sikker grænse for trombocyttallet.

Men traditionelt anbefales behandling med trombocytter før større operationer ved et præoperativ trombocyttal under 50 x 10 9 /l.

Mindre indgreb med lav eller intermediær blødningsrisiko såsom anlæggelse af centralt venekateter, lumbalpunktur og lignende kan sædvanligvis foretages ved lavere trombocytkoncentrationer.

Graviditet

En lav trombocytkoncentration kan - ofte idiopatisk - ses hos gravide.

Behandling med immunglobulin og kortikosteroider kan institueres ved trombocytkoncentration under 25-40 x 10 9 /l efter udelukkelse af graviditetskomplikationer, hvor der skal forløses umiddelbart.

Først ved trombocytkoncentration under 10-20 x 10 9 /l er det indiceret at give trombocyttransfusion profylaktisk forud for fødslen.

Indikationen konfereres med blodbanken og baseres på analyse af blodprøver til vurdering af koagulationsevnen hos den pågældende gravide.

Den gravide skal så vidt muligt behandles på en obstetrisk afdeling med højt specialiseret funktion.

Hvis hun ikke er transportabel, konfereres behandlingen med den højt specialiserede obstetriske afdeling.

Hastigt faldende trombocytkoncentration hos gravide kan ses ved præeklampsi, trombotisk trombocytopenisk purpura/hæmolytisk uræmisk syndrom og andre autoimmune tilstande, som forværres under graviditet.

Disse tilstande behandles på eller konfereres med en højt specialiseret obstetrisk afdeling.

Transfusion med trombocytter kan være indiceret ved alvorlig blødning efter fødslen og i så fald i samarbejde med blodbanken.

Autoimmun trombocytopeni

Patienterne gives kun trombocyttransfusion ved betydelig blødningstendens.

Primærbehandlingen er prednisolon.

Alloimmun trombocytopeni

Ved posttransfusion purpura vil trombocytterne destrueres med det samme, og transfusion kan forværre tilstanden.

Primærbehandlingen er højdosis immunglobulin eller plasmaferese.

Trombocyttransfusion gives kun ved blødning.

Trombotisk trombocytopenisk purpura og hæmolytisk uræmisk syndrom

Patienterne behandles udelukkende med trombocytter ved alvorlig blødning, da trombocyttilskud kan forværre tilstanden akut.

Primærbehandlingen er plasmaudskiftning.

Uræmi og von Willebrands sygdom type 1

Nogle patienter med nedsat trombocytfunktion får som følge af disse tilstande forbedret hæmostase ved behandling med desmopressin acetat (DDAVP) givet intravenøst eller intranasalt, således at trombocyttransfusion er unødvendig.

Mb.

Glanzmann og Bernard-Soulier syndrom

Patienterne gives kun trombocyttransfusion ved betydelig blødning.

Risikoen ved transfusionen er immunisering overfor de trombocyt glykoproteiner, som patienten mangler.

Ved slimhindeblødning gives cyklokapron og ved større blødning aktiveret faktor VII.

Andre patienter med trombocytopati

Dårligt fungerende trombocytter ses ved en række sygdomme først og fremmest hæmatologiske.

Tilstanden kan således være udtalt ved myeloproliferative sygdomme, myelodysplastisk syndrom og andet.

Beslutningen om trombocyttransfusion, herunder profylaktisk ved kirurgiske indgreb, baseres på patientens sygehistorie, for så vidt angår blødningstendens.

Derfor gives der undertiden trombocyttransfusioner ved trombocytværdier i blodet, der i andre situationer ikke er forbundet med blødningstendens.

Trombocythæmmende lægemidler

Patienter med nedsat trombocytkoncentration skal anvende lægemidler som acetylsalicylsyre, NSAID, ticlopidin og clopidogrel med stor forsigtighed.

Hos patienter med betydende trombocytopeni og trombocytopati er trombocythæmmende lægemidler kontraindicerede.

Tranexamsyre

Hos patienter med trombocytopeni og/eller slimhindeblødninger kan tranexamsyre anvendes som supplerende terapi.

5.3 Behandling med friskfrosset plasma

5.3.1 Specifikke indikationer

Trombotisk trombocytopenisk purpura

Transfusion med FFP er i de fleste tilfælde indiceret sammen med plasmaudskiftning.

