DK
Danske Lægemiddelstandarder 2006
Statutory Text (1 Articles)
Danske Lægemiddelstandarder 2006
Efter indstilling fra Farmakopénævnet fastsætter Lægemiddelstyrelsen herved, at Supplementsbind 5.3 (Suppl. 5.3) til den gældende 5. udgave af den Europæiske Farmakopé (Ph. Eur. 5th Ed.) træder i kraft den 1. januar 2006.
Supplementet omfatter såvel rettelser og tilføjelser til den generelle del af Ph.Eur. 5th Ed. som en række nye og reviderede standarder for råvarer og lægemidler.
Suppl. 5.3 indeholder 2 titelændringer samt i alt 24 nye og 96 reviderede/korrigerede standarder for råvarer og lægemidler.
Danske Lægemiddelstandarder (DLS) udkommer 3 gange årligt, i 2006 med DLS 2006 den 1. januar, DLS 2006.1 den 1. april og DLS 2006.2 den 1. juli.
Indholdet af DLS 2005.1 og DLS 2005.2 er indarbejdet i DLS 2006, der således fremstår som et samlet supplement til DLS 2005 (bogudgaven).
Ud over mindre rettelser og opdateringer er der med DLS 2006 sket ændringer i afsnittene vedrørende isotoni og standarder for lægemidler. I afsnittet om isotoni er de stoffer, der ikke længere er gældende standarder for, fjernet fra tabellen. Desuden er beregningseksemplerne ændrede, så koncentrationen af lægemidlet henviser til den aktive del af lægemiddelstoffet. I afsnittet om standarder for lægemidler er alle standarder for blodprodukter udgået, idet tapning og testning af humant blod og blodkomponenter uanset anvendelsesformål og håndtering, opbevaring og distribution heraf, hvis anvendelsesformålet er transfusion er omfattet af lov nr. 295 af 27. april 2005 om fremskaffelse af humant blod til behandlingsformål (blodforsyningsloven). Med hjemmel i denne lov er der udstedt en række bekendtgørelser, som nærmere regulerer kravene til kvalitet m.v. af blod og blodkomponenter. Der henvises til Lægemiddelstyrelsens bekendtgørelse nr. 1230 af 8. december 2005 om kvalitets- og sikkerhedskrav til blodbankvirksomhed.
Opmærksomheden henledes på, at en ny lægemiddellov er trådt i kraft: Lov om Lægemidler af 12. december 2005.
De gældende fortegnelser over standarder og standardtermer kan ses på Lægemiddelstyrelsens hjemmeside: www.laegemiddelstyrelsen.dk hvoraf følgende er opdaterede i forhold til DLS 2005
- Fortegnelse over standarder for råvarer
- Fortegnelse over standarder for lægemidler
- Fortegnelser over standardtermer for lægemiddelformer samt termer der kan benyttes til mærkning
Ikrafttræden sker i henhold til §52 i Lov nr. 1180 om Lægemidler af 12. december 2005
Meddelelse om ikrafttræden af Danske Lægemiddelstandarder indføres i Statstidende, jfr. Kongelig anordning nr. 742 af den 13. november 1987.
Lægemiddelstyrelsen, den 20. december 2005
Jytte Lyngvig
/Anne-Marie Vangsted
Indholdsfortegnelse
SEKTION 1 Ændringer i Den Europæiske Farmakopé 5th. Ed. Suppl. 5.3
Nyoptaget
Udgået
Ændret
Titelændring
SEKTION 2
Lægemidlers kvalitet
Fremstilling af lægemidler
Kontrol af lægemidler
Magistrelle lægemidlers kvalitet
Fremstilling af magistrelle lægemidler
Tillæg til lægemiddelformstandarder
SEKTION 3
Standarder for lægemidler
Fortegnelser og standarder
Lægemiddelformer og termer der kan benyttes til mærkning
Standarder for specifikke veterinære lægemiddelformer og termer der kan benyttes til mærkning
Appendiks II: Love, bekendtgørelser m.v.
SEKTION 1
Ændringer i Den Europæiske Farmakopé 5th. Ed. Suppl. 5.3
Nyoptaget
Følgende standarder er optaget i Danske Lægemiddelstandarder 2006 i forhold til DLS 2005. Alle standarder refererer til Ph. Eur. 5th Ed.
