Vejledning vdrørende ansøgning om ændringer af markedsføringstilladelser for farmaceutiske specialiteter - variationer

Bilag

Bilag I

MINDRE ÆNDRINGER (TYPE 1) I EN MARKEDSFØRINGSTILLADELSE I HENHOLD TIL ARTIKEL 3, STK. 1

Se Kommissionens forordning nr. 541/95, bilag I

Bilag II

Ændringer i en markedsføringstilladelse, som kræver en ny ansøgning i henhold til artikel 2.

Se Kommissioens forordning nr. 541/95, bilag II.

Vejledning vdrørende ansøgning om ændringer af markedsføringstilladelser for farmaceutiske specialiteter - variationer

1. Lovgivning

Denne vejledning omfatter variationer for lægemidler, som udelukkende er nationalt godkendt ved en markedsføringstilladelse udstedt af Sundhedsstyrelsen, jf. § 19 i bekendtgørelse om markedsføringstilladelse til lægemidler, nr. 165 af 13. marts 1995. Ifølge § 19 skal enhver ændring i en udstedt markedsføringstilladelse forelægges ved ansøgning til Sundhedsstyrelsen.

Vejledningen omfatter ikke variationer for lægemidler, som er omfattet af Kommissionens forordninger nr. 541/95 og 542/95, jf. bekendtgørelsens § 1 stk. 3. Det vil sige lægemidler godkendt i henhold til forordning 2309/93 eller lægemidler godkendt efter den gensidige anerkendelsesprocedure eller concertationproceduren samt lægemidler, for hvilke Kommissionen efter en Arbitration procedure eller efter henvisning til Kommissionsbeslutning p.g.a. Afvigende nationale beslutninger eller i Sager af særlig interesse for EU. Gebyrer for variationer for lægemidler godkendt efter ovennævnte EU procedurer (bortset fra lægemidler, der er godkendt efter den centrale procedure) beregnes dog efter samme principper som beskrevet i afsnit 3. Sundhedsstyrelsen har valgt at lade de samme principper, som kommer til udtryk i Kommissionsforordningerne nævnt ovenfor, gælde for variationer for udelukkende nationalt godkendte lægemidler. Variationer inddeles herefter i variationer af mindre karakter, type I, og variationer af større karakter, type II. En beskrivelse af type I variationer er angivet i Bilag I. Type II variationer defineres som ændringer, der hverken er type I variationer, jf. Bilag I, eller nye ansøgninger, jf. Bilag 2. Behandlingstiden er maksimalt 30 henholdsvis 90 dage for de to typer. Vejledningen gælder ej heller for naturlægemidler og vitamin/mineralpræparater godkendt i henhold til Sundhedsministeriets bekendtgørelser nr. 790 og 791 af 21. september 1992.

Gebyr for ansøgning om variationer er fastsat i Sundhedsministeriets bekendtgørelse om afgifter for lægemidler og lægemiddelvirksomheder.

2. Ansøgningen

En ansøgning om variation i en udstedt markedsføringstilladelse skal udgøres af et udfyldt ansøgningsskema og tilhørende nødvendig dokumentation. Ansøgningen indsendes til Sundhedsstyrelsen Lægemiddelafdelingen Frederikssundsvej 378 2700 Brønshøj.

Ansøgningsskemaer med tilhørende vejledning kan rekvireres sammesteds i papirudgave eller på 3,55353 diskette i Word 6.0 format.

I følgeskrivelsen til ansøgningen skal angives hvornår den pågældende variation ønskes iværksat.

3. Gebyrer

Gebyr for behandling af ansøgning om variation andrager 1200 kr. Visse variationer er fritaget for gebyr, og for visse variationer betales dog ikke gebyr eller reduceret gebyr (se nedenfor). Reduceret gebyr andrager 300 kr.

Der skal indbetales gebyr til Sundhedsstyrelsen samtidig med indsendelse af ansøgning om variation. Opmærksomheden henledes på, at Sundhedsstyrelsen først iværksætter sin sagsbehandling, når styrelsen har modtaget gebyr for ansøgningen.

Gebyr indbetales til Sundhedsstyrelsen på ovennævnte adresse til BG Bank konto nr. 918 4295. Indbetalingen påføres »Ansøgning om variation« samt lægemidlets navn, lægemiddelform og styrke samt dato for indsendelse af ansøgning

Sundhedsstyrelsen besvarer gerne evt. tvivlspørgsmål om beregning af gebyrer på tlf. 4488 9111

Der er gebyrfritagelse eller reduceret gebyr i følgende tilfælde

Intet gebyr

Der betales ikke gebyr for variationer af type I nr. 1 og 3

Reduceret gebyr for type I og II variationer.

1. For ændringer i lægemidlets navn (variation type I nr. 2), som er fælles for flere lægemiddelformer og styrker betales gældende variationsgebyr for den første variation, men kun 1/4 gebyr for hver af de efterfølgende.

2. Ændringer i råvarer, som indgår i flere lægemidler eller flere lægemiddelformer og styrker.

For variationer af type I nr. 11, 12, 13, 14, 18, 19, 24, 26 og 27 og de tilsvarende type II (dvs. hvor betingelserne for type I ikke er opfyldt) betales gældende variationsgebyr for den første variation, men 1/4 gebyr for hver af de efterfølgende.

3. Ændringer i pakningsmateriale, som omfatter flere lægemidler eller flere lægemiddelformer og styrker.

For variationer af type I nr. 28, 29 og 31 og de tilsvarende type II (dvs. hvor betingelserne for type I ikke er opfyldt) betales gældende variationsgebyr for den første variation, men 1/4 gebyr for hver af de efterfølgende.

