Vejledning om Markedsføringstilladelse til vitamin- og mineralpræparater m.v.

Bilag 1

Vitaminer

A-vitamin 1500 m g

B1-vitamin 2,25 mg

B2-vitamin 2,6 mg

B6-vitamin 3,0 mg

B12-vitamin (cyanocobalamin) 9,0 m g

Folsyre 400 µg

Nicotinsyre 30 mg

Niacin (nikotinamid) 30 mg

Pantotensyre 15 mg

Biotin 225 m g

C-vitamin 90 mg

D-vitamin (ergo- eller kolecalciferol) 10 m g

E-vitamin 41 mg

K-vitamin 150 m g

Mineraler

Calcium 1,5 g

Phosphor 1,5 g

Magnesium 600 mg

Jern 27 mg

Zink 22,5 mg

Kobber 3 mg

Iod 225 m g

Mangan 5 mg

Chrom 125 m g

Selen 125 m g

Molybden 250 m g

Bilag 2

Referencer til love, bekendtgørelser m.v.

1. Bekendtgørelse om vitamin- og mineralpræparater m.v.

Sundhedsministeriets bekendtgørelse nr. 567 af 18. juni 1996

2. Lov om lægemidler

Lovbekendtgørelse nr. 656 af 28. juli 1995 med senere ændringer

3. Bekendtgørelse om kosttilskud

Sundhedsministeriets bekendtgørelse nr. 860 af 25. september 1996

4. Bekendtgørelse om lægemidlers kvalitet

Lægemiddelstyrelsens bekendtgørelse nr. 611 af 2. juni 1997

5. Bekendtgørelse om mærkning af og indlægssedler til lægemidler

Sundhedsstyrelsens bekendtgørelse nr. 314 af 18. maj 1993, samt ændret ved bekendtgørelse nr. 245 af 7. april 1994, bekendtgørelse nr. 641 af 24. juli 1995 samt bekendtgørelse nr. 1028 af 15. december 1995.

6. Bekendtgørelse om markedsføringstilladelse til lægemidler

Sundhedsministeriets bekendtgørelse nr. 165 af 13. marts 1995

7. Bekendtgørelse om afgifter for lægemidler og lægemiddelvirksomheder

Sundhedsministeriets bekendtgørelse nr. 704 af 28. september 1998

8. Bekendtgørelse om reklame for lægemidler

Sundhedsministeriets bekendtgørelse nr. 736 af 7. august 1996

9. Vejledning vedrørende ansøgning om ændringer i specifikationer for naturlægemidler og vitamin-mineralpræparater

Lægemiddelstyrelsens vejledning nr. 43 af 14. april 1997

10. Danske Lægemiddelstandarder (DLS)

Gældende udgave

11. The Rules Governing Medicinal Products In The European Union

Volume 1: Pharmaceutical Legislation: Medicinal products for human use (1998 edition)

Volume 2A: Notice For Applicants: Medicinal products for human use: Procedures for marketing authorisation (1998 edition)

Volume 2B: Medicinal products for human use: Presentation and content of the dossier (1998 edition)

Volume 3A: Guidelines: Medicinal products for human use: Quality and Biotechnology (1998 edition)

Volume 3B: Guidelines: Medicinal products for human use: Safety, environment and information (1998 edition)

Volume 3C: Guidelines: Medicinal products for human use: Efficacy (1998 edition)

Volume 4: Good Manufacturing Practices: Medicinal products for human and veterinary use (1997 edition)

(J.H. Schultz Information A/S - www.schultz.dk)

Eventuelle ændringer til ovenstående vil fremgå af gældende udgave af »Danske Lægemiddelstandarder«

Vejledning om Markedsføringstilladelse til vitamin- og mineralpræparater m.v.