Råvarer
ENGELSK
DANSK
HENVISNING
Acarbose
Acarbose
Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.1
Aluminium phosphate gel
Aluminiumphosphatgel
Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.3
Arnica tincture
Arnicatinktur
Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.1
Atracurium besilate
Atracuriumbesilat
Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.2
Beclometasone dipropionate monohydrate
Beclometasondipropionatmonohydrat
Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.1
Benzoin, Siam
Siam-Benzoe
Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.2
Betahistine dihydrochloride
Betahistindihydrochlorid
Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.1
Borage (starflower) oil, refined
Hjulkroneolie, renset
Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.1
Buckwheat herb
Boghvedeurt
Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.2
Buspirone hydrochloride
Buspironhydrochlorid
Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.3
Cabergoline
Cabergolin
Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.3
Calcipotriol, anhydrous
Calcipotriol, vandfri
Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.3
Calcipotriol, monohydrate
Calcipotriolmonohydrat
Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.3
Calcium acetate
Calciumacetat
Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.1
Calcium lactate, anhydrous
Calciumlactat, vandfri
Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.1
Calcium lactate monohydrate
Calciumlactatmonohydrat
Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.1
Caraway oil
Kommenolie
Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.3
Carboprost trometamol
Carboprosttrometamol
Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.2
Dexamethasone isonicotinate
Dexamethasonisonicotinat
Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.3
Dibrompropamidine diisetionate
Dibrompropamidindiisethionat
Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.3
Didanosine
Didanosin
Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.2
Dihydrotachysterol
Dihydrotachysterol
Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.3
Ethyl parahydroxybenzoate sodium
Ethylparahydroxybenzoatnatrium
Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.1
Evening primrose oil, refined
Kæmpenatlysolie, renset
Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.1
Felypressin
Felypressin
Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.2
Fludarabine phosphate
Fludarabinphosphat
Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.1
Flunixin meglumine for veterinary use
Flunixinmeglumin til veterinær anvendelse
Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.1
Glutathione
Glutathion
Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.1
Granisetron hydrochloride
Granisetronhydrochlorid
Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.1
Hawthorn leaf and flower
liquid extract, quantified
Hvidtjørn blad og blomst flydende ekstrakt, kvantificeret
Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.3
Honey
Honning
Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.1
Hyoscine
Hyoscin
Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.3
Inositol, myo -
Inositol, myo -
Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.3
Ivy leaf
Vedbendblad
Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.1
Ketorolac trometamol
Ketorolactrometamol
Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.3
Lamivudine
Lamivudin
Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.3
Magnesium lactate dihydrate
Magnesiumlactatdihydrat
Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.3
Melilot
Stenkløverurt
Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.1
Methanol
Methanol
Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.2
Methyl nicotinate
Methylnicotinat
Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.1
Methylrosanilinium chloride
Methylrosaniliniumchlorid
Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.1
Misoprostol
Misoprostol
Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.3
Mycophenolate mofetil
Mycophenolatmofetil
Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.2
Naltrexone hydrochloride
Naltrexonhydrochlorid
Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.1
Narrow-leaved coneflower root
Smalbladet solhatrod
Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.2
Nettle leaf
Brændenældeblad
Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.1
Oxycodone hydrochloride
Oxycodonhydrochlorid
Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.1
Pale coneflower root
Bleg solhatrod
Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.2
Passion flower dry extract
Passionsblomst tørekstrakt
Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.3
Pentazocine lactate
Pentazocinlactat
Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.1
Pimobendan
Pimobendan
Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.2
Phloroglucinol, anhydrous
Phloroglucinol, vandfri
Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.3
Phloroglucinol, dihydrate
Phloroglucinoldihydrat
Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.3
Propafenone hydrochloride
Propafenonhydrochlorid
Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.1
Repaglinide
Repaglinid
Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.2
Salmeterol xinafoate
Salmeterolxinafoat
Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.2
Silver, colloidal, for external use
Sølv, kolloidt, til udvortes brug
Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.3
Sodium aurothiomalate
Natriumaurothiomalat
Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.3
Stavudine
Stavudin
Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.1
Terbinafine hydrochloride
Terbinafinhydrochlorid
Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.3
Tetryzoline hydrochloride
Tetryzolinhydrochlorid
Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.1
Troxerutin
Troxerutin
Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.3
Lægemidler
ENGELSK
DANSK
HENVISNING
Duck plague vaccine (live)
Andepestvaccine (levende)
Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.3
Sodium iodide (131 I) capsules for therapeutic use
Natriumiodid (131 I) kapsler
Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.2
Pneumococcal polysaccharide conjugate vaccine (adsorbed)
Pneumokok polysaccharid kon jugeret vaccine (adsorberet)
Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.1
Fowl cholera vaccine (inactivated)
Fjerkrækoleravaccine (inaktiveret)
Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.1
Udgået
Ingen standarder fra den Europæiske Farmakopé er udgået i forhold til DLS 2005
Ændret
Følgende standarder er ændret siden 1. januar 2005.