Mangel på koagulationsfaktorerne II, VII og X

Fytomenadion er primærbehandlingen ved alvorlig mangel på koagulationsfaktor II, VII og X (K-vitamin afhængige koagulationsfaktorer) enten som følge af underernæring, svær leversygdom eller ved blødning som følge af overdosering med K-vitamin antagonister.

Behandling med FFP anvendes som supplement.

6.

Bivirkning og komplikationer ved behandling med blodkomponenter

Blodkomponenter består af tre hovedbestanddele: erytrocytter, trombocytter og plasma.

Alle indeholder dog en mindre del af de andre to komponenter samt leukocytter.

Derfor kan fx en erytrocytkomponent resultere i en bivirkning eller komplikation, der udløses af trombocytter eller plasma.

Lægen skal informere patienterne om, at alvorlige bivirkninger og komplikationer, herunder transfusionsoverført smitte, meget sjældent ses, men at det kan forekomme (se vejledningens punkt 2.1).

De hyppigste alvorlige komplikationer ved blodtransfusion skyldes forvekslinger, der resulterer i transfusion til forkerte patienter eller af forkerte blodkomponenter.

De fleste bivirkninger og komplikationer er dog kortvarige og harmløse, såsom feber og kulderystelser.

Der kan under og umiddelbart efter transfusionen opstå alment ubehag, feber, kvalme, opkastning, kulderystelser, smerter, åndenød, hjertebanken, blodtryksændringer, hududslæt, diarré og rødfarvning af urinen.

Patienten skal i så fald hurtigt vurderes af en læge, da symptomerne kan skyldes hæmolyse, forurening af blodet med bakterier, overfyldning af blodkarrene eller overfølsomhedsreaktioner.

Smitte overført ved transfusionen eller destruktion af de transfunderede røde blodceller kan i op til flere måneder efter transfusionen forårsage eksempelvis feber, uforklarlig træthed, appetitløshed, kvalme, diarré, hududslæt, åndenød, gulsot og rødfarvet urin.

Patienten skal i disse situationer opfordres til at kontakte egen læge eller den kliniske afdeling, hvor blodet er givet, for at orientere om transfusionen og symptomerne.

Lægen skal journalføre alle oplysninger om indtrådte komplikationer og bivirkninger (se vejledningens punkt 2.1).

6.1 Transfusionsrelateret immunmodulation (TRIM)

Blodtransfusion kan påvirke immunsystemet og resultere i en række kliniske manifestationer, som er nævnt nedenfor, fx transfusionsrelateret akut lungeskade (TRALS).

Herudover er der mistanke om, at transfusion kan have en mindre klinisk synlig immunmodulerende virkning (TRIM).

Således er transfusion vist at have en gunstig virkning på overlevelsen af transplanterede nyrer, formentlig på grund af en immunsupprimerende effekt.

Det er derimod fortsat usikkert, om transfusion i sig selv resulterer i en øget frekvens af postoperative infektiøse komplikationer og cancerrecidiv på opererede patienter.

Det er ligeledes uvist om disse bivirkninger i givet fald kun relateres til enkelte patientgrupper eller enkelte indgreb, og om risikoen kan reduceres ved leukocytdepletering af blodkomponenterne.

Det er dog vist, at transfusion ikke øger risikoen for udvikling af primær cancer.

Usikkerheden vedrørende betydningen af TRIM understreger, at der udelukkende skal gives transfusionsbehandling, når det er absolut indiceret.

6.2 Bivirkning og komplikationer forårsaget af erytrocytter

6.2.1 Akutte hæmolytiske transfusionskomplikationer

Komplikationen skyldes oftest identifikations- og registreringsfejl, som resulterer i AB0 uforligelighed.

6.2.2 Forsinket hæmolytisk transfusionskomplikation

Komplikationen skyldes, at recipienten tidligere er alloimmuniseret ved transfusion eller graviditet.

Disse irregulære antistoffer afsløres ikke altid ved antistofscreeningen, der udføres i forbindelse med blodtypebestemmelsen eller forligelighedsprøven, da koncentrationen kan være under detektionsgrænsen.