1. Generelt 3

1.1 Baggrund 3

1.2 Hvem er vejledningen rettet til? 3

1.3 Ikrafttræden 3

2. Afgrænsning 3

3. Ansøgning om markedsføringstilladelse 4

4. Krav til vitamin- og mineralpræparater m.v. 5

4.1 Fremstilling, import og engrosforhandling: 6

4.2 Kvalitet: 7

II A Komposition/Synopsis 8

II B Fremstilling 9

IIC Kontrol af råvarer 9

II D Kontrol af mellemprodukter 10

II E Kontrol af færdigvare 10

II F Holdbarhed 11

4.3 Sikkerhed og effekt 11

Sikkerhed: 11

Effekt: 11

5. Produktresumé 12

6. Etiket og indlægsseddel (mærkning) 13

7. Reklame 14

8. Afgifter 14

9. Ændringer i specifikationer for godkendte præparater. 14

10. Forlængelse af markedsføringstilladelser. 14

Bilag 1: 16

Bilag 2: Referencer til love, bekendtgørelser m.v. 17

1. Generelt

1.1 Baggrund

Sundhedsministeriets bekendtgørelse om vitamin- og mineralpræparater m.v. er udstedt i medfør af lov om lægemidler. Bekendtgørelsen fastsætter de krav, der skal opfyldes for at de omfattede præparater kan få udstedt en markedsføringstilladelse. Herudover er vitamin- og mineralpræparater omfattet af Sundhedsministeriets bekendtgørelse om markedsføringstilladelse til lægemidler med de modifikationer, der gælder for vitamin- og mineralpræparater.

1.2 Hvem er vejledningen rettet til?

Denne vejledning er udarbejdet til orientering og hjælp til de firmaer, der ønsker at markedsføre et præparat i Danmark, omfattet af bekendtgørelsen om vitamin- og mineralpræparater m.v. og som derfor skal søge Lægemiddelstyrelsen om en markedsføringstilladelse forinden.

Hvad omhandler vejledningen?

Vejledningen uddyber bestemmelserne i bekendtgørelsen om vitamin- og mineralpræparater m.v.. Således anføres grænserne mellem de vitaminer og mineraler m.v., der anses for at være kosttilskud og de der anses for at være lægemidler omfattet af bekendtgørelsen. Herudover uddybes kravene til fremstilling, kvalitet, uskadelighed, mærkning m.m. Bagest i vejledningen er anført de mest relevante bekendtgørelser og guidelines, idet det skal bemærkes at disse løbende opdateres.

Vejledningen vil også kunne rekvireres i en engelsk oversættelse.

1.3 Ikrafttræden

Vejledningen erstatter tidligere vejledning af 30. september 1992.

2. Afgrænsning

Om et produkt er omfattet af lægemiddel- eller levnedsmiddellovgivningen vurderes som hovedregel på grundlag af formålet med produktet. Det er således primært producenten eller importøren, der træffer dette valg. Hvis et produkt markedsføres som forebyggende eller helbredende m.m. på sygdom og sygdomssymptomer anses det for et lægemiddel.

For præparater med indhold af vitaminer og mineraler m.v. er der imidlertid fastsat en præcist defineret grænse for døgndosis, der afgør om præparatet betragtes som et kosttilskud eller et lægemiddel omhandlet i denne vejledning. I bekendtgørelsens tekst er det angivet at: »Denne bekendtgørelse omfatter lægemidler til human brug, hvis aktive indholdsstoffer udelukkende er vitaminer og mineraler i mængder, der væsentligt overstiger det normale døgnbehov hos voksne mennesker, samt stoffer med lignende egenskaber.«

Grænserne fastsættes af Fødevaredirektoratet og Lægemiddelstyrelsen i fællesskab.

De grænser mellem kosttilskud og lægemidler, der er gældende i dag, er anført i Bilag 1.

Lovgivningen om kosttilskud administreres af Fødevaredirektoratet. Henvendelse om anmeldelse af vitamin- og mineralpræparater, der er omfattet af bestemmelserne om kosttilskud, rettes til Fødevaredirektoratet, Mørkhøj Bygade 19, 2860 Søborg. Telefon 33 95 60 00.

Det bemærkes at bekendtgørelsen omfatter præparater til human brug og ikke til veterinær brug. Vitamin- og mineralpræparater til dyr vil derfor ikke kunne godkendes efter disse regler og er ikke omfattet af denne vejledning. Henvendelse herom vil i stedet kunne rettes til Plantedirektoratet.

Det bemærkes også at kun vitamin- og mineralpræparater, der er bestemt til at indtages gennem munden, vil kunne få markedsføringstilladelse efter denne bekendtgørelse. Lægemidler til eksempelvis udvortes brug og til lokal anvendelse på slimhinder vil derfor ikke kunne godkendes som et vitamin- og mineralpræparat m.v.

3. Ansøgning om markedsføringstilladelse

Vitamin- og mineralpræparater m.v. omfattet af reglerne må kun bringes på markedet i Danmark, hvis der forinden er udstedt en markedsføringstilladelse.