Råvarer
ÆNDRET MED DLS 2005.3
ÆNDRET MED DLS 2005.2
ÆNDRET MED 2005.1
Acesulfame potassium
(S)- Lactic acid
Acetone
Aciclovir
Almagate
Ammonium glycyrrhizate
Almond oil, virgin
Benzylpenicillin potassium
Beclometasone dipropionate, anhydrous
Amiloride hydrochloride
Benzylpenicillin sodium
Bendroflumethiazide
Amoxillin trihydrate
Bleomycin sulphate
Benzyl alcohol
Azithromycin
Captopril
Boldo leaf
Barium sulphate
Chlordiazepoxide hydrochloride
Calcium carbonate
Betamethasone dipropionate
Chlordiazepoxide
Calcium lactate pentahydrate
Betamethasone valerate
Cocoyl caprylocaprate
Calcium lactate trihydrate
Boldo leaf
Diethylene glycol palmitostearate
Chlorphenamine maleate
Butcher´s broom
Erythropoietin concentrated solution
Clarithromycin
Calcitonin (salmon)
Eucalyptus oil
Clenbuterol hydrochloride
Carboprost trometamol
Fluorescein sodium
Closantel sodium dihydrate for veterinary use
Cefaclor
Goldenrod
Codeine
Cefadroxil monohydrate
Hexamidine diisetionate
Codeine hydrochloride dihydrate
Chlorphenamine maleate
Iopamidol
Codeine phosphate hemihydrate
Chlortalidone
Lactic acid
Codeine phosphate sesquihydrate
Celiprolol hydrochloride
Macrogolglycerol hydroxystearate
Dimethylacetamide
Cetostearyl alcohol
Marshmallow root
Disodium phosphate dodecahydrate
Cetyl alcohol
Metacresol
Enalapril maleate
Chlorpromazine hydrochloride
Methadone hydrochloride
Flucloxacillin sodium
Colistin sulphate
Mint oil, partly dementholised
Furosemide
Enoxaparin sodium
Morphine hydrochloride
Ginseng
Eleutherococcus
Morphine sulphate
Glycerol dibehenate
Erythropoietin concentrated solution
Naproxen
Histidine
Ethosuximide
Octoxinol
Hydroxyethylcellulose
Fluoxetine hydrochloride
Omeprazole
Ipecacuanha liquid extract, standardised
Goldenrod, European
Pentoxifylline
Ipecacuanha tincture, standardised
Human albumin solution
Potassium chloride
Isopropyl myristate
Human coagulation factor VIII
Povidone
Isopropyl palmitate
Human normal immunoglobulin
Sodium starch glycolate (type A)
Levocarnitine
Human normal immunoglobulin for intravenous administration
Sodium starch glycolate (type B)
Linseed
Human plasma for fractionation
Stearoyl macrogolglycerides
Lysine acetate
Hyoscyamine sulphate
Tramazoline hydrochloride
Maize starch
Iceland moss
Wool fat
Matricaria flower
Indapamide
Matricaria liquid extract
Isradipine
Matricaria oil
Lavender oil
Mesna
Levothyroxine sodium
Minoxidil
Liquorice ethanolic liquid extract, standardised
Nitrous oxide
Lysine acetate
Pentazocine
Macrogolglycerol ricinoleate
Pentazocine hydrochloride
Magnesium carbonate, heavy
Phenoxymethylpenicillin
Magnesium carbonate, light
Phenoxymethylpenicillin potassium
Mannitol
Ranitidine hydrochloride
Medroxyprogesterone acetate
Ribavirin
Melilot
Salicylic acid
Mometasone furoate
Sodium carbonate decahydrate
Naphazoline nitrate
Sodium carbonate monohydrate
Neroli oil
Sodium carbonate, anhydrous
Nettle leaf
Sodium thiosulphate
Nortriptyline hydrochloride
Spiramycin
Octyldodecanol
Talc
Omega-3-acid ethyl esters 60
Tamoxifen citrate
Omega-3-acid ethyl esters 90
Thiomersal
Opium, prepared
Ticarcillin sodium
Opium, raw
α-Tocopherol, all-rac-
Orciprenaline sulphate
α -Tocopheryl acetate, all-rac-
Oxybutynin hydrochloride
α -Tocopheryl hydrogen succinate, RRR-
Pancreas powder
Tyrothricin
Penicillamine
Vinorelbine tartrate
Pentamidine diisetionate
Zidovudine
Perindopril tert -butylamine
Phenoxymethylpenicillin potassium
Pimobendan
Polymyxin B sulphate
Potassium metabisulphite
Ranitidine hydrochloride
R isp eridone
Saccharin
Saccharin sodium
Salbutamol
Salbutamol sulphate
Somatropin
Somatropin bulk solution