4. Ændringer i færdigvarespecifikation, variationer af type I nr. 17 og 25 og de tilsvarende type II (dvs. hvor betingelserne for type I ikke er opfyldt).

I tilfælde af ændringer i færdigvarespecifikationer, som, bortset fra krav vedrørende kvantitativt indhold, er fælles for flere styrker af samme lægemiddelform betales gældende variationsgebyr for den første variation, men kun 1/4 gebyr for hver af de efterfølgende.

5. Ændringer som indebærer vurdering af holdbarhedsdokumentation (variationer af type I nr. 20, 21, 22 og 23 og de tilsvarende type II (dvs. hvor betingelserne for type I ikke er opfyldt)) gældende flere styrker af samme lægemiddelform af et givet lægemiddel, herunder ændring af opbevaringstid.

Såfremt de forskellige styrker er af samme relative sammensætning og såfremt de er inkluderet i den samme protokol betales gældende variationsgebyr for den første variation, men kun 1/4 gebyr for hver af de efterfølgende. I modsat fald betales gældende variationsgebyr for alle variationer.

6. For indikationsudvidelser, ændret dosering og ændringer i produktresume (der ikke er en konsekvens af andre, samtidigt ansøgte variationer) (type II variationer), som er fælles for flere lægemiddelformer og styrker af samme lægemiddel betales gældende variationsgebyr for den første variation, men kun 1/4 gebyr for hver af de efterfølgende.

4. Ændringer, der ikke kræver variationsansøgning

Der er ikke behov for ansøgning om variation i tilfælde af mindre justeringer i en fremstillingsmetode eller analysemetode, såfremt disse justeringer ligger inden for det område der er undersøgt i forbindelse med validering af processen eller analysemetoden.

For nationalt godkendte præparater skal der ikke ansøges om ændret pakningsstørrelse. Dette gælder både for humane præparater (Type II i EU systemet) og for veterinære præparater (Type I, nr. 30 i EU systemet). Nye pakningsstørrelser skal udelukkende anmeldes til Sundhedsstyrelsen med henblik på ændring i medicintaksten.

Ansøgning om godkendelse af nyt fremstillingssted for færdigvare eller bulkvare for nationalt godkendte præparater omfattes ikke af denne vejledning, under forudsætning af, at der ikke samtidig foretages ændringer i fremstillingsmetode og specifikationer. Sådanne ansøgninger indsendes til Sundhedsstyrelsen uden anvendelse af ansøgningsskema. Efter godkendelse af det nye fremstillingssted skal der ikke efterfølgende ansøges om variation for de enkelte præparater, der er omfattet.

5. Markedsføring af lægemidler efter variation

For visse variationer gælder som hovedregel følgende overgangsbestemmelser ved markedsføring af lægemidlet efter gennemførelse af variationen.

Ændret navn

Ved ændring af lægemidlets navn skal det på markedet værende lægemiddel trækkes tilbage.

Ved markedsføring af lægemidlet med det ændrede navn skal pakningerne forsynes med nyt varenummer.

Ændret sammensætning

Ved ændringer, der medfører at lægemidlets udseende eller smag er forandret, skal det ændrede lægemiddel i en overgangsperiode forsynes med hjælpeetiket, hvoraf det fremgår, at udseendet eller smagen er forandret, men at indholdet i øvrigt er uforandret. Overgangsperioden, hvor det accepteres at begge sammensætninger er på markedet samtidig, er på 6 måneder. Perioden starter når første nye pakning introduceres.

Ændret opbevaringstid eller opbevaringsbetingelser

Ved ændring i et lægemiddels opbevaringstid skal det på markedet værende lægemiddel trækkes tilbage, såfremt den hidtil anvendte opbevaringstid er længere end den nye. Dette gælder dog ikke, såfremt ændringen ikke foretages af holdbarhedsmæssige årsager, men f.eks. for at ensrette opbevaringstiden i forskellige lande.

Ved ændring i opbevaringsbetingelser skal det på markedet værende lægemiddel trækkes tilbage.

6. Ikrafttrædelses- og overgangsbestemmelser

Vejledningen træder i kraft den 1. januar 1997 og finder anvendelse for ansøgninger indleveret efter denne dato.

For nationalt godkendte præparater har der hidtil været fritagelse for ansøgning om variation i følgende to tilfælde. 1. Ved skift fra egen specifikation til ny-introduceret monografi i den Europæiske Farmakope. 2. Ændringer i analysemetoder og grænser, der skyldes den almindelige opdatering i takt med udviklingen inden for kvalitetsnormer etc.

Variationer af de ovennævnte to typer foretaget inden 1. januar 1997 kræver fortsat ikke ansøgning, mens der skal ansøges om ændringer, som ønskes gennemført efter denne dato. Såfremt der i forbindelse med en given variation fremsendes en opdateret file, skal der i følgebrevet gøres opmærksom på, hvilke ændringer af ovennævnte typer, der måtte være foretaget før 1. januar 1997.

Ved overgang fra egen specifikation til ny-introduceret monografi i Ph. Eur. for et hjælpestof skal kun indsendes en variationsansøgning sammen med en liste over de nationalt godkendte præparater, som er omfattet af ændringen.

Sundhedsstyrelsens vejledning af 23. februar 1993 vedrørende ansøgning om ændringer i specifikationer for farmaceutiske specialiteter bortfalder hermed for så vidt angår lægemidler omfattet af denne vejledning, men er fortsat gældende for naturlægemidler og vitamin/mineralpræparater godkendt i henhold til Sundhedsministeriets bekendtgørelser nr. 790 og 791 af 21. september 1992.

Ingen