Vitamin- og mineralpræparater m.v. efter denne bekendtgørelse betragtes som omfattet af reglerne om bibliografisk ansøgninger.

Sagsbehandlingstiden for en ansøgning er maksimalt i alt 180 dage. Det tilstræbes at ansøger inden 120 dage vil modtage Lægemiddelstyrelsens første bemærkninger til ansøgningen. Herefter kan ansøger indenfor en periode på højst 6 måneder fremsende supplerende dokumentation til støtte for den oprindelige ansøgning. Ender den fornyede sagsbehandling (max. 60 dage) herefter med et afslag, kan der, efter anmodning, fremsendes supplerende dokumentation og sagsbehandlingen genoptages indenfor en periode på højst 6 måneder. I særlige tilfælde kan fristen forlænges med op til 6 måneder. Herefter kan sagen kun genoptages efter indsendelse af fornyet ansøgning og betaling af nyt gebyr.

En ansøgning om markedsføringstilladelse indsendes til

Lægemiddelstyrelsen

Projektledelsen

Frederikssundsvej 378

2700 Brønshøj

Telefon : 44 88 91 11

Telefax : 44 91 73 73

Ansøgeren skal selv opbevare en kopi af det indsendte materiale.

Ansøgningen skal opstilles efter de retningslinier, der er anført i EU-vejledning: Notice to Applicants for Medicinal Products for Human Use in the European Union.

Ansøgningen skal indeholde

Part I

Ansøgningsskema

Kompositionsskema

Dokumentation for tilladelse til fremstilling, forhandling, import m.v. (§ 8)

Udkast til produktresumé (SPC)

Udkast til indlægsseddel

Udkast til etiket

Ekspertrapporter omhandlende den farmaceutiske, den toksikologiske og den kliniske dokumentation

Part II

Dokumentation for den farmaceutiske kvalitet.

Part III

Bibliografisk dokumentation for præparatets sikkerhed

Part IV

Bibliografisk dokumentation for præparatets effekt.

Ansøgningen skal indsendes i ét eksemplar.

Sprog

Ansøgningsskema, udkast til produktresumé, indlægsseddel og etiket skal være på dansk. Den øvrige dokumentation kan foreligge på dansk eller engelsk.

Efter at ansøgningen er modtaget, vil Lægemiddelstyrelsen kvittere for modtagelsen.

Lægemiddelstyrelsen fremsender efter modtagelsen af ansøgningen en opkrævning af ansøgningsgebyret. Betalingsfrist: 30 dage.

4. Krav til vitamin- og mineralpræparater m.v.

Som for øvrige lægemidler vil præparaterne blive vurderet med hensyn til fremstilling, kvalitet, sikkerhed og effekt.

4.1 Fremstilling, import og engrosforhandling

Kravene til fremstilling er overordnet anført i Sundhedsministeriets bekendtgørelse nr. 567 af 18. juni 1996 om vitamin- og mineralpræparater m.v., hvor det hedder at præparaterne »skal være fremstillet i en virksomhed, der råder over den fornødne faglige kundskab, og hvis indretning og drift anses at sikre en betryggende fremstilling af lægemidler«

Dette betyder, at vitamin- og mineralpræparatet m.v. skal være fremstillet i en virksomhed, der har Lægemiddelstyrelsens tilladelse efter Lægemiddellovens § 8 til at fremstille præparatet.

I henhold til Lægemiddellovens § 8, stk. 1, skal Lægemiddelstyrelsen godkende virksomheder, der håndterer lægemidler. Virksomheder, der fremstiller, importerer, oplagrer og engrosforhandler vitamin- og mineralpræparater m.v., skal derfor have Lægemiddelstyrelsens tilladelse hertil inden aktiviteten påbegyndes.

Det bemærkes, at der ikke kræves godkendelse til detailforhandling af vitamin- og mineralpræparater m.v.

Ansøgningsafgift og årsafgift for tilladelse til fremstilling, import og engrosforhandling af vitamin- og mineralpræparater er fastsat i bekendtgørelse om afgifter for lægemidler og lægemiddelvirksomheder.

Kravene til virksomheder, der håndterer lægemidler, er beskrevet i Lægemiddelstyrelsens bekendtgørelse nr. 264 af 4. april 1997 om god fremstillingspraksis (GMP) og god distributionspraksis (GDP) for lægemidler.