Stearyl alcohol
Streptokinase bulk solution
Sulfamethoxazole
Ticarcillin sodium
Tobramycin
Tocopherol, all- rac -α-
Tocopheryl acetate, all- rac - α -
Tramazoline hydrochloride monohydrate
Vitamin A
Vitamin A concentrate (oily form), synthetic
Vitamin A concentrate (powder form), synthetic
Vitamin A concentrate (solubilisate/emulsion), synthetic
Xylitol
Lægemidler
ÆNDRET MED DLS 2006
ÆNDRET MED DLS 2005.2
ÆNDRET MED 2005.1
Influenza vaccine (split virion, inactivated)
Albumin solution, human
Yellow fever vaccine (live)
Influenza vaccine (surface antigen, inactivated)
Brucellosis vaccine (live) (Brucella melitensis rev. 1 strain),
freeze-dried, for veterinary use
Influenza vaccine (surface antigen, inactivated, virosome)
Foot-and-mouth disease (ruminants) vaccine (inactivated)
Influenza vaccine (whole virion, inactivated)
Clostridium novyi alpha antitoxin for veterinary use
Poliomyelitis vaccine (oral)
Clostridium perfringens beta antitoxin for veterinary use
Tick-borne encephalitis vaccine (inactivated)
Clostridium perfringens epsilon antitoxin for veterinary use
Pertussis vaccine (acellular, component, adsorbed)
Tetanus antitoxin for veterinary use
Titelændring
Følgende standarder har ændret titel i forhold til DLS 2005
Råvarer
Gældende titel
Tidligere titel
Beclometasone dipropionate, anhydrous (med DLS 2005.1)
Beclometasone dipropionate
Diethylene glycol palmitostearate (med DLS 2005.2)
Diethylene glycol monopalmitostearate
Neroli oil (med DLS 2006)
Bitter-orange-flower oil
SEKTION 2
Lægemidlers kvalitet
Fremstilling af lægemidler
Plastbeholdere
CPMP guidelinen ”Plastic primary packaging materials ” erstattes af EU Guideline Plastic Immediate Packaging Materials.
Kontrol af lægemidler
Dosisvariation
Kvalitetskrav vedrørende dosisvariation i Ph. Eur. 5th Ed., 2.9.6. ” Uniformity of content of single-dose preparations ” og i Suppl. 5.2, 2.9.40 ”Uniformity of dosage units” gælder ikke for multivitamin‑ og mineralpræparater.
Kravene i 2.9.40 ”Uniformity of dosage units” er kun obligatoriske for lægemidler, hvor der er ansøgt om national markedsføringstilladelse efter d. 1. juli 2005. Dvs. at lægemidler, der har en gældende markedsføringstilladelse, eller som har ansøgt om markedsføringstilladelse inden 1. juli 2005, fortsat kan anvende de hidtidige nuværende krav til dosisvariation (2.9.6. ” Uniformity of content of single-dose preparations ”).
Magistrelle lægemidlers kvalitet
Fremstilling af magistrelle lægemidler
Isotonitabel
I kolonne I er angivet det antal gram natriumchlorid, som 1 gram af det pågældende stof erstatter i osmotisk henseende. Ved hjælp af disse værdier beregnes, hvor mange g natriumchlorid som må tilsættes, for at en opløsning skal blive isotonisk (svarer til 0,9 % natriumchloridopløsning).
Eksempel : Pethidininjektionsvæske 2% 20 ml.
20 ml isotonisk natriumchloridopløsning svarer til 0,180 g NaCl
2 % pethidin svarer til 0,46 g pethidinhydrochlorid
0,46 g pethidinhydrochlorid svarer til 0,46 × 0,19 = 0,087 g NaCl
Der må tilsættes 0,180 ‑ 0,087 = 0,093 g NaCl
I kolonne II er angivet det antal gram vand, som 1 gram af det pågældende stof må opløses i for at give en isotonisk opløsning.
Lægemidlet indstilles på ønsket styrke ved yderligere tilsætning af isotonisk væske. Til injektionsvæsker anvendes sædvanligvis 0,9% natriumchloridopløsning som fortyndingsmiddel.
Eksempel : Cocainøjendråber 1% 10 g.
Øjendråberne skal indeholde
0,1 g cocainbase svarende til 0,112 g cocainhydrochlorid, 0,112 × 15 = 1,68 g sterilt vand, kon serveringsmiddel
samt steril 0,9% natriumchloridopløsning til en samlet vægt af 10 g.