Ved fornyet transfusion forstærkes alloimmuniseringen, som kan føre til (oftest lettere) hæmolyse dage til uger efter transfusionen.

6.2.3 Hæmosiderose

En portion erytrocytter indeholder cirka 200 mg jern, og efter transfusion af 20 enheder, der ikke er tabt ved blødning, vil der ofte være de første tegn på begyndende jernoverload med stigende s-ferritin.

Jernoverload kan afhjælpes med jernkelerende behandling.

6.2.4 Transfusionsbetinget hyperkaliæmi

Det kan ses hos børn op til 15 år og anuriske patienter efter massiv transfusion.

6.3.

Bivirkninger og komplikationer forårsaget af trombocytter

6.3.1 Febrile komplikationer

Komplikationerne er almindelige.

Typisk ses feber, kulderystelser, urtikaria og kløe.

6.3.2 Post transfusion purpura

Skyldes dannelsen af specifikke trombocytantistoffer inden for HPA-systemet, men ses også efter erytrocyttransfusion.

6.4 Bivirkninger og komplikationer forårsaget af plasma

6.4.1 Hypocalcæmi

Skyldes indholdet af citrat og ses ved transfusion af større mængder FFP.

Tilstanden behandles løbende med calciumklorid i henhold til den arterielle calcium-ion koncentration.

6.4.2 Hypovolæmi og hypotension

Skyldes skade på karendotelet og ses hos 2-4 % af patienter transfunderet med frisk frosset plasma.

6.4.3 Allergiske reaktioner

Overfølsomhed for plasmaproteiner resulterer i urtikaria eller anafylaktisk shock.

Sidstnævnte kan optræde hos patienter med IgA mangel og med anti-IgA antistoffer.

6.4.4 Transfusionsrelateret akut lungeskade (TRALS)

Tilstanden kan optræde, hvis fx det anvendte plasma indeholder antistoffer mod leukocytter (rettet mod HLA eller granulocytantigener).

6.4.5 Let hæmolyse

Det ses ved anvendelse af ikke-AB0 forligelige trombocytblodkomponenter, hvor plasmadelen indeholder anti-A og/eller anti-B.

6.5 Bivirkninger og komplikationer forårsaget af rest-leukocytter

Der kan forekomme rest-leukocytter i alle blodkomponenter.

6.5.1 Febril nonhæmolytisk transfusionskomplikation

Komplikationen er sædvanligvis forårsaget af leukocytter og/eller cytokiner.

Ved gentagne reaktioner skal der anvendes leukocytdepleterede erytrocyt- og trombocytsuspensioner.

6.5.2 Alloimmunisering

Dannelse af HLA-antistoffer, evt. specifikke trombocytantistoffer.

Risikoen kan nedsættes betydeligt ved anvendelse af leukocytdepleterede erytrocyt- og trombocytsuspensioner.

6.5.3 Transfusionsrelateret akut lungeskade (TRALS)

I sjældne tilfælde udvikles TRALS, fordi patientens leukocytantistoffer reagerer med donorleukocytter.

6.5.4 Graft-versus-host sygdom (GvHD)

Donors leukocytter kan forårsage GvHD hos immunsupprimerede patienter eller – såfremt donor er HLA homozygot – hos haploidentiske immunkompetente recipienter.

Risikoen kan imødegås ved anvendelse af bestrålet erytrocyt- og trombocytsuspension.

6.6 Transfusionsoverførte infektioner

6.6.1 HIV, hepatitis B og C

Selvom der er foretaget regelret donorudvælgelse og screening, resterer der en minimal risiko for overførsel af infektion, hvis donor er i den meget tidlige fase af infektionen.

6.6.2 Human T-lymfocytotropt virus, type I og II (HTLV)

Nye donorer samt donorer, der har været i risikoområder, undersøges for antistoffer mod HTLV.

6.6.3 Transfusionsoverført cytomegalovirusinfektion

Infektionen kan hindres ved anvendelse af leucocytdepleteret erytrocyt- eller trombocytsuspension, hvilket har vist sig at være ligeså effektivt som produkter fra donorer med negativ CMV serologi.