Herudover er kravene nærmere beskrevet i »The Rules Governing Medicinal Products in the European Union« Volume 4, Good Manufacturing Practices.

Fremstillere i Danmark

Såfremt virksomheden allerede er i besiddelse af en § 8 godkendelse fra Lægemiddelstyrelsen, som dækker det ansøgte, er det tilstrækkeligt at henvise til denne. Hvis en sådan godkendelse ikke foreligger, skal der søges herom.

Fremstillere i udlandet

Ansøgningen skal ledsages af et myndighedsdokument af nyere dato, hvoraf det fremgår, at virksomheden har tilladelse til håndtering af lægemidler i sit hjemland samt hvilke produkttyper, det drejer sig om. Et dokument i original eller bekræftet kopi udstedt og indsendt 1-2 år tidligere, vil normalt kunne accepteres, når der henvises hertil eller vedlægges en kopi heraf.

Importørvirksomheder i Danmark

Såfremt virksomheden allerede er i besiddelse af en § 8 godkendelse fra Lægemiddelstyrelsen, som dækker det ansøgte, er det tilstrækkeligt at henvise til denne. Hvis en sådan godkendelse ikke foreligger, skal der søges herom.

Engrosforhandlervirksomheder i Danmark

Såfremt virksomheden allerede er i besiddelse af en § 8 godkendelse fra Lægemiddelstyrelsen, som dækker det ansøgte, er det tilstrækkeligt at henvise til denne. Hvis en sådan godkendelse ikke foreligger, skal der søges herom.

Ansøgningsskema m.m. vedrørende tilladelse til fremstilling, import eller engrosforhandling af vitamin- og mineralpræparater m.v. kan fås ved henvendelse til Lægemiddelstyrelsen, Inspektionen.

4.2 Kvalitet

Kravene til kvalitet er overordnet anført i Sundhedsministeriets bekendtgørelse nr. 567 af 18. juni 1996 om vitamin- og mineralpræparater m.v., hvori det hedder at præparaterne »skal være af tilfredsstillende kvalitet« og i Lægemiddelstyrelsens bekendtgørelse om lægemidlers kvalitet.

Indledning/Definitioner

Den farmaceutiske dokumentation, der omfatter kemiske, mikrobiologiske og farmaceutisk tekniske data, skal sikre en tilfredsstillende kvalitet samt sikre mod batch til batch variationer. Dokumentationsmaterialet vedrørende den kemiske, mikrobiologiske og farmaceutiske del skal være opstillet efter de retningslinjer, der er anført i EU-vejledningen Volume 2B Notice to Applicants - Medicinal Products for Human Use - Part II - Concerning Chemical, Pharmaceutical and Biological Documentation for Chemical Active Substances. Vejledningen er uddybet i Volume 3A Guidelines Medicinal Products for Human Use Quality and Biotechnology.

Det farmaceutiske dokumentationsmateriale skal være opsummeret i en ekspertrapport omfattende en tabellarisk del og en kritisk del opstillet efter de retningslinjer, der ligeledes er anført i Volume 2B, i Part IC og IC1 Expert Report on the Chemical, Pharmaceutical and Biological Documentation. Den tabellariske del skal omfatte alle relevante afsnit fra dokumentationen, og den kritiske del skal særligt diskutere de elementer af dokumentationen, der eventuelt ligger udenfor retningslinjerne i de relevante guidelines. Som afslutning skal foretages en samlende konklusion for hele dokumentationen.

Beskrivelsen af de analytiske data skal være så detaljeret, at det er muligt for myndighederne at udføre analytisk kontrol. Analysemetoder, der ikke stammer fra anerkendte farmakopéer, skal valideres.

Vitaminer og mineraler er i denne forbindelse lægemiddelstoffer (råvarer), der betinger lægemidlets virkning.

Et hjælpestof, herunder farvestof, konserveringsstof, aroma- og smagsstof, er en råvare, der anvendes ved fremstilling af lægemidler, og som ikke betinger lægemidlets virkning.

Ved en specifikation forstås en af råvare- eller lægemiddelfremstilleren opstillet forskrift, der definerer kvaliteten af råvaren eller lægemidlet. Specifikationen skal omfatte de nødvendige angivelser af råvarens eller lægemidlets oprindelse, sammensætning og fremstillingsmåde, de prøver inkl. validerede analysemetoder med tilhørende grænser som skal kunne opfyldes, og de opbevaringsforhold der skal respekteres.