I
II
Ascorbinsyre
0,18
19
Adrenalintartrat
0,16
17
Alun
0,15
16
Aminoacridinumchlorid
0,17
18
Ammoniumchlorid
1,13
125
Amobarbitalnatrium
0,25
27
Amphetaminsulfat
0,21
22
Antazolinhydrochlorid
0,22
23
Apomorphinhydrochlorid
0,14
15
Atropinsulfat
0,10
10
Bacitracin 0‑5%
0,04
3
Barbitalnatrium
0,29
31
Benzal kon iumchlorid
0,03
3
Benzylalkohol
0,16
17
Benzylpenicillinnatrium
0,16
17
Borax 0‑1,0%
0,43
47
Borax over 1,0%
0,36
39
Borsyre
0,48
52
Calciumchloridhexahydrat
0,36
39
Calciumgluconat
0,14
15
Calciumlactatpentahydrat
0,21
22
Calciumlevulinat
0,26
28
Calciumpantothenat
0,17
18
Carbachol
0,33
36
Cetrimid 0‑5,0%
0,08
8
Chinidinsulfat
0,10
10
Quininhydrochlorid
0,12
12
Chloramin
0,22
23
Chloramphenicol
0,10
10
Chlorhexidindiacetat
0,181 )
19
Chlorbutanolhemihydrat
0,24
26
Chlorpromazinhydrochlorid 0‑2,0%
0,08
8
Chlorpromazinhydrochlorid 2,1-4,0%
0,05
5
Chlorpromazinhydro-
Chlorid 4,1-5,0%
0,03
2
Cinchocainhydrochlorid 0‑3,0%
0,12
12
Cinchocainhydrochlorid 3,1‑5,0%
0,08
8
Cinchocainhydrochlorid 5,1‑8,0%
0,06
6
Citronsyremonohydrat
0,16
17
Cocainhydrochlorid
0,14
15
Codeinhydrochloriddihydrat
0,15
16
Codeinphosphatsesquihydrat
0,12
12
Caffein
0,08
8
Cuprisulfat 0‑4%
0,15
16
Cuprisulfat over 4,0%
0,13
13
Dexpanthenol
0,17
18
Dihydrostreptomycinsulfat
0,05
5
Dinatriumphosphatdihydrat
0,40
43
Diphenhydraminhydrochlorid 0‑2,0%
0,24
26
Diphenhydraminhydrochlorid 2,1‑4,0%
0,19
20
Diphenhydraminhydrochlorid over 4,0%
0,17
18
Diprophyllin 0‑5,0%
0,09
9
Diprophyllin over 5,0%
0,08
8
Ephedrinhydrochlorid
0,28
30
Ergometrinmaleat
0,12
12
Ergotamintartrat
0,07
7
Ethylendiaminhydrat
0,44
48
Ethylmorphinhydrochlorid
0,15
16
Euflavin 0-3.0%
0,09
9
Fluoresceinnatrium
0,28
30
Fructose
0,18
19
Glucose, vandfri
0,18
19
Glucosemonohydrat
0,16
17
Glycerol
0,41
44
Glycerol (85%)
0,35
38
Histamindihydrochlorid
0,40
43
Histaminphosphat
0,23
25
Homatropinhydrobromid
0,16
17
Hydromorphonhydrochlorid 0‑2,0%
0,20
21
Hydromorphonhydrochlorid 2,1‑4,0%
0,16
17
Hydromorphonhydrochlorid over 4,0%
0,15
16
Hyoscyaminsulfat 0‑5,0%
0,12
12
Isoniazid
0,22
23
Kaliumchlorid
0,76
83
Kaliumiodid
0,35
38
Kaliumnitrat
0,56
61
Kaliumpermanganat
0,39
42
Kaliumsulfat
0,43
47
Lactosemonohydrat
0,09
9
Lidocainhydrochlorid
0,21
22
Magnesiumchloridhexahydrat
0,45
49
Magnesiumsulfatheptahydrat
0,14
15
Mannitol
0,18
19
Mepyraminmaleat
0‑2,0%
0,15
16
Mepyraminmaleat 2,1‑4,0%
0,11
11
Mepyraminmaleat 4,1‑6,0%
0,09
9
Mercurichlorid
0,10
10
Metamizolnatrium
0,19
20
Methadonhydrochlorid 0‑2,0%
0,16
17
Methadonhydrochlorid 2,1‑4,0%
0,13
13
Methadonhydrochlorid 4,1‑6,0%
0,12
12
Methylatropinbromid
0,13
13
Methylatropinnitrat
0,14
15
Methylthioniniumchlorid
0,052 )
5
Morphinhydrochlorid
0,14
15
Mælkesyre
0,40
43
Naphazolinhydrochlorid
0,24
26
Natriumacetattrihydrat
0,45
49
Natriumbenzoat
0,40
43
Natriumcalciumedetat
0,21
22
Natriumchlorid
1,00
110
Natriumcitrat
0,30
32
Natriumdihydrogen- phosphatdihydrat
0,33
36
Dinatriumedetat
0,20
21
Natriumhydrogencarbonat
0,65
71
Natriumiodid
0,38
41