6.6.4 Andre virusinfektioner

Epstein-Barr virus, West Nile virus, Chikungunya virus og andre virus kan overføres med blod og kan give lette til alvorlige komplikationer hos immunsupprimerede patienter.

6.6.5 Bakteriel og septisk shock

Skyldes bakteriel forurening af blodkomponenten fra utensilier eller fra donor.

Dette er sjældent, men ses dog hyppigere efter trombocyttransfusion end efter erytrocyt- og plasmatransfusion.

6.6.6 Malaria og andre parasitter

Malaria og en række andre parasitter kan overføres med blod.

Bloddonorer har 6 måneders karantæne efter ophold i malariaområder.

7.

Ophævelse

Vejledningen erstatter vejledning nr. 60370 af 1. december 1998 om behandling med blod, blodkomponenter og visse blodderivater samt forholdsregler mod komplikationer herved.

Bilag 1

Definitioner

I denne vejledning anvendes følgende begreber

Blodkomponent

De dele af blodet, som separeres med konventionel blodbankteknik, dvs. erytrocytter, trombocytter og plasma

Blodprodukt

Industrielt fremstillet produkt fremstillet på basis af humant blod eller plasma, eksempelvis albumin og immunglobulin

Koagulopati

Forstyrrelse i den normale koageldannelse

Kolloider

S yntetiske plasmasubstitutter samt lægemidler fremstillet af humant plasma (albumin)

Krystalloider

Fx NaCl opløsning, Ringer lactat og Ringer acetat

SAG-M

Erytrocytopbevaringsmedium indeholdende Saltvand tilsat Adenin, Glucose og Mannitol

Sundhedsperson

Person, der er autoriseret i henhold til særlig lovgivning til at varetage sundhedsfaglige opgaver og personer, der handler på disses ansvar

Tardiv hæmolyse

Sent udviklet hæmolyse

Bilag 2

Oversigt over de hyppigst anvendte blodkomponenter og blodprodukter

Erytrocytter

Effekten af en transfusion af en erytrocytsuspension til en voksen (70 kg) forventes at være stigning i hæmoglobinkoncentrationen på 0,5 mmol/l.

Erytrocytsuspension

Erytrocytter, som er resuspenderet i 100 ml opbevaringsmedium (SAG-M medium).

Totalvolumenet er gennemsnitligt 270 ml.

Suspensionen indeholder kun få mikroaggregater, få trombocytter, kun lidt restplasma, og leukocytantallet er reduceret med cirka 70 %.

Erytrocytvolumenfraktionen er 0,50-0,70.

Hæmoglobinindhold ≥ 2,7 mmol (43 g).

Leukocytdepleteret erytrocytsuspension

Erytrocytsuspension, hvor mere end 99,9 % af leukocytterne og trombocytterne er fjernet ved filtrering.

Indeholder få ml restplasma.

Der er mindre end 1 million leukocytter pr. enhed.

Af hensyn til kvaliteten foretrækkes blodbanksfiltrering frem for filtrering i forbindelse med transfusion.

Totalvolumenet er gennemsnitligt 240 ml.

Hæmoglobinindhold ≥ 2,5 mmol (40 g).

Vasket erytrocytsuspension

Erytrocytsuspension, som er vasket og resuspenderet i isotonisk saltvand.

Bestrålet erytrocytsuspension

Erytrocytsuspension γ-bestrålet med 25 Gy.

Denne bestråling beskytter mod graft-versus-host sygdom, hvilket leukocytdepletering ikke gør.

Trombocytter

Effekten af en transfusion af en 4-pool trombocytsuspension til en voksen (70 kg) forventes at være stigning i trombocyttallet på ca. 30 x 10 9 /l.

Trombocytsuspension

Trombocytter, som er fremstillet fra en eller flere (typisk 4) blodportion(er) og resuspenderet i plasma fra samme donor(er) eller trombocytopbevaringsvæske.

Når suspensionen er fremstillet fra 4 blodportioner er trombocytindholdet over 240 x 10 9 .

Totalvolumenet er gennemsnitligt 280 ml.

Trombocytsuspension fremstillet med celleseparator

Trombocytter, som er fremstillet fra én donor ved maskinel celleseparation.

Suspensionen indeholder store mængder af trombocytter, men også varierende mængder leukocytter og plasma.