Ved en standard forstås en af myndighederne publiceret forskrift, kaldet monografi, der definerer kvaliteten af en råvare eller et lægemiddel. Analysemetoderne i en standard er validerede.

Ved validering af en analysemetode skal det vises, at metoden er egnet til formålet, jf. Volume 3A Guidelines, hvori findes to guidelines om validering.

II A Komposition/Synopsis

Navnet, som præparatet ønskes markedsført under, anføres.

Lægemiddelformen angives (f.eks. tablet), og der skal benyttes en lægemiddelformbetegnelse defineret i gældende udgave af DLS (Danske Lægemiddelstandarder).

Styrken angives generelt med basen som udgangspunkt, og salte og derivater omregnes til basen/mineralet i deklarationen. For E-vitamins vedkommende vil der desuden blive regnet med en styrkeforskel mellem d- og d,l-formerne. I tabellen er anført en række eksempler, og for hvert enkelt stof er angivet de mængder, der er ækvivalente til 1 del base

A-vitamin angives som indhold af all (E)-retinol

Tidligere IU 3333

all-(E)-retinolacetat 1,15

all-(E)-retinolpropionat 1,20

all-(E)-retinolpalmitat 1,83

betacaroten 6,00

C-vitamin angives som indhold af ascorbinsyre

Natriumascorbat 1.12

Calciumascorbat, Ph. Eur. 1.22

B1-vitamin angives som indhold af thiamin

Thiaminhydrochlorid 1.27

Thiaminnitrat 1.23

B2-vitamin angives som indhold af riboflavin

Riboflavinnatriumphosphat 1.27

Pantothensyre angives som indhold af pantothensyre

Calciumpantothenat 1.09

B6-vitamin angives som indhold af pyridoxin

Pyridoxinhydrochlorid 1.21

E-vitamin angives som indhold af d-α-tocopherol

Tidligere IU 1.49

d,l-α-tocopherol 1.35

d-α-tocopherolacetat 1.10

d,l-α-tocopherolacetat 1.49

d-α-tocopherolsuccinat 1.23

d,l-α-tocopherolsuccinat 1,67

Emballage og pakningsstørrelser angives.

Den kvantitative sammensætning af præparatet oplyses, omfattende både lægemiddelstoffer og hjælpestoffer herunder fyldstoffer tilsat lægemiddelstofferne inden færdigvarefremstilling, med angivelse af hvilken funktion de indgående stoffer har i præparatet.

Som en del af det farmaceutiske udviklingsarbejde skal udløsning dokumenteres for faste doserede lægemidler. For flydende/halvfaste lægemidler skal der vises forligelighed med emballagen. Hvis overskud tilsættes skal der redegøres for om årsagen er tab ved produktion eller tab under opbevaring.

II B Fremstilling

Fremstillingsforskrift for færdigvaren skal foreligge som en integreret del af ansøgningen. Batchstørrelser angives.

For fremstillingsprocessen angives proceskontrol og eventuel procesvalidering af kritiske trin, hvis der er tale om en ikke-konventionel proces.

IIC Kontrol af råvarer

1. Lægemiddelstof

Som vitamin- og mineralkilder kan anvendes de baser og salte, som er angivet i den gældende fortegnelse over godkendte tilsætningsstoffer til levnedsmidler under gruppen Næringsstoffer (Positivlisten), Fødevaredirektoratet. Information om leverandør skal foreligge. Ved anvendelse af vitaminer tilsat fyldstoffer skal fremstillingsmetoden beskrives, og såvel den kvantitative som kvalitative sammensætning skal oplyses.

Hvis vitaminet/mineralet er monografibeskrevet i Den Europæiske Farmakopé eller et EU-lands nationale farmakopé, er henvisning til en sådan standard som oftest tilstrækkelig som specifikation. Der kan dog være behov for at supplere med krav til og prøver for mikrobiel renhed, tungmetaller og solventer.

For vitaminer/mineraler der ikke er monografibeskrevet, skal opstilles en råvarespecifikation omfattende identifikation, renhedsprøver og krav til kvantitativt indhold.

Analysemetoderne skal være udførligt beskrevne og med angivelse af grænser. Metoderne skal desuden være validerede.

Det er muligt at anvende EU Drug Master File proceduren eller Ph. Eur.-certifikater for farmakopébeskrevne stoffer, jf. Volume 3A Guidelines.

Batchanalyseresultater fremsendes til vurdering af de foreslåede grænser.