Natriumpropionat
0,61
67
Natriummetabisulfit
0,66
72
Natriumsalicylat
0,36
39
Natriumsulfatdecahydrat
0,24
26
Natriumthiosulfat
0,30
32
Neomycinsulfat 0‑5,0%
0,09
9
Neostigminbromid
0,19
20
Nikethamid
0,15
16
Nicotinamid
0,21
22
Nicotinsyre
0,25
27
Noradrenalintartrat
0,16
17
Noscapinhydrochlorid
0,07
7
Ouabain
0,04
3
Oxytetracyclinhydrochlorid 0‑3,0%
0,09
9
Papaverinhydrochlorid
0,11
11
Papaverinsulfat
0,033 )
2
Pentobarbitalnatrium
0,23
25
Pethidinhydrochlorid
0,19
20
Phenazon
0,13
13
Phenethanol
0,26
28
Phenobarbitalnatrium
0,23
25
Phenol
0,33
36
Phenylephrin
0,31
33
Physostigminsalicylat
0,16
17
Pilocarpinhydrochlorid
0,22
23
Pilocarpinnitrat
0,20
21
Polymyxin B sulfat
0‑5,0%
0,05
5
Procainamidhydrochlorid
0,18
19
Procainhydrochlorid
0,18
19
Promethazinhydrochlorid 0‑2,0 %
0,14
15
Promethazinhydrochlorid 2,1‑4,0%
0,10
10
Promethazinhydrochlorid 4,1‑5,0%
0,08
8
Propylenglycol
0,45
49
Pyridoxinhydrochlorid 0‑2,0%
0,34
37
Pyridoxinhydrochlorid over 2,0%
0,30
32
Resorcinol
0,27
29
Riboflavinnatriumphosphat
0,08
8
Saccharose
0,10
10
Saltsyre, fortyndet
0,12
12
Hyoscinhydrobromid
0,11
11
Sorbitol
0,16
17
Ethanol 96 %
0,65
71
Streptomycinsulfat
0,06
6
Suxamethoniumchlorid
0,20
21
Sølvnitrat
0,334 )
36
Tannin
0,03
2
Tetracainhydrochlorid 0‑3,0%
0,16
17
Tetracainhydrochlorid 3,1‑5,0%
0,13
13
Tetracainhydrochlorid 5,1‑6,0%
0,11
11
Tetracyclinhydrochlorid 0‑3,0%
0,11
11
Theophyllinmonohydrat
0,09
9
Thiaminhydrochlorid
0,22
23
Trimethadion
0,21
22
Vinsyre
0,23
25
Zinksulfatheptahydrat
0,12
12
1) 0,18 g natriumchlorid svarer til 0,40 g natriumacetat
2) 0,05 g natriumchlorid svarer til 0,18 g natriumsulfat-decahydrat
3) 0,03 g natriumchlorid svarer til 0,11 g natriumsulfat-decahydrat
4) 0,33 g natriumchlorid svarer til 0,59 g kaliumnitrat
Tillæg til lægemiddelformstandarder
Salve
Ved fremstilling af magistrelle salver skal faste stoffer, der ikke opløses fuldstændig i salvegrundlaget, umiddelbart før anvendelsen sigtes gennem sigte 125.
Magistrelle salver, der skal konserveres, kan konserveres med 0,1% parahydroxybenzoat i form af methylparahydroxybenzoat eller en blanding af methylparahydroxybenzoat og propylparahydroxybenzoat (8:2), eventuelt tilsat i form af et diluendum på 10% i ethanol 96%.
SEKTION 3
Standarder for lægemidler
Humant blod - introduktion
Udgår.
ERYTOCYTSUSPENSION, BUFFYCOAT DEPLERET, TIL TRANSFUSION
Monografien udgår
FRISK FROSSET PLASMA TIL TRANSFUSION
Monografien udgår
FULDBLOD TIL SEPARATION
Monografien udgår
HÆMATOPOIETISKE STAMCELLER
De nedenfor angivne kvalitetskrav til “hæmatopoietiske stamceller” er en tilpasning til danske forhold af relevante afsnit i Europarådets Guide to the safety and quality assurance for organs, tissues and stem cells, 2nd Ed.
Haemotopoietiske stamceller skal håndteres under et af Lægemiddelstyrelsen godkendt kvalitetssystem, jvf. Bekendtgørelse om fremstilling og indførsel af lægemidler (nr. 1242 af 12. december 2005) samt Bekendtgørelse omdistribution af lægemidler (nr. 1243 af 12. december 2005).