Leukocytdepleteret trombocytsuspension

Trombocytsuspension som er filtreret gennem et adhæsionsfilter, og hvor mere end 99,9 % af leukocytterne er fjernet.

Der er mindre end 1 million leukocytter pr. enhed.

Totalvolumenet er gennemsnitligt 280 ml.

Af hensyn til kvaliteten foretrækkes blodbanksfiltrering frem for filtrering i forbindelse med transfusion.

Bestrålet trombocytsuspension

Trombocytsuspension γ-bestrålet med 25 Gy.

Denne bestråling beskytter mod graft-versus-host sygdom, hvilket leukocytdepletering ikke gør.

HLA-udvalgt trombocytsuspension

Trombocytsuspension fra donorer, der er HLA-identiske eller HLA-forligelige med recipienten.

Frisk frosset plasma (FFP)

FFP er plasma fra donorblod, som er separeret og frosset, således at FFP har bevaret over 70 % af indholdet af koagulationsfaktorerne.

Totalvolumen er gennemsnitligt 285 ml.

Blodprodukter

Albumin

Albumin er et industrielt fremstillet, virusinaktiveret produkt.

Albumin er fremstillet ud fra plasma fra flere donorer. 10 g albumin har samme kolloidosmotiske effekt som 200 ml plasma.

Antitrombin

Antitrombin er et industrielt fremstillet, virusinaktiveret produkt.

Antitrombin er fremstillet ud fra plasma fra flere donorer.

Fibrinogenkoncentrat

Fibrinogenkoncentrat er industrielt fremstillet ud fra plasma fra flere donorer, og det er virusinaktiveret. 2 g fibrinogenkoncentrat (200 ml) har samme indhold af fibrinogen som ca. 1500 ml plasma.

Bilag 3

Sikkerhedsforanstaltninger i blodbankerne

Ved udvælgelse af donorer skal der både tages hensyn til, om donor er rask og problemfrit kan afgive blod, og til at recipienten bliver sikret mod overførsel af medikamenter eller smitsomme sygdomme.

Bloddonoren skal have læst de relevante pjecer fra Sundhedsstyrelsen.

Ved personligt interview i blodbanken skal donor informeres om pjecernes indhold og en række forhold af betydning for donationen, herunder risikoen for at overføre smitsomme sygdomme via blodtransfusion.

Ved hjælp af spørgeskema og ved interview, skal der indhentes oplysninger om donors helbredstilstand og sygehistorie.

Der skal særligt fokuseres på forhold, som kan bidrage til at identificere og frasortere donorer i de tilfælde, hvor bloddonation kunne indebære en sundhedsrisiko for donor selv eller for andre, fx risikoen for at overføre sygdomme.

Bloddonoren bekræfter med sin underskrift at have modtaget information, læst og forstået det udleverede oplysningsmateriale, fået mulighed for at stille spørgsmål, fået tilfredsstillende svar på eventuelle spørgsmål, givet informeret samtykke til at gå videre med donationsprocessen samt bekræftet, at de oplysninger, donoren har afgivet, efter vedkommendes bedste overbevisning er korrekte.

Donorblodet undersøges for smitte med human immundefekt virus, type 1 og 2 (HIV), hepatitis B og C og nye donorer endvidere for human T-lymfocytotropt virus, type I og II.

Trods disse sikkerhedsforanstaltninger resterer en lille risiko for, at blodet kan overføre de virus, der undersøges for.

Årsagen er, at der er en minimal risiko for, at blod fra umiddelbart smittede donorer ikke giver et positivt resultat i de tilgængelige testsystemer.

Donorblodet kan desuden indeholde andre virus (fx cytomegalovirus og Epstein-Barr-virus), ligesom bakteriel kontamination i forbindelse med tapning og produktion kan forekomme.

I akutte, livstruende situationer kan det i enkelte tilfælde være nødvendigt at anvende blod eller blodkomponenter, selv om resultatet af undersøgelse for smittemarkører endnu ikke foreligger.

Hvis sidstnævnte er tilfældet, skal blodbanken skriftligt gøre den for behandlingen ansvarlige læge opmærksom herpå.