2. Hjælpestoffer

For anvendte hjælpestoffer skal kravene i Den Europæiske Farmakopés eller et EU-lands na-tionale farmakopé være opfyldt. Hvis stofferne ikke er monografibeskrevne, skal opstilles specifikation omfattende identifikation, renhedsprøver og kvantitativt indhold.

Hvis der indgår dyrisk materiale som hjælpestof i præparatet, f.eks. gelatine og lactose, skal dokumentation for fravær af TSE foreligge.

3. Emballage

Kortfattet beskrivelse af emballagetype (glas, plast etc. med angivelse af lukkemekanisme) og specifikationer, der skal omfatte kemisk identifikation af polymerer, hvis der anvendes plastemballage.

II D Kontrol af mellemprodukter

Kan være nødvendigt, når afprøvning af visse parametre ikke kan udføres på færdigvare.

II E Kontrol af færdigvare

En færdigvarespecifikation, der sikrer den kvalitative og kvantitative sammensætning af færdigvaren, skal opstilles. Specifikationen skal omfatte identifikation af lægemiddelstoffer og eventuelle farvestoffer, renhedsprøver med tilhørende grænser, herunder mikrobiel renhed, kvantitativ bestemmelse af lægemiddelstoffer og eventuelle konserveringsstoffer.

Farmaceutisk-tekniske prøver relateret til lægemiddelformen, som angivet i Ph. Eur. For multivitamin- og mineralpræparater gælder krav vedrørende dosisvariation »Uniformity of content of single-dose preparations« Ph. Eur., 2.9.6. dog ikke.

Analysemetoderne skal være validerede.

Batchanalyseresultater fremsendes til vurdering af de foreslåede grænser.

II F Holdbarhed

Til fastsættelse af opbevaringstid ønskes for præparatet fremsendt gennemførte stabilitetsundersøgelser udført i den ansøgte forbrugeremballage under såvel de ønskede opbevaringsbetingelser, som under accelererede forsøgsbetingelser (temperatur, luftfugtighed, evt. lys) i henhold til ICH guideline Stability testing of existing active substances and related finished products. Der skal foreligge resultater for mindst 6 måneders undersøgelser ved de ønskede opbevaringsbetingelser og 3 måneder ved accelererede betingelser, før en foreløbig opbevaringstid kan fastsættes.

En specifikation gældende i opbevaringstiden skal opstilles. Til vurdering af stabiliteten undersøges fysiske, mikrobiologiske, kemiske egenskaber og eventuel interaktion med hjælpestoffer og emballage. En kvantitativ bestemmelse af lægemiddelstofferne er ikke tilstrækkelig, da det er hele præparatets stabilitet, der skal undersøges. Derfor må holdbarhedsundersøgelserne også omfatte undersøgelse for indhold af eventuelle nedbrydningsprodukter, når præparatets stabilitet kan følges.

Den maksimale opbevaringstid, der kan godkendes, er 5 år.

4.3 Sikkerhed og effekt

Sikkerhed

I bekendtgørelsen er det anført at kravet til sikkerhed er, at præparatet ved normal anvendelse skal være uskadeligt. Dokumentationen herfor bygger på bibliografisk dokumentation og er uddybet i Vejledningens kapitel 7.

Effekt

Ifølge bekendtgørelsen kan vitamin- og mineralpræparater kun godkendes til mangeltilstande, eksempelvis »Forebyggelse og behandling af C-vitaminmangel«.

I bekendtgørelse om vitamin- og mineralpræparater m.v. hedder det, at det er en betingelse for markedsføringstilladelse at præparatet er uskadeligt ved normal anvendelse. Ansøgninger om markedsføringstilladelser skal derfor indeholde en dokumentation for sikkerhed af præparatet.

Ansøgninger om markedsføringstilladelse til et vitamin- og mineralpræparat opfattes som udgangspunkt som fulde ansøgninger omfattet af Direktiv 65/65 Artikel 4.8 ii om bibliografisk dokumentation. Det betyder, at dokumentationen for præparatets sikkerhed skal udarbejdes ud fra detaljerede henvisninger til offentliggjort videnskabelig litteratur. Dokumentationen skal i henhold til Direktiv 75/318, Artikel 1 omfatte alle de punkter, der indgår i en ansøgning om godkendelse af et lægemiddel. Såfremt der ikke fremsendes data om alle punkter, skal det anføres i ekspertrapporten og det skal diskuteres, hvilken betydning dette har for den samlede vurdering af sikkerheden.