Definition
Hæmatopoietiske stamceller (HSC) er primitive pluripotente celler, der er i stand til dels at forny sig selv, dels til at differentiere til modne celler af alle hæmatopoietiske linier. HSC findes i knoglemarven, som stamceller i det perifere blod (PBSC), i fosterets lever og i navlesnorsblod (hæmatopoietiske umbilikale stamceller (HUSC). Komponenter, der indeholder HSC, fremstilles med henblik på transplantation for at etablere de forskellige typer af celler i blodet til normalt niveau og normal funktion i recipienten. De transfunderede HSC kan stamme fra recipienten (autologe) eller fra et andet individ (allogene).
Egenskaber
Uanset kilden til HSC svarer disse m.h.t. størrelse og vægtfylde til mononukleære celler (MNC) i perifert blod. HSC identificeres ved deres evne til at danne kolonier i forskellige in vitro cellekultursystemer eller ved deres specifikke membranmarkører. Membranmarkøren CD34 anvendes i nogle tilfælde til isolering/oprensning af HSC og anvendes rutinemæssigt som kvalitets kon trolparameter for HSC-komponenter.
HSC har en kort levetid in vitro ved temperaturer over frysepunktet. Ved temperaturer under -120ºC kan HSC opbevares for længere perioder.
Mængden af HSC ved transplantation skal være så stor, at et succesfuldt anslag af stamcellerne i recipienten er sikret.
Fremstillingsmetoder
Al medicinsk behandling af donor, som er nødvendig for at opnå en tilstrækkelig effektiv HSC komponent skal være i overensstemmelse med medicinske etiske regler og donor eller dennes værge skal give informeret samtykke.
A. Allogene transplantationer
Udover HLA-typebestemmelse skal kravene til donoregnethed og laboratorieundersøgelser for almindelige bloddonorer være gældende. Hvis donor ikke opfylder disse kriterier, kan donor kun anvendes, såfremt der foreligger skriftlig accept fra donors og recipients læge.
B. Autologe transplantationer
Såfremt patienten/recipienten er smittet med HIV-1/2, hepatitis B, hepatitis C eller HTLV-I/II, skal personale, der er involveret i undersøgelser af prøver, opsamling, procedering og opbevaring af HSC præparationen, informeres. Opbevaringen skal sikre, at ingen andre komponenter kon tamineres. Poser skal mærkes ”smittefarlig” og alle utensilier skal bortskaffes/rengøres i henhold til lokale regler for inficeret materiale.
C. Stamcellepræparationer
-Stamceller fra knoglemarv
Knoglemarv høstes ved at aspirere celler fra knogler, oftest hoftebenskammen. Herefter elimineres knoglefragmenter ved filtration og stamcellerne kan evt. isoleres.
-Stamceller fra perifert blod
HSC opsamles som mononukleære celler ved cytaferese. Mængden af HSC opsamlet fra perifert blod kan sædvanligvis ikke sikre en succesfuld transplantation med mindre patient/donor forinden er behandlet med vækstfaktorer.
- Stamceller fra navlesnorsblod
Stamceller fra navlesnor ekstraheres fra moderkagen via en navlesnorsvene.
Yderligere oprensning/manipulation af stamcellepræparationer kan være indiceret. Eksempelvis kan nævnes
- Fjernelse af granulocytter og erytrocytter.
- Reduktion/eliminering af maligne celler, der kon taminerer autologe HSC præparationer.
- Reduktion i antallet af T-lymfocytter i allogene HSC præparationer for at minimere risikoen for Graft Versus Host sygdom.
- Purging og in vitro ekspansion anvendes af og til for at sikre højere renhed eller et øget antal stamceller i den endelige præparation.
Kryopreservation og optøning
Kryopreservation udføres almindeligvis ved præparation af HSC til autolog anvendelse og stamceller fra navlesnorsblod. Dette skyldes intervallet mellem opsamlingen af HSC og transfusionen til recipienten.
Cellerne suspenderes i et medium, der indeholder en kryoprotektant (DMSO: dimetylsulfoxid) og protein (plasma/albumin) og nedfryses derefter i kryoposer. Komponenten opbevares frosset. Et mærkningssystem, der sikrer sporbarhed, er essentielt.
Ved transplantation skal den frosne HSC-komponent optøs og transfunderes umiddelbart.
Referenceprøver fra HSC-komponenten bør fryses og anvendes ved kvalitets kon trol. Der skal forefindes et system, der sikrer, at enhver komponent og dens referenceprøver kan lokaliseres.
Mærkning
Etiketten på den tøede enhed skal indeholde følgende informationer
- tappenummer
- komponentens navn/produktkode
Etiketten eller en følgeseddel skal derudover indeholde følgende informationer
- producentens identitet
- tappedato
- volumen
- antikoagulansopløsningens og andre additivers sammensætning og volumen recipientens navn og personnummer
- oplysning om evt. procederingsprocedurer og datoen for disse
- lagertemperatur
- allogen transplantation, desuden
- ABO type
- RhD type
- resultat af antistofscreentest for irregulære erytrocytantistoffer
- HLA type
- CMV status
- ved autolog transplantation ”kun til autologt brug”
- smittemærke, hvis donoren er positiv for en af smittemakørundersøgelserne.