Der skal foreligge en instruks udarbejdet af blodbanken for, hvorledes blodtype samt patientidentifikation anføres på blodkomponenten eller følgesedlen.

Bilag 4

Eksempel på blodkomponentbehandling ved blødning hos voksne

Kontrollabel blødning

Der behandles initialt med krystalloider og eventuelt kolloider

Hæmoglobin < 4,5 mmol/l behandles sædvanligvis med

- erytrocytter

Hæmoglobin < 6,0 mmol/l hos patienter med svær iskæmisk hjertesygdom, i den initiale fase af septisk shock (< 6 timer efter indlæggelse) eller med akut alvorlig blødning behandles sædvanligvis med

- erytrocytter

Vedvarende blødning behandles efter seks erytrocytportioner med

- frisk frosset plasma (FFP) og erytrocytter i forholdet 1:1

Når blødningen skyldes mangel på koagulationsfaktorer, eksempelvis ved p-INR over cirka 2 / p-Aktiveret Partiel Tromboplastintid (APTT) over cirka 45 sek./ p-Fibrinogen koncentration over cirka 3,0 mmol/l (1,0 g/l) behandles med

- FFP, cirka 20 cirka ml/kg kropsvægt

Pågående blødning behandles efter 12 erytrocytportioner med

- trombocytter, FFP og erytrocytter i forholdet 1:5:5

Når blødningen skyldes mangel på trombocytter (trombocyttal under cirka 60 x 10 9 /l) behandles med

- trombocytter 5 cirka ml/kg kropsvægt

Akut, ukontrollabel blødning

Blødningen er kendetegnet ved bl.a. hæmodynamisk instabilitet.

Der behandles kun kortvarigt med krystalloider.

Der behandles fra den tidligste fase og parallelt indtil hæmostase med balanceret blodkomponentterapi, eksempelvis

- erytrocytter, FFP og trombocytter i forholdet 3:3:1

Behandlingens effekt

Effekten monitoreres efter behov ved

den kliniske status

hæmoglobinkoncentration

p-INR

p-Aktiveret Partiel Tromboplastintid (APTT)

p-Fibrinogen koncentration

Trombelastografi

Bilag 5

Eksempel på blodkomponentbehandling ved blødning hos børn op til 15 år

Kontrollabel blødning

Der behandles initialt med krystalloider og eventuelt kolloider

Hæmoglobin < 4,5 mmol/l behandles sædvanligvis med

- erytrocytter

Hæmoglobin < 6,0 mmol/l hos patienter med hjerte-sygdom, den initiale fase af septisk shock (< 6 timer efter indlæggelsen) eller akut alvorlig blødning behandles sædvanligvis med

- erytrocytter

Vedvarende blødning behandles efter cirka 25 ml erytrocytter/ kg kropsvægt med

- frisk frosset plasma (FFP) og erytrocytter i forholdet 1:1

Når der er mangel på koagulationsfaktorer, eksempelvis ved p-INR over cirka 2 / p-Aktiveret Partiel Tromboplastintid (APTT) over cirka 45 sek./ p-Fibrinogen koncentration over cirka 3,0 mmol/l (1,0 g/l) behandles med

- FFP, cirka 20 ml/kg kropsvægt

Vedvarende blødning behandles efter cirka 50 ml erytrocytter/kg kropsvægt med

- trombocytter, FFP og erytrocytter i forholdet 5:20:20 ml/kg kropsvægt

Når blødningen skyldes mangel på trombocytter (trombocyttal under cirka 60 x 10 9 /l) behandles med

- trombocytter, cirka 5 ml/kg kropsvægt

Akut, ukontrollabel blødning

Blødningen er kendetegnet ved bl.a. hæmodynamisk instabilitet.

Der behandles kun kortvarigt med krystalloider.

Der behandles fra den tidligste fase og parallelt indtil hæmostase med

balanceret blodkomponentterapi , eksempelvis

- FFP, erytrocytter og trombocytter i forholdet 20:20:10 ml/kg kropsvægt

Behandlingens effekt

Effekten monitoreres efter behov ved

den kliniske status

hæmoglobinkoncentration

p-INR

p-Aktiveret Partiel Tromboplastintid (APTT)

p-Fibrinogen koncentration

Trombelastografi