Ekspertrapporten skal indeholde en kritisk vurdering af de data og referencer, der indgår i dokumentationen for sikkerhed. Rapporten skal udarbejdes af en person med tilstrækkelige kvalifikationer og erfaring. Den skal underskrives og dateres af eksperten og vedlægges en kort oversigt over ekspertens baggrund, uddannelse og erfaring samt professionelle relation til ansøgerfirmaet.

Nedenfor er anført en række eksempler på maksimumværdier for døgndosis for enkelte vitaminer og mineraler m.v. Disse værdier er, i forbindelse med sikkerhedsvurderingen, administrativt blevet vurderet som maksimumværdier på baggrund af litteraturstudier m.m. og en vurdering af, om præparatet i den ønskede dosering ved normal anvendelse kunne anses for uskadeligt. Værdierne anføres nedenfor som retningsgivende og er ikke en fuldstændig og udtømmende oversigt.

A-vitamin (retinolækvivalenter) 1500 mikrogram

B6-vitamin 200 miligram

B12-vitamin (cyanocobalamin) 9 mikrogram

Folsyre 400 mikrogram

Nicotinsyre 30 miligram

C-vitamin 1000 miligram

(1500 miligram, mærkning)

D-vitamin (ergo- eller cholecalciferol) 15 mikrogram

E-vitamin 350 miligram

Selen 125 mikrogram

Coenzym Q 10 30 miligram

I bekendtgørelsen om vitamin- og mineralpræparater m.v. er det anført at bekendtgørelsen omfatter præparater »som udelukkende er bestemt til at forebygge eller afhjælpe vitamin- og mineralmangel eller mangel på andre stoffer med lignende egenskaber«.

Der vil derfor kun kunne godkendes indikationer som eksempelvis »forebyggelse og behandling af B-vitaminmangel«. Den ansøgte indikation diskuteres kort i ekspertrapporten, ligesom der ønskes fremlagt dokumentation for at den ansøgte mangeltilstand er beskrevet i litteraturen.

5. Produktresumé

I forbindelse med udstedelse af markedsføringstilladelse, fremsender Lægemiddelstyrelsen et godkendt produktresumé. Der kan ikke uden tilladelse ændres i det godkendte produktresumé.

Produktresumeet for vitamin- og mineralpræparater skal indeholde følgende oplysninger i nævnte rækkefølge

1) Lægemidlets navn.

2) Den kvalitative og kvantitative sammensætning for så vidt angår de aktive indholdsstoffer. Ved angivelsen af sammensætningen anvendes enten International Nonproprietary Name (INN-navn), Ph.Eur. navn eller DLS-navn. Hvis disse ikke findes, kan anvendes trivialnavn eller kemisk betegnelse.

3) Lægemiddelformen.

3) Kliniske oplysninger

a) terapeutiske indikationer,

b) dosering og administrationsmåde,

c) kontraindikationer,

d) særlige advarsler og forsigtighedsregler vedr. brugen,

e) interaktion med andre lægemidler samt andre former for interaktion,

f) anvendelse under graviditet og amning,

g) trafikfarlighed,

h) bivirkninger og

i) overdosering, evt. oplysning om symptomer, nødhjælpsbehandling og modgift.

5) Farmakologiske oplysninger

a) Farmakodynamiske oplysninger i det omfang sådanne findes

b) Farmakokinetiske oplysninger i det omfang sådanne findes

c) Prækliniske oplysninger i det omfang sådanne findes

6) Farmaceutiske oplysninger

a) hjælpestoffer,

b) uforligeligheder,

c) opbevaringstid,

d) særlige opbevaringsbetingelser,

e) emballagens art og sammensætning,

f) instruktioner vedr. håndtering,

7) navn og adresse på indehaveren af markedsføringstilladelsen, og evt. dansk repræsentant, og markedsføringstilladelsesnummer.

6. Etiket og indlægsseddel (mærkning)

Vitamin- og mineralpræparater er omfattet af bekendtgørelse om mærkning m.m. af og indlægssedler til lægemidler.

Det fremgår heraf at betegnelsen »Stærkt vitaminpræparat«, »Stærkt mineralpræparat« eller »Stærkt vitamin-mineralpræparat« skal angives i forbindelse med indikationsområdet for lægemidler omfattet af bekendtgørelse om vitamin- og mineralpræparater m.v.