Opbevaring og transport
HSC opbevares ved -96ºC til -196ºC.
HSC fundet positiv ved en af de obligatoriske smittemarkørundersøgelser skal opbevares separat, så andre komponenter ikke kan inficeres.
Under transport af de kryopreserverede HSC præparater skal temperaturen holdes under -120ºC. Alle portioner skal derfor sendes i en stødsikker beholder omgivet af tilstrækkeligt flydende nitrogen. Uden på transportkassen skal der være en etiket med følgende tekst: ”Do not X-ray”, ”Keep frozen”, ”Labile unique human transfusion material”.
TROMBOCYTSUSPENSION TIL TRANSFUSION
Monografien udgår
Fortegnelser og standarder
Lægemiddelformer og termer der kan benyttes til mærkning
Lægemiddelform ud fra kombination af farmaceutisk formulering og beholder
I enkelte situationer er det nødvendigt, at lægemiddelformen er en kombination af den farmaceutiske formulering og beholderen. Det gælder hvor kun specielle typer af beholdere adskiller formuleringer af samme lægemiddel
Eksempler
- ”Injektionsvæske, opløsning, fyldt injektionssprøjte” hhv. ”Injektionsvæske, opløsning, flerdosisbeholder”.
- ”Kutanspray, opløsning, trykbeholder” hhv. ”Kutanspray, opløsning, pumpespray”.
- ”Injektionsvæske, opløsning, enkeltdosisbeholder” hhv. ”Injektionsvæske, opløsning, flerdosisbeholder”.
For lægemidler, der registreres både med og uden applikator gælder det ligeledes, at dette skal fremgå af lægemiddelformen.
Eksempel
- ”Vagitorier med applikator” hhv. ”Vagitorier uden applikator”.
Lægemiddelform som kombination af farmaceutisk formulering og administrationsvej.
I enkelte situationer er det nødvendigt at lægemiddelformen er en kombination af den farmaceutiske formulering og administrationsvejen. Det gælder hvor en lægemiddelform generelt kan administreres via flere administrationsveje og hvor kun administrationsvej adskiller formuleringer af samme lægemiddel.
Hvis et lægemiddel registreres med flere formuleringer, der skal administreres forskelligt, skal administrationsvejen fremgå af lægemiddelformen.
Eksempel
- ”Injektionsvæske, opløsning, til intravenøs anvendelse” hhv. ”Injektionsvæske, opløsning, til subkutan anvendelse”
Hvor den samme formulering er registreret til at kunne administreres på flere måder, skal disse fremgå af lægemiddelformen.
Eksempel
- ”Øjen- og øredråber, opløsning”
Standarder for specifikke veterinære lægemiddelformer og termer der kan benyttes til mærkning
Premix
Premix er en betegnelse, der kan anvendes til premix til foderlægemiddel. De består af blandinger af et eller flere lægemiddelstoffer i en egnet grundmasse. De anvendes udelukkende til opblanding med foder inden administration til dyr. Premix kan fremstilles som pulver, granulat, i halvfast eller flydende form.
Appendiks II
Love, bekendtgørelser m.v.
Der henvises til Lægemiddelstyrelsens hjemmeside, www.laegemiddelstyrelsen.dk, hvor der er en oversigt over gældende love, bekendtgørelser m.m. inden for lægemiddelområdet.
Desuden henvises til nedenstående liste af bestemmelser, der ikke henhører under Lægemiddelstyrelsens lovgivningsområde.
Miljøministeriets bekendtgørelse nr. 329 af 16. maj 2002 om klassificering, emballering, mærkning, salg og opbevaring af kemiske stoffer og produkter.
Fødevarestyrelsens bekendtgørelse nr. 433 af 3. juni 2005 om aromaer m.m. der må anvendes til fødevarer.
Sundhedsstyrelsens cirkulære nr. 15055 af 18. september 1997 om undersøgelse af bloddonorer for antistof mod HTLV I/II, med tilhørende vejledning af 18. september 1997.
Sundhedsstyrelsens cirkulære nr. 167 af 12. september 1994 om undersøgelse af donorblod for antistof mod human immundefekt virus type 1 og type 2 (anti-HIV-1/-2), med tilhørende vejledning nr. 168 af 12. september 1994.
Sundhedsstyrelsens regel nr.15425 af 29. december 1982 for undersøgelse af donorblod for syfilis og hepatitis B.
Gældende fortegnelse over godkendte tilsætningsstoffer til fødevarer (Positivlisten 2005), Fødevarestyrelsen.