Præparater indeholdende betacaroten skal mærkes: »Indeholder betacaroten. Bør ikke indtages af rygere«.

7. Reklame

Vitamin- og mineralpræparater m.v. er som andre lægemidler omfattet af lægemiddellovens reklamebestemmelser, dvs. kapitel 6 samt af bekendtgørelse om reklame for lægemidler og den tilhørende vejledning.

8. Afgifter

Ansøgningsafgifter og årsafgifter for vitamin- og mineralpræparater er fastsat i bekendtgørelse om afgifter for lægemidler og lægemiddelvirksomheder.

9. Ændringer i specifikationer for godkendte præparater.

Der kan ikke uden Lægemiddelstyrelsens godkendelse ændres i de godkendte specifikationer for et præparat med markedsføringstilladelse. Det betyder, at der ikke kan ændres i eksempelvis råvareleverandør, grænser, analysemetoder, emballage, holdbarhed o.s.v. uden godkendelse forinden. Nærmere oplysninger findes i nedenstående vejledning

Lægemiddelstyrelsens vejledning nr. 43 af 14. april 1997 vedrørende ansøgning om ændringer i specifikationer for naturlægemidler og vitamin/mineralpræparater,

Ansøgningsskema m.m. vedrørende ændringer kan fås ved henvendelse til

Lægemiddelstyrelsen

Laboratoriet

Frederikssundsvej 378

2700 Brønshøj

Hvornår kræves ansøgning om ny markedsføringstilladelse?

Når komposition og specifikationer for et præparat ønskes ændret væsentligt, kræver dette en ny ansøgning, for eksempel ved skift af salt/kompleks for den anvendte vitamin- eller mineralkilde, ved styrkeændring, herunder ændring fra flerdosis til enkeltdosisformulering (eks. mikstur), ved ændring af lægemiddelform samt ved tilføjelse eller fjernelse af et eller flere lægemiddelstoffer for multivitamin- og mineralpræparater.

10. Forlængelse af markedsføringstilladelser.

Markedsføringstilladelser på vitamin- og mineralpræparater er gyldige i 5 år hvorefter tilladelsen skal fornyes såfremt præparatet stadig ønskes markedsført. Ansøgning om fornyelse af markedsføringstilladelsen skal indsendes til Lægemiddelstyrelsen senest 3 måneder inden udløbet af tilladelsen.

Ansøgningen bedes indsendt til

Lægemiddelstyrelsen

Projektledelsen

Frederikssundsvej 378

2700 Brønshøj

Afgiften for behandling af ansøgning om 5-års forlængelse af markedsføringstilladelsen opkræves med faktura.

Ansøgninger skal ledsages af

- opdateret produktresumé, såfremt firmaet har ændringer eller forslag til ændringer. Ændringer, der har karakter af egentlige variationer, skal søges separat.

- forslag til mærkning af ydre og indre emballage, såfremt dette er ændret i forhold til tidligere indsendt.

- forslag til indlægsseddel, hvor en sådan ikke er godkendt tidligere. I praksis vil dette betyde, at for præparater omfattet af overgangsbestemmelserne i perioden 1993-95 skal der indsendes forslag til indlægsseddel. Indlægssedlen udformes i overensstemmelse med gældende regler for mærkning og indlægssedler, jvf. Bekendtgørelse om mærkning af og indlægssedler til lægemidler.

- nyere dokumentation (1-2 år gammel) for at udenlandske fremstillere har tilladelse til fremstilling af farmaceutiske specialiteter i hjemlandet.

- Sikkerhedsopdatering indeholdende

indledning

relevante oplysninger om status i eventuelle markedsføringstilladelser i andre lande i form af kummulative opgørelser over ændringer

vurdering af eventuelle nye oplysninger i den videnskabelige litteratur relevante for vurderingen af præparatet (eksempelvis interaktioner, kontraindikationer, graviditet og amning)

eventuelle indberetninger til firmaet om mistænkte bivirkninger i forbindelse med kliniske afprøvninger

eventuelle indberetninger direkte fra forbrugere til firmaet om mistænkte bivirkninger, f.eks. i form af »line listings«.

konklusion

Forlængelsen af markedsføringstilladelsen vil gælde 5 år fra udløbet af den tidligere markedsføringstilladelse.

Lægemiddelstyrelsen, den 20. oktober 1999

Erik Worsøe

/Steffen